Aspergiloza este o boală fungică gravă cauzată de diferite tipuri de ciuperci de mucegai din genul Aspergillus. Ciupercile trăiesc peste tot. Ciuperca Aspergillus aparține genului de ciuperci aerobe de mucegai superior. Astăzi există aproximativ 200 de specii ale acestor ciuperci.Sunt răspândite pe toate continentele, în toate țările lumii. Ciupercile din genul Aspergillus provoacă boli grave la om (micoze), dar, în același timp, multe dintre ele au o importanță practică foarte semnificativă și sunt utilizate cu succes în industrie datorită capacității lor de a produce o serie de substanțe și enzime. Aspergillus a fost studiat cu atenție de fiziologi, biochimiști și geneticieni timp de câteva secole.
Aspergillus crește ca mucegai pe suprafața multor substraturi. Ei folosesc substanțe organice pentru a-și susține viața.
De ce este Aspergillus periculos?
Infecția are loc prin inhalarea conidiilor (sporilor) agenților patogeni. Aspergiloza nu se transmite de la persoană la persoană Lucrătorii din anumite specialități, persoanele cu sistem imunitar slăbit, diabetul zaharat, cei care au suferit transplant, utilizarea pe termen lung a citostaticelor, hormonilor steroizi, antibioticelor și cei care urmează terapie cu radiații. boala.
Ciupercile pătrund în vasele de sânge, ceea ce duce la dezvoltarea cheagurilor de sânge și la infarctele țesuturilor înconjurătoare sau se dezvoltă în formațiuni de cavitate (sinusuri paranazale, cavități pulmonare și bronșiectazie). Local, Aspergillus afectează nasul și sinusurile paranazale, canalul auditiv extern, ochii, pielea și unghiile. În timpul răspândirii (răspândirea ciupercilor prin sânge), sunt afectate inima, sistemul nervos central, tractul gastrointestinal, ficatul, splina, rinichii, oasele, ganglionii limfatici și ficatul. La persoanele cu atopie mediată de IgE (hipersensibilitate de tip I) la sporii fungici, care suferă de boli pulmonare cum ar fi fibroza chistică și astmul bronșic, se dezvoltă aspergiloză bronhopulmonară alergică.
Orez. 1, 2 și 3. De la stânga la dreapta: fotografie cu Aspergillus.Coloniile de ciuperci Aspergillus (A. Fumigatus, A. flavus și A. niger sunt principalele tipuri de mucegaiuri Aspergillus patogene pentru om.
Ciuperca Aspergillus provoacă boala (micoza) aspergiloza la oameni, păsări și animale. Principalele specii patogene pentru om sunt A. fumigatus și A. niger, alte specii - A. flavus, A. nidulans, A. terreus și A. clavatus sunt mai puțin frecvente. Aceste specii de Aspergillus cresc la temperatura normală a corpului, ceea ce nu este observat la toate celelalte specii.
Aspergillus niger (aspergillus negru)
Aspergillus nigra este cunoscut și sub numele de mucegai negru. Habitatul principal al acestei specii de ciuperci sunt locurile umede - sol, cărți, umidificatoare, aparate de aer condiționat, rosturi de țiglă, mașini de spălat, etc. Ciupercile provoacă boli ale puieților de bumbac, alune și sorg în Sudan și India. Furajele mucegaioase care conțin Aspergillus nigra sunt toxice pentru animale. Aspergillusul negru afectează cel mai adesea tractul respirator, mai rar inima și sistemul nervos central, este cauza otomicozei, aspergillus (infestarea coloniilor de ciuperci în cavitatea pulmonară) și mycete (infestarea ciupercilor în sinusuri).
Aspergillus fumigatus
Ciupercile cresc în sol, gunoi de grajd, compost, furaje și atacă cerealele, lâna și bumbacul. Aspergillus fumigatus este cauza unor micoze severe la oameni și animale. Ciupercile afectează multe organe interne, inclusiv sistemul respirator, provocând dezvoltarea aspergilozei alergice bronhopulmonare. Aspergillus fumigatus produce o toxină.
