Вирус папилломы человека у женщин имеет множество проявлений. Кондиломы, дисплазия и рак шейки матки — основные проявления инфекции. Лечение проявлений вирусной инфекции не всегда оказывается успешным. Профилактика заболевания основана на своевременном выявлении заболеваний, безопасном сексе и укреплении иммунитета.
Вирусы чрезвычайно широко распространены среди людей на всей планете. Ими инфицировано до 70% населения Земли.
Неонкогенные типы ВПЧ являются причиной подошвенных бородавок, юношеских плоских и вульгарных бородавок.
Онкогенные типы папилломавирусов низкой степени озлокачествления являются причиной развития остроконечных генитальных кондилом, эндоуретральных и кондилом области ануса.
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 онкогенные типы папилломавирусов высокой степени озлокачествления вызывают рак наружных половых органов и анальной области, влагалища и шейки матки
Сегодня известно более 40 типов вирусов папилломы человека, ассоциированных с развитием заболеваний половых органов и перианальной области.
Как передается вирус папилломы человека
Половой путь передачи инфекции является основным. Частая смена половых партнеров, орально-генитальный и анальный секс многократно повышают риск заболевания. Чаще всего ВПЧ-инфекция регистрируется в возрасте максимальной половой активности (18 — 35 лет). Частота регистрации дисплазии и рака шейки матки значительно возрастает после 30 лет. Максимальное количество больных женщин приходится на возраст 45 лет.
Заражение новорожденного может произойти при родах от инфицированной матери. Заболевание у них проявляется в возрасте 5-и лет и характеризуется появлением множественных папиллом в области гортани (респираторный папилломатоз).
Важным в отношении своевременной диагностики ВПЧ-инфекции является факт длительного (месяцы и годы) инкубационного периода и нередко бессимптомного течения заболевания.
Вирус папилломы человека у женщин вначале проникают в эпителиальный (поверхностный) слой кожи или слизистых оболочек. Проникновение вирусов происходит через травмированные участки, которые возникают в результате микротравм, потертостей или воспалительного процесса.
Эпителиальные клетки начинают усиленно делиться, что проявляется появлением специфических разрастаний на поверхности кожи или слизистых оболочках в виде бородавок. Из-за неспособности эпителиальных клеток поддерживать размножение вирусов продукция вирусных частиц на данном этапе не происходит.
Местом репликации вирусов являются высокоспециализированные клетки эпителия, расположенные на базальном слое. В результате размножения вирусов внутренний слой эпидермиса деформируется и утолщается.
Клетки базального слоя, инфицированные вирусами, являются постоянным источником вирусов для новых эпителиальных клеток. Так как активная сборка новых вирусных частиц и их выделение из клеток происходит в ороговевающем слое эпителия, то именно эти участки являются особо опасными в отношении заражения, которое происходит контактным путем.
Базальная мембрана связывает слой эпителия со слоем соединительной ткани, создающей для них опору. Разрушение базальной мембраны приводит к развитию раковой опухоли. При распространении вирусов на слой соединительной ткани, расположенной под базальной мембраной, развивается саркома.
Организм человека в 90% случаев способен избавиться от вирусов самостоятельно. Но если иммунитет не способен остановить рост вирусных частиц, развивается злокачественное заболевание.
Вирусы папилломы человека у женщин 6 и 11 типов являются в 90% случаев причиной развития остроконечных кондилом. Рост остроконечных кондилом вызывают вирусы папилломы человека, имеющие низкую онкогенную активность. Остроконечные кондиломы растут наружу (экзофитный рост). Их внешний вид напоминает цветную капусту или петушиный гребень. Они мягкой консистенции. Имеют розоватый цвет.
Остроконечные кондиломы у женщин располагаются в области малых половых губ, входа во влагалище, шейки матки, ануса и анального канала, реже — в паховой области и области промежности. Боли при дефекации, сильный зуд и кровянистые выделения — симптомы кондилом располагающихся в прямой кишке. Усиленное выделение белей, появление сукровичных выделений или крови после полового акта — основные симптомы кондилом, расположенных на слизистой шейки матки или влагалища.
