Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — это острая вирусная зоонозная инфекция, имеющая природно-очаговый характер, протекающая с выраженной интоксикацией, поражением эндотелия мелких сосудов, развитием геморрагического синдрома и поражением почек. Болезнь имеет множество названий: корейская, дальневосточная, маньчжурская, уральская, закарпатская, ярославская и тульская геморрагические лихорадки, геморрагический нефрозонефрит, скандинавская эпидемическая нефропатия, болезнь Чурилова, мышиная лихорадка.
Заболевание впервые описали во время эпидемической вспышки в Карибском регионе в 1647 — 1648 годах. В последующем в странах Африки, Америки и Европы неоднократно регистрировались тяжелые эпидемии с высокой летальностью. Во время строительства Панамского канала за период вспышки инфекции погибло более 10 тыс. человек, более 1 500 больных — в Америке в 1950-е годы, более 200 тыс человек заболело и более 30 тыс. погибло в Эфиопии в 1960-е годы.
Вирусную природу геморрагической лихорадки доказал русский ученый А. С. Смородинцев в 1940 году. В 1954 году М. П. Чумаков предложить назвать инфекцию «геморрагическая лихорадка с почечным синдромом» и в 1982 году рекомендовал ВОЗ ликвидировать многочисленные синонимы, использующиеся в качестве названия в многочисленных странах. Вирус впервые выделен в 1976 году из тканей грызуна южно-корейским ученым Н. W. Lee.
Носителями возбудителей в природе являются дикие лесные мышевидные грызуны: в Европе — красная и рыжая полевки, на Дальнем Востоке — маньчжурские полевые мыши. Заражение человека осуществляется воздушно-пылевым, контактным и алиментарным путями. От человека к человеку возбудители не передаются. Фактором передачи инфекции является моча и фекалии инфицированных животных.
В настоящее время геморрагическая лихорадка имеет широкое распространение в Евразии. В России заболевание находится на первом месте среди природноочаговых инфекций, 95% из которых регистрируются в европейской ее части. В Среднем Поволжье и Приуралье находятся наиболее активные очаги. Ежегодно регистрируется около 5 — 6 тысяч заболевших. Их численность растет с каждым годом.
Актуальность проблемы ГЛПС определяется следующими факторами:
Постоянный рост заболеваемости.
Расширение ареалов природных очагов.
Трудность выявления.
Более частое формирование тяжелых форм.
Высокая летальность (5 — 20%).
Высокая частота остаточных явлений.
Сложность проведения профилактических мероприятий.
Большие экономические потери в связи с длительными сроками временной нетрудоспособности.
Рис. 1. Мышевидные грызуны являются резервуаром и источником хантавирусов — возбудителей геморрагической лихорадки с почечным синдромом.
Возбудители мышиной лихорадки — хантавирусы
Факт вирусной природы ГЛПС был доказан в 1944 году советским ученым А. А. Смородинцевым, но впервые вирус был выделен в 1976 году южно-корейским ученым Н. W. Lee из тканей грызуна и был назван вирусом Ханта (Hantaan) по названии реки Хантаан.
Вирус принадлежит к роду Hantavirus семейства Bunyaviridae, куда входит 30 генетически и серологически отличающихся друг от друга возбудителей, вызывающих подобную геморрагической лихорадке заболевания. Так вирус Puumala циркулирует в Европе (вызывает эпидемическую нефропатию), вирус Dubrava — на Балканах, вирус Seul распространен на всех континента.
Геморрагическая лихорадка регистрируется по всему миру. На территории РФ циркулируют 8 видов хантавирусов, из которых 5 являются патогенными для человека — Добрава/Белград, Пуумала, Сеул, Хантаан и Сааремаа.
Вирусы, вызывающие мышиную лихорадку, подразделяются на несколько типов:
Восточный тип. Вирусы циркулируют на Дальнем Востоке нашей страны, в Китае, Японии и Корее. Вызывают тяжелые формы ГЛПС с высоким (10 — 20%) показателем смертности. Резервуаром инфекции является полевая мышь.
Западный тип. Вирус циркулирует в Европейской части России, Швеции, Норвегии, Финляндии, Бельгии, Болгарии, Польше, Венгрии, Франции и др. Вызывает более легкую форму болезни с низкой (до 2%) летальностью. Резервуаром инфекции является рыжая и красная полевки.
