Гепатит А (болезнь Боткина) является высококонтагиозной, широко распространенной во всем мире инфекцией. Ежегодно в мире регистрируется около 1,4 млн. случаев заболевания. Болеют преимущественно дети в возрасте от 5 до 14 лет. До 5-и летнего возраста у 80% из них заболевание протекает малосимптомно и в безжелтушной форме, у детей старшего возраста и взрослых — чаще с желтухой. Болезнь протекает, в основном, легко. Хронизации инфекционного процесса не отмечается. Случаи тяжелого течения отмечаются у людей пожилого возраста и у лиц с сочетанной патологией — гепатитами В и С, ВИЧ-инфекцией и хронической алкогольной интоксикацией. Сопутствующие заболевания печени осложняют течение основного заболевания.
Причиной гепатита А являются вирусы (HAV, ВГА), отличающиеся высокой устойчивостью во внешней среде. Широкое распространение заболевания объясняется фекально-оральным механизмом передачи инфекции. В организм человека вирусы попадают с загрязненной водой и продуктами питания, существуют также контактно-бытовой и половой механизмы заражения. Человек является единственным источником инфекции. Особую опасность представляют лица, гепатит у которых протекает в безжелтушной форме.
Рис. 1. Болезнь Боткина. Желтуха у больного.
Формы и варианты течения гепатита А
Болезнь Боткина, в основном, протекает легко, без осложнений, в среднем около 2-х недель. Хронизации процесса не отмечается. Заболевание имеет несколько вариантов течения:
Желтушная форма (встречается у 70% детей старшего возраста и взрослых).
Безжелтушная форма (встречается у 80% детей до 5 лет).
По тяжести течения различают:
Бессимптомное (атипичное) течение (расценивается как легкий вариант течения).
Стертое течение (малосимптомное).
Легкое течение регистрируется чаще всего.
Затяжное, до 4 — 6 месяцев, течение (регистрируется при присоединении холестатического компонента отмечается у небольшой части больных).
Тяжелое течение встречается у 1% больных преимущественно у лиц старше 50-и лет, наркоманов, алкоголиков, страдающих гепатитами другой этиологии (В, С, D), а также у подростков в период полового созревания и детей с ожирением и отягощенным аллергологическим анамнезом.
Инкубационный период при болезни Боткина составляет в среднем 14 — 28 дней. Амплитуда колебания находится в пределах 7 — 50 дней. В последнюю неделю инкубационного периода и вначале острой фазы заболевания больной считается наиболее заразным.
Признаки и симптомы заболевания в преджелтушный период
После инкубационного у больных развивается продромальный (преджелтушный) период, который длится 5 — 7 дней (колебания от 3 до 14 дней). Начало заболевания может быть острым или подострым. Температура тела больного повышается до 38–39 °С. Появляются симптомы интоксикации: слабость и разбитость, головокружение, головная и мышечно-суставные боли. Развивается диспептический синдром: снижается или полностью отсутствует аппетит, появляется тошнота и рвота, горечь во рту, тяжесть в правом подреберье, иногда послабление стула. У части больных отмечается кожный зуд. Часто развиваются катаральные явления верхних дыхательных путей, что нередко служит поводом для врачей устанавливать неверный диагноз «ОРЗ».
У детей нередко отмечаются такой симптом как боли в животе, имитирующие желчную колику или острый аппендицит, что не характерно для взрослых. У некоторых больных отмечается увеличение печени.
В конце преджелтушного периода моча приобретает темно-желтую окраску, обесцвечивается кал. В сыворотке крови отмечается десятикратное увеличение аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), в моче увеличивается количество уробилина.
В 2 — 5% случаев стадия продрома не регистрируется и тогда заболевание сразу начинается с обесцвечивания кала и иктеричности склер.
Рис. 3. В конце стадии продрома моча приобретает темно-желтую окраску, обесцвечивается кал.
Признаки и симптомы заболевания в желтушный период
Желтушный вариант заболевания считается классическим, но не самым частым.
Через 3 — 5 дней после продромального периода нормализуется температура тела, отмечается пожелтение склер и чуть позже кожи. У больных пальпируется увеличенная печень и иногда селезенка, иногда развивается серозный панкреатит.
Желтуха держится 5 — 10 дней и далее ее интенсивность снижается, нормализуется окраска мочи и кала, уменьшаются размеры печени и селезенки. С появлением желтухи больные начинают себя чувствовать значительно лучше, снижается температура тела, исчезают симптомы интоксикации и диспепсии. Плохой аппетит и слабость сохраняются более длительное время. У больных с хронической алкогольной интоксикацией и наркоманов в желтушной стадии симптомы интоксикации сохраняются и даже нарастают.