Aspergillus flavus
Ciupercile din specia Aspergillus flavus infectează plantele, insectele, animalele și oamenii. Răsadurile de bumbac suferă de ele. Ciupercile acestei specii provoacă paralizia albinelor și boli ale viermilor de mătase.La om, Aspergillus flavus afectează adesea plămânii și diferite organe interne și este cauza otomicozei. Ciupercile secretă aflatoxină, care se acumulează în alune, semințele de in și bumbac, pește și ficat, atunci când sunt consumate, otrăvirea severă se dezvoltă la oameni și animale. Cercetătorii au stabilit faptul că aceasta (toxina) are un efect cancerigen.
Orez. 4. Fotografia prezintă aspergiloza canalului auditiv.
Aspergillus este larg răspândit în natură. Arabia Saudită și Sudanul sunt considerate a fi regiunile cu cele mai mari niveluri de spori în mediu. Infecția cu ciuperci are loc prin inhalarea sporilor lor, uneori, agenții patogeni intră în corpul uman cu alimente, alteori prin pielea deteriorată. Aspergillus sunt aerobi. Pentru procesele de sinteză a energiei, acestea necesită acces la oxigen molecular liber. Ciupercile din genul Aspergillus sunt saprofite. Ei folosesc exclusiv substanțe organice pentru a-și asigura funcțiile vitale. Ele cresc bine în medii umede (zone mlăștinoase și humus superior) și în interior.
În mod obișnuit, Aspergillus crește ca mucegai pe suprafața multor substraturi: în interiorul și pe suprafața copacilor putrezici, nivelurile superioare de gunoi de grajd, plante (iarbă, fân), pe suprafața legumelor putrezite, diverse furaje, struguri, alune, gem pachete , nuci, piper negru macinat, ceai etc. Există mai ales multe dintre ele pe produsele care conțin substanțe amidonoase (cartofi, cereale, făină, pâine). Unele specii de Aspergillus produc aflatoxină, care provoacă otrăvire severă.
Ciupercile pot crește în medii sărace în nutrienți.Astfel, A. niger (Aspergillus negru) crește bine pe pereții încăperilor umede.
Ciupercile se găsesc în praful încăperilor în care se prelucrează pieile și lâna, cânepa și cânepa. Ei atacă capsoanele și fibrele de bumbac și pielea.
Sursele de ciuperci includ dușuri și sisteme de ventilație, aparate de aer condiționat, umidificatoare, cărți, pantofi, perne, pământ de plante de interior, materiale de construcție și textile.
Păsările și animalele de fermă pot deveni surse de Aspergillus. Vaci, câini, pisici, oi, cai, iepuri, albine, porumbei, găini, gâște și curcani suferă de aspergiloză.
Aspergiloza apare cel mai adesea la morarii, persoanele care îngrijesc porumbei, muncitorii agricoli și muncitorii de țesut și de filat hârtie. Persoanele cu sistem imunitar slăbit, pacienții cu diabet zaharat și cei care au suferit transplant, precum și persoanele cu atopie mediată de IgE (hipersensibilitate de tip I) la sporii fungici sunt susceptibile la boală.
Orez. 5 și 6. A. niger (Aspergillus negru) crește bine pe pereții încăperilor umede.
Orez. 7 și 8. Aspergillus crește bine pe substraturi bogate în nutrienți.
Ciuperca Aspergillus aparține genului de ciuperci de mucegai superior Aspergillus, clasa Ascomycetes, familia Aspergillaceae. Genul Aspergillus include câteva sute de specii care diferă în structura conidiilor lor.
Poveste
Ciuperca Aspergillus a fost catalogată pentru prima dată de biologul și preotul italian Pier Antonio Micheli în 1729. Numele Aspergillum a fost dat acestui gen de ciuperci datorită asemănării lor cu forma stropitoarei cu apă sfințită - aspergillus.Ciupercile sunt studiate în mod constant de fiziologi, biochimiști și geneticieni, deoarece nu numai că provoacă daune oamenilor și animalelor, ci au și o semnificație practică foarte semnificativă. Sunt utilizate cu succes în industrie datorită capacității lor de a produce o serie de substanțe și enzime utile oamenilor.
Structura Aspergillus
Corpul vegetativ al ciupercii Aspergillus (mieliu) este reprezentat de miceliu. Este puternic, foarte ramificat, ferm lipit de substrat, lățime de 4 - 6 microni. În unele cazuri, se dezvoltă miceliu aerian abundent (scleroțiu). Uneori este incolor, alteori este viu colorat.
Miceliul este format din hife ramificate cu pereți despărțitori. Hifele (pânza) variază în dimensiune de la 7 la 10 microni. Funcția lor principală este de a absorbi substanțele nutritive.