Кондиломы могут появляться на слизистой оболочке языка, внутренней поверхности щек, красной кайме губ и небе.
Кондиломы остроконечные иногда проявляют склонность к слиянию. У некоторых больных кондиломы при слиянии образуют одну гигантскую кондилому (кондилома Бушке-Левенштейна). Такие кондиломы склонны к мацерации и гниению.
Расположение остроконечных кондилом в цервикальном канале или на шейке матки — неблагоприятный фактор из-за возможности развития рака.
Что вызывает онкогенную трансформацию кондилом
Раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, пренебрежение использования презервативов, многочисленные беременности, травмы цервикального канала и аногенитальные контакты.
Сочетание вируса папилломы человека с цитомегаловирусной инфекцией, гонореей, трихомониазом, хламидиозом.
Значительно возрастает риск развития онкогенной трансформации при сочетании ВПЧ с цитомегаловирусной инфекцией, гонореей, трихомониазом, хламидиозом.
Использование в течение длительного времени оральных контрацептивов.
Гиповитаминозы А и С, фолиевой кислоты и b-каротина.
Курение и злоупотребление алкоголем.
Неудовлетворительные условия жизни.
В 90% случаев остроконечные кондиломы претерпевают обратное развитие. В 10% трансформируются в раковую опухоль.
Рис. 3. На фото остроконечные кондиломы.
Рис. 4. На фото остроконечные кондиломы у женщин.
Рис. 5. На фото остроконечные анальные кондиломы.
Рис. 6. На фото остроконечные кондиломы в паховой области.
Рис. 7. На фото остроконечные кондиломы на языке.
Плоские кондиломы у женщин
Рост плоских кондилом у женщин вызывают вирусы папилломы человека, имеющие высокую онкогенную активность. Плоские кондиломы растут вглубь эпителия. Наиболее часто плоские кондиломы располагаются в области шейки матки и влагалища. Выявить данный вид кондилом можно только с применением специальных видов исследования.
Наличие кондилом любого вида является показанием к проведению биопсии и гистологического исследования биопсийного материала.
Рис. 8. На фото плоская кондилома.
Гигантская кондилома Бушке—Левенштейна
Гигантская кондилома Бушке—Левенштейна — это очень крупная остроконечная кондилома. Ее развитие связано с вирусами папилломы человека 6 и 11 типов.
Большие и малые половые губы — частые места локализации гигантской кондиломы у женщин. Кондиломы могут располагаться в перианальной и аноректальной областях, реже — в паховой области и ротовой полости. К озлокачествлению кондиломы приводит сбой в работе иммунной системы.
Начинается заболевание с появления нескольких кондилом, которые со временем сливаются между собой. На поверхности образования формируются вегетации, которые со временем покрываются чешуйками. Мацерация поверхностных элементов приводит к появлению неприятного запаха. Массивность папилломатозных разрастаний и инвазивный деструктивный рост — основные симптомы заболевания.
Гигантская кондилома Бушке—Левенштейна растет медленно, постепенно прорастая в мягкие ткани. Со временем формируется плоскоклеточный рак. Иссечение кондилом с последующей криодеструкцией — основной метод лечения.
Рис. 9. На фото кондиломы Бушке-Левенштейна.
Диагностика кондилом
Кондиломы у женщин легко определить визуально. Однако в ряде случаев применяется проба с использованием 3% уксусной кислоты. Суть пробы заключается в том, что на поверхность образований на 10 минут накладывают медицинскую салфетку, смоченную в растворе уксусной кислоты. Кондиломы при этом приобретают белесоватую окраску. При подозрении на предраковое заболевание или рак, проводится биопсия.
Рис. 10. На фото положительный тест с 3% уксусной кислотой при поражении шейки матки (слева) и остроконечных кондиломах (справа). Проба позволяет врачу определить границы повреждения.