Предполагается, что существует третий тип вируса, распространенный на Балканах. Резервуаром инфекции является желтогорлая мышь.
При инфицировании вирусы поражают эндотелий кровеносных сосудов. В результате нарушения его функции у больных развивается геморрагический синдром.
Вирионы имеют сферическую форму, размер от 90 до 110 нм. Геном представлен одноцепочечной +РНК. Имеет 3 сегмента: L — большой, M — средний и S — малый. Оболочка липидная с протеинами и включениями гликопротеинов.
Вирус малоустойчив во внешней среде: летом сохраняется несколько часов, зимой — несколько дней. При температуре +50С сохраняются около 30 минут, при температуре домашнего холодильника — до 12 часов. Быстро разрушаются под воздействием дезинфектантов. Длительно (до 3-х месяцев) сохраняют жизнеспособность при замораживании в глицерине и лиофилизации (высушивании).
К вирусам чувствительны приматы, опоссумы, ленивцы, муравьеды, морские свинки и белые мыши.
Рис. 2. На фото хантавирусы — возбудители геморрагической лихорадки с почечным синдромом.
ГЛПС (мышиная лихорадка) находится на первом месте среди природноочаговых инфекций в РФ, 95% из которых регистрируются в европейской ее части. В Среднем Поволжье и Приуралье находятся наиболее активные очаги (Татария, Башкирия, Удмуртия, Ульяновская и Самарская области). Ежегодно заболевает около 5 — 6 тысяч человек. Их численность растет с каждым годом. Регистрируются в основном спорадические вспышки ГЛПС, но иногда встречаются небольшие (10 — 20 человек) и большие (30 — 100 человек) вспышки. В зависимости от штамма вируса показатель смертности составляет от 5 до 20%.
Носители вируса
Резервуаром и источником инфекции являются дикие мышевидные грызуны (мыши лесные и полевые, лемминги и некоторые насекомоядные животные)
На Дальнем Востоке нашей страны, в Китае, Японии и Корее резервуаром инфекции являются полевая и азиатская лесные мыши, а также красно-серые полевки.
В Европейской части России, Швеции, Финляндии, Бельгии, Франции и др. резервуаром инфекции являются рыжая и красная полевки. Их инфицированность в эндемичных очагах составляет 40 — 57%.
На Балканах резервуаром инфекции является желтогорлая мышь.
У мышей инфекция протекает в виде вирусоносительства. Они выделяют возбудителей с мочой, калом и слюной. Инфицирование грызунов происходит, в основном, через дыхательные пути.
Рыжая полевка является основным носителем возбудителей в Европе. Зверьки в лесах представляют самую многочисленную популяцию животных. Они обитают в лиственных и смешанных лесах, богатых подлеском и травянистой растительностью, питаются травянистыми растениями, семенами клена, липы,сосны, ели и дуба, а также ягодами, грибами и насекомыми. При передвижении зверьки проникают в любые постройки и укрытия, встречающиеся на пути.
Выделяясь с мочой, калом и слюной инфицированных грызунов вирусы попадают в почву, на продукты питания и объекты окружающей среды. В организм человека возбудители проникают через слизистую оболочку дыхательных путей, органов пищеварения, а также через поврежденные участки кожи и конъюнктиву глаза.
Человек заражается в основном воздушно-пылевым путем (80% случаев).
Вирусы попадают в дыхательные пути с пылью, на которой осели высохшие испражнения животных.
Возможна передача возбудителей при контакте с хворостом, сеном, соломой, кормами и другими зараженными объектами внешней среды.
Вирусы могут попасть в организм человека с продуктами питания, не подвергающихся термической обработке: морковь, капуста и др.
Основным фактором передачи инфекции являются грязные руки, инфекция с которых попадает в организм человека при курении, во время еды, уборке дачного домика после зимовки, работах на приусадебном участке, заготовке дров, сена и др.
От человека к человеку возбудители ГЛПС не передаются.
