Кандидоз сегодня является наиболее часто встречающейся грибковой инфекцией, причиной которой являются дрожжеподобные грибы рода Candida (кандиды). Рост заболеваемости данным микозом (от греческого μύκης — гриб) в последние десятилетия связан с широким применением антибиотиков и ростом числа больных с иммунодефицитами. Возбудители относятся к группе условно-патогенных микроорганизмов.
Частота кандидоносительства составляет 25% в полости рта и 70 — 80% в кишечнике. Сдерживает развитие заболевания иммунная система человека. В нормальных условиях количество сапрофитной флоры ничтожно мало. При сбоях в работе иммунитета отмечается избыточный рост грибов. Они поражают слизистые оболочки, кожные покровы и внутренние органы. Наиболее часто регистрируются случаи кандидоза полости рта и кишечника. Из органов пищеварения поражаются так же пищевод, желудок, прямая кишка, желчевыводящие пути и поджелудочная железа.
Микроорганизмы широко распространены в природе. Их обнаруживают в питьевой воде, почве, пищевых продуктах. Они обитают на кожных покровах и слизистых оболочках животных и человека. Из 200 биологических видов дрожжеподобных грибов рода Candida опасность для человека представляют 10 видов, из которых около 87% приходится на Candida albicans.
Рис. 1. Грибы рода Candida: округлая форма (фото слева), мицеллярная форма (фото справа).
Факторы вирулентности возбудителей
Развитию кандидоза кишечника, пищевода и желудка способствуют особые свойства возбудителей:
Грибы рода Candida обладают способностью прикрепляться к клеткам слизистой оболочки и далее, трансформируясь в нитевидную форму (образование мицелия), внедряются в слизистую оболочку (инвазия), вызывая некроз тканей за счет секреции таких ферментов, как аспартилпротеиназа и фосфолипаза. Адгезия и образование псевдомицелия — основные факторы вирулентности Candida.
Ферменты возбудителей протеазы и гликозидазы интенсивно расщепляют муцин (мукополисахариды слизи), защищающей слизистую пищевода, желудка и кишечника от агрессивных внешних факторов.
Внутривидовая изменчивость способствует развитию у микроорганизмов устойчивости к негативным факторам внешней среды, в том числе к противогрибковым препаратам.
Факторам вирулентности кандид организм человека противопоставляет свои защитные силы:
Образование мукополисахаридов (муцина, слизи), выработка лизоцима, комплемента, секреторного IgA, трансферрина, лактоферина, кислот и ферментов, способность к регенерации слизистой, поддержание нормального микробиота (микрофлоры кишечника), перистальтическая активность.
Решающее значение имеет состояние клеточного иммунитета фагоцитарного ряда — естественных киллеров, полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеарных фагоцитов, противогрибковый гуморальный ответ (синтез В-клетками специфических иммуноглобулинов, инактивирующих ферменты и эндотоксины грибов), и сложное взаимодействие дендритных клеток с Т-хелперами и Т-регуляторными клетками.
Ограничение роста Candida бактериями симбионтами (бифидобактерии, лактобациллы, энтерококки, кишечные палочки).
Травмы, операции, длительный стресс — все, что наносит удар по иммунитету.
Дефекты в системе противогрибкового иммунитета — основной фактор, способствующий развитию кандидоза у человека.
Рис. 2. Мицелий кандид на поверхности слизистой оболочки образует мощный каркас — биопленку. Процесс сопровождается разрушением слизистого слоя с образованием эрозий и язв.
Диагностика кандидоза кишечника, пищевода, желудка и других органов пищеварения основана на клинической картине заболевания, выявлении факторов риска и данных лабораторных методов исследования.
Анамнез заболевания
Тщательное изучение жалоб больного и истории его заболевания и жизни позволит выявить принадлежность больного к группам риска. «Случайное» выявление грибковой инфекции служит поводом для поиска таких фоновых факторов. Нередко кандидоз проявляется первым при развитии заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом.