При удалении остроконечных кондилом риск развития онкологического процесса не снижается. Ежегодный осмотр у врача гинеколога и цитологическое исследование мазков с шейки матки — основной метод раннего выявления рака шейки матки.
Лечение кондилом
Существующие методы лечения кондилом не всегда приводят к ожидаемому результату.
Кондиломы у женщин часто рецидивируют, так как способны длительно сохраняться в неактивном состоянии в толще эпителия, что делает их незаметными при осмотре.
При использовании презервативов риск передачи инфекции половому парнеру снижается, но полностью не исчезает.
Лечение кондилом с помощью физических методов (удаление кондилом)
Электрокоагуляция является широко распространенной методикой удаления кондилом. Ее эффективность достигает 85 — 95%. Длительно незаживающие дефекты и рубцы с последующим стенозом — осложнения применения электрокоагуляции.
Лазерохирургия так же обеспечивает хороший эффект. Длительно незаживающие раны, присоединение вторичной инфекции, образование рубцов и рецидивирование — осложнения применения данной методики.
В основе радиоволновой хирургии лежит испарение жидкой части клеточного состава под воздействием радиоволн высокой частоты (аппарат «Сургитрон» и «Эллман»).
Рис. 11. При удалении кондилом с помощью радиоволновой хирургии используется аппарат «Сургитрон». Справа — электроды к аппарату.
Электрокоагуляция, удаление кондилом с помощью лазера и радиоволн требует проведения предварительной анестезии.
Криодеструкция (заморозка) — часто применяемый метод. В основе данного метода лежит обработка пораженной поверхности жидким азотом. Невысокая стоимость и редкое развитие рубцовой ткани — преимущества криодеструкции.
Удаление кондилом с помощью применения медикаментозных средств
Удаление кондилом с помощью применения медикаментозных средств основано на воздействии высококонцентрированных растворов химических веществ на поврежденные ткани.
Трихлоруксусная кислота 80 — 90% концентрации при нанесении на зону повреждения вызывает коагуляционный некроз.
Салицилово-резорциновый коллодий (лак). Салициловая кислота и резорцин, входящие в состав препарата, оказывают выраженное разрушающее действие. Воспаление, болевой синдром и длительное заживление — недостатки данной методики.
Препарат Солкодерм содержит органические и неорганические кислоты. Солкодерм применяется при кондиломах, располагающихся на открытых участках кожи и слизистых оболочках области гениталий и ануса. При нанесении препарата больной испытывает сильную боль и жжение.
Подофиллин получают из растений Р. peltatum и P. еmodi в виде смолы.
Используют препарат в виде 30% спиртового раствора.
Подофиллотоксин получают из подофиллина. Спиртовый раствор этого препарата используют только при кондиломах, расположенных на наружных половых органах.
Кондиллин (подофиллотоксин) можно применять самостоятельно. Методика применения подробно описана в инструкции.
5-фторурацил (крем) является цитостатиком. Под его воздействием нарушается синтез вирусной ДНК. Препарат применяется при лечении кондилом, располагающихся интравагинально у женщин и эндоуретрально у мужчин.
Рис. 12. На фото Солкодерм — средство для удаления кондилом.
Рис. 13. На фото Подофиллин и Подофиллотоксин — средства для удаления кондилом.
Противовирусные препараты
Интерфероны (ИФН) являются цитокинами, которые вырабатываются клетками человека в ответ на внедрение вирусов. Сведения об эффективности препаратов противоречивы. В ряде случаев они значительно улучшают клиническую динамику и повышают качество терапии.
Панавир является противовирусным препаратом растительного происхождения. Препарат выпускается в форме раствора для внутривенного введения, геля для наружного применения и ректальных и вагинальных суппозиториев.
Рис. 14. На фото противовирусный препарат Панавир.
Дисплазия шейки матки
Дисплазия шейки матки развивается на границе, где эпителий цервикального канала (цилиндрический или железистый) переходит в эпителий влагалищной части шейки (многослойный плоский).