Сезонность
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом регистрируется в эндемичных очагах в течение года, но частота случаев инфекции возрастает в весенне-летний и осенне-зимний периоды, в основном, у жителей сельских поселений. Летом и осенью в связи с работами на дачных участках и в лесу, а также во время проведения пикников и походов регистрируются групповые вспышки лихорадки.
Типы заболеваемости
Лесной тип ГЛПС встречается при посещении леса во время сбора ягод и грибов. Встречается наиболее часто.
Бытовой тип встречается у людей (чаще детей и пожилых), проживающих в домах, расположенных возле леса или в лесу.
Производственный тип заболеваемости встречается у работников нефтепроводов, буровых, при работах в лесу и др.
Садово-огородный тип чаще регистрируется у дачников и лиц, проживающих в сельской местности.
Лагерный тип встречается у людей, работающих и отдыхающих в пионерских лагерях и домах отдыха.
Сельскохозяйственный тип встречается при работах по заготовке сена, соломы, кормов и уборке урожая овощей.
Группы риска
работники сельского хозяйства,
дачники,
любители пикников и походов,
военные во время полевых учений.
Факторы, влияющие на ухудшение эпидемиологической обстановки:
Снижение объемов работ по уничтожению грызунов.
Увеличение численности носителей инфекции — мышевидных грызунов.
Широкое освоение земель под огороды, сады и гаражи без проведения профилактической дератизации.
Рис. 4. Резервуаром и источником инфекции являются дикие грызуны — лесные и полевые мыши.
Возбудители в организм человека проникают через слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, поврежденные кожные покровы и конъюнктиву глаза. Далее вирусы захватываются макрофагами — клетками РЭС, где происходит их репликация. Этот период называется инкубационным. Его длительность составляет от 7 до 46 дней.
На 4 — 5 день болезни возбудители проникают в кровяное русло и разносятся по всему организму (виремия). Развивается инфекционно-токсический синдром.
Далее возбудители оседают на эндотелии сосудов (внутренней стенке). Ее поражение проявляется развитием геморрагического синдрома. Повышенная проницаемость сосудистой стенки приводит к тому, что жидкая часть крови выходит в ткани. Развитие гиповолемии проявляется падением артериального давления, повышением вязкости крови, нарушением микроциркуляции, тканевой гипоксией и нарушением свертывания крови (коагулопатия). В крови падает количество тромбоцитов. В этот период на 1 — 4 сутки возможно развитие ДВС-синдрома и инфекционно-токсического шока.
В ответ на массивную вирусемию и образования большого количества антигенов, что возникает в результате тканевой деструкции, возникает ответ иммунной системы.
Выделяясь с мочой, вирусы повреждают почки. Развивается отек и деструкция органов, затрудняется выделение мочи. Поражение почек происходит по типу острого тубулоинтерстициального нефрита. В этот период на 4 — 11 сутки велик риск развития острой почечной недостаточности и неблагоприятного исхода.
При благоприятном исходе ГЛПС с 11 до 30 суток отмечается обратная, положительная динамика. Постепенно восстанавливается функция почек, нормализуется электролитный состав крови, восстанавливается мочеиспускание, что проявляется полиурией (выделением большого количества мочи) и изогипостенурией (понижение плотности мочи).
Полностью восстанавливается здоровье в течение 1 — 3 лет.
Рис. 5. На фото концентрация вирусов в эндотелии сосудов.
ГЛПС может иметь типичное (83% случаев) и атипичное течение (абдоминальный вариант — 5% случаев, безболевой — 12%). По степени тяжести болезнь имеет легкое, среднетяжелое и тяжелое течение. При остром течении лихорадка длится 30 суток, при затяжном — до 45 дней. Болезнь не рецидивирует и не приобретает хронического течения.
Для заболевания характерна цикличность течения:
Инкубационный (начальный) период длится от 7 до 46 дней (чаще 12 — 18 дней).
Иногда к началу собственно заболевания предшествует период продрома, который длится не более 2 — 3 дней. Больного беспокоит вялость, мышечно-суставные боли, повышенная утомляемость, першение в горле.
Стадия лихорадки длится 2 — 3 дня.
Олигурическая стадия длится с 3 до 9 — 11 дня заболевания.
Период ранний восстановительный или полиурии длится с 12 до 30 дня болезни.