Микроскопия нативных препаратов
Обнаружение псевдомицелия почкующихся клеток возбудителей в соскобах со слизистой, осадке мочи, кале или мокроте, мазках-отпечатках со дна язв при микроскопии — «стандарт» диагностики микоза.
Рис. 4. Candida albicans под микроскопом: округлые клетки и нити псевдомицелия.
Методика быстрой идентификации
Широко применяется методика быстрой идентификации Candida albicans. Микроорганизмы этого вида способны образовывать короткие нити мицелия и ростковые трубки в течение 2 — 4 часов при росте на питательных средах при температуре +37°С.
Культуральное исследование
Культуральное исследование проводится с целью выявления причин заболевания, определения количественной оценки возбудителей, их видовой принадлежности и чувствительности к противогрибковым препаратам. Для проведения данного исследования используются смывы со слизистой оболочки полости рта и пищевода, содержимое желудка и кишечника, налеты, пленки, желчь, полученную при дуоденальном зондировании.
Трактовка некоторых результатов исследования:
У лиц с нормальным иммунитетом обнаружение единичных колоний Candida не является основанием для постановки диагноза «Кандидоз».
Диагностически значимым является количество колоний более 105.
У лиц с низким уровнем иммунитета значимым является более низкий диагностически уровень.
В ряде случаев при поражении кишечника обнаружение кандид в кале может быть единственным признаком заболевания.
Рис. 5. На фото слева рост колоний Candida albicans на питательной среде. На фото справа вид колонии гриба с нитчатыми клетками на вершине.
Гистологическое исследование
Гистологическое и цитологическое исследование биоптатов дают возможность выявлять тканевые формы возбудителей.
Анализ кала на микрофлору толстого кишечника
В случае неинвазивного кандидоза кишечника и когда отсутствует биопсийный материал диагностическим стандартом является рост грибов Candida более 104 КОЕ/г. Повышение этого уровня свидетельствует о снижении иммунной защиты, длительном приеме антибиотиков или употреблении пищи с большим содержанием углеводов.
Рис. 6. Избыточный рост Candida albicans в кишечном содержимом.
Другие методы лабораторного исследования
Практическое значение имеют иммуноферментный анализ фекальных антигенов и ПЦР.
Эндоскопические методы исследования
Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и 12-и перстной кишки позволяет выявить явления воспаления слизистой оболочки и наличие налетов белесоватого цвета, взять кусочек материала для исследования. Современные методики видео- и колоноскопии (исследование толстого кишечника) позволяют исследовать орган в условиях, комфортных для больного — на фоне «лекарственного» сна.
Рентгенологическое исследование
Рентгенологическое исследование позволяет выявить дефекты контуров слизистых оболочек, размеры пищевых трубок и глубину перистальтики.
Среди всех видов кандидоза поражение кишечника занимает ведущее место. Заболевание обусловлено снижением защитных сил организма и широким применением антибактериальных препаратов широкого спектра действия. Инфекцию часто называют «болезнью больных» или «болезнью от лечения».
Как развивается заболевание
Различают инвазивную и неинвазивную формы болезни. При инвазивной форме грибы прорастают слизистый слой кишечника, при неинвазивной — развиваются в просвете кишечника.
Инвазивная форма
При инвазивном кандидозе кандиды слипаются с эпителиальными клетками кишечника, образуют выросты (псевдомицелий) нитчатой формы, прорастают эпителиальный слой и проникают за пределы базальной мембраны. Далее возбудители попадают в лимфатическую систему и с кровью разносятся по всему организму. Так развивается системный кандидоз с поражением внутренних органов.
Болезнь развивается в органах пищеварения, внутренняя стенка которых выстлана многослойным плоским (чаще) и цилиндрическим (реже) эпителием. Чаще заболевание возникает в полости рта и пищеводе, реже — желудке и кишечнике. Эрозивно-язвенные дефекты стенки кишечника имеют разную форму и размеры. Появляются трещины, мембранные наложения и полиповидные образования.
