Лихорадка Денге является острой вирусной инфекцией, передаваемой комарами вида Aedes aegypti (чаще) и Aedes Аlbopictus (реже). Резервуаром и источником инфекции являются больной человек и приматы (Африка и Малайзия). Протекает с гриппоподобным и геморрагическим синдромами.
Болезнь широко распространена в зонах с тропическим и субтропическим климатом (наиболее в странах Южной и Юго-Восточной Азии), главным образом в пригородных и городских районах. Уровень заболеваемости в мире в последнее десятилетие резко возрос и составил в 2016 году более 3,34 млн. человек. В зоне риска находится половина населения мира.
С тяжелой формой инфекции ежегодно нуждаются в госпитализации около полумиллиона больных, в том числе детей, смертность среди которых достигает 2,5%. Миниминизируют этот показатель раннее выявление лихорадки и доступность медицинской помощи. Единственным методом профилактики заболевания является борьба с переносчиками инфекции — москитами.
Резкий рост числа заболевших зарегистрирован в 2019 году. В зону риска попали такие страны, как Вьетнам, Малайзия, Сингапур, Таиланд, Индонезия, Камбоджа, Китай, Австралия, Филипины. На территории РФ и стран СНГ болезнь не зарегистрирована, но в связи с развитым туризмом завоз инфекции возможен.
Рис. 1. На фото сыпь при лихорадке Денге.
Вирус Денге
Возбудителем заболевания является вирус Денге (Dengue virus), относится к роду флавивирусов (Flavivirus), семейству Flavivindae, включающее 59 видов, из которых 31 является патогеном для человека. В род Flavivirus входит 4 подгруппы родственных вирусов: японского и клещевого энцефалита, лихорадки Денге, Западного Нила, желтой и омской геморрагической лихорадок, энцефалитов Сент-Луис и долины Муррея, Негиши и Повассан, Кьясанурской лесной болезни. Все эти заболевания протекают с поражением головного мозга и его оболочек и геморрагическими высыпаниями.
Строение. Размер флавивирусов составляет от 40 до 45 нм. Форма сферическая. РНК (+), линейная, однонитевая. На внешней оболочке имеются шиповидные выросты. В составе нуклеокапсида и внешней оболочки содержатся по одному гликопротеину, обладающих типовой специфичностью.
Антигенная структура. По составу антигенов выделяют 4 серологических типов вирусов Денге: DEN I, II, III и IV.
Устойчивость.
В сыворотке крови возбудители сохраняются до 2-х месяцев, в высушенной крови — 5 и более лет.
Вирус чувствителен к нагреванию.
Возбудитель чувствителен к воздействию дезинфицирующих средств.
К вирусу Денге чувствительны африканские и азиатские приматы.
После выздоровления в организме человека вырабатывается пожизненный типоспецифический иммунитет (к конкретному серотипу). При заражении вирусами Денге других серотипов возникает вторичная инфекция с повышенным риском развития тяжелой формы заболевания.
Резервуаром и источником инфекции являются больные люди и приматы (на территории Африки и Малайзии). Передача вирусов денге осуществляется через самок комаров Aedes aegypti (чаще) и Aedes Аlbopictus (реже). Инфицированный человек способен передавать возбудителей в течение 4 — 12 дней после появления у него первых симптомов заболевания. Инфицированный комар остается источником инфекции на протяжении всей своей жизни — от 1 до 4 месяцев. В тропических регионах вирусы передаются круглогодично, кроме периода дождей. Очаги инфекции регистрируются в городах, сельской местности и в джунглях.
Восприимчивость к вирусу Денге всеобщая. Наиболее подвержены заражению дети и неиммунные лица. При эпидемиях поражается от 50 до 70% жителей данного региона.
Основные механизмы передачи вирусов:
трансмиссивный (кровяной);
при уколе инфицированной иглой;
при трансплантации костного мозга инфицированного больного.
Переносчики вируса денге
Переносчиками возбудителей являются 2 вида комаров — Aedes aegypti и Aedes Аlbopictus.