Изменения, происходящие в слизистом слое шейки матки, но не затрагивающие базальную мембрану называют дисплазией шейки матки. Измененные под воздействием вирусных частиц клетки эпителия называются атипичными. В таких клетках нарушен процесс созревания и дифференцировки. Количество атипичных клеток, выявляемых при гистологическом исследовании, зависит от степени нарушения дифференцировки клеток и площади пораженного эпителия. Иногда регистрируется несколько участков дисплазии.
Пока патологический процесс локализуется в пределах эпителиального слоя и не затрагивает базальную мембрану, раковая опухоль не развивается.
При разрушении базальной мембраны патологический процесс распространяется на соседние ткани и региональные лимфатические узлы. Из клеток эпителия развивается плоскоклеточный рак. Из клеток соединительной ткани развивается саркома.
Рис. 15. На фото дисплазия шейки матки.
Вирус папилломы человека и вирус простого герпеса — основные этиологические факторы развития дисплазии матки. Они передаются половым путем. Ранняя и беспорядочная половая жизнь, пренебрежение в использовании противозачаточных средств, частая смена половых партнеров способствуют развитию заболевания. Риск перерождения дисплазии в раковую опухоль составляет от 40 до 64%.
Считается, что вирусы папилломы человека с низким онкогенным потенциалом — 6, 11, 40, 42, 43, 44 типов, вызывают дисплазию легкой степени, а вирусы высокого онкогенного риска — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 и, возможно, 26, 53 и 6 типов, вызывают дисплазию шейки матки средней и тяжелой степени.
Рис. 16. На фото разные степени дисплазии шейки матки.
Легкая степень дисплазии шейки матки (фото слева) характеризуется пролиферацией эпителиальных клеток только в зоне расположения базальной мембраны. При тяжелой степени дисплазии (фото справа) атипичные клетки появляются в самых верхних слоях эпителия.
Диагностика дисплазии матки
При лабораторной диагностике кондилом у женщин в первую очередь применяют цитологический метод, который позволяет в мазках препарата выявить состояние клеток многослойного плоского эпителия шейки матки.
Кольпоскопия простая или расширенная — неотъемлемая часть гинекологического исследования. Кольпоскопия проводится при наличии патологических изменений на слизистой оболочке шейки матки. При показаниях при кольпоскопии проводится прицельная биопсия.
Рис. 17. Кольпоскопия — неотъемлемая часть гинекологического исследования.
Рис. 18. На фото кольпоскоп (слева) и видеоколопоскоп (справа).
Широко применяется методика определения ДНК вирусов высокой степени озлокачествления 12 типов (полимеразная цепная реакция — ПЦР) в соскобах цервикального канала, уретры или в моче.
Из серологических методов исследования используется методика выявления антител, которые образуются в организме больного на специфические белки вирусов. Этот тест является маркером вирусной инфекции.
В связи с тем, что ВПЧ-инфекция стимулирует онкогенез, в ряде случаев изучаются показатели иммунитета — уровень СД4 и СД8-лимфоцитов, уровень эндогенных интерферонов. Определяется уровень эстрогенов в крови и белков онкогенности вируса папилломы человека Е7.
Рис. 19. На фото дисплазия шейки матки тяжелой степени.
Лечение дисплазии шейки матки
При дисплазии легкой степени показано консервативное лечение. При дисплазии средней и тяжелой степени применяют ампутацию или иссечение скальпелем пораженных тканей шейки матки (конусовидное иссечение) и физическое воздействие на участки поражения. Все удаляемые ткани подлежат гистологическому исследованию.
Рак шейки матки
13 из 100 типов вируса папилломы человека принадлежат к вирусам высокой степени озлокачествления. Они приводят к развитию у мужчин и женщин раковых заболеваний половых органов. Самым серьезным заболеванием из них является рак шейки матки. Его причиной в 90% случаев являются вирусы папилломы человека 16 и 18 типов. Ежегодно заболевание регистрируется у 500 тыс. женщин, половина из которых умирает.