Рис. 8. В активную фазу кандиды образуют псевдомицелий, прорастающий сквозь слизистую оболочку кишечника.
Неинвазивная форма
При неинвазивной форме кандидоза грибные клетки не образуют псевдомицелий и не прорастают слизистый слой кишечника. Они усиленно размножаются в просвете органа, нарушая полостное и пристеночное пищеварение. Микробные компоненты и метаболиты угнетают нормальную микрофлору, проникая в кровь, они приводят к развитию системных иммунно-воспалительных реакций и аллергической перестройки организма.
Основная масса дрожжеподобных грибов рода Candida локализуется в кишечнике человека. Внекишечная локализация микоза (полость рта, гениталии и внутренние органы) является проявлением системного кандидоза, началом которого в большинстве случаев является поражение кишечника.
Признаки и симптомы кандидоза кишечника
Симптомы кандидоза кишечника зависят от формы заболевания, уровня и степени поражения.
Абдоминальный дискомфорт — ведущий симптом кандидоза кишечника. Больного беспокоят боли спастического характера, вздутие кишечника (метеоризм), в кале могут присутствовать кровь и слизь.
Изменяется частота и консистенция стула. В кале выявляются в большом количестве дрожжеподобные грибы рода Candida.
Постоянным симптомом кандидоза кишечника является флатуленция — выделение пищеварительных газов со звуком разной степени громкости и зловонным запахом.
Интоксикация при заболевании умеренная.
Сенсибилизация организма характеризуется признаками аллергии разной локализации и степени выраженности.
Признаки и симптомы кандидоза кишечника (диффузная инвазивная форма)
Диффузная инвазивная форма кандидамикоза кишечника протекает по типу энтероколита. Больных беспокоят боли спастического характера, вздутие кишечника, в кале могут присутствовать кровь и слизь, нередко появляются признаки кандидоза слизистых оболочек полости рта и половых органов. Лихорадка умеренная. Изменения в кишечнике при эндоскопии фибринозно-язвенного характера. Иногда болезнь протекает по типу неспецифического язвенного колита или язвенной болезни 12-и перстной кишки. В ряде случаев развивается перианальный дерматит. Лечение противогрибковыми препаратами дает положительный результат.
Признаки и симптомы кандидоза кишечника (неинвазивная форма)
Неинвазивная форма кандидамикоза кишечника протекает с болями в животе и вздутием кишечника, газы зловонные, выделяются со звуком, стул не оформлен. Лечение противогрибковыми препаратами дает положительный результат.
Рис. 9. На фото кандидоз кишечника. Стрелками указаны «творожистого» вида наложения.
Осложнения кандидоза кишечника
При длительном течении кандидамикоза происходит аллергическая перестройка организма, что характеризуется появлением крапивницы, зуда кожи, аллергического васкулита или грибковой экземы.
При тяжелых формах инвазивный кандидоз кишечника осложняется прободением язв и кровотечениями.
При попадании возбудителей в сосудистое русло возникает кандидозный сепсис. Из паренхиматозных органов поражаются желчный пузырь и печень, поджелудочная железа, что часто наблюдается у больных СПИДом.
О системном характере микоза говорит одновременное поражение полости рта и/или половых органов.
Летальность при инвазивном кандидозе кишечника достигает 25 — 55%. У больных после трансплантации и с острыми лейкозами инвазивные формы микоза являются основными причинами гибели.
Рис. 10. В ряде случаев кандидамикоз кишечника протекает по типу фибринозно-язвенного колита.
Лечение кандидоза кишечника
Лечение кандидамикоза кишечника направлено на эффективное уничтожение возбудителей и все звенья патологического процесса. Необходимо выявить и устранить факторы, способствующие развитию микоза. В процессе лечения больные должны соблюдать строгую диету и отказаться от вредных привычек.