Уровень аминотрансфераз (особенно АЛТ) и тимоловая проба остаются повышенными. Билирубин в крови в повышенной концентрации остается непродолжительное время.
Желтушный период длится около 2-х недель, протекает чаще всего легко, реже регистрируется среднетяжелое и тяжелое течение.
Рис. 4. Пожелтение склер и кожных покровов при болезни Боткина.
Признаки и симптомы гепатита А в период восстановления
В период реконвалесценции клинические симптомы исчезают очень быстро, нормализуются биохимические показатели, чуть позже нормализуются АСТ и АЛТ. Повышенная тимоловая проба сохраняется несколько месяцев. Больные чувствуют себя удовлетворительно. Повышенная утомляемость сохраняется более длительно. Восстановление длится не более 3-х месяцев, редко затягивается до 6 — 8 месяцев и более. У 3 — 20% больных регистрируются рецидивы гепатита А. Последующая волна заболевания протекает легче, чем первое заболевание.
Тяжелая форма болезни Боткина
У 0,1 — 1% больных гепатит А протекает в тяжелой форме, преимущественно у лиц старше 50-и лет, наркоманов, алкоголиков, страдающих гепатитами другой этиологии (В, С, D). Случаи тяжелого течения гепатита А регистрируются у подростков в период полового созревания, а также у детей с ожирением и отягощенным аллергологическим анамнезом.
Фульминантный гепатит
Тяжелая форма гепатита А (фульминантный гепатит) протекает с явлениями острой печеночной недостаточности, обусловленный некрозом гепатоцитов и сопровождается синдромом печеночной энцефалопатии. Заболевание характеризуется высокой (до 60%) летальностью. Для фульминантного гепатита характерен короткий инкубационный период. В клинике на первое место выходит синдром интоксикации и умеренные боли в эпигастральной области. Печеночная энцефалопатия характеризуется поражением всех отделов мозга и не является специфичной.
Рис. 5. Тяжелая форма гепатита А (фульминантный гепатит).
Синдром холестаза
Синдром холестаза развивается у лиц старшего возраста. Патологический процесс характеризуется уменьшением или прекращением поступления желчи в 12-и перстную кишку, что связано с нарушением ее синтеза, выделения (экскреции) или выведения. Желтушный период при синдроме холестаза удлиняется. Интенсивность окраски склер и кожи велика, заболевание всегда сопровождается зудом кожи, в крови значительно повышается концентрация щелочной фосфатазы.
Рис. 6. Признаки гепатита А — пожелтение склер и кожных покровов.
Признаки и симптомы заболевания (безжелтушный вариант)
У 80% детей до 5-и лет и 20% детей старшего возраста и взрослых вирусный гепатит А протекает в безжелтушной форме. Клиническая картина и лабораторная диагностика безжелтушного варианта соответствует преджелтушной стадии классического заболевания, протекающего с желтухой. Отсутствие желтухи и билирубинемии затрудняет диагностику.
Стертый и субклинический варианты заболевания
Стертый вариант гепатита А характеризуется быстро проходящими минимальными клиническими симптомами. В сыворотке крови отмечается повышенный уровень печеночных ферментов и тимоловой пробы.
Субклинический (инаппаратный) вариант гепатита А характеризуется отсутствием клинических симптомов, но в сыворотке крови присутствуют все специфические маркеры заболевания.
В большинстве случаев болезнь Боткина заканчивается выздоровлением. Намного реже заболевание протекает с осложнениями, среди которых отмечаются:
Воспалительные и функциональные заболевания желчных путей (холестатический гепатит).
Печеночная кома.
Почечная недостаточность.
Гемолитико-уремический синдром.
У больных с нарушенной функцией Т-супрессоров во время гепатита или после него может развивается аутоиммунный гепатит первого типа.
Летальный исход регистрируется крайне редко, в основном, у лиц старшего возраста, страдающих хроническим гепатитом другой этиологии, в том числе алкогольным гепатитом. При развитии печеночной недостаточности причиной смерти может стать отек мозга.
Специфическая (этиотропная) терапия гепатита А не разработана. При лечении заболевания противовирусные препараты не применяются. Больные, заболевание у которых протекает в легкой форме, лечатся на дому. Во всех остальных случаях больные госпитализируются в специализированный стационар.
При легкой форме лечение больных ограничивается соответствующей диетой и щадящим режимом (постельный режим в остром периоде), при среднетяжелой и тяжелой форме заболевания применяются средства патогенетической и симптоматической терапии.
Диета при гепатите А
Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. Больным рекомендуется обильное (2 — 3 л в сутки) питье и категорически запрещается прием любых видов алкогольных напитков. Необходимо строго следить за ритмичным опорожнением кишечника.
При выраженном интоксикационном синдроме больным проводят дезинтоксикационную терапию.
