Своевременная диагностика и адекватное лечение малярии всегда приводят к выздоровлению больного, даже в случаях развития лекарственной устойчивости. Перед началом лечения на основании данных клинического обследования необходимо оценить тяжесть заболевания и возможный риск осложнений. Сведения о приеме противомалярийных препаратов в прошлом помогут подобрать правильное лечение и избежать риска развития лекарственной устойчивости.
Больные со свежими случаями малярии, ранними и поздними рецидивами госпитализируются с целью купирования первых приступов заболевания в условиях стационара. В межприступный период больного можно лечить амбулаторно. Палаты, где находятся больные, должны быть защищены от комаров.
Больные подлежат выписке только после лабораторного подтверждения исчезновения малярийных плазмодиев в крови.
После излечения больной подлежит диспансерному наблюдению в течение 2-х лет, в течение которых периодически проводится паразитологическое исследование крови, проводятся профилактические и противорецидивные курсы химиотерапии.
Во время приступов больному необходимо давать полужидкую легкоусвояемую пищу с достаточным количеством витаминов. При развитии анемии больному назначаются препараты железа и пивные дрожжи. При необходимости производится переливание крови малыми порциями — по 150,0 — 200,0 через каждые 2 дня.
Все противомалярийные препараты применяются только после еды.
Рис. 1. На фото малярийные комары.
Принципы лечения малярии
Лечение малярии начинается в 2-х случаях:
при подтверждении диагноза лабораторными методами исследования;
при подозрении на заболевание в связи с наличием эпидемиологических и клинических показаний.
Принцип лечения малярии:
Борьба с острыми проявлениями заболевания и обеспечение клинического эффекта.
Назначение гемашизотропных препаратов при четырехдневной и тропической малярии и гистошизотропных препаратов при трехдневной и овале-малярии с целью предупреждения рецидивов заболевания.
Назначение препаратов, эффективных в отношении гаметоцитов (первичных половых клеток) с целью обеспечения эпидемиологического эффекта.
В схеме лечения необходимо предусмотреть симптоматическую и патогенетическую терапию. Обязательным компонентом комплексного лечения должна быть общеукрепляющая терапия.
Радикальное лечение малярии предполагает полное избавление организма от возбудителей заболевания.
Рис. 2. В 2014 г. было зарегистрировано 214 млн. случаев заболевания, 480 тыс. из которых закончились летальным исходом.
Существует несколько групп противомалярийных препаратов. Их градация основана на воздействии на ту или иную стадии развития малярийных плазмодиев в организме больного.
Гистошизотропные препараты
При укусе инфицированного малярийного комара в течение 10 — 30 минут брадиспорозоиты оседают в клетках печени. Часть тахиспорозоитов Plasmodium ovale и Plasmodium vivax и все тахиспорозоиты Plasmodium falciparum и Plasmodium malariaе немедленно начинают печеночную шизогонию. Другая часть брадиспорозоитов Plasmodium ovale и Plasmodium vivax впадают в спячку и в дальнейшем являются причиной поздних рецидивов. Гистошизотропные препараты оказывают действие на малярийных плазмодиев, проходящих преэритроцитарный (печеночный) путь развития. Они подавляют развитие тканевых форм паразитов и препятствуют развитию поздних рецидивов.
На преэритроцитарные формы паразитов хорошо действуют Хлоридин и Прогуанил (Бигумаль).
Для предупреждения отдаленных рецидивов показано применение Примаквина (Примахина) и Хиноцида.
Рис. 3. Тканевой шизонт в печени.
Гематошизотропные препараты
Гематошизотропные препараты разрушают малярийные плазмодии, проходящие свой цикл развития в эритроцитах, купируют приступы малярии.
В эту группу входят: Хинин, Мепакрин (Акрихин), Пириметамин (Хлоридин, Малоцид, Тиндурин, Дараприм), Хлорохин (Хингамин, Резохин, Нивахин и др.), Плазмохин.
