Enterovirusinfeksjon er en serie akutte infeksjonssykdommer forårsaket av virus fra Coxsackie- og ECHO-gruppen, med et mangfoldig klinisk bilde og alvorlig skade på en rekke organer og systemer (myokarditt, nefritt, pankreatitt, meningitt, etc.). Infeksjoner forårsaket av Coxsackie- og ECHO-virusene har økt betydelig de siste årene i alle land i verden. De oppstår i form av utbrudd og epidemier. Enterovirusinfeksjon har tiltrukket seg oppmerksomheten til spesialister over hele verden, på grunn av alvorlighetsgraden og alvorlighetsgraden av konsekvensene av sykdommen.Et annet trekk ved enterovirusinfeksjon er at etter sykdom (inkludert asymptomatiske former) gjenstår langvarig transport. Overføring av infeksjon skjer gjennom fekal-oral rute, mindre vanlig gjennom luftbårne dråper og gjennom husholdningsartikler. Sykdommen er spesielt alvorlig hos nyfødte. Meningitt og encephalomyokarditt resulterer ofte i at babyer dør.
Ris. 1. Bildet viser Coxsackie-virus.
Coxsackie-virus og ECHO
Oppdagelseshistorie
Først Coxsackie-virus gruppe A ble oppdaget av G. Dalldorf og G. Sickles i 1948, Coxsackie-virus fra gruppe B av J. Melnick et al. Patogenene fikk navnet Coxsackie fra navnet på byen Coxsackie (USA), der de første stammene av patogener ble isolert fra pasienter. Forskere fant at infeksjoner forårsaket av disse virusene ofte hadde milde symptomer på polio.
ECHO-virus ble først isolert av Enders i 1951 fra avføringen til friske barn. På grunn av det faktum at disse virusene ikke kunne assosieres med kjente sykdommer, ble de gitt navnet "foreldreløse". I dag er det kjent 30 serotyper av patogener, hvorav de fleste er patogene for mennesker.
Takket være utviklingen av virologi ble infeksjoner forårsaket av Coxsackie- og ECHO-virusene identifisert som en egen nosologisk enhet - enterovirale infeksjoner.
Enterovirusinfeksjoner har eksistert i lang tid. Utbrudd av sykdommer med deres karakteristiske manifestasjoner ble beskrevet i 1856 (Spania, utbrudd av myalgi), 1910 - 1913 (Paris, utbrudd av serøs meningitt), 1922 - 1924 (skandinaviske land).
Coxsackie-virus og ECHO. Mikrobiologi
Taksonomi
Årsaken til enterovirusinfeksjoner er ikke-polio intestinale RNA-holdige virus - enterovirus (enteron - tarm), tilhører picornavirusene (familien Picornaviridae, slekten Enterovirus). Virus lever først og fremst i menneskets tarm og forårsaker en rekke sykdommer hos mennesker.
Slekten Enterovirus (enterovirus) inkluderer:
Poliovirus.
Coxsackie A-virus (24 serotyper) og Coxsackie B-virus (6 serotyper).
ECHO-virus (34 serotyper).
Enterovirus type 68 - 71.
Uklassifisert enterovirus (mer enn 75 serotyper).
Alle enterovirus har lik struktur, kjemisk sammensetning, resistens mot kjemiske og fysiske faktorer osv. Det mest studerte i dag er poliovirus.
Struktur
Picornovirus (pico - små) er de enkleste organiserte av alle kjente virus. De har en sfærisk form. Størrelsene varierer fra 15 til 35 nm. Typen av symmetri av kapsiden er kubisk. Det er ikke noe ytre skall. Inneholder enkelttrådet RNA. Virus inneholder ikke lipider eller karbohydrater, noe som gjør dem ufølsomme for fettløsemidler, for eksempel eter.
Dyrking av enterovirus
Enterovirus (unntatt Coxsackie A-virus) er godt dyrket på forskjellige primære og kontinuerlige kulturer av humane vevsceller. Dyrkningsprosessen er ledsaget av en cytopatisk effekt. I cellekulturer under agarbelegg danner enterovirus plakk.
