A hepatīta diagnoze balstās uz epidemioloģiskiem, klīniskiem un laboratorijas datiem. Laboratorijas diagnostika balstās uz vīrusu replikācijas marķieru – IgM un IgG antivielu pret patogēnu antigēniem – identificēšanu un ģenētisko analīzi – vīrusa RNS noteikšanu asins serumā. Vīrusu antigēnu noteikšanas tehnikai ir ierobežota nozīme, jo to veidošanās maksimums notiek inkubācijas periodā un agrākajā ikteriskajā periodā. Kultūru reti izmanto, lai diagnosticētu A hepatītu. Vīrusi neaug daudzslāņu šūnu kultūrās. Priekšroka tiek dota leikocītu vai orgānu kultūrām.
Rīsi. 1. Pacientam ir dzelte.
Klīniskie atklājumi, kas liecina par A hepatītu
Diagnosticējot slimību, jāņem vērā fakts, ka visbiežāk slimība tiek reģistrēta bērniem vecumā no 5 līdz 14 gadiem. 80% bērnu, kas jaunāki par 5 gadiem, slimība ir asimptomātiska anikteriskā formā. Vecākiem bērniem un pieaugušajiem slimības ikteriskā forma tiek reģistrēta 70% gadījumu.
Par A hepatīta klātbūtni pacientam liecina šādi klīniskie dati:
Kontakts ar A hepatīta slimnieku, dzeramais ūdens no nepārbaudītiem avotiem, nemazgāti dārzeņi un augļi u.c., apmeklējot valstis Āzijā, Āfrikā un Latīņamerikā vidēji 14 - 28 dienas pirms saslimšanas. Inkubācijas perioda svārstību amplitūda svārstās no 7 līdz 50 dienām.
Akūts slimības sākums ar hipertermiju, intoksikāciju, dispepsijas un astenoveģetatīviem sindromiem.
Slimības ikteriskajā formā pirmsikteriskais periods ir īss.
Pacienta pašsajūtas uzlabošana ar dzeltes parādīšanos.
Ievērojams (5 - 40 reizes) aminotransferāžu (ALAT un ASAT) līmeņa paaugstināšanās asins serumā un timola tests.
Lai diagnosticētu A hepatītu, galvenokārt izmanto asins serumu un fekālijas.
Rīsi. 2. Urīna kļūst tumšāka un fekāliju krāsas maiņa ir galvenās slimības pazīmes.
Slimības diagnostika, izmantojot seroloģiskos testus
Hepatītu akūtā fāzē var noteikt, tikai nosakot specifiskas IgM un IgG antivielas asins serumā. Šos slimības marķierus nosaka, izmantojot seroloģiskās reakcijas ELISA (ar enzīmu saistīto imūnsorbcijas testu) un RIA (radioimmunotestu). Abas diagnostikas metodes ir ļoti specifiskas un ļoti jutīgas. Veicot RIA, tiek izmantots specifisks IgG, kas iezīmēts ar radionuklīdu 125I, veicot ELISA, tiek izmantots enzīms peroksidāze. Izmantojot imunofluorescences reakciju, var pārbaudīt aknu biopsijas. Seroloģiskās diagnostikas metodes tiek izmantotas arī kontaktpersonu epidemioloģiskās izmeklēšanas nolūkos.
IgM sāk ražoties pacienta organismā no inkubācijas perioda beigām un atrodas asinīs 3 līdz 6 mēnešus pēc slimības.
IgG sāk ražot 2-3 slimības nedēļās un pēc tam atrodas pacienta asins serumā visu mūžu.
Dažādos reģionos veselu cilvēku īpatsvars ar IgG antivielām asins serumā pret A hepatīta vīrusu svārstās no 30 līdz 60%.
Rīsi. 3. Antivielas ražo pacienta imūnsistēmas šūnas, reaģējot uz hepatīta vīrusa antigēniem. Jo augstāka ir imūnā atbilde, jo augstāka ir antivielu koncentrācija asins serumā.
IgM klases antivielas (imūnglobulīni).
IgM (“agrīnās” antivielas) ir pirmās, kas cīnās ar svešiem mikroorganismiem. Tās sāk ražoties pacienta organismā no inkubācijas perioda beigām – 5 – 10 dienas pirms pirmo A hepatīta simptomu parādīšanās IgM titrs pirmajās 3 – 6 nedēļās palielinās 4 reizes un pēc tam pakāpeniski samazinās. Pēc 6-8 mēnešiem (dažreiz pēc 12-18 mēnešiem) IgM izzūd. Ar IgM palīdzību tiek atklāts A hepatīts, kas rodas anikteriskā, izdzēstā un subklīniskā formā.