Помимо вышеуказанных препаратов для лечения малярии используются антибиотики и сульфаниламидные препараты (Триметоприм, Пириметамин, Сульфаметоксазол, Сульфадоксин, Тетрациклин, Клиндамицин, Мефлохин и фторхинолоны). Назначение производных сульфона и сульфаниламида позволяют значительно уменьшить дозы основных противомалярийных препаратов.
Из комбинированных препаратов используется Фансидар — сочетание Пириметамина и Сульфадоксина.
Препаратом глубокого резерва является Галофантрин.
Рис. 4. Гематошизотропные препараты разрушают малярийные плазмодии, проходящие свой цикл развития в эритроцитах, купируют приступ малярии.
Гамонтотропные препараты
Гамонтотропные препараты оказывают действие на гаметоциты — незрелые половые формы паразитов. Гамонтоцидной активностью обладают Примахин, Хиноцид, Бигумаль, Хлоридин, Плазмохин. Препараты этой группы используются для санации выявленных паразитоносителей, то есть с целью «общественной» химиопрофилактики малярии.
Малярийные плазмодии в организме инфицированного человека находятся на разных стадиях развития, поэтому при лечении заболевания используются сочетания препаратов разных групп.
Рис. 5. Женские гаметоциты P. falciparum под микроскопом.
Лечение малярии необходимо начинать без промедления, как только установлен диагноз. Промедление назначения противомалярийных препаратов при тропической малярии может стоить жизни больному.
Лечение малярии начинается с применения гематошизотропных препаратов. Они обеспечивают угнетение процесса эритроцитарной шизогонии и предотвращают острые приступы малярии.
Далее применяются гистошизотропные препараты с целью предупреждения отдаленных рецидивов, вызванных P. vivax и Р. ovale-малярии, а также гаметоцидные препараты с целью уничтожения незрелых половых формы Р. falciparum (радикальная терапия).
При появлении рвоты у больного спустя 30 минут на прием первой дозы противомалярийного препарата следует повторно принять эту же дозу. Если рвота у больного появилась через 30 — 60 минут после приема препарата, дополнительно необходимо дать больному еще ½ дозы этого же препарата.
Хинин, Акрихин, Плазмоцид, Бигумаль и Хиноцид являются важнейшими средствами для лечения малярии. Акрихин, Хиноцид и Бигумаль полностью заменили собой Хинин.
Противомалярийные препараты у неиммунных лиц, инфицированных falcipantm, в виду быстрого развития осложнений назначаются больным не дожидаясь результатов лабораторного исследования. После выявления причин заболевания терапия заболевания корригируется.
В случае если паразитемия через 48 часов от начала лечения не уменьшилась, следует заподозрить резистентность плазмодиев к назначенным химиопрепаратам и произвести их замену. При тропической малярии в случае частичной резистентности рецидив заболевания может наступить значительно позже, поэтому через 1 — 1,5 месяца после окончания лечения следует повторить исследование крови с интервалом в 1 — 2 недели.
Хинин — алкалоид хинного дерева является первым противомалярийным препаратом. Он применяется с целью супрессии развития эритроцитарных шизонтов и практически не влияет на тканевые формы паразитов. Хинин связывает 2 спирали ДНК, в результате чего останавливается синтез ДНК и матричной РНК паразитов. Хинин оказывает местное анестезирующее действие, угнетает работу нервной ткани и миокарда, возбуждает работу гладкой мышечной ткани, подавляет возбудимость центров болевой чувствительности и терморегуляции, нередко вызывает нарушение зрения и слуха, головокружение, угнетение функции почек, аллергические проявления, тошноту и рвоту. Иногда у больных, принимающих хинин, развивается идиосинкразия — болезненная чувствительность к данному препарату.
Рис. 6. Хинин — алкалоид хинного дерева является первым противомалярийным препаратом.