Conidioforele se extind în sus de la celulele de susținere ale miceliului În diferite tipuri de ciuperci, au dimensiuni diferite, pot avea partiții și uneori se ramifică. La majoritatea ciupercilor din genul Aspergillus, conidioforii sunt incolori. La A.nidulans și A. ochraceus sunt de culoare maro sau gălbui, netede sau spinoase.
În vârful conidioforului, un balon se umflă și are o formă rotundă sau alungită.
Sterigma și celulele steag (fialide) sunt localizate radial față de vezică. Din gâtul lor îngust, conidiile unicelulare (exospori) ies una după alta, dispuse în lanț. Fiecare specie de Aspergillus are o structură conidală unică, pe baza căreia se bazează diferențierea interspecifică a ciupercilor. Colorarea conidiilor are loc treptat, începând de la fialide. Conidiile mature sunt mai intens colorate. Conidiile din masa lor conferă coloniilor de mucegai o anumită culoare - negru, verde, galben sau cenușiu.La microscop, puteți vedea că partea superioară a conidioforelor cu conidii arată ca o cutie de apă, din găurile căreia curg șuvoaie de apă. De aici și al doilea nume rusesc pentru ciupercă - ciuperca „leichny” sau „cap shaggy”.
Sporii Aspergillus variază în mărime de la 2 la 3,5 microni. Ele intră în corpul uman prin tractul respirator, cu alimente sau afectează pielea deteriorată. Germinarea sporilor are loc la o temperatură de 35 °C.
Orez. 12. Fotografia prezintă Aspergillus. La microscop, firele de miceliu și organele fructifere - conidioforele, umflarea lor caracteristică (vezica urinară) și conidiile (sporii) ciupercilor sunt clar vizibile.
Reproducerea Aspergillus
Pe măsură ce se maturizează, conidiile cad și sunt transportate în locuri noi, unde, cu condiția să existe condiții favorabile, germinează și formează miceliu. Acest mod de reproducere se numește asexuat și este caracteristic majorității speciilor de Aspergillus. Unele tipuri de ciuperci din această specie (A. fumigatus, A. flavus, A. lentulus și A. terreus) se dezvoltă sexual (sporație). În coloniile de astfel de ciuperci, bile mici (axospori) sunt vizibile cu ochiul liber, adesea de culoare galbenă. Acestea sunt cleistotecii (corpi fructiferi).
Orez. 13 și 14. Fotografie Aspergillus: corpi fructiferi (foto stânga), eliberare de axospori (foto dreapta).
Cultivarea Aspergillus
Aspergillus crește bine într-o varietate de medii nutritive. Pe mediul Sabouraud (agar Sabouraud) formează colonii pufoase, plate, inițial albe, iar apoi diferite tipuri de aspergillus capătă propria lor culoare specifică, care este asociată cu sporularea și metaboliții ciupercii.
Orez. 15 și 16. Colonii de Aspergillus. A.niger (Aspergillus black) au culoarea maro, ciocolată sau neagră.
Orez. 17 și 18. În fotografie, Aspergillus negru (A. Niger). Organe fructifere.
Orez. 19 și 20. În fotografie sunt aspergillus (A. Fumigatus). Coloniile sunt miceliu aerian rotund, lânos, alb. Conidiile conferă coloniilor o culoare albăstruie moale.
Orez. 21. Fotografia prezintă Asprgillus (A. fumigatus). Lanțurile de conidii de pe conidiofor formează o coloană densă.
Orez. 22 și 23. În fotografie sunt aspergillus (A. flavus-oryzae). Coloniile sunt de culoare verde-gălbui. Conidioforii de pe tumefiere la unele specii poartă numai filiade sau profilade.
Rezistența la Aspergillus
Reprezentanții genului Aspergillus cresc oriunde există o concentrație osmotică mare de zahăr, sare etc. Formaldehida și acidul carbolic sunt folosite ca dezinfectanți.