Период поздней реконвалесценции (поздний восстановительный) начинается с 25 — 30 дня болезни и может продолжаться от 1 до 3-х лет.
Рис. 6. Симптомы ГЛПС (мышиной лихорадки) в начальный (лихорадочный) период: покраснение лица, шеи и глаз.
Симптомы ГЛПС в начальный (лихорадочный) период
Болезнь начинается остро, с высокой (до 40С) температуры тела и озноба, появляется сильная головная боль, мышечно-суставные боли, тошнота и рвота, пропадает аппетит, отмечается гиперемия зева и заложенность носа, зрение становится не четким — «туман перед глазами.
Температура тела сохраняется 2 — 12 дней (в среднем 6 суток) и далее снижается до субфебрильных цифр без повторных подъемов. Максимальный подъем отмечается днем и даже утром. При падении температуры общее состояние больного ухудшается. Улучшение отмечается только при легком течении ГЛПС. Иногда бывают случаи, когда температура тела повышается только до субфебрильных цифр.
На 3 — 4 сутки появляются признаки и симптомы геморрагического синдрома:
Мягкое небо становится ярко-красной окраски, на слизистой появляется геморрагическая энантема. Язык у корня обложен коричневым налетом.
У 15 — 30% больных появляются субконъюнктивальное кровоизлияние. Очертания предметов становится расплывчатым, появляется ощущение тумана или сетки перед глазами.
В верхней части груди, области подмышек, над и под ключичной области, внутренней поверхности плеч, области лопаток, лице и шее появляется петехиальная сыпь. Иногда сыпь располагается в виде полос и цепей («удар бича»).
При осмотре больных можно наблюдать «синдром капюшона»: лицо,шея и верхняя часть груди гиперемированы, лицо и шея одутловаты, глазные яблоки красного цвета («глаза кролика»).
Кожа сухая и горячая на ощупь.
Появляется тупая боль в поясничной области и белок в моче. Удельный вес мочи снижается. У больных наблюдается сильная жажда и сухость во рту, тошнота и рвота.
Появляются боли в животе. Начальный (лихорадочный) период ГЛПС длится 2 — 3 дня. На фоне высокой лихорадки возможно развитие инфекционно-токсической энцефалопатии и инфекционно-токсического шока.
Рис. 7. Геморрагическая сыпь при мышиной лихорадке (ГЛПС).
Рис. 8. В ряде случаев сыпь при мышиной лихорадке в результате расчесов или раздражения одеждой располагается в виде полос («удар бича») — фото справа.
Симптомы ГЛПС в олигурической стадии
Олигурическая стадия развивается в 65% случаев и длится с 3 до 9 — 11 дня ГЛПС. В этот период развивается острое поражение почек. Резко уменьшается количество выделяемой мочи, падает температура тела, но состояние больного ухудшается.
Проявления геморрагического синдрома
Усиливаются проявления геморрагического синдрома. Петехиальная сыпь на кожных покровах становится более обильной. У 10% больных отмечаются носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения. Развивается почечный синдром.
Симптомы поражения почек
Появляются боли в поясничной области. Они постоянные, от ноющих до сильных, изнуряющих. Отмечается олигурия (снижение количества выделяемой мочи), вплоть до анурии (отсутсвие выделения мочи). Моча выделяется малыми порциями, имеет цвет мясных помоев, ее удельный вес снижается, Нарастает жажда. Больные в этот период выпивают огромное количество жидкости. Отмечается пастозность шеи и лица. Периферических отеков нет, так жидкость локализуется в рыхлой околопупочной и забрюшинной клетчатке. Прогрессирует азотемия. В ряде случаев развивается уремия и кома. В моче отмечается массивная протеинурия, появляется кровь и цилиндры, в крови — повышенное содержание мочевины, калия, креатинина, снижается количество кальция, натрия и хлоридов. Опасными осложнениями в этой стадии лихорадки являются острая почечная и надпочечниковая недостаточность.
Симптомы поражения органов брюшной полости
При развитии тяжелой формы ГЛПС вслед за развитием почечного синдрома появляются боли в животе и рвота, которая временами принимает неукротимый характер. Рвота часто возникает даже при приеме небольшого количества воды.
