Konseptet med utvinning fra antibiotika dukket opp da æraen med utbredt bruk av antibiotika begynte. Antibiotika har ikke bare reddet livet til millioner av mennesker, men har også begynt å gi uønskede bivirkninger, som intestinal dysbiose, diaré (diaré) og kolitt (betennelse i tarmen), forbundet med endringer i tarmmikrofloraen.
Ris. 1. Det totale arealet av tarmen (dens indre overflate) hos voksne er omtrent 200 m2.
Diaré og kolitt etter antibiotika
Ved behandling med antibiotika reduseres antallet mikrober som er følsomme for dem, og veksten av normal tarmmikroflora hemmes. Antall antibiotikaresistente stammer øker. Opportunistiske bakterier formerer seg raskt og begynner å tilegne seg egenskaper som skader makroorganismen.
Clostridia, stafylokokker, Proteus, enterokokker, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella og gjærlignende sopp er de mest kjente representantene for patogen tarmflora. I de fleste tilfeller av diaré som oppstår etter antibiotika, er hovedplassen okkupert av clostridia (Clostridium difficile). Hyppigheten av skadene deres er:
fra 15 til 30 % av tilfellene med antibiotika-assosiert diaré (AAD);
fra 50 til 75% av tilfellene med antibiotika-assosiert kolitt;
opptil 90 % av tilfellene med pseudomembranøs kolitt.
Ris. 2. Foto av Clostridium difficile under et mikroskop.
Ris. 3. Bildet viser en koloni av Clostridium difficile.
Årsaken til diaré (diaré) og kolitt er et brudd på tarmmikrobiocenose (tarmdysbiose). Veksten av patogene bakterier fører til skade på tarmveggen og økt utskillelse av elektrolytter og vann.
Intestinal mikroflora er involvert i utnyttelsen av fiber. Som et resultat av denne prosessen dannes kortkjedede fettsyrer - en energikilde for tarmslimhinnen.
Med en utilstrekkelig mengde fiber i det menneskelige kostholdet blir trofismen (ernæringen) av tarmvev forstyrret, noe som fører til økt permeabilitet av tarmbarrieren for toksiner og patogen mikrobiell flora.
Enzymer produsert av intestinal mikroflora deltar i prosessen med å bryte ned gallesyrer. Etter å ha blitt sluppet ut i mage-tarmkanalen, blir sekundære gallesyrer reabsorbert, og en liten mengde av dem (5 - 15%) skilles ut i avføringen, som deltar i dannelsen og bevegelsen av avføring og forhindrer dehydrering.
Hvis det er for mange bakterier i tarmen, begynner gallesyrer å brytes ned for tidlig, noe som fører til sekretorisk diaré (diaré) og steatoré (utskillelse av økte mengder fett).
Alle de ovennevnte faktorene danner:
Antibiotika-assosiert diaré er den vanligste komplikasjonen ved antibakteriell behandling hos voksne. Forekomsten av denne komplikasjonen varierer fra 5 til 25 % hos personer som tar antibiotika;
Utvikling av kolitt er noe mindre vanlig;
En sjelden, men alvorlig sykdom som utvikler seg etter antibiotika er pseudomembranøs kolitt.
Ris. 4. Bildet viser en normal tarmvegg (histologisk prøve).
Penicilliner fra tidligere generasjoner (ampicillin, benzylpenicillin) påvirker oftere tarmmikrofloraen. Bruken av moderne penicilliner fører ikke til utvikling av clostridia - de viktigste skyldige i pseudomembranøs kolitt.
Cefalosporiner
De fleste cefalosporiner fremmer veksten av enterobakterier og klostridier. Cefaclor og cefradin påvirker ikke tarmbiocenosen.
Erytromycin
M-celler i epitelet i tynntarmen produserer hormonet motilin, som påvirker tarmens motilitet, og fremmer bevegelsen av mat gjennom fordøyelseskanalen. Erytromycin stimulerer produksjonen av motilin, og akselererer dermed tømmingen av mage og tarm, som manifesteres ved diaré (diaré).