Комар вида Aedes aegypti
Aedes aegypti распространен в Африке, Центральной и Южной Америке, Южной и Юго-Восточной Азии, островов Океании и странах Карибского бассейна. Его называют комаром желтолихорадочным или кусакой. Комары этого вида являются переносчиками вирусов Денге и Зика, лихорадки чикунгуньи и жёлтой лихорадки. Комара легко узнать по белым отметинам на лапках и белым полосам на переднеспинке. Насекомые живут, в основном, в городах и пригородах. Размножаются внутри человеческого жилья, случайных водоемах, ямах, канавах, в искусственных емкостях (бочках, канистрах, автопокрышках и др.), в том числе в контейнерах и фургонах, что способствует их миграции по странам и континентам.
Комары питаются днем, пик укусов приходится на утреннее и вечернее время перед закатом солнца. В период питания самка успевает укусить многих людей. Яйца в сухих условиях остаются жизнеспособными более года, личинки начинают развиваться при контакте с водой при температуре не ниже 22С.
Рис. 3. На фото комары вида Aedes aegypti — переносчики вируса Денге.
Рис. 4. Распространенность лихорадки Денге, вызванной Aedes aegypti: темным цветом обозначены регионы с высоким риском заболевания, светлым — регионы, где регистрируются спорадические случаи вирусной инфекции.
Комар вида Aedes albopictus
Насекомые являются переносчиками лихорадки Денге в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Южной и Северной Америки и более чем в 25 странах Европейского региона.
Комары обладают высокими адаптационными свойствами, что позволяет им выживать в регионах с холодным климатом. Они проявляют устойчивость к температуре ниже 0С (способны впадать в «спячку»), выживают в микросредах.
Рис. 5. На фото азиатский тигровый комар — Aedes albopictus.
Рис. 6. Ареал распространенности лихорадки Денге, вызванной Aedes albopictus: темным цветом обозначены регионы с высоким риском заболевания, светлым — регионы, где регистрируются спорадические случаи вирусной инфекции.
Вирусы Денге проникают в организм человека во время укуса инфицированного комара. Возбудители размножаются в клетках РЭС. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней. Вирусы циркулируют в крови с последних дней инкубации и до 3 — 5 дней в лихорадочный период, фиксируется в клетках почек, печени, мышцах, клетках головного мозга и других органах, где присутствуют соединительно-тканные образования. На кожных покровах всего тела появляется темно-бордовая макулопапулезная сыпь, что связано с развитием периваскулярной инфильтрации в кожных покровах. При поражении костного мозга падает количество лейкоцитов и тромбоцитов. Появляются боли в костях. При выходе вирусов в кровяное русло развивается повторная лихорадочная волна. Иммунные реакции, возникающие в ответ на вторжение возбудителей, постепенно обеспечивают элиминацию вирусов и формируют у выздоравливающих пожизненный типоспецифический иммунитет. При заражении вирусами Денге других серотипов возникает вторичная инфекция с повышенным риском развития тяжелой геморрагической формы лихорадки Денге. В его возникновении ведущее место отводится иммунопатологическим реакциям, сопровождающихся глубоким поражением мелких кровеносных сосудов.
Рис. 7. Сыпь — один из главных симптомов заболевания.
Различают 2 формы заболевания: классическую и тяжелую геморрагическую/шоковую. Инкубационный период составляет от 3 до 15 дней (в среднем 5 — 8 дней).
Симптомы лихорадки Денге в острый период
Болезнь начинается внезапно с резкого (в течение 6 — 10 часов) повышения температуры тела до 39 — 41С. У некоторой части больных накануне отмечается разбитость и головная боль. Первыми симптомами являются появление сильной боли позади глаз, боли в суставах, позвоночнике и мышцах («костоломная лихорадка»). Из-за сильных болей в коленных суставах изменяется походка больного (походка «щеголя»). Отмечается покраснение кожи в области мелких суставов. Появляется тошнота, возможна рвота, кратковременная потеря сознания и иногда бред. Лицо становится гиперемированным и одутловатым. Склеры инъекцированы, глотка гиперемирована, язык сухой. Очень быстро гиперемированными оказываются кожные покровы всего тела («красная лихорадка»), отмечается гиперестезия. Увеличиваются периферические лимфатические узлы. Аппетит полностью отсутствует.