Акрихин является синтетическим заменителем Хинина. По эффективности Акрихин уступает Хинину, но переносится лучше. При приеме препарата кожа и слизистые оболочки приобретают желтую окраску, которая исчезает после прекращения приема данного лекарства. В случаях передозировки развиваются «акрихинные психозы». Акрихин оказывает губительное действие не только на малярийные плазмодии, но и на лямблии и некоторые виды глистов.
Препарат оказывает действие на шизонты и не оказывает заметного влияния на гаметоциты и тканевые формы паразита. Принимается внутрь и внутримышечно.
Хлорохин широко применяется при лечении малярии. Являясь гематошизотропным препаратом, Хлорохин разрушает малярийные плазмодии, проходящие свой цикл развития в эритроцитах, купирует приступ малярии.
В случае развития устойчивости паразитов, что наблюдалось в ряде Африканских стран, вместо Хлорохина лечение рекомендуется проводить Мефлохином или Хинином по схеме, применяемой при лечении неосложненной малярии.
Скоро на фармакологический рынок поступит новый препарат Pyronaridine, клинические испытания которого находятся на завершающем этапе. Им планируется заменить Хлорохин, применяемый при лечении тропической малярии с неосложненным течением и комбинированный препарат Chlorproguanil/Dapsone в качестве альтернативы препарату Sulphadoxine/Pyrimethamine.
Рис. 7. Хлорохин является гематошизотропным препаратом. Он разрушает малярийные плазмодии, проходящие цикл развития в эритроцитах, купирует приступ малярии.
Хингамин является наиболее эффективным препаратом из группы гематошизотропных средств. Он применяется при всех формах малярии и внекишечном амебиазе. Препарат обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным свойствами, отчего его применение показано при коллагенозах и ревматизме. Хингамин редко вызывает побочные эффекты. Дерматит, диспепсия, гемолитическая реакция, поражение печени, нарушения зрения и системы гемопоэза — основные из них.
Хиноцид оказывает действие на малярийных плазмодиев, проходящих преэритроцитарный (печеночный) путь развития. Он подавляет развитие тканевых форм паразитов и губительно действует на гаметоциты — незрелые половые формы возбудителей. Хиноцид назначают после окончания курса лечения шизонтоцидными средствами. Препарат применяется внутрь. Оказывает побочное действие в виде головной боли, тошноты, лихорадки, лейкопении, раздражает почки и мочевой пузырь, у лиц с повышенной чувствительностью может развиться острый гемолиз.
Хлоридин (Пириметамин) оказывается кроме противомалярийного антитоксоплазмоидное действие. Эффективен при малярии, вызванной Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax и Plasmodium malariae. Обладает как гематошизотропным, так и гистошизотропным действием, лишен гамонтоцидной активности.
Препарат обладает целым рядом побочных действий: аллергический дерматит, тошнота и боли в животе, рвота и диарея, бессонница, головная боль, депрессия, эпилептические припадки, аритмия, гематурия, угнетение костномозгового кровообращения и др. При длительном применении и отравлении развиваются более грозные осложнения.
Бигумаль используется как шизонто-гамонтоцидное средство при всех формах малярии. Является малотоксичным препаратом, но к нему быстро развивается лекарственная устойчивость. Бигумаль широко применяется при лечении тропической малярии. Рецидивы при его применении встречаются не часто — у каждого десятого больного. Препарат хорошо переносится. Головная боль, тошнота и появление в крови нейтрофильных миелоцитов встречаются, но редко. Бигумаль используется как с лечебной, так и профилактической целью.
Плазмоцид относится к группе гамонтотропных препаратов, оказывает губительное действие на гаметоциты все видов малярийных плазмодиев. Применяется в сочетании с Хинином, Акрихином или Бигумалем. При передозировке лекарственного средства возникает головная боль и боль в эпигастрии, парестезии, полиневрит, мозжечковая атаксия, невралгия тройничного нерва и атрофия зрительного нерва. Заболевания зрительного нерва и сетчатки глаза, энцефалит и менингоэнцефалит, даже перенесенные в прошлом, являются основными противопоказаниями к назначению препарата.