Klavulansyre
Klavulansyre, som er en del av mange antibiotika (amoksiklav, amoksicillin/klavulanat), stimulerer også tarmmotiliteten.
Tetracyklin og neomycin påvirker tarmepitelet negativt, og forårsaker en direkte toksisk effekt.
Fluorokinoloner
Antibiotika av denne gruppen undertrykker veksten av normal tarmmikroflora, men fremmer ikke veksten av clostridia.
Linkomycin
Hvis en pasient har løs avføring i 2 dager på rad, to dager etter oppstart av antibiotika og opptil 2 måneder etter å ha stoppet dem, oppstår antibiotika-assosiert diaré (AAD). Denne tilstanden betyr at pasienten har opplevd patologiske endringer i sammensetningen av tarmmikrofloraen (tarmdysbiose). Forekomsten varierer fra 5 til 25 % blant pasienter behandlet med antibiotika.
Hvis diaré oppstår med symptomer på forgiftning og høy leukocytose, bør clostridia betraktes som årsaken.
Ris. 5. Hoveddelen av tarmmikrofloraen er konsentrert i tarmens parietale sone.
De som er i fare for å utvikle antibiotika-assosiert diaré er:
barn fra 2 måneder og eldre. opptil 2 år og voksne over 65 år,
pasienter med sykdommer i mage og tarm,
pasienter som ble behandlet med antibiotika i mer enn 3 dager,
bruk i behandling av et stort antall antibiotika,
alvorlig immunsvikt.
Ukontrollert bruk av antibiotika bidrar til utviklingen av dysbakteriose og øker kroppens allergenisitet. Risikoen for å utvikle diaré etter antibiotika påvirkes ikke av administreringsmåten for antibiotika eller doseringen av dem. Det er beskrevet tilfeller der diaré utviklet seg selv etter en enkelt dose bredspektret antibiotika.
Symptomer på antibiotika-assosiert diaré og kolitt
Det kliniske bildet av dysbiose etter antibiotika har et bredt spekter av manifestasjoner - fra minimal til livstruende. Hos 70 % av pasientene vises symptomer på sykdommen i løpet av behandlingsperioden. Hos 30% av pasientene - etter fullført behandling.
Til å begynne med løs avføring (diaré) uten urenheter. Det går ofte over av seg selv innen 3 til 4 dager. Noen ganger er pasienten plaget av krampesmerter i underlivet. Den generelle tilstanden til pasienten er ganske tilfredsstillende. Endoskopisk bilde av AAD uten patologi. Med utviklingen av kolitt noteres betennelse i tarmveggen (hevelse og hyperemi).
Med den negative utviklingen av sykdommen øker alvorlighetsgraden av prosessen, symptomer som feber vises, avføring blir hyppigere, nivået av leukocytter i blodet øker, leukocytter vises i avføringen, og pseudomembranøs kolitt utvikler seg gradvis, forårsaket av clostridia .
Pseudomembranøs kolitt utvikler seg ofte under behandling med antibiotika, sjeldnere - 7-10 dager etter seponering. Den er basert på aktivering av patogen flora og først og fremst clostridia (Clostridium difficile). Det er beskrevet tilfeller av utvikling av kolitt som følge av spredning av stafylokokker, Klebsiella, Salmonella og Candida. Blant all pseudomembranøs kolitt varierer kolitt forårsaket av antibiotikabruk fra 60 til 85 % hos voksne.
Clostridia produserer giftstoffer som fører til betennelse i tarmslimhinnen. Kontakter mellom celler (enterocytter) blir forstyrret, noe som fører til økt permeabilitet av tarmveggen med påfølgende utvikling av symptomer som diaré, feber og kramper. Den inflammatoriske prosessen lokaliseres oftere i tykktarmen, sjeldnere i tynntarmen.