При лечении кандидамикоза используются противогрибковые препараты, неадсорбирующиеся из просвета кишечника, так как без подавления роста кандид лечебный эффект не наблюдается, либо оказывается нестойким и кратковременным. Флуканазол, Кетоконазол, Интраконазол и Амфотерицин полностью абсорбируются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и не достигают уровня подвздошной кишки, где сосредотачивается основная популяция грибов рода Candida.
В группу противогрибковых препаратов, не абсорбирующихся из просвета кишечника, входят Нистатин, Леворин и Натамицин (Пимафуцин). Нистатин и Леворин обладают большим количеством побочных эффектов: диспепсия, токсический гепатит, аллергия и др.
Пимафуцин является противогрибковым препаратом широкого спектра действия группы полиеновых антибиотиков. Под его воздействием нарушается целостность и функция клеточных мембран, что приводит к гибели возбудителей. В начале лечения у больных появляется тошнота и диарея, которые самостоятельно проходят без отмены препарата. Беременность и кормление грудью не являются противопоказанием. Данных влияния на плод не получено.
Основными критериями эффективности лечения являются:
Исчезновение клинических проявлений болезни.
Нормализация численности колоний кандид при условии адекватного проведения постановки анализа.
В ряде случаев для получения нужного эффекта прибегают к проведению повторных курсов лечения.
Рис. 11. Под воздействием противогрибковых препаратов оболочка грибов становится пористой, «дырявой». Содержимое клетки вытекает на поверхность мицелия.
Патогенетическое лечение кандидоза
Комплексное лечение микоза должно быть направлено на коррекцию иммунного статуса больного, снижение сенсибилизации организма и восстановление кишечного биоценоза, что позволит значительно повысить эффективность лечения.
С целью снижения сенсибилизации организма больным рекомендуется прием противоаллергических средств нового поколения.
С целью замещения потери витаминов и микроэлементов (в том числе железа) рекомендуется прием Ферроглоболина В12, в состав которого входят витамины группы В (В1, В2, В3, В6 и В12), фолиевая и пантотеновая кислота, витамин С, железа аммония цитрат, кальция глицерофосфат, цинк, медь, марганец, йод, лизин, экстракт корня солодки и мед.
Восстановление кишечного микробиоценоза.
Восстановление кишечного микробиоценоза должно проходить в двух направлениях:
Борьба с условно-патогенной флорой (прием антибиотиков, Интестопана, Мексаформа, употребление в пищу продуктов с бактерицидным действием).
Для нормализации кишечной флоры рекомендуется прием препаратов, содержащих живые лакто-, бифидо- и другие виды бактерий: Линекса, Аципола, Хилак-форте, Бифи-Форма, Бифибумбактерина, Бактисубтила, Лактобактерина, Ацилакта, Лактеола, Профора, Бицилака.
БАД к пище Бактистатин является незаменимым многокомпонентным препаратом при лечении кандидоза:
Метаболиты Bacillus subtilis угнетают условно-патогенную и патогенную микрофлору кишечника, способствуют полноценному пищеварению, повышают защитные силы организма за счет стимуляции синтеза интерферона.
Цеолит является природным сорбентом. Избирательно сорбирует и выводит аллергены и токсины, тем самым способствует снижению различных видов токсикоза. При его воздействии нормализуется перистальтика кишечника, уменьшаются вздутие и спастические явления.
Гидролизат соевой муки является пребиотическим компонентом. Он способствует росту и восстановлению нормальной микрофлоры кишечника.
Используются препараты, подавляющие процессы брожения (Карболен — активированный уголь) и нормализующие пищеварение (Пепсидид, Желудочный сок, Ацидин-пепсин, Магния сульфат, ферментные препараты).
При низком содержании гемоглобина в крови применяют препараты железа: Ферроплекс, Железа лактат, Железа глицерофосфат, Гемостимулин.
С целью борьбы с гипопротеинемией для нормализации азотистого обмена больным назначаются анаболические стероиды: Инозин, Нандролон, Оротовая кислота, Метилурацил и др.
При доказанной функциональной и количественной недостаточности Т- и В-клеточного звена иммунитета назначаются иммуномодуляторы: Нуклеинат натрия, Спленин, Тактивин, Арбидол, Левамизол, Спленин, Метилурацил и др.