Рак шейки матки развивается на границе, где эпителий цервикального канала (однослойный цилиндрический или железистый) переходит в эпителий влагалищной части шейки (многослойный плоский). Из многослойного плоского эпителия развивается плоскоклеточный рак (80 — 90% всех случаев). Из железистого эпителия развивается аденокарцинома (10 — 20% случаев).
Как развивается заболевание
Вирус, проникший в эпителий шейки матки, может долгие годы ничем себя не проявлять. Начинается заболевание с дисплазии шейки матки. Выявить дисплазию на ранних этапах ее развития позволяет онкоцитология.
Рак может не прорастать базальную мембрану. Такой рак называется неинвазивным. Инвазивный рак прорастает базальную мембрану и распространяется в жировую клетчатку и лимфоузлы, сдавливая и разрушая соседние органы. С током крови раковые клетки распространяются (метастазируют) по всему организму.
Рис. 20. На фото рак шейки матки.
Симптомы рака шейки матки
Кровянистые выделения, не связанные с менструациями — основной ранний симптом заболевания. Боли внизу живота, частое и болезненное мочеиспускание, затрудненный акт дефекации — основные симптомы рака шейки матки на поздних стадиях. Образование свищей из влагалища в прямую кишку и мочевой пузырь, появление метастаз — признаки запущенной формы рака шейки матки.
Рис. 21. На фото рак шейки матки. Кровянистое выделение — основной ранний симптом заболевания.
Диагностика рака шейки матки
Диагностика неинвазивного рака шейки матки включает в себя:
кольпоскопию,
прицельную биопсию,
цистоскопию и ректороманоскопию.
Диагностика инвазивного рака шейки матки включает в себя:
осмотр шейки матки в зеркалах,
исследование состояния внутренних органов,
применение современных методов исследования (УЗИ, компьютерной томографии, магнитно-резонансная томографии, позитронно-эмиссионная томографии и лимфографии),
биопсию.
Лечение рака шейки матки
Лечение рака шейки матки проводится с учетом стадии заболевания. При небольшой опухоли и малой глубины инвазии выполняется конусовидное иссечение пораженного участка шейки матки или экстирпация (удаление) матки вместе с трубами и яичниками и, по показаниям, тазовыми, а иногда и с парааортальными лимфоузлами. При метастазах в лимфатические узлы оперативное лечение дополняется лучевой или лучевой + химиотерапией. Сложная радикальная операция трахлеэтомия позволяет сохранить репродуктивную функцию больной женщины.
Рис. 22. На фото показаны этапы заживления раневой поверхности после проведения конизации (конусовидное иссечение пораженного участка шейки матки).
Рак шейки матки и беременность
У беременных обязательно исследуются мазки из области шейки матки и цервикального канала. При подозрении на наличие измененных тканей проводится биопсия.
Вакцина против рака шейки матки
В Российской Федерации зарегистрировано две вакцины против рака шейки матки:
Двухвалентная вакцина Церварикс, защищающая от 16 и 18 типов вирусов.
Четырехвалентная вакцина Гардасил, защищающая от 16, 18, 6 и 11 типов вируса.
Полной считается вакцинация, если вакцина вводилась три раза. Вакцинация считается наиболее эффективной в возрасте 10 — 14 лет. Допускается вакцинирование женщин до 26-и летнего возраста, которое в нашей стране является платным.
Вакцинация предотвращает около 70% случаев развития рака шейки матки. Поэтому все женщины, привитые и не привитые, должны ежегодно обследоваться у врача гинеколога с обязательным проведением цитологического исследования мазков шейки матки
Безопасный секс, вакцинирование, активное выявление заболевания с использованием цитологического метода и своевременно начатое лечение дисплазии шейки матки — самая эффективная профилактика рака шейки матки.
Вирус папилломы человека у женщин — одно из самых распространенных вирусных заболеваний половой сферы. Дисплазия шейки матки и рак шейки матки — грозные проявления заболевания. Полностью устранить вирус папилломы человека у женщин невозможно. Своевременное выявление заболевания и укрепление иммунитета — основа профилактики заболевания.