Боли локализуются вокруг пупка и в эпигастрии, часто мучительные. Обусловлены кровоизлияниями в забрюшинную клетчатку и внутренние органы. Чаще отмечается склонность к запорам, реже — жидкий стул. Селезенка нормальных размеров. Иногда отмечается незначительное увеличение печени.
Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы
У больных отмечается урежение пульса и склонность к гипотонии. Сердечные тоны становятся глухими. Нередко гипотония сменяется гипертонией и наоборот, что требует постоянного мониторинга за пациентами, так как развившийся коллапс приводит к летальному исходу.
Симптомы ГЛПС при поражении легких
Легкие поражаются при респираторном заражении. Обычно развивается бронхит (25% случаев), редко — пневмония (2% случаев).
Симптомы ГЛПС при поражении нервной системы
При поражении вегетативной нервной системы у больных появляется брадикардия, болезненность в области нервных сплетений — эпигастрии и околопупочной области. При поражении центральной нервной системы развивается токсическая энцефалопатия, иногда поражаются оболочки мозга. Больных беспокоит сильная головная боль, развивается состояние оглушенности и бред, нередко отмечаются галлюцинации и обмороки.
Рис. 9. Симптомы ГЛПС — геморрагическая энантема на слизистой неба и субконъюнктивальное кровоизлияние.
Симптомы ГЛПС в стадии раннего восстановления — полиурии
При благоприятном прогнозе с 12-х суток болезни начинает восстанавливаться. Состояние больного улучшается. Моча выделяется в большом количестве — от 3 до 10 литров с сутки. Все симптомы, развившиеся в предыдущей стадии, постепенно исчезают. При недостаточной инфузионной терапии может возникнуть обезвоживание. Стадия полиурии или ранняя восстановительная длится с 12 по 30 день болезни. Слабость и небольшая полиурия сохраняются еще несколько месяцев.
Симптомы ГЛПС в стадии позднего восстановления
Период поздней реконвалесценции (поздний восстановительный) начинается с 25 — 30 дня лихорадки и продолжается от 1 до 3-х лет. Концентрационная способность почечных канальцев восстанавливается длительно — в течение многих месяцев. В этой стадии больному следует тщательно соблюдать все врачебные рекомендации. Такие симптомы, как слабость, утомляемость, мышечные боли, эмоциональная лабильность и снижение аппетита еще долго беспокоят больных. Длительно регистрируются симптомы вегето-сосудистой дистонии (неустойчивость пульса, колебания АД, иногда синусовая аритмия, потливость) и диэнцефальный синдром (дисменорея, снижение потенции, нарушение сна и облысение). У 1% больных отмечаются необратимые фиброзные изменения в почечной паренхиме и сердечной мышце.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом протекает с различной степенью тяжести:
24% составляет легкая форма болезни.
52% — среднетяжелая.
21% — тяжелая.
3% — очень тяжелая.
В любой из этих стадий могут развиться осложнения. Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше вероятность тяжелых последствий. Основные из них:
Инфекционно-токсический шок (21%).
Азотемическая уремия и кома (вследствие зашлакованности организма).
В начальной стадии лихорадки вследствие развития инфекционно-токсического шока или кровоизлияния в надпочечники развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность.
Геморрагические осложнения (45%): кровотечения (забрюшинное, желудочное, кишечное, маточное и др.) и кровоизлияния (в надпочечники, аденогипофиз, мозг и сердечную мышцу, надрыв почечной капсулы и др.).
Диагноз ГЛПС устанавливается на основании данных эпидемиологического расследования, клинической картины заболевания и данных лабораторных методов исследования.
Анамнез: проживание в зоне обитания грызунов и наличие сведений о контакте с зараженным материалом.
Клиническая картина: острое начало, лихорадка, покраснение лица и шеи, субконъюнктивальные кровоизлияния, признаки почечной недостаточности.
Геморрагическая лихорадка протекает циклично. За олигурической следует стадия полиурии и далее наступает реконвалисценция (выздоровление). Чрезмерно активные и необоснованные лечебные мероприятия, проводящиеся в острый период, нередко являются причиной неблагоприятных исходов.
Клинические рекомендации:
Госпитализация больных осуществляется в общесоматические стационары, имеющие опыт лечения больных с геморрагическими лихорадками.