Из желчегонных средств назначаются препараты, которые не усиливают продукцию желчи, а только способствуют ее оттоку — сорбит или магния сульфат.
С целью связывания в кишечнике токсинов больным назначаются энтеросорбенты
Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.
При развитии холестатического синдрома показан прием жирорастворимых витаминов А и Е, препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан).
При хронической алкогольной интоксикации в первые две недели больным показан прием адеметионина.
Выписка из стационара осуществляется при нормализации общего состояния и полной нормализации пигментного обмена. После выписки больные подлежат диспансерному наблюдению. Контрольное обследование проводится через 3 и 6 мес. после выписки. В течение 6 месяцев больному противопоказан тяжелый физический труд и занятия спортом, профилактические прививки (антирабическая вакцина и противостолбнячный анатоксин), оперативное вмешательство (кроме экстренных операций) и прием гепатотоксических препаратов. При умеренном, но стойком повышении активности сывороточных трансаминаз больным рекомендуется прием гепатопротекторов.
Для предупреждения возникновения и распространения гепатита А в нашей стране разработан и применяется комплекс противоэпидемических и профилактических мероприятий.
Противоэпидемические мероприятия направлены на локализацию очага инфекции и предупреждение заражения контактных лиц.
Профилактические мероприятия направлены на предупреждение распространения инфекции и включают в себя проведение специфической (вакцинирование населения) и неспецифической профилактики.
Противоэпидемические мероприятия при гепатите А
Изоляция больного. Больные с тяжелым гепатитом А или средней тяжести госпитализируются в специализированный стационар. Больные с легким течением заболевания могут лечиться в домашних условиях при условии предоставления больному отдельной комнаты и надлежащего ухода.
Работа с контактными лицами. Определение круга контактных лиц, их осмотр и организация медицинского наблюдения в течение 35 дней. Проведение экстренной иммунизации.
Организация карантинных мероприятий. Установление карантина в детских учреждениях сроком на 35 дней. Срок плановых прививок отодвигается на 2 месяца после выявления последнего случая заболевания.
Проведение заключительной дезинфекции. В очаге инфекции проводится заключительная дезинфекция.
Санитарное просвещение. Санитарное просвещение проводится среди лиц из очага инфекции.
Профилактические мероприятия при гепатите А
Раннее выявление больных с гепатитом А.
Вакцинация. Профилактические прививки при гепатите А в нашей стране проводятся по эпидемическим показаниям взрослым и детям.
Гигиеническое воспитание и обучение населения, работников общепита и пищевой промышленности, лиц, работающих с детьми и к ним приравненных (личная гигиена, регулярное мытье рук, употребление кипяченой воды, тщательное мытье приобретенных на рынке или магазине фруктов и овощей, поддержка в чистоты в жилище и др.).
Обеспечение безопасности пищевых продуктов и улучшение водоснабжения, надлежащая утилизация сточных вод.
Рис. 9. Регулярное мытье рук и тщательное мытье приобретенных на рынке или магазине фруктов и овощей — обязательные меры профилактики многих инфекционных заболеваний.
До создания вакцин с целью профилактики гепатита А иммунизация детей проводилась с использованием препарата иммуноглобулина нормального человека. Длительность его защитного действия составляла от 2 до 5 — 6 месяцев, а эффективность — не более и 85%. Иммуноглобулин значительно смягчает течение инфекционного заболевания. После создания вакцин против гепатита А стало возможно проведение активной иммунизации. Вакцинация оказалась намного безопаснее и эффективнее введения иммуноглобулинов.
Сегодня иммуноглобулин вводится в случаях срочного выезда в эндемические по гепатиту А регионы вместе с вакциной, детям, находящимся в тесном контакте с больным в семье или организованном коллективе и беременным.
Количество вводимого иммуноглобулина составляет 0,75 мл в возрасте 1 — 6 лет, 1,5 мл в возрасте 7 — 10 лет, 3,0 мл у лиц старше 10-и лет и у взрослых.
Как любое лекарственное средство, иммуноглобулины обладают побочными реакциями:
Гиперемия на месте введения и болезненность (местная реакция).
Головная боль, лихорадка и озноб (общая реакция).
Единичные случаи анафилаксии и сосудистого коллапса.
Рис. 10. Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела различной специфичности. На рисунке справа показано, как антитела (иммуноглобулины) атакуют чужеродную клетку.
Активная иммунопрофилактика
Прививки от гепатита А являются эффективным средством контроля за заболеванием. Первые вакцины от гепатита А были созданы в 90-е годы ХХ столетия. С этого времени они стали повсеместно применяться с целью активной иммунизации населения. Вакцины есть убитые (инактивированные) и живые (аттенуированные). В РФ используются вакцины инактивированные и рекомбинантные (полученные с помощью генной инженерии). Они безопаснее иммуноглобулинов, показаны как детям, так и взрослым.