С целью коррекции гуморального иммунитета применяется иммуноглобулин человека, гамма-глобулин и др.
Диета при кандидозе кишечника
Дрожжеподобные грибы рода Candida предпочитают обитать в тканях, богатых внутренним сахаром — гликогеном. С целью снижения процессов брожения и борьбы с дискинезией желудочно-кишечного тракта рекомендуется ограничение употребления суточной нормы сахара и продуктов, содержащих большое количество углеводов. Не рекомендуются к употреблению сладости, кондитерские изделия, выпечку, белый хлеб, макаронные изделия, сладкие напитки, пиво и квас, картофель, свеклу и кукурузу, виноград, бананы и другие сладкие фрукты.
Разрешено к употреблению: нежирные сорта мяса в тушенном, отварном или запеченном виде, куриные отварные яйца и омлет, растительные масла, кисломолочные продукты, из овощей — огурцы и томаты, из круп — гречка и рис, из ягод — смородину, бруснику и клюкву в виде морсов, из напитков — травяные отвары, гранатовый или морковный сок, отвар шиповника, зеленый чай, напиток с лимоном без сахара.
Высокоэффективный противогрибковый препарат, противовоспалительные, общеукрепляющие и иммуномодулирующие средства, коррекция сопутствующих заболеваний — основа лечения кандидоза пищеварительного тракта.
Рис. 12. Дрожжеподобные грибы Candida albicans под микроскопом: видны округлые клетки возбудителей и фрагменты нитей псевдомицелия.
Кандидоз пищевода встречается редко (у 1,3% — 2,8% больных), в основном у лиц со сниженным иммунитетом, у 4% больных после трансплантации, у 3 — 6,7% больных с диссеминированным карциноматозом, у каждого третьего больного СПИДом, нередко наблюдается у больных с дисфункцией надпочечников и паращитовидных желез, у 5 — 10% больных сахарным диабетом. Основными факторами риска развития кандидоза пищевода являются ожоги, полипоз и дивертикулез.
Классификация
Кандидозный эзофагит может протекать без эрозий и с эрозиями. Морфологически различают 3 степени тяжести микоза:
При 1-й степени тяжести на слизистой пищевода появляются отдельные налеты серо-белой окраски. Псевдомицелий грибов прорастает эпителиальный слой.
При 2-й степени тяжести налеты пленчатые, местами сливаются, образуя обширные участки. Нити мицелия прорастают слизистый и подслизистый слой.
При 3-й степени тяжести псевдомембразные наложения обширные. Нити мицелия прорастают в мышечный слой.
Как развивается кандидамикоз пищевода
Слипаясь с клетками слизистой оболочки пищевода и не получая должного отпора со стороны иммунной системы, кандиды начинают образовывать псевдомицелий и прорастать сквозь слизистый слой. По воздействием ферментов возбудителей клетки слизистой разрушаются. Слущенный эпителий и грибковые тела образуют на поверхности налеты, имеющие серо-белую окраску. Вначале это небольшие белесые очажки, которые со временем сливаются и образуют плотные налеты — пленки. В ряде случаев налетов пленчатого вида так много, что они полностью перекрывают просвет пищевода. У больных с иммунодефицитом появляются язвы, нередко возникает перфорация (прободение) стенки и кровотечение. Флегмонозное воспаление пищевода и средостения становятся причиной смерти больных. При микроскопии выявляются псевдомицелий и почкующиеся клетки возбудителей.
Рис. 13. Образование мицелия на поверхности слизистой. На фото справа виден псевдомицелий и округлой формы хламидоспоры — органы бесполового размножения. Процесс сопровождается разрушением слизистого слоя с последующим образований эрозий и язв.
Симптомы кандидоза пищевода
На основании эндоскопической картины выделяют 4 типа течения заболевания — от легкого до тяжелого, осложненного. Кандидоз пищевода при латентном течении может протекать бессимптомно.