A hepatīta vīrusa klases IgM antivielu noteikšana ir galvenais tests A hepatīta specifiskai diagnozei. To klātbūtne asins serumā liecina par akūtu fāzi vai nesenu saslimšanu.
IgG klases antivielas (imūnglobulīni).
“Novēlotās” IgG antivielas imūnsistēma sāk ražot 2–3 slimības nedēļās. To titrs palielinās lēnām, maksimums tiek noteikts 4-6 slimības nedēļās un pēc tam pakāpeniski samazinās. Pēc tam IgG atrodas pacienta asins serumā visu mūžu. IgG antivielu noteikšana veselu cilvēku asins serumā liecina par iepriekšēju saslimšanu. Vakcinētiem indivīdiem tiek ražoti specifiski IgG.
IgA klases antivielas (imūnglobulīni).
IgA klases antivielas uzkrājas zarnu, augšējo elpceļu un uroģenitālās sistēmas gļotādās, tās atrodamas siekalās, asaru šķidrumā, jaunpienā un pienā un pirmās pasargā organismu no svešiem mikroorganismiem. Asins serumā IgA antivielu parādīšanās notiek paralēli IgM antivielu parādīšanās, bet IgA no asinīm pazūd daudz ātrāk. IgA antivielas tiek konstatētas izkārnījumos.
Rīsi. 4. Specifiskas IgM un IgG antivielas tiek noteiktas, izmantojot seroloģiskās reakcijas ELISA (enzīmu imūnsorbcijas tests) un RIA (radioimmunoassay).
A hepatīta vīrusa antigēnus var noteikt pacienta fekāliju ekstraktos, kuriem izmanto imūnelektronu mikroskopiju, ar enzīmu saistītos imūnsorbcijas testus un radioimūnās metodes. Vīrusu klātbūtne pacienta izkārnījumos 100% apstiprina diagnozi, taču to neesamība neizslēdz A hepatīta klātbūtni.
Vīrusa RNS (ģenētiskais materiāls) tiek noteikts pacienta asins serumā, fekāliju ekstraktos, pārtikas produktos un ūdenī (rezervuāros, drenās utt.), izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR). Šīs diagnostikas metodes jutīgums ir vismaz 80 vīrusa daļiņas 5 μl, specifiskums ir 98%. Vīrusa RNS tiek konstatēta no 3. slimības nedēļas un aptuveni 20 dienas pēc pirmo slimības simptomu parādīšanās. Vīrusu RNS izkārnījumos tiek konstatēta no 3. slimības nedēļas un aptuveni 3 mēnešus pēc pirmo slimības simptomu parādīšanās.
A hepatīta vīrusus var izolēt, inficējot uzņēmīgos dzīvniekus (marmozes pērtiķus, šimpanzes vai paviānus), ko veic tikai augsti specializētās laboratorijās. Materiālu, kas iegūts no inficētiem dzīvniekiem, pārbauda, lai noteiktu pašu patogēnu un tā antigēnus, izmantojot iepriekš aprakstītās metodes.
Rīsi. 6. A hepatīta vīrusus var izolēt, inficējot uzņēmīgos dzīvniekus (marmozetu pērtiķus, šimpanzes vai paviānus), ko veic tikai augsti specializētās laboratorijās.
Klīniskie testi A hepatīta diagnosticēšanai, kuriem ir diagnostiska vērtība:
Leikopēnija vai normocitoze.
Relatīvā limfocitoze.
ESR palēnināšanās.
Bioķīmiskie testi slimības diagnosticēšanai, kuriem ir diagnostiska vērtība:
Īslaicīga (1-2 nedēļu laikā) aminotransferāžu ALAT un ASAT aktivitātes palielināšanās par 5-40 reizēm. To normalizācija tiek reģistrēta līdz slimības 21. dienai.
Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās ir īslaicīga (1 - 2 nedēļas), mērena. Pilnīga normalizācija tiek novērota slimības 3. nedēļā.
Ievērojams timola testa pieaugums ikteriskā perioda pirmajās 10 dienās.
Paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis.
Ja pankreatīts attīstās uz pamatslimības fona, tiek novērots amilāzes līmeņa paaugstināšanās urīnā un asinīs.
Pamatslimības attīstības gadījumā uz alkohola intoksikācijas fona tiek reģistrēts augsts γ-GT (gamma-glutamiltransferāzes) līmenis asinīs.
Rīsi. 7. Bērniem līdz 5 gadu vecumam slimība 20% gadījumu notiek ikteriskā formā. 80% - asimptomātiski anikteriskā formā.