Спустя 2 — 3 дня тахикардия сменяется на резкую (до 40 ударов в минуту) брадикардию. В крови падает количество лейкоцитов и тромбоцитов.
К концу 3 — 4 суток температура тела резко снижается. Этому сопутствует проливной пот. Состояние больного несколько улучшается, но боли и резкая слабость сохраняются.
Еще через 1 — 4 суток наступает вторая фаза лихорадки Денге: температура тела вновь повышается, боли усиливаются. Ее продолжительность составляет 2 — 3 дня.
У большинства больных на кожных покровах в этот период появляется обильная полиморфная зудящая сыпь: кореподобная, скарлатиноподобная, уртикарная (в виде крапивницы) или петехиальная (в виде мелких кровоизлияний). Сыпь появляется на туловище и быстро распространяется на конечности. Существует от 3 до 7 суток. После исчезновения остается шелушение.
Острый период длится от 6 до 8 суток. Пребывание в кровеносном русле больного вируса Денге приводит к выраженной сенсибилизации организма.
Рис. 8. Вид сыпи при заболевании.
Симптомы лихорадки Денге в период выздоровления
Период реконвалесценции составляет от 3 до 8 недель. Больных продолжают беспокоить мышечно-суставные боли, отмечаются выраженные явления астенизации: головная боль, нарушение сна, депрессия, повышенная утомляемость.
Постепенно исчезает сыпь, однако выраженный зуд еще сохраняется некоторое время. На коже остается шелушение. Наблюдается брадикардия. Лимфатические узлы продолжают оставаться увеличенными. В крови повышается уровень эозинофиллов.
Прогноз заболевания
Прогноз классической формы лихорадки Денге благоприятный. В ряде случаев отмечается развитие полиневрита, миелита, энцефалита, развитие психоза, острого гепатита, лимфаденита. На фоне ослабленного иммунитета возможно развитие латентной инфекции. Летальность не превышает 0,1 — 0,5%.
Рис. 9. Петехиальная сыпь на ногах.
Симптомы геморрагической формы Денге
Циркулирующие в крови возбудители вызывают развитие сенсибилизации организма и при повторном инфицировании, возникшем в пределах от 3-х месяцев до 5-и лет, развивается геморрагическая форма заболевания, характеризующаяся повышенной проницаемостью кровеносных сосудов, их ломкостью и тромбоцитопенией. Болезнь регистрируется, в основном, у аборигенов.
Симптомы геморагической формы лихорадки Денге
Повторные случаи лихорадки протекают значительно тяжелее, интоксикационный синдром выражен значительно, на кожных покровах конечностей, спины, ягодиц и склерах появляются мелкоточечные кровоизлияния, отмечается кровоточивость десен, появляются носовые и желудочно-кишечные кровотечения. Жидкая часть крови перемещается в плевральную и брюшную полости, забрюшинное пространство, интерстициальное пространство внутренних органов, уменьшается количество крови, отмечается ее сгущение. Все это приводит к развитию шоковых реакций.
Усугубляет течение заболевания снижение выработки в костном мозге тромбоцитов, нарушается их функция. Гиперстимуляция и дефицит резервов свертывающей системы крови приводит к развитию ДВС-синдрома. Во внутренних органах развиваются отек, выраженные дистрофические изменения и очаги некроза. Появляются массивные кровотечения.
Настораживать должны такие признаки, как появление через 3 — 7 суток после первых симптомов сильных болей в области живота, неукротимой рвоты, учащенного дыхания, кровоточивости десен, сильной усталости, возбуждения и наличие крови в рвотных массах. Смертельный исход наступает в последующие 24 — 48 часов.
Рис. 10. Вид сыпи на конечностях при заболевании.
Симптомы геморагического шокового синдрома Денге
Геморрагический шоковый синдром Денге развивается у 1/3 больных. Его оценка проводится по степеням тяжести:
1 степень характеризуется наличием лихорадки и общетоксического синдрома. На кожных покровах в области локтевого сгиба при наложении жгута появляются геморрагии.
2 степень характеризуется присоединением спонтанных кровотечений из слизистых и кожных покровов.
3 степень характеризуется развитием признаков недостаточности кровообращения: пульс становится частым и слабым, артериальное давление снижается, падает температура тела, появляется беспокойство.