Основными симптомами кандидоза пищевода являются дисфагия (неприятные ощущения при глотании), боли (одинофагия), в ряде случаев слюнотечение (гиперсалевация). Боли при глотании разной интенсивности, иногда невозможность проглотить еду. При рвоте выделяются образования пленчатого вида. Дисфагия возникает в 70% случаев, поражение полости рта — 45%, тошнота и рвота — 15%, снижение веса — 8%, диарея — 2%, у каждого третьего больного симптомы кандидоза пищевода отсутствуют. Изжога и жидкий стул возникают редко.
Осложнения кандидоза пищевода:
Неспособность глотать жидкую пищу приводит к обезвоживанию организма.
Прободение стенки (перфорация).
Кровотечение с последующим развитием анемии.
Развитие стриктуры (сужение) пищевода.
Диссеминация грибкового поражения с поражением внутренних органов.
Кандидозный сепсис.
Флегмонозное воспаление пищевода и средостения становятся причиной смерти больных.
Рис. 14. Гиперсалевация (фото слева), отек, гиперемия слизистой оболочки и «творожистые» налеты — основные симптомы кандидоза пищевода.
Диагностика кандидоза пищевода
Обследование на кандидамикоз пищевода должно проводиться всем больным с факторами риска при возникновении у них неприятных ощущений и болей при глотании. Подтверждает диагноз наличие у больных кандидозного стоматита, но при его отсутствии поражение пищевода также не исключается.
Микроскопия нативных мазков
Обнаружение псевдомицелия является «стандартом» диагностики кандидоза слизистых оболочек. Клетки грибов выявляются как при заболевании, так и при кандидоносительстве.
Обнаружение возбудителей проводится цитологическим (исследование нативных мазков) и гистологическим (исследование биопсийного материала) методами. Анализ соскобов является наиболее достоверным.
Культуральный метод
Посев биоматериала позволяет выявить причину заболевания, дать количественную оценку возбудителей, определить видовую принадлежность грибов и чувствительность к противогрибковым препаратам, проводить контроль за эффективностью лечения. Недостатками культурального метода является невозможность дифференцировать кандидоз от кандидоносительства.
Серологические и кожные тесты
Серологические исследования (ИФА, определение специфического IgE и др.) и кожные тесты на практике применяются редко из-за отсутствия требуемой точности.
Быстрая диагностика кандидоза пищевода
Быструю диагностику заболеваний пищевода проводят с использованием цитологической щетки и баллонного катетера. Инструменты для забора материала вводятся через нос или рот. Полученный материал исследуется цитологически и культурально. Чувствительность метода значительно выше, чем гистологическое исследование биоптатов, полученных при эндоскопии, так как грибы могут быть вымыты с поверхности слизистого слоя при обработке полученного материала.
Рис. 15. Кандидоз пищевода. Микроскопия содержимого эзофагеальной язвы. Отчетливо видны нити псевдомицелия и почкующиеся клетки кандид.
Эндоскопическое исследование пищевода
Данный вид исследования пищевода позволяет визуально оценить картину воспаления и провести забор материала на исследование. Недостатками является получение с помощью биопсийных щипцов миниатюрного фрагмента ткани, что значительно снижает вероятность обнаружения необходимой для постановки диагноза информации, поэтому однократной биопсии для подтверждения диагноза часто бывает недостаточно.
Основными эндоскопическими признаками кандидамикоза пищевода являются гиперемия слизистой, повышенная ранимость при контакте, налеты фибринозного характера разной локализации, размеров и конфигурации.
При катаральном кандидозном эзофагите отмечается диффузная гиперемия разной степени выраженности, отек слизистой умеренный. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.
При фибринозном кандидозном эзофагите на фоне отекшей и гиперемированной слизистой оболочки отмечаются серо-белые или желтоватого цвета рыхлые округлой формы бляшки 1 — 5 мм в диаметре. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.
