Гепатит С необычайно распространен среди населения многих стран мира. Заболевание вызывается вирусом гепатита С, который в организм человека проникает с кровью, реже — половым и бытовым путем. Клинические симптомы гепатита С длительное время отсутствуют или слабо выражены, из-за чего заболевание редко выявляется на раннем этапе. Первые признаки гепатита С часто появляются на этапе серьезного поражения печени. Поражение клеток печени через много лет приводит к развитию цирроза и первичного рака органа. В 70 — 80% случаев заболевание протекает в безжелтушной форме, в 85% — принимает хроническое течение. Аутоиммунные процессы и нарушение работы билиарной системы печени имитируют у больного множество других заболеваний.
Сегодня в мире вирусом гепатита С инфицировано около 170 миллионов человек. В среднем в год регистрируется 3 — 4 миллиона новых случаев заболевания. Ежегодно около 350 тысяч больных умирает. В РФ инфицировано вирусом гепатита С около 4,7 миллионов человек. Хронический вирусный гепатит С является большой медико-социальной проблемой, влекущей за собой огромные человеческие жертвы, социальные и экономические затраты. Лечение заболевания дорогостоящее. Вакцина не разработана.
Рис. 1. На фото цирроз печени — последствия гепатита С. Заболевание необычайно широко распространено среди населения многих стран.
Особенности заболевания
Вирусный гепатит С имеет свои особенности:
Наличие четкой связи развития гепатита С с парентеральными манипуляциями, осуществленными за 1 — 4 месяца до развития заболевания.
Репликация вирусов происходит, в основном, в клетках печени (гепатоцитах) и клетках мононуклеарных фагоцитах (моноцитах).
Острая форма гепатита С в 70 — 80% протекает бессимптомно или с симптомами умеренной интоксикации. Больные часто не подозревают о наличии у них заболевания и невольно становятся источником заражения.
В острый период желтуха развивается только в 20 — 30% случаев. При желтухе часто уровень сывороточных трансаминаз не меняется.
Слабый иммунный ответ. Антитела в сыворотке крови появляются поздно и в небольшом количестве, что связано с постоянными изменениями антигенной структуры возбудителей.
РНК вируса в печеночной ткани печени и сыворотке крови обнаруживаются на ранних стадиях заболевания.
В связи со сходством антигенов вирусов С с антигенами комплекса гистосовместимости у больных могут возникнуть аутоиммунные заболевания.
Длительное и часто бессимптомное течение заболевания. Степень хронизации процесса достигает 80%. Через 15 — 25 лет у 20 — 50% больных развивается цирроз печени, у 1, 25 — 2,5% — первичный рак печени.
Рис. 2. Асцит (скопление жидкости в брюшной полости) и истощение у больного с циррозом печени.
Инкубационный период длится от 2-х недель до 6-и месяцев. В 70 — 80% острая форма болезни протекает бессимптомно и больные, часто не подозревая о наличии у них заболевания, невольно становятся источником заражения.
После инкубационного периода развивается острый гепатит С. Повышенная температура тела (в 30% случаев), слабость, усталость, снижение аппетита, тошнота и рвота, суставные боли — первые признаки гепатита С. У 70 — 80% больных симптомы отсутствуют.
Одним из признаков гепатита С является желтуха. Она развивается в 20 — 30% случаев заболевания. До появления желтухи у больного появляются симптомы, характерные для преджелтушного периода: повышенная слабость и утомляемость, головная боль, мышечные и суставные боли, тошнота и рвота, зуд кожи, повышение температуры тела до 37° — 38,5° С. Появление желтухи сопровождается пожелтением кожных покровов и иктеричностью склер, обесцвечиванием кала и темной окраской мочи. В сыворотке крови увеличивается уровень общего и прямого билирубина. Все эти симптомы указывают на недостаточную работу печени. У части больных преджелтушный период отсутствует.
У 5% больных в острый период возникает холестаз — уменьшение или прекращение поступление желчи в 12-и перстную кишку, что связано с нарушением ее синтеза.
В сыворотке крови повышается уровень печеночных ферментов (АСТ и АЛТ). Причиной этого является нарушение целостности мембран печеночных клеток, в которых этот вид ферментов находится в большом количестве. Чем выше показатели трансаминаз, тем большее количество гепатоцитов подверглись деструкции.
В ткани печени (особенно много) и сыворотке крови обнаруживаются РНК вируса. Антитела к неструктурным антигенам вируса выявляются довольно поздно.
Рис. 4. Пожелтение кожных покровов — главный признак желтухи.
Признаки и симптомы молниеносной формы заболевания
Развитие молниеносной формы гепатита С не является типичным. Клеточно-печеночная патология развивается крайне редко — у 1% больных. Заболевание протекает молниеносно. Разрушение печени протекает стремительно и через 2 недели больной впадает в кому из-за развившейся острой печеночной недостаточности. Молниеносная форма болезни чаще развивается у лиц пожилого возраста и детей, лиц с гепатитом В и Д одновременно, страдающих алкоголизмом и хроническими заболеваниями печени. 60% больных погибает.
Рис. 5. Увеличенная печень (фото слева) и селезенка (фото справа) при гепатите С.