4 степень характеризуется развитием декомпенсированного шока: определить артериальное давление не представляется возможным. Показатель гематокрита увеличивается на 20%, прогрессирует тромбоцитопения.
Благополучный исход обеспечивают адекватная и своевременная интенсивная терапия. В обратном случае более половины больных погибают на 4 — 5 сутки от начала заболевания.
Иммунные реакции, возникающие в ответ на вторжение возбудителей, постепенно обеспечивают элиминацию вирусов.
При заражении вирусами Денге других серотипов возникает вторичная инфекция с повышенным риском развития тяжелой геморрагической формы лихорадки.
Рис. 11. Кровоизлияние в склеры и носовые кровотечения — симптомы заболевания.
Диагностика лихорадки Денге основывается на данных эпиданамнеза и клинических проявлениях. Подтверждение диагноза осуществляется путем применения вирусологических и серологических методов исследования.
Вирусологическое исследование заключается в выделении возбудителя из крови больного в первые 2 — 3 суток болезни.
Антитела к вирусу Денге определяются с помощью применения серологических методов (РСК, РН, РТГА). Они начинают появляться в сыворотке крови больного через 6 — 7 суток после инфицирования. Высокой специфичностью обладает новый метод исследования — быстрая иммунохроматография.
Рис. 12. Сыпь — один из главных симптомов заболевания.
Для лечения заболевания специфическая терапия не разработана. Основу лечения составляет применение средств симптоматической терапии и проведение профилактических мероприятий, направленных на минимизацию развития осложнений.
Больным показан строгий постельный режим. Питье обильное — 2 и более литров в сутки (не менее 200,0 мл каждые 2 часа). Основу употребляемой жидкости должны составлять молоко и свежевыжатые соки.
Следует отдавать предпочтение витаминам С, К и группы В.
Лечение лихорадки Денге, протекающей в классической форме
Применение в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства рекомендован Парацетамол (Аспирин, Диклофенак и Ибупрофен противопоказаны!).
Антигистаминные препараты назначаются при кожном зуде. Используются глюкокортикоиды.
Витаминотерапия.
Лечение геморрагической формы лихорадки Денге
При лечении геморрагической формы заболевания применяются дезинтоксикационные и антигеморрагические средства. Критическое значение приобретает поддержание на надлежащем уровне объема жидкости в организме больного.
Правильно подобранная интенсивная терапия значительно (до 1%) снижает смертность больных от геморрагического шока.
Для восполнения объема циркулирующей крови применяется мощная инфузионная терапия.
Поддерживается на должном уровне газообмен.
С целью поддержки сократительной способности миокарда и стабилизации клеточных мембран внутривенно и далее внутримышечно вводятся кортикостероиды.
С целью повышения свертывания крови вводятся коагулянты, осуществляются трансфузии тромбоцитов.
При лечении лихорадки противовирусные препараты из-за их малой эффективности не применяются. Антибиотики показаны при присоединении вторичной инфекции.
Рис. 13. Лечение заболевания в период эпидемии в госпитале.
Профилактика лихорадки Денге заключается в борьбе с переносчиками инфекции и защиты от них. Вакцина (аттенуированная и рекомбинатная) находится в стадии разработки. С целью лечения заболевания и пассивной экстренной профилактики применяются специфические и гетерологичные иммуноглобулины, приготовленные из плазмы доноров, проживающих в природных очагах.
Меры борьбы с москитами-переносчиками:
Исключить доступ москитов-переносчиков к различным емкостям, где может находится вода: бетонные цистерны, металлические бочки, глиняные сосуды, автомобильные шины, непригодные контейнеры из пластика и др.
Емкости для хранения воды должны быть закрытыми, постоянно опустошаться и мыться.
Утилизация твердых отходов должна проводится на должном уровне.
Применение показанных инсектицидов для емкостей с водой, которые хранятся за пределами помещений.
В зонах массового выплода москитов должны применяться инсектициды.
Борьба с засорением и заболоченностью территории.
Использование индивидуальных средств защиты, куда относятся:
Изолирующая одежда (светлая, плотная, чистая, с длинным рукавом).