Antigener av virus
Enterovirus har både typespesifikke antigener og antigener felles for hele slekten.
Dyrefølsomhet
Basert på deres evne til å forårsake sykdom hos nyfødte mus, deles Coxsackie-virus inn i gruppe A og B. Coxsackie A-virus forårsaker diffus lammelse hos nyfødte mus, Coxsackie B-virus forårsaker spastisk lammelse. ECHO-virus er ikke-patogene for forsøksdyr.
Resistens mot enterovirus
Enterovirus viser betydelig motstand mot miljøfaktorer:
De lagres lenge i vann, jord og matvarer. Dermed overlever ECHO-virus opptil 18 dager i springvann, opptil 33 dager i elvevann, opptil 65 dager i renset avløpsvann og opptil 160 dager i kloakkslam.
Virus forblir levedyktige ved en temperatur på 37 0 C innen 50 - 65 dager.
I produkter som melk, rømme og smør inaktiveres virus først etter 30 minutter når de varmes opp til 56 0 MED.
I mange år forblir enterovirus levedyktige i frossen tilstand, i flere uker i et vanlig kjøleskap. Tåler gjentatt tining og frysing.
Enterovirus er resistente mot eter, 5 % lysol, 70 % alkohol og overflateaktive stoffer.
Sensitivitet av enterovirus
Enterovirus inaktiveres ved behandling med klorholdige preparater, jodløsning og 0,3 % formaldehydløsning.
Oppvarming, tørking og ultrafiolett stråling har en skadelig effekt på patogener.
Ved koking dør enterovirus umiddelbart.
Ris. 2 og 3. Bildet viser Coxsackie-virusene (til venstre) og ECHO (til høyre).
Reservoaret og smittekilden er bare en syk person eller en virusbærer. Blant friske individer varierer virusbærere fra 17 til 46 %.
Mekanisme for overføring av Coxsackie- og ECHO-virus
Enterovirusinfeksjon overføres hovedsakelig via fekal-oral rute, sjeldnere gjennom luftbårne dråper og gjennom husholdningsartikler. Overføringsfaktorer inkluderer forurenset mat og vann.
Coxsackie- og Echo-virus er svært smittsomme.De er tilstede i urin, blod, avføring og nasofarynx hos pasienter flere dager før de første kliniske symptomene vises, og fortsetter å bli oppdaget i avføring i ytterligere 2-4 (ikke mer enn 5) uker. Hos personer med immunsvikt kan utgivelsen av Coxsackie- og ECHO-virus fortsette i årevis.
For små barn er selv en liten mengde patogener farlig.
Spredning av enterovirusinfeksjon
Enterovirusinfeksjoner er utbredt. Toppforekomsten skjer på sensommeren og tidlig høst. Mest unge mennesker og barn (vanligvis under 10 år) er rammet. Blant alle syke utgjør barn 80 - 90 %. Virus sprer seg intensivt i familier og organiserte grupper. Utbrudd av sykdommen kan være både sporadiske (lokale) og i form av store epidemier. Sirkulasjonen av Coxsackie- og ECHO-virus støttes av høy mottakelighet for mennesker, langsiktig virustransport, høy motstand av patogener mot miljøfaktorer, høy befolkningstetthet og intensiv kommunikasjon mellom befolkede områder.
Immunitet
Immuniteten etter en sykdom er ganske stabil, men typespesifikk. Gjentatte tilfeller av sykdommen oppstår tidligst etter 3 år.
Hvordan utvikler enteroviral sykdom (patogenesen av sykdommen)
Etter å ha kommet inn i menneskekroppen trenger virus inn i epitelcellene i slimhinnene i nasopharynx og tynntarmen, hvor de formerer seg intensivt innen 4 - 6 dager. Patogenene trenger deretter inn i de regionale lymfeknutene, hvor de fortsetter å formere seg. Etter akkumulering kommer virus inn i blodet og sprer seg i hele kroppen.Når slimhinnen i de øvre luftveiene er skadet, utvikles respiratorisk sykdomssyndrom, herpangina og faryngitt. Coxsackie- og ECHO-virus har tropisme for epitel-, muskel- og nervesystemceller, der degenerative endringer observeres.
Ris. 5 og 6. Bildet viser utslett på grunn av enterovirusinfeksjon (epidemisk eksantem).
Funksjoner av enterovirusinfeksjon
Enterovirusinfeksjon kjennetegnes ved en rekke kliniske former og alvorlig skade på en rekke organer og systemer.
Funksjoner ved infeksjon med ECHO-virus
ECHO-virus infiserer oftest barn i de første 2 leveukene og menn. Infeksjon hos barn i de første 2 leveukene er ofte dødelig, forårsaket av myokarditt eller leverskade. Eldre barn overlever. Deres prognose for sykdommen er gunstig. Hos voksne er sykdommen oftest komplisert av myokarditt.
Funksjoner ved infeksjon med Coxsackie-virus
Når infisert med Coxsackie-virus type A, påvirkes slimhinnene i munnhulen (vesikulær stomatitt, herpangina), øyne (hemorragisk konjunktivitt), øvre luftveier (katarral form), hjernehinner (aseptisk meningitt) og hud. Coxsackievirus type B påvirker leveren, pleura, hjertet (myokarditt, perikarditt), bukspyttkjertelen og musklene (epidemisk myalgi).
På grunn av tropismen til Coxsackie- og ECHO-virusene til forskjellige organer og vev, oppstår enterovirusinfeksjon med et bredt spekter av kliniske symptomer. Det er ingen klar avhengighet av de kliniske formene for sykdommer av den serologiske varianten av patogenet.
Forløp av enterovirusinfeksjon
Enterovirusinfeksjon er asymptomatisk i 85 % av tilfellene.I 12 - 14 % av tilfellene registreres milde febersykdommer, i 1 - 3 % av tilfellene er sykdommen alvorlig. Alvorlige tilfeller er registrert hovedsakelig hos små barn og personer med immunsvikt.
Former for sykdommen
Enterovirusinfeksjon oppstår med en overvekt av et eller annet klinisk syndrom, og derfor skilles flere former for sykdommen:
Luftveisform (catarrhal).
Herpangina.
Hemorragisk konjunktivitt.
Enteroviral feber.
Enteroviral diaré.
Epidemisk eksantem.
Epidemisk myalgi.
Serøs meningitt.
Paralytisk (poliomyelitt-lignende) form.
Encephalomyokarditt hos nyfødte.
En rekke andre manifestasjoner av enterovirusinfeksjon er beskrevet (uveitt, aftøs stomatitt, hepatitt, myokarditt, encefalitt, etc.), som ikke har fått status som separate kliniske former.
Ris. 7 og 8. En av formene for herpangina enterovirusinfeksjon.
Tegn og symptomer på ulike former for enterovirusinfeksjon hos voksne
Inkubasjonstiden for sykdommen er i gjennomsnitt 1 uke (varierer fra 2 til 35 dager). Utbruddet av sykdommen er alltid akutt.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: herpangina
Årsaken til herpangina under enterovirusinfeksjon er Coxsackie A-virus type 2, 3, 4, 6, 7 og 10, samt Coxsackie B-virus type 3. Sykdommens begynnelse er akutt. Kroppstemperaturen stiger raskt til 39 - 40C og varer 2 - 5 dager. Slimhinnen i den myke ganen, mandlene, palatinebuene og ofte bakveggen i svelget er skarpt hyperemiske. Små vesikler omgitt av en rød krone med gjennomsiktig innhold vises på de fremre buene, drøvelen, øvre gane og mandlene. Antallet deres varierer fra enkelt til flere dusin.Etter noen dager brister vesiklene og etterlater erosjoner på deres plass. Sår hals er moderat. Når sårene smelter sammen, dannes store (opptil 0,7 cm) defekter. Helbredelse skjer ved 5–7 dagers sykdom. Hos en tredjedel av pasientene registreres andre manifestasjoner av enterovirusinfeksjon.
Ris. 9 og 10. Herpangina for enterovirusinfeksjon.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: luftveisform
Akutt katarr i de øvre luftveiene er forårsaket av mange typer enterovirus. Sykdommen utvikler laryngitt eller nasofaryngitt. Laryngitt hos barn er ofte komplisert av krupp. Feberen er kortvarig, muskelsmerter og tett nese vises. Svelgslimhinnen er hyperemisk og granulær. Etter 3 - 4 dager er tilstanden normal igjen. Sykdommen er sjelden komplisert av lungebetennelse.
Ris. 11. Coxsackie-virus forårsaker aftøse utslett i munnhulen.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: mindre sykdom
Årsaken til mindre sykdom (sommerinfluensa, tredagers feber) er alle typer enterovirus. Det er ingen uttalte forandringer i organene. Feber er kortvarig (1 - 3 dager). Pasienter er bekymret for muskelsmerter, svakhet og svakhet. Noen ganger registreres små endringer i svelget. Sykdomsforløpet er mildt og kortvarig.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: hemorragisk konjunktivitt
Årsaken til epidemisk hemorragisk konjunktivitt er enterovirus-70 (nylig beskrevet). Lesjonen begynner i det ene øyet. Det er tåreflod, fotofobi og fremmedlegemefølelse. Etter 2 - 3 dager er det andre øyet involvert i den patologiske prosessen. Allmenntilstanden endres ikke.Hyperemi og hevelse av øyelokkene, lite serøs eller serøst-purulent utflod, blødninger i bindehinnen (vanligvis øvre øyelokk) er de viktigste lokale symptomene på sykdommen. Korneal involvering er sjelden. Herding skjer innen 2 uker.
Ris. 12. En av manifestasjonene av enterovirusinfeksjon er hemorragisk konjunktivitt.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: enterovirusdiaré
Enteroviral diaré er en av de vanligste formene for sykdommen. Barn under 2 år er oftest rammet, men sykdommen registreres ofte hos voksne. I noen tilfeller oppstår enterokolitt i kombinasjon med mesadenitt og andre manifestasjoner av sykdommen (rhinitt, katarr i øvre luftveier, etc.). Sykdommen oppstår plutselig med en økning i kroppstemperaturen til subfebrile nivåer. Etter noen dager oppstår magesmerter (vanligvis i ileocecal-regionen), diaré (avføring 2-7 ganger om dagen), noen ganger blandet med slim, flatulens og tilfeller av gjentatte oppkast. Ved slutten av 4 - 5 dager vil temperaturen normalisere seg. Dyspeptiske lidelser forsvinner til slutt etter 2 uker.
Utslett på grunn av enterovirusinfeksjon: epidemisk eksantem
Årsaken til epidemisk eksantem (infeksiøs, Boston, meslinger-lignende, røde hunde-lignende eksantem) er oftest ECHO-virus type 4, 5, 9, 12, 16 og 18, noe sjeldnere Coxsackie A-virus type 9 og 16, Coxsackie B virus type 3. Utbruddet av sykdommen er akutt . Kroppstemperaturen stiger betydelig - opp til 38 - 39C. Pasienten er plaget av hodepine og muskelsmerter, svakhet og sår hals.Etter 1 - 2 dager vises patologiske utslett på lemmer, føtter og torso - eksantem, som minner om meslinger eller røde hunder, sjeldnere - med skarlagensfeber eller i form av petechiae (punctate blødninger). Utslettet forsvinner sporløst i løpet av 4–6 dager.
En spesiell variant av epidemisk eksantem er en form for enterovirusinfeksjon der utslett vises på hender, føtter og i munnen. Årsaken til sykdommen er Coxsackie A-virus type 5, 10 og 16. Sykdommen oppstår med en lett økning i kroppstemperatur og moderat rus. Vesikler fra 1 til 3 mm i diameter vises på tærne og hendene, omgitt av en halo av hyperemi. Samtidig vises individuelle aftøse elementer på slimhinnen i kinnene og tungen.
Ris. 13 og 14. Utslett på grunn av enterovirusinfeksjon: epidemisk eksantem på huden på stammen og lemmer.
Ris. 15 og 16. Utslett på grunn av enterovirusinfeksjon: epidemisk eksantem på huden på hender og føtter.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: epidemisk myalgi
Årsaken til epidemisk myalgi (Bornholms sykdom, pleurodyni) er Coxsackie B-virus type 1 - 5. Sykdommen er preget av akutt debut, betydelig (opp til 38 - 39 år)C) økt kroppstemperatur, hodepine og sterke smerter i musklene, lokalisert i navleregionen (abdominal form), nedre deler av brystet (thoraxform), og sjeldnere - rygg og lemmer. Smertene øker kraftig ved bevegelse og hosting. Den er ofte trekkende i naturen. Anfall av myalgi varer i 5–10 minutter og gjentas hvert 30.–60. minutt. Noen ganger når varigheten av myalgianfall 1 - 2 dager. Etter 2 - 3 dager forsvinner feberen.I 50 % av tilfellene er det en gjentatt bølge av feber og muskelsmerter. I noen tilfeller utvikles serøs meningitt på dag 5–7. Sammen med epidemisk myalgi observeres ofte hyperemi i svelget, lymfadenopati og, mindre vanlig, eksantem. Sykdommen varer i 7 - 10 dager.
Ris. 17 og 18. Epidemisk myalgi er en av formene for enterovirusinfeksjon.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: serøs meningitt
Serøs meningitt er forårsaket av alle typer enterovirus. Sykdommen forekommer både i sporadiske tilfeller og ved epidemiske utbrudd. Det er preget av en akutt debut, betydelig (opptil 38 - 39C) økt kroppstemperatur og tilstedeværelsen av symptomer på forgiftning. På slutten av den første eller den andre dagen vises meningeale symptomer: stiv nakke, alvorlig hodepine, kvalme og oppkast, symptomer på Brudzinsky, Kernig, etc. Samtidig utvikler pasienten symptomer på andre enterovirale sykdommer: epidemisk myalgi , exanthema, slimhinnen i svelget er påvirket og myokard. Ved en spinalpunktur renner væske ut under trykk, cytose er 100 - 300 i 1 μl, antall nøytrofiler når 50 %, protein øker litt, innholdet av klorider og sukker forblir normalt. Etter 4 - 5 dager etter sykdommen svekkes hjernehinnesymptomene og forsvinner. Sammensetningen av cerebrospinalvæsken normaliseres noe senere.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: paralytisk form
Årsaken til den paralytiske (poliomyelitt-lignende) formen for enterovirusinfeksjon er Coxsackie A-virus type 4, 7,10 og 14, Coxsackie B-virus type 1 - 16, ECHO-virus type 2.4, 6, 7, 9, 11 og 16. Sykdommen er sjelden observert.Det oppstår på bakgrunn av normal helse. Utviklet slapp parese forsvinner sporløst innen 2 til 8 uker. Cerebrospinalvæske forblir normalt.
Tilfeller av alvorlig sykdom med encefalitt- og bulbospinalsyndrom er beskrevet. Årsaken til dette er Coxsackie A7-virus. Denne sykdommen er ofte dødelig.
Tegn og symptomer på enterovirusinfeksjon: neonatal encefalomyocarditt
Årsaken til encefalomyocarditt hos nyfødte er Coxsackie-virus type 2 - 5. Sykdommen begynner akutt med høy kroppstemperatur, ledsaget av diaré og oppkast. Tegn på skade på hjertemuskelen (myokarditt), hjertesvikt og hjernebetennelse vises veldig tidlig. Dødeligheten av sykdommen er 60 - 80 %. Tilfeller av encefalomyocarditt er noen ganger (sjelden) rapportert hos eldre barn og voksne.
Ris. 19 og 20. Utslett på grunn av enterovirusinfeksjon (epidemisk eksantem).
I noen tilfeller etableres diagnosen enterovirusinfeksjon basert på det karakteristiske kliniske bildet av sykdommen, spesielt under epidemiske utbrudd. Vanskeligheter med diagnose observeres i sporadiske tilfeller av sykdommen.
Diagnosen av enterovirale sykdommer er basert på serologiske og virologiske metoder. Virus isoleres fra hals, avføring og cerebrospinalvæske.
Ved utførelse av serologisk diagnostikk brukes parrede sera, hentet fra pasienten med et intervall på 2 - 3 uker. Enterovirusinfeksjon er karakterisert ved en 4 ganger økning i antistofftitere mot enterovirus fra dag 4 til 14 av sykdommen. RSK og RNGA brukes også.
En lovende rask diagnostisk metode er ELISA.
Ved å bruke polymerasekjedereaksjonen er det mulig ikke bare å oppdage enterovirus, men også å bestemme deres typer og serotyper.
Differensialdiagnose
Enterovirale sykdommer bør skilles fra akutte luftveisvirusinfeksjoner og influensa (luftveisform).
Herpangina bør skilles fra adenoviral faryngitt og vannkopper.
Epidemisk myalgi ligner på akutt blindtarmbetennelse, pankreatitt, kolecystitt, tarmobstruksjon, pleuropneumoni, banal myositt og radikulitt.
Epidemisk eksantem bør skilles fra meslinger og røde hunder.
Epidemisk diaré ligner på tarminfeksjoner (salmonellose, dysenteri, etc.).
Enteroviral meningitt bør skilles fra meningitt av andre etiologier - kusma, meslinger, influensa, røde hunder, arbovirus.
Den paralytiske formen for enterovirusinfeksjon ligner polio og krever nøye diagnose.
Ris. 21. Utslett på grunn av enterovirusinfeksjon.
Spesifikk behandling for enterovirusinfeksjon er ikke utviklet. Hovedbehandlingen er patogenetisk og symptomatisk.
I alle tilfeller utføres avgiftningsterapi og antihistaminer foreskrives. Plasma og plasmaerstattende løsninger administreres. Diuretika inkluderer mannitol eller Lasix.
Antibakterielle medisiner foreskrives bare i tilfelle bakterielle komplikasjoner, men de er ekstremt sjeldne for enterovirusinfeksjon.
For smittsom eksantem er prednisolon foreskrevet.
Hos svekkede barn er bruk av interferon og placental immunoglobulin indisert.
Pasienter med serøs meningitt er innlagt på sykehus.Grunnlaget for behandlingen deres er lumbal punktering, administrering av diuretika, kampen mot forgiftning, antihistaminer, prednisolon er foreskrevet, beroligende og antikonvulsiv terapi utføres.
Ris. 22. Lumbalpunktur utføres for terapeutiske og diagnostiske formål.
Prognosen er gunstig i de fleste tilfeller av enterovirale sykdommer, alvorlige ved encefalitt og myelitt, ugunstig ved neonatal encefalomyocarditt. Tap av arbeidsevne avhenger av sykdommens form.
Spesifikk forebygging av enterovirusinfeksjon er ikke utviklet. Uspesifikk forebygging innebærer:
Rettidig (tidligere) identifisering av pasienter og deres isolasjon. Isolering av pasienter er 10 dager, minst 21 dager for enteroviral meningitt.
Gjennomføring av forebyggende tiltak i smitteområder (våtrengjøring med bruk av desinfeksjonsmidler, UV-bestråling).
For svekkede barn fra sykdomsområder er administrering av donorimmunoglobulin indisert.
Utføre sanitærtilsyn med vannforsyning, drift av næringsmiddelbedrifter og fjerning av avfall og kloakk.
Ris. 23. Bildet viser en proteinforbindelse (immunoglobulin). Antistoffer er ansvarlige for å gjenkjenne virus, forhindre deres reproduksjon og nøytralisere giftstoffene de frigjør.