При фибринозно-эрозивном кандидозном эзофагите налеты грязно-серого цвета, «бахромчатые», лентовидные, располагаются на гребнях продольных складок. Слизистая оболочка отекшая и гиперемирована. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.
Рис. 16. Эндоскопическая картина кандидоза пищевода.
Гистологическое исследование
Только гистологическое исследование биологического материала позволяет выявить псевдомицелий, проникший в глубину стенки пищевода.
Рентгенологический метод
Рентгенологический метод исследования пищевода малоэффективен, но с его помощью можно выявить осложнения заболевания — стриктуру, язвы, перфорацию.
Лечение кандидоза пищевода
Лечение кандидоза пищевода комплексное. Прежде проводится поиск, выявление и коррекция фоновых заболеваний. Медикаментозная терапия предполагает применение противогрибковых препаратов, иммунокорректоров, патогенетических и симптоматических средств.
Антимиотики назначаются в основном в таблетированной форме. Внутривенное введение используется в случае устойчивости кандидоза к традиционным схемам лечения и невозможности глотать. Местная терапия не проводится.
При кандидамикозе пищевода применяются:
Триазолы (азоловые соединения) (Флуконазол, Итраконазол). Лекарственные средства, содержащие Флуконазол, являются «золотым стандартом» в лечении больных кандидозом. Они хорошо проникают в кровяное русло.
К препаратам первой линии относятся Флуконазол, Кетоконазол и Интраконазол.
Лекарственные средства, содержащие Флуконазол, являются «золотым стандартом» в лечении кандидоза пищевода. Они хорошо проникают в кровяное русло, превосходят по эффективности Кетоконазол и Интраконазол.
К препаратам второй линии относятся: Кетоконазол, Интраконазол, Амфотерицин, Капсофунгин, Вориконазол, Проканазол.
При развитии резистентности к противогрибковым препаратам схема лечения меняется:
При лечении азолами (Флуконазолом) необходимо увеличить дозу препарата. При неэффективности переходят на прием другого препарата этой группы — Интраконазола, который назначается в более высокой дозировке.
При неэффективности приема высокой дозы Флуконазола (400 мг ежедневно) переходят на внутривенное введение Амфотерицина В. Резистентность к этому препарату наблюдается редко.
Лечение кандидоза пищевода проводится только по назначению и под наблюдением врача.
Грибковая инфекция желудка в отсутствии повреждений стенки органа развивается редко. Среди всех видов специфического поражения желудочно-кишечного тракта кандидоз желудка составляет 5,2%. При хронических гастритах и в биоптатах язв желудка и 12-и перстной кишки дрожжеподобные грибы находят в 17 — 30% случаев.
Кандидоз желудка бывает эрозивно-фибринозным (диффузным) или фокальным (вторичные язвы желудка). Кандидамикоз часто всего развивается у больных с язвенной и гастроэзофагальной рефлюксной болезнями. Возбудители интенсивно размножаются на фоне снижения или отсутствия в желудочном соке соляной кислоты (ахлоргидрия), особенно в зонах расположения язв и повреждений (эрозий) слизистой оболочки. В результате этого язвы и эрозии длительно не заживают, а прорастание грибов в подслизистый слой вызывает боль и кровоточивость.
Эндоскопическое исследование желудка и 12-и перстной кишки позволяет выявить явления воспаления слизистой оболочки, наличие налетов белесоватого цвета, взять кусочек материала для исследования. Достоверное подтверждение диагноза основано на выявлении в цитологических и/или гистологических препаратах псевдомицелия кандид.
В последние годы все чаще выделяют грибы рода Candida в ассоциации с Helicobacter pylori. Установлено, что противоязвенная терапия способствует увеличению частоты кандидоза, а в присутствии грибов заболевания желудка протекают более тяжело.
Лечение в таких случаях следует проводить антибактериальными вместе с противогрибковыми препаратами.