Хронический вирусный гепатит С является большой медико-социальной проблемой, влекущей за собой огромные человеческие жертвы, социальные и экономические затраты. Число лиц, инфицированных вирусом гепатита С в РФ, достигает 3 млн. человек. Россия, США и Китай входят в первую тройку стран с самой большой популяцией потребителей инъекционных наркотиков, инфицированных вирусом гепатита С. Всего в мире инфицировано около 170 млн. человек. 350 тыс. больных ежегодно погибает от последствий заболевания — цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
У 70 — 85% больных заболевание принимает хроническое течение. Часто хроническая форма гепатита у больных регистрируется без предшествующей острой формы. Многие годы болезнь ничем себя не проявляет или у больных регистрируются минимальные клинические симптомы.
Для хронического вирусного гепатита С характерно длительное субклиническое (бессимптомное) течение.
Уровень печеночных ферментов (преимущественно АЛТ) в сыворотке крови то повышается, то понижается. Нередко эти показатели остаются нормальными.
Степень повышения анти HCV (антител) в сыворотке крови не коррелируется с тяжестью повреждения печеночной ткани.
При помощи теста на обнаружение РНК возбудителя выявляется только фаза патологического процесса — активная/неактивная и решается вопрос о необходимости начала лечения. Известно, что лица, имеющие сильную иммунную систему, самостоятельно избавляются от инфекции.
При инфицировании вирусом гепатита С болезни печени являются основной причиной заболеваемости и смертности.
Рис. 6. Напряженный асцит (осложнение цирроза печени). Может быть признаком заболевания.
Развитие фиброза/цирроза
По мере прогрессирования гепатита С в печени у 30 — 40% больных развивается фиброз и у 10 — 30% — цирроз. Вирусы повреждают печеночные клетки, что приводит к развитию некротического воспаления и активации звездчатых клеток органа. Звездчатые клетки и портальные фибробласты начинают продуцировать фиброгенные цитокины и коллаген, что приводит к развитию фиброза и цирроза. Со временем у больных развивается печеночная недостаточность, портальная гипертензия, желтуха и печеночная энцефалопатия. Процесс приобретает необратимый характер.
Цирроз печени развивается медленно. Его первые признаки возникают спустя 20 и более лет после инфицирования. У 10 — 30% больных цирроз печени развивается в течение 30 лет. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, риск развития цирроза значительно возрастает. Цирроз является причиной развития желчекаменной болезни и первичного рака печени.
Портальная гипертензия (повышение давления в системе воротной вены) сопровождается увеличением селезенки, варикозным расширением вен желудка и пищевода, асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости). Грозным осложнением является скрытое кровотечение из вен пищевода (40%). Асцит развивается у каждого второго больного с циррозом печени с 10-и летним стажем.
Для оценки степени фиброза/цирроза печени используют фибротест или эластографию (методики требуют больших ресурсов). Индекс соотношения аминотрансфераз к количеству тромбоцитов в сыворотке крови или тесты FIB4 используются в условиях ограниченных ресурсов.
Рис. 7. Цирроз печени. Макропрепарат.
Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома)
Хронический гепатит С у 1,25 — 2,5% больных становится причиной развития первичного рака печени. Заболевание характеризуется появлением в печени опухолевидных узлов. Злокачественное образование склонно к инвазивному росту и часто прорастает в диафрагму. Больного беспокоят тупые ноющие боли в правом подреберье, недомогание, лихорадка. Со временем появляется желтуха. У 90% больных отмечается увеличение печени, у 60% больных развивается печеночная недостаточность. Прорастание опухоли в брюшную полость осложняется внутрибрюшным кровотечением. В 45% случаев опухоль метастазирует в легочную ткань.
Рис. 8. Первичный рак печени.
Стеатоз печени при гепатите С
Стеатоз печени (жировая инфильтрация, жировой гепатоз) характеризуется накоплением жира в печеночных клетках. Его причинами являются множество заболеваний, одним из которых является гепатит С. Стеатоз чаще всего встречается у больных с генотипом 3. Указывает на возможное развитие стеатоза у больных с генотипом 3 вирусная нагрузка, у больных с другими генотипами — повышенное количество триглицеридов в сыворотке крови. Элиминация вирусов 3 генотипа сопровождается уменьшением стеатоза. Заболевание часто протекает бессимптомно и выявляется случайно при УЗИ.
Рис. 9. Жировая инфильтрация печени.
Поражения желчевыводящих путей
Гепатит С протекает с поражением желчевыводящих путей. Вирус-индуцированные холангиты, как правило, носят обратимый характер и не оказывают на течение основного заболевания негативного влияния. В эпителии желчевыводящих путей развивается лимфоцитарная инфильтрация без повреждения желчных протоков.
При заболевании у больных происходит нарушение синтеза желчи, уменьшается давление в желчных протоках и желчном пузыре, что приводит к постоянному спастическому сокращению сфинктера Одди. Непереносимость жирной пищи, метеоризм и запоры — основные симптомы заболевания. Степень нарушения работы билиарной системы напрямую связаны с активностью вирусного процесса.
Рис. 10. Декомпенсированный цирроз печени.
Аутоиммунные проявления
В связи со сходством антигенов вирусов С с антигенами комплекса гистосовместимости человека у больных гепатитом С иногда возникают аутоиммунные заболевания: аутоиммунный тиреоидит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, гломерулонефрит и др. Гепатит С часто протекает под масками этих заболеваний.