Примахин проявляет эффективность в отношении эритроцитарных (кроме плазмодиев 3- и 4 -дневной малярии) и тканевых шизонтов, а также в отношении половых форм всех видов малярийных плазмодиев. Препарат не используется для купирования приступов 3- и 4 -дневной малярии. С целью предупреждения рецидивов малярии, вызванной P. ovale или P. vivax, Примахин назначается по окончании курса лечения Хлорохином. С целью профилактики рецидивов, личной и общественной химиопрофилактики препарат применяется вместе с Хингамином. Из побочных явлений иногда регистрируется диспепсия и боли в животе, развивается метгемоглобинемия, редко — гемолиз и гранулоцитопения.
Рис. 8. Примахин активен в отношении половых форм всех видов малярийных плазмодиев.
При лечении Хинином в крови больных исчезают эритроцитарные формы шизонтов, но не разрушаются половые клетки — гаметы, поэтому они остаются переносчиками инфекции для комаров. Это является причиной невозможности полностью освободиться от инфекции в целом ряде регионов Земного шара. Поэтому комплексное лечение Хинином и Плазмохином может произвести должный эффект.
Плазмохин оказывает губительное действие на схизонты (бесполовые формы) Plasmodium vivax и гаметоциты (половые формы) Plasmodium falciparum.
Препарат обладает некоторыми побочными действиями. Иногда вызывает боли в эпигастрии, расстройства сердечного ритма. При отравлении у больных появляется цианоз, желтуха, рвота, повышается температура тела, в моче появляется белок, описаны случаи потери сознания.
При лечении малярии рекомендуется использовать Плазмохин вместе с Хинином («Plasmochin compositum» и «Plasmochinum compositum»), при этом терапевтические дозы двух препаратов могут быть уменьшены, что значительно снижает частоту развития побочных действий обоих лекарственных средств.
При лечении Плазмохином кровь больного уже через сутки становится незаразной для комаров. Препарат применяется при острых и хронических случаях малярии, с профилактической целью в регионах, опасных по малярии, для их «санации».
Рис. 9. Увеличение печени и селезенки у ребенка, больного малярией.
Наиболее эффективной схемой лечения малярии является комбинация Акрихина, Плазмоцида и Бигумаля. При ее использовании быстро достигается полный терапевтический эффект, ликвидируется гаметоносительство и сокращается до минимума число рецидивов. Из-за развития побочного действия противомалярийных препаратов лечение больных необходимо проводить в стационаре.
Радикальное лечение трехдневной и овале-малярии проводится 2-я препаратами: гематошизотропным препаратом Делагил в течение 3-х дней и гистошизотропным препаратом Примахин в течение 14 дней.
При развившейся резистентности малярийных плазмодиев к Хлорохину и его производным лечение проводится Хлоридином в течение 3 — 6 дней и сульфаниламидными препаратами в течение 7 дней. Можно использовать сочетание Хинина с Тетрациклином или сульфаниламидными препаратами. Используется препараты глубокого резерва Мефлохин или Галофантрин.
При тяжелых формах малярии производные Хлорохина дифосфата вначале вводятся внутривенно или внутримышечно, а в последующем осуществляется переход на пероральный прием.
С целью предупреждения развития поздних рецидивов воздействие на дремлющие формы P. vivax- и Р. оvalе осуществляется путем приема Примахина и Хиноцида.
С целью проведения общественной профилактики в эндемичных по малярии регионах в период перед началом передачи возбудителей в течение 14 дней показан прием гамонтотропного препарата Примахина дифосфата, который препятствует развитию спорозоитов в теле комара.
В очагах, где высокая интенсивность передачи паразитов, радикальная терапия P. vivax- и Р. ovale-малярии не целесообразна.
Рис. 10. На фото эритроциты, деформированные под влиянием Plasmodium vivax и Plasmodium ovale.