În multe țări ale lumii, în ultimii ani, a existat o creștere a micozelor organelor interne, în special aspergiloza bronhopulmonară. Cel mai frecvent agent cauzal la om este Aspergillus fumigatus. Aspergillus distruge în mod activ țesuturile corpului uman, animalele și păsările, precum și diverse materiale și substraturi ale mediului extern. Ele intră în corpul uman cel mai adesea prin inhalare, mai rar prin alimente. Ciupercile pot infecta pielea la locurile de arsuri, intervenții chirurgicale și leziuni. Simptomele bolii depind de gradul de deteriorare a unui anumit organ. Sporii Aspergillus conțin alergeni, care determină dezvoltarea unei forme alergice a bolii. Toxinele din ciuperci provoacă otrăvire severă - micotoxicoză. Componentele alergice și toxice pot fi combinate.Boala are diferite forme de manifestare, care este asociată cu starea stării imunitare a pacientului. La persoanele cu imunitate normală, boala poate fi asimptomatică sub formă de purtători. La persoanele slăbite, boala este severă, cu simptome pronunțate. Aspergiloza pulmonară este cel mai des înregistrată, aspergillus colonizează canalul urechii, mucoasa nazală și sinusurile paranazale. Forme diseminate de micoză se observă în 30% din cazuri, leziuni cutanate - la 5% dintre pacienți. Există forme locale, diseminate și septice ale bolii.
Aspergiloză neinvazivă
Aspergiloza neinvazivă se manifestă prin dezvoltarea aspergilomului în cavitățile pulmonare (cavități, abcese, bronșiectazii), sinusuri paranazale sau apariția reacțiilor alergice. Cu aspergilom în cavitățile pulmonare, ciupercile se înmulțesc în țesutul mort în descompunere și nu germinează pereții cavităților. Masa miceliului este o formațiune sferică.
La persoanele cu atopie mediată de IgE (hipersensibilitate de tip I) la sporii fungici, se dezvoltă aspergiloză bronhopulmonară alergică, adesea la pacienții cu astm bronșic și fibroză chistică. Hifele ciupercii cresc în bronhii. dopurile de mucus formate în timpul bolii duc la formarea unor zone mari de bronșiectazie. Țesutul pulmonar nu este afectat de procesul patologic. Simptomele bolii sunt ușoare.
Aspergiloza invaziva
Aspergiloza invazivă (invazie - introducere, invazie) se dezvoltă cu suprimarea profundă a sistemului imunitar al pacientului. În funcție de gradul de scădere a imunității, boala este acută, subacută sau cronică.
Dintre toate formele de aspergiloză invazivă, 90% din leziuni apar în plămâni. În acest caz, hifele ciupercii cresc în peretele bronșic, țesutul pulmonar și vasele de sânge, formând focare de inflamație necrotică - pneumonie necrozantă, abcese micotice și granuloame cronice, complicate de sângerare și pneumotorax. Simptomele sunt pronunțate.
La 30% dintre pacienți, ciupercile pătrund în patul vascular, provocând embolie a vaselor de piele, mezenter, inimă, rinichi, ficat, endocard, glanda tiroidă și alte organe, unde se formează granuloame specifice care sunt predispuse la formarea abceselor. Ocluzia vaselor cerebrale duce adesea la infarct cerebral. Afectarea sistemului nervos central în 50 - 90% din cazuri se termină cu moartea pacienților.
Orez. 24. Miceliul și organele fructifere ale ciupercilor Aspergillus la microscop.
Aspergiloza pulmonară este un concept colectiv. Este folosit pentru a se referi la o serie de boli cauzate de ciuperci din genul Aspergillus. Aspergiloza pulmonară apare în primul rând la persoanele cu imunodeficiență sau boală pulmonară. În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a acestei boli, precum și o extindere a gamei de metode de tratare a acesteia. Diagnosticul tardiv al aspergilozei pulmonare duce în unele cazuri la moartea pacientului. Există trei forme de aspergiloză pulmonară:
Neinvaziv (aspergilom și aspergiloză alergică bronhopulmonară).
Invaziv (acut și cronic, primar și secundar). Există bronșită micotică (fungică), pleurezie și pneumonie.
Există forme combinate ale bolii. Indivizii imunocompetenți dezvoltă de obicei forme locale ale bolii: aspergiloza laringelui, traheei și bronhiilor. La pacienții cu imunodeficiență (primară și secundară), boala se dezvoltă adesea într-o formă acută invazivă (varianta septicemică). Rata mortalității pentru aspergiloza bronhopulmonară este de 20 - 37%.
Orez. 25. Fotografia prezintă aspergiloză pulmonară.