Диффузный кандидоз желудка
Диффузное поражение желудка развивается на фоне гипохлоргидрии, после оперативных вмешательств и ожогов. При эндоскопии выявляются признаки фибринозно-язвенного гастрита, в мазках-отпечатках выявляются нити псевдомицелия. При лечении применяется Флуконазол 200 мг в сутки в течение 10 — 14 дней или препарат Амфотерицин В.
Фокальный кандидоз желудка
Фокальное (ограниченное) поражение желудка (кандидоз язвы) развивается на фоне язвенной болезни желудка или 12-и перстной кишки. Язвы, как правило, больших размеров, склонны к кровотечениям, толерантны к традиционному лечению. В биоптатах и мазках-отпечатках обнаруживается инвазирующий псевдомицелий. Флуконазол является препаратом выбора, применяется в дозе 200 мг в сутки в течение 10 — 14 дней.
Доказано, что грибы рода Candida поражают поджелудочную железу в той же степени, как и другие органы. Заболевание обуславливает развитие сахарного диабета, что было доказано получением положительной динамики при назначении противогрибковых препаратов.
Грибы рода Candida способны поражать желчный пузырь и желчевыводящие протоки. Этому способствует дискинезия желчевыводящих путей, холестаз, лямблиоз, болезни поджелудочной железы, гипотония желчного пузыря и другие виды патологии. При этом создаются условия, благоприятные для развития возбудителей. Камни в желчных протоках становятся «резервуарами» грибов. Ряд авторов называют их «кандидозными камнями».
Лабораторная диагностика основана на микробиологическом исследовании порций желчи, полученных при дуоденальном многофракционном зондировании.
При лечении назначаются противогрибковые препараты Нистатин, Микогептин, Леворин, желчегонные и противомикробные препараты. Дополняют лечение физиотерапевтические процедуры. В рацион питания должны включаться продукты, богатые белками, хлеб из муки грубого помола, кисломолочные продукты, лимонад и фруктовые соки. Следует ограничить продукты с большим количеством углеводов. Питание дробное, небольшими порциями 5 — 6 раз в сутки.
Поражение ано-ректальной области грибами рода Candida происходит вследствие внедрения в кишечную стенку псевдомицелия возбудителей. Микоз развивается на фоне снижения работы иммунной системы, является следствием кандидоза кишечника. Часто в патологический процесс вовлекаются кожные покровы перианальной области.
Кандидоз прямой кишки
Кандидоз прямой кишки часто развивается у больных СПИДом, гомосексуалистов и как микст-инфекция при герпесном поражении, протекает по типу проктита. Боли в области прямой кишки, ложные позывы к акту дефекации, примеси крови и слизи в кале — основные симптомы заболевания. При ректороманоскопии на фоне отека и гиперемии слизистой оболочки видны красные сосочки и грануляции, отмечается повышенная кровоточивость. При тяжелом течении появляются язвы, процесс распространяется на зону промежности и наружные половые органы. Нередко наблюдаются биполярные поражения — молочница во рту и прямой кишки. Аноректальный кандидоз протекает длительно, тяжело поддается лечению.
Диагноз устанавливается на основании обнаружения в мазках-отпечатках псевдомицелия грибов. При лечении применяется Флуконазол 200 мг в сутки в течение 14 — 20 дней, из препаратов второго ряда — Интраконазол и Кетоконазол. Дополнительно проводится местное лечение с использованием свечей с Нистатином и Леворином, микроклизм с водной взвесью Леворина, 0,02% раствора метиленового синего.
Перианальный кандидозный дерматит
Поражение кожи перианальной области протекает с жалобами на зуд и жжение. Акт дефекации становится болезненным, появляются трещины и кровоточивость. При осмотре отмечается гиперемия, многочисленные эрозии и фолликулиты.
Диагноз устанавливается на основании обнаружения псевдомицелия кандид в чешуйках кожи. При лечении используют противогрибковые препараты в виде крема и мази для наружного применения с Клотримазолом. Из препаратов второго ряда применяются мази и крема Низорал или Экзодерил. При сильном зуде применяются антимиотики с гормонами.
Рис. 19. На фото перианальный кандидозный дерматит.