Прививка от гепатита А в РФ включена в Национальный календарь профилактических прививок. Она проводится детям и взрослым по эпидемическим показаниям.
Вакцинированию подлежат следующие категории населения:
Дети с 3-х лет, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости.
Медицинские работники.
Обслуживающий персонал детских дошкольных учреждений.
Работники сферы общепита.
Рабочие по обслуживанию водопроводных и канализационных сооружений.
Лица, выезжающие в эндемичные по гепатиту А регионы.
Контактные лица из очагов инфекции.
Воинский контингент, дислоцированный в полевых условиях.
Вакцина от гепатита А у лиц, инфицированных вирусами гепатита В и С и с циррозом печени, защитит от суперинфекции. Она безопасна для беременных и лицам с иммунодефицитами. Во время вспышек заболевания охват прививками в самые ранние сроки не менее 75 — 80% лиц, подлежащих вакцинации, обеспечивает высокую эффективность мероприятия. Контактным, ранее не привитым лицам, вакцина вводится не позднее 5-го дня с момента выявления больного острой формой заболевания.
Рис. 11. Прививка от гепатита А в РФ проводится по эпидпоказаниям.
Прививка от гепатита А является самым надежным способом защиты от инфекции детей и взрослых.
Вакцина от гепатита А
В РФ зарегистрировано 5 вакцин от гепатита А. В их состав входят убитые формальдегидом или формалином вирионы, выращенные на культурах диплоидных или перевариваемых линий клеток. Они защищают от всех известных на сегодняшний день серовариантов вируса гепатита А. Все вакцины взаимозаменяемы. При введении 2-х доз вакцины с промежутком в 6 — 18 месяцев обеспечивается активный длительный (5 — 8 лет) иммунитет.
Вакцина отечественная Геп-А-ин-Вак (Вектор–БиАльгам, Россия). Применяется у лиц с 18-и лет.
Вакцина Хаврикс (GSK, Бельгия). Хаврикс 720 применяется в возрасте от 1 до 16 лет. Хаврикс 1440 применяется у лиц старше 16-и лет.
Аваксим (Sanofi, Франция). Аваксим 80 применяется в возрасте от 1 до 16 лет. Аваксим 160 применяется у лиц старше 16-и лет.
Вакта (MSD, США). Вакта 25 применяется в возрасте от 1 до 16 лет. Вакта 50 применяется у лиц старше 16-и лет.
Альгавак (Вектор-БиАльгам). Применяется у детей и взрослых.
Защитные антитела после вакцинации появляются в сыворотке крови у 95% больных на 15 — 28 сутки. Несмотря на то, что их концентрация ниже, чем после перенесенной инфекции, однако она достаточна для надежной защиты от гепатита А. Одна доза вакцины защищает от заболевания в течение 6 — 12 мес. Повторная вакцинация обеспечивает долговременную (5 — 8 лет) защиту.
Рис. 12. Вакцины от гепатита А.
Прививка от гепатита А
Прививка от гепатита А проводится детям и взрослым по эпидемическим показаниям.
Перед проведением прививки взрослым следует провести исследование крови на определение антител против вируса гепатита А IgG. При их обнаружения пациент от прививки отстраняется, так как у него в результате ранее перенесенного ранее заболевания уже сформировался иммунитет.
Вакцина вводится внутримышечно.
При введении 2-х доз вакцины с интервалом 6 — 18 мес. иммунитет сохраняется более длительно. Больным с иммунодефицитами и пациентам, находящимся на гемодиализе, вторая доза вакцины вводится через 1 мес. после первой прививки.
Вакцинация проводится детям с 1-го года жизни. Повторная вакцинация проводится через 6, 12 или 18 мес. Если между 2-я прививками прошло довольно много времени, проводить повторную вакцинацию не следует.
Прививку от гепатита А можно совместить с прививкой от гепатита В. Все зарубежные вакцины совместимы с другими вакцинами, кроме БЦЖ.
Серьезные неблагоприятные реакции регистрируются крайне редко. Прививка противопоказана лицам, у которых отмечалась аллергическая реакция на один из компонентов вакцины. На месте введения вакцины у некоторых лиц может появиться покраснение, отек и болезненность, редко отмечается повышение температуры тела.
При выезде в страны, эндемичные по гепатиту А, лучше сделать 2 прививки. Одна прививка, сделанная за 2 — 4 недели до поездки, также защитит от заболевания. Вакцинироваться следует даже если до поездки осталось несколько дней.
Рис. 13. Прививка от гепатита А является самым надежным способом защиты от инфекции детей и взрослых.