Bronșita cu Aspergillus
Bronșita cu Aspergillus însoțește adesea pneumonia cu Aspergillus. Sporii fungici Aspergillus pătrund în bronhii prin inhalare (inhalare), colonizează membrana mucoasă și provoacă inflamație locală. dopurile de mucus emergente contribuie la dezvoltarea unor zone mari de bronșiectazie. Boala devine adesea cronică. Nu există semne specifice ale bolii pe radiografie. Pacientul prezintă slăbiciune și transpirație, febră scăzută, tuse și dificultăți de respirație. Uneori, respirația șuierătoare uscată poate fi auzită în plămâni.
Pneumonie cu Aspergillus
Pneumonia cu Aspergillus apare în principal în părțile inferioare ale plămânilor. Este de obicei precedată de bronșită cu aspergillus. Pacientul este deranjat de tuse, dificultăți de respirație și temperatură ridicată a corpului. Odată cu formarea abcesului (supurație), starea pacientului se înrăutățește brusc, temperatura corpului crește semnificativ, apar dureri în piept și hemoptizie. În spută se pot observa fulgi gri-verzui, la radiografie - infiltrate (single sau multiple) și cavități.
Aspergiloza pulmonară primară și secundară
Aspergiloza bronhopulmonară primară este o boală rară care apare pe fondul unui plămân nemodificat anterior.Aspergillus, care a pătruns în sistemul respirator, provoacă dezvoltarea bronșitei micotice cu germinarea ulterioară a pereților bronhiilor, țesutului pulmonar (pneumonie micotică) și a vaselor de sânge, unde se formează focare de inflamație necrotică. Abcesele micotice și granuloamele cronice duc la dezvoltarea sângerării și a pneumotoraxului. Procesul devine rapid generalizat. Boala se termină cu cașexie și moartea pacientului.
Aspergiloza pulmonară secundară apare pe fondul modificărilor rezultate din boli precum tuberculoza pulmonară, bronșiectazie, bronșită cronică, abces pulmonar etc. Se înregistrează bronșita cu Aspergillus, traheobronșita și pneumonia. Aspergiloza secundară reprezintă până la 80% din toate cazurile de boală.
Orez. 26 si 27. Aspergiloza pulmonara. Pneumonie cu Aspergillus pe partea stângă (foto stânga). Aspergiloză acută invazivă (foto dreapta Leziuni bilaterale extinse ale țesutului pulmonar).
Aspergiloza acuta invaziva
Aspergiloza acută invazivă (septicemică) apare la pacienții cu boli de imunodeficiență primară, sau cu boli care provoacă imunodeficiență secundară (deficiență imunologică secundară), care apare pe fondul unor boli precum sarcoidoza, leucemia, în timpul tratamentului cu imunosupresoare etc. Febră, frison repetat , tusea cu expectoratie vascoasa ce contine noduli gri-verzui, dificultati de respiratie, dureri toracice, pierderea poftei de mancare si epuizare sunt principalele semne si simptome ale aspergilozei invazive (septicemice). Boala progresează sever și rapid.Procesul infecțios se răspândește adesea la structurile învecinate, aspergillus este transportat prin sânge în tot corpul, afectând organele și țesuturile, care se termină cu moartea pacientului.
Orez. 28. Etapele dezvoltării aspergilozei pulmonare invazive. În 7 zile, se formează o formare de cavitate.
Orez. 31. CT. Aspergiloză pulmonară acută invazivă. Zone multiple de infiltrare și formațiuni de bandă în plămân.
Orez. 29 și 30. Cultura de Aspergillus este izolată din scurgeri nazale, spută, sânge, lichid bronhoalveolar etc. În fotografia din stânga este cultura ciupercii Aspergillus fumigatus, în dreapta este Aspergillusniger.
Aspergiloza pulmonară cronică este de obicei înregistrată atunci când o infecție fungică se extinde la plămânii deja afectați, unde se formează carii, abcese și bronșiectazie. Adesea, astfel de pacienți au un miros de mucegai din respirație, bulgări de culoare gri-verzuie sau fulgi care conțin miceliu fungic sunt vizibili în spută. În cavități, o examinare cu raze X relevă o umbră în cavitate sub forma unei mingi înconjurată de un halou de gaz în formă de semilună.
Aspergiloza pulmonară necrozantă cronică (CNPA)
CNPA este cea mai rară și mai dificil de diagnosticat formă a bolii. Aspergiloza pulmonară devine cronică la indivizii imunocompetenți cu mecanisme de apărare locale afectate. Mucegaiurile au capacitatea de