Ris. 6.Bildet viser en klassisk "vulkan" lesjon i pseudomembranøs kolitt (histologisk bilde). Eksudasjonsprosessen har gått utover slimhinnen i såret, og prosessen med dannelse av fibrøse filmer begynner. Symptomer på sykdommen øker raskt i denne perioden.
Tegn og symptomer på pseudomembranøs kolitt
Sykdommen er preget av løs, sparsom, vannaktig avføring med en frekvens på 10 til 30 ganger daglig, magesmerter og feber. Diaré vedvarer i 8 til 10 uker. Vedvarende diaré fører til tap av elektrolytter og vann. Volumet av sirkulerende blod synker, blodtrykket synker. Alvorlig dehydrering utvikler seg. En reduksjon i nivået av albumin i blodet fører til utvikling av perifert ødem.
Leukocytose i blodet når 15 109/l. I noen tilfeller observeres høyere rater. En nedgang i antall leukocytter er registrert hos pasienter som fikk kjemoterapi for kreft. Tykktarmen blir skadet, utvider seg (giftig dilatasjon) og perforerer. Hvis rettidig og tilstrekkelig hjelp ikke gis, ender sykdommen ofte med at pasienten dør.
Endoskopisk bilde
For diaré forårsaket av å ta antibiotika, avslører ikke endoskopi noen endringer. Med utviklingen av kolitt vises katarral betennelse først. Videre, på bakgrunn av hyperemi og ødem i tarmveggen, vises erosjoner.
Under endoskopi for pseudomembranøs kolitt observeres fibrinøse filmer (pseuvomembraner) på tarmslimhinnen, som dannes i områder med nekrose av slimhinnen. Fibrinøse filmer har en blek gulaktig farge, ofte båndformet. Deres størrelse varierer fra 0,5 til 2 cm i diameter. Tarmepitelet er steder fraværende.Etter hvert som sykdommen utvikler seg, utvider nakne områder og områder dekket med film seg og okkuperer et større område av tarmen.
Ris. 7. Bildet viser pseudomembranøs kolitt. Gulaktige fibrøse filmer (pseudomembraner) er synlige.
CT skann
En datatomografisk skanning avslører en fortykket vegg i tykktarmen.
Komplikasjoner
Infeksiøst-toksisk sjokk, perforering av tykktarmen og peritonitt er alvorlige komplikasjoner av pseudomembranøs kolitt hos voksne. Når de utvikler seg, er konvensjonell terapi maktesløs. Å fjerne en del av tarmen er den eneste behandlingen.
Den fulminante formen av sykdommen er dødelig i halvparten av tilfellene.
Diagnose av sykdommen
Diagnose av sykdommen er basert på bestemmelse av enterotoksin A og B av Clostridium difficile i avføringen.
Lateksagglutinasjonstesten er en kvalitativ metode for å diagnostisere pseudomembranøs kolitt. Den lar deg oppdage tilstedeværelsen av enterotoksin A i avføring innen en time. Dens sensitivitet og spesifisitet er høy og utgjør mer enn 80 %.
Ris. 8. Bildet viser en visning av tarmen med pseudomembranøs kolitt. Båndformede pseudomembraner er synlige, som dekker et stort område av tarmen (makropreparation).
Intestinal dysbiose er en underliggende tilstand som oppstår av en rekke årsaker. Nesten hver person opplever dysbiose i løpet av livet.I de fleste tilfeller oppstår denne tilstanden uten synlige symptomer og går over uten å etterlate spor uten behandling, uten at det påvirker det generelle velværet. Hvis situasjonen utvikler seg negativt, vises symptomer, hvorav de viktigste er diaré (diaré). En av årsakene til utviklingen av dysbiose er bruken av antibiotika.
Antibiotika foreskrives kun av en lege, det er han som vil velge riktige engangsdoser av stoffet. Les instruksjonene nøye før du tar medisinen.
Hvor ofte har du tatt antibiotika uten resept fra lege? Har du noen gang hatt problemer med avføring (diaré) etter å ha tatt antibiotika?