При лечении 4-х дневной малярии применяется только один гематошизотропный препарат. Препаратом выбора в данном случае является Хлорохин дифосфата в течение 5 дней. В эпидемический сезон Хлорохин применяется вместе с гамонтотропным препаратом Примахином в течение 3-х дней.
Широкое распространение лекарственной устойчивости Plasmodium falciparum и развитие опасных осложнений у неиммунных пациентов часто приводит к значительным трудностям, возникающих в процессе лечения тропической малярии.
Рис. 11. Признаки гепатита при малярии — желтушность кожных покровов и склер.
Радикальное лечение тропической малярии
При условии сохранения чувствительности к гемошизотропным препаратам возможно радикальное лечение тропической малярии. Показан прием Делагила в течение 5-и дней, а при наступлении эпидемического сезона назначается препарат с гамонтотропным действием — Хлоридин или Примахин в течение 2 и 3 дней соответственно.
При тропической малярии средней тяжести купирует проявления заболевания Мефлохин, прием которого осуществляется 1 день. При устойчивости к Мефлохину назначается комбинированный препарат Фансидар. Высокоэффективными при лечении тропической малярии являются препараты Маларон, Галофантрин, комбинированный препарат Коатрем и препараты из китайской полыни Артемизинин и Артезунат в сочетании с Мефлохином.
Рис. 12. При лечении тропической малярии используются препараты из китайской полыни.
Лечение тропической малярии с тяжелым течением
При тяжелом течении тропической малярии, когда развивается общетоксический синдром, появляются признаки органных поражений и в крови регистрируется высокоактивная паразитемия, внутривенно назначается Хинина дигидрохлорид или Хлорохин. По достижении положительного клинического эффекта осуществляется переход на прием Хинина сульфата per os. Общая продолжительность лечения Хинином составляет 7 — 10 дней.
При лечении злокачественной малярии необходимо строго следить за количеством вливаемой жидкости, не допускать избыточного ее вливания, следить за водно-солевым обменом и за состоянием системы свертывания крови, своевременно проводить противошоковые мероприятия.
Рис. 13. Увеличение печени и селезенки при малярии у ребенка и взрослого.
Лечение тропической малярии в регионах Юго-Восточной Азии
При лечении тропической малярии в регионах Юго-Восточной Азии (Таиланде, Камбодже и Вьетнаме) Хинин применяется в сочетании с Доксициклином, или Клиндамицином, или Азитромицином.
За больными со злокачественным течением малярии устанавливается постоянный мониторинг за уровнем паразитемии, пульса и артериального давления, ЭКГ, частотой дыхания, диурезом, за уровнем глюкозы крови, азотистых метаболитов, электролитов, кислотно-щелочного баланса и коагулограммой.
Больным проводится интенсивная дезинтоксикационная и оксигенотерапия. Постоянно измеряется объем внутривенных вливаний.
При церебральной форме тропической малярии вводят осмодиуретик маннитол, проводят искусственную вентиляцию легких и охлаждение головы (краниогипотермия), гипербарическую оксигенацию.
Почечная и почечно-печеночная недостаточность являются показаниями к проведению детоксикации с применением плазмафереза, гемодиализа, гемосорбции и др.
Трансфузии свежезамороженной плазмы, свертывающих компонентов крови и тромбоцитарной массы применяются при геморрагических формах заболевания.
Правильный уход, рациональное питание и профилактика осложнений благоприятно влияют на исход тропической малярии.
Противорецидивное лечение проводится через 1,5 — 2 месяца после завершения основного курса лечения. Для его проведения можно использовать те же противомалярийные препараты, что применялись ранее, но доза при этом уменьшается на 1/3. Далее противорецидивное лечение проводится через год: в апреле при 3-х дневной малярии, в августе — сентябре — при тропической малярии.
Своевременно начатая адекватная химиотерапия всегда гарантирует успех противомалярийного лечения.