På 1970-tallet, da årsakene til hepatitt A og B ble isolert, ble det lagt merke til at det var andre virale leverlesjoner, som ble kjent som "ikke-A, ikke-B" hepatitt. I 1989 ble viralt RNA som er karakteristisk for flavavirus oppdaget i blodet til slike pasienter. Årsaken kalles hepatitt C-viruset.
Hepatitt C-virus (HCV) er det mest lumske og farligste av alle virus som infiserer leveren. Den ledende faktoren i overføring av infeksjon er blod. I 85% av tilfellene tar sykdommen et kronisk forløp, som etter 15-20 år fører til levercirrhose og utvikling av primær leverkreft. Det langsiktige latente (asymptomatiske) sykdomsforløpet fører til forsinket diagnose. Behandling for hepatitt C er dyr. Vaksinen er ikke utviklet.
Det er rundt 170 millioner HCV-smittede mennesker i verden, som er 10 ganger høyere enn antallet HIV-pasienter. Hvert år blir 3 til 4 millioner mennesker smittet, og 350 tusen dør av leversykdommer. I den russiske føderasjonen er det omtrent 3,2 millioner pasienter med kronisk hepatitt C, hvorav mer enn halvparten er infisert med den første genotypen av HCV.
Ris. 1. Utbredelse av sykdommen.
Mikrobiologi av patogenet
Hepatitt C-viruset tilhører gruppen av vedvarende patogener, er genetisk heterogent, er et svakt antigen, har en gjennomsnittlig grad av resistens og uttalt kreftfremkallende egenskaper, og er i stand til å unndra seg immunovervåking. HCV finnes i blod og sekret. Varigheten av viremi er lang. Patogenet påvirker hovedsakelig leverceller (hepatocytter), men det er bevist at det også kan formere seg i blodceller - mononukleære celler.
Taksonomi av HCV-viruset
Hepatitt C-viruset tilhører flavovirusfamilien (Flaviviridae), slekten av hepatovirus (Hepacivirus).
Struktur
HCV er et innkapslet virus. Ohm har en sfærisk form. Diameteren til virion varierer fra 30 til 75 nm. På toppen av kapsiden ligger en superkapsid – et ytre skall som består av lipider og proteiner. Konvoluttkomplekset av proteinene E1 og E2 sikrer bindingen av viruset til målcellen og penetrering inn i den. Innsatsen til forskere i dag er rettet mot å studere disse mekanismene, siden opprettelsen av medisiner som forstyrrer disse prosessene vil føre til en fullstendig seier over patogenet.
Ris. 2. Struktur av HCV.
RNA-virus
Viriongenomet er lite (inneholder ett gen), representert av enkelttrådet RNA, bestående av 9400 - 9600 nukleotider, omgitt av et kapsid. RNA-regionene som koder for E1- og E2-proteinene er svært variable, noe som bestemmer langtidspersistensen av viruset i en aktiv tilstand i cellene til den infiserte organismen.
Under replikasjonsprosessen endrer HCV raskt deres antigene struktur og begynner å reprodusere seg selv i en litt modifisert antigenversjon, som lar dem unngå påvirkningen fra pasientens immunsystem.
Alle typer virus har til felles en del av RNA som består av 321 - 341 nukleotider, som brukes i PCR.
Virusgenotyper
HCV har iboende genetisk heterogenitet. Den har et stort antall geno- og fenotyper. I dag er det 11 kjente genetiske grupper, delt inn i 100 undertyper. 6 av dem regnes som de vanligste. Hver av genotypene har en tilknytning til et bestemt land eller region. Dermed er genotype 1a vanlig i USA («amerikansk»), 1b er vanlig i Japan («japansk»), 3a er vanlig i Asia («asiatisk»). I den russiske føderasjonen er genotypene 1b og 3a mest vanlige. Hepatitt C-virus genotype 1 utgjør 46,2 % av alle genotyper.
Hepatitt C-virus genotype 1 utgjør 46,2 % av alle genotyper. Dens karakteristiske trekk er:
Funnet hos pasienter som har fått blodtransfusjon eller dets komponenter.
Alvorlig sykdomsforløp.
Det kliniske bildet er dominert av asthenovegetative syndrom. Gulsott utvikler seg ikke alltid.
Høy tilbakefallsrate. Kronisitet av infeksjon når 90%.
Behandlingen er langsiktig. Ved bruk av direktevirkende antivirale legemidler er behandlingens varighet minst 48 uker.
En vedvarende effekt med monoterapi observeres hos bare 18 % (hos 55 % når de er infisert med andre genotyper av viruset). En varig effekt med kombinasjonsbehandling observeres bare hos 28 % av pasientene (66 % når de er infisert med andre genotyper av viruset).
Det er en viktig risikofaktor for utvikling av primær kreft og levercirrhose.
Ris. 2. Livssyklus av HCV. Hos pasienter med den kroniske formen av sykdommen dannes virioner med en hastighet på 1012 partikler per dag.
Antigener
De dominerende (hoved) antigenene er de strukturelle kappeproteinene til viruset E1 og E2 og nukleokapsidproteinet C, samt 7 ikke-strukturelle enzymproteiner (NS1, NS2 og NS3, NS4a og NS4b, NS5a og NS5b), RNA-polymerase og protease. Mindre polypeptider er også til stede - p7 og protein F.
Dyrking
Det er ikke mulig å dyrke HCV utenfor en levende organisme (in vitro). Muligheten for replikasjon oppnås ved å infisere de høyere primatene - sjimpanser.
Ris. 4. Foto av HCV. Elektronmikrofotografi.
Patogenresistens
I det ytre miljøet ved romtemperatur beholder HCV sine egenskaper fra 16 timer til 4 dager, forblir sykdomsfremkallende i årevis ved minusgrader og er motstandsdyktig mot ultrafiolett stråling. Ved koking dør viruset innen 5 minutter, ved 60C - innen 30 minutter.
HCV er uvanlig utbredt blant befolkningen i mange land rundt om i verden. I den russiske føderasjonen varierer det totale antallet tilfeller fra 2,5 til 3,2 millioner. Omtrent 46,2% av dem er infisert med genotype 1 av viruset. Menn får hepatitt C 4 ganger oftere enn kvinner. Høyrisikogruppen inkluderer ungdom (15 til 19 år) og voksne (20 til 39 år). Maksimal andel rusavhengige er registrert i disse gruppene.
Kilde og reservoar for infeksjon
Smittekilden er pasienter med aktive og latente former for hepatitt C. De mest mettede virale RNA-ene er leverceller. Hos pasienter med den kroniske formen av sykdommen er konsentrasjonen deres 37 ganger høyere enn i blodserumet. Patogener finnes også i blodet og sekretet til pasienter.
Mekanisme for overføring av hepatitt C
Hepatitt C overføres via parenteral (er den viktigste), kontakt (seksuell, gjennom spytt) og vertikal (fra mor til foster) ruter.Mekanismen for overføring av sykdommen realiseres gjennom naturlige og kunstige midler.
Kunstige overføringsveier for hepatitt C
Med den kunstige overføringsveien for infeksjon, blir enorme doser virus levert til kroppen. Dette skjer under transfusjon av infisert fullblod og dets produkter, under invasive medisinske og ikke-medisinske prosedyrer. Forekomsten av hepatitt etter transfusjon avhenger av graden av transport av patogener i donorpopulasjonen, mengden blod som transfunderes eller produktene derav. Pasienter med hemofili er i faresonen. Den største faren for dem er fra blodkonsentrater og koagulasjonsfaktorer. Virus C-markører finnes i dem i 70 % av tilfellene.
Pasienter som får hemodialysebehandling har risiko for infeksjon.
En av de første plassene i strukturen til de som er smittet med HCV er okkupert av parenterale rusmisbrukere. I forskjellige land i verden varierer deres andel fra 30 til 70%.
Hepatitt C-viruset overføres under kirurgiske inngrep, parenterale manipulasjoner i medisinske institusjoner (fra 9 til 22% av tilfellene av infeksjon).
I fare er medisinske arbeidere som utfører hemodialyse og andre medisinske prosedyrer. Yrkesinfeksjon blant dem varierer fra 5 til 30%.
Hepatitt C overføres gjennom ikke-medisinske prosedyrer: tatoveringer, piercinger, øreflipper, omskjæring utført hjemme med ikke-sterile instrumenter, tannlege- og frisørtjenester.
De to siste spiller en sekundær rolle i overføringen av hepatitt C.
Ris. 5. Hepatitt C overføres gjennom hemodialyse (bilde til venstre) og blodoverføring (bilde til høyre).
Naturlige overføringsveier for hepatitt C
Seksuell, vertikal og husholdningsoverføring av hepatitt C er naturlig.
Den vertikale overføringsveien for infeksjon (mor - barn) er registrert i området 1,6 - 19% av tilfellene. Oftest overføres infeksjonen til barn fra HIV-smittede mødre.
Hepatitt C-virus finnes i vaginale sekreter og sæd fra menn. Seksuell overføring registreres oftere hos prostituerte, homofile og ektefeller som bærer antistoffer mot viruset (HCV-seropositive). Andelen seksuell overføring av hepatitt C varierer fra 4 til 8 %. Hyppigheten av infeksjon avhenger av antall seksuelle partnere og varigheten av kontakten.
Overføringsmåten for hepatitt C kan ikke bestemmes i 20 % av tilfellene.
Ris. 6. En av de første plassene i strukturen til de som er smittet med HCV er okkupert av parenterale rusmisbrukere. I forskjellige land i verden varierer deres andel fra 30 til 70%.
HCV er svakt immunogent. Under replikasjonsprosessen endrer virus raskt sin antigene struktur og begynner å reprodusere seg selv i en litt modifisert antigenversjon, som lar dem unngå påvirkningen fra pasientens immunsystem.
Etter en sykdom manifesterer ikke spesifikk immunitet seg ved gjentatte infeksjoner, da pasienten mottar virus med mutasjoner i den antigene strukturen.
Ris. 7. Hepatitt C-viruset infiserer leverceller. I 85% av tilfellene tar sykdommen et kronisk forløp. Bildet viser skrumplever.