Режим щадящий охранительный. В олигурической стадии — строгий постельный.
Диета: стол № 4. Пища негорячая, негрубая. Питание дробное, небольшими порциями. Жидкость в достаточном количестве в виде минеральной воды Есентуки № 4, Боржоми, фруктовых морсов, муссов и соков, разведенных водой. В олигурической стадии количество жидкости должно быть ограничено, в период полиурии — свободное.
Санация полости и опорожнение кишечника ежедневное. Измерение суточного диуреза каждые 3 часа (выпито/выделено).
Специфической терапии ГЛПС не существует. В первые 3 — 5 дней лихорадки применяются специфический иммуноглобулин, гипериммунная плазма, Виразол, Рибавирин, Реаферон, Амиксин, Йодантипирин.
В олигурический период показано проведение в течение 2 — 5 дней индуктотермии на область почек. При выраженной почечной недостаточности назначаются очистительные клизмы 1 — 2 раза в день, показана ультрафильтрация крови и гемодиализ.
Показания к проведению гемодиализа:
При олигурии и отсутствии тенденции к увеличению диуреза к 12 — 13 дню от начала заболевания.
При анурии, длящейся более 2-х суток.
Глюкокортикоиды вводятся парентерально:
При олигурии и отсутствии тенденции к увеличению диуреза к 11 — 12 дню от начала болезни.
При анурии, длящейся более суток.
В полиурическую стадию проводится регулировка водно-электролитного состояния. Количество вводимой жидкости за сутки не должно превышать количество выделенной жидкости за этот же период более чем на 500 — 700 мл. Предпочтение отдается кристаллоидным растворам (глюкоза, натрия хлорид). Коллоидные растворы (плазма и реополиглюкин) вводятся только по жизненным показаниям.
Тяжелые геморрагические проявления купируются соответственно общим подходам. По жизненным показаниям при кровопотерях осуществляется переливание крови. При шоковом состоянии проводится противошоковая терапия, внутривенно вводится альбумин.
При развитии ДВС-синдрома вводится свежая плазма и плазмозаменители.
Для укрепления сосудистой стенки показаны рутин и аскорбиновая кислота.
Недостаточность кровообращения устраняется путем введения кордиамина, коргликона, полиглюкина. Применяется кислородотерапия. Для восстановления микроциркуляции показано введение курантила, эуфиллина, трентала.
Антибиотики вводятся только при угрозе развития бактериальных осложнений.
В качестве симптоматического лечения применяются жаропонижающие средства, препараты, устраняющие боль, тошноту и рвоту.
Рис. 14. Мужчина 22 лет с геморрагической лихорадкой.
Высокое антигенное и генетическое разнообразие патогенных хантавирусов и спорадический характер вспышек геморрагических лихорадок создает трудности в вопросе разработки эффективных вакцин. С целью профилактики рекомендуется прием по схеме Йодантипирина, обладающего иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием.
Неспецифическая профилактика ГЛПС предполагает борьбу с грызунами, охрану объектов окружающей среды (складов сена, зерна, жилищ) от нашествия грызунов, предотвращение загрязнения воды и продуктов питания.
Меры индивидуальной защиты человека от грызунов:
Защита территории от грызунов:
территорию, прилежащую к жилью, следует освобождать от кустарников и зарослей сорных трав;
мусорные ямы следует организовывать не менее, чем на расстоянии 100 метров от жилья;
хранение соломы следует организовывать вдали от жилища.
Собирать хворост в лесу, убирать загородный дом, гараж и беседки следует в перчатках. При переборке соломы, сена и веток следует использовать респираторы или марлевые повязки. Нельзя брать в руки грызунов.
Следует хранить продукты питания в местах, недоступных для грызунов. Загрязненные продукты категорически запрещено употреблять в пищу. В населенных пунктах, расположенных возле леса, хранение продуктов следует организовывать в специальных складах, защищенных от нашествия грызунов.
Строго соблюдать личную гигиену, в том числе при проживании на дачах, ночевках в лесу и при проведении пикников.
Не устраивать кемпинги вблизи полей с зерновыми культурами.
Не посещать для прогулок районы, где регистрируются случаи геморрагической лихорадки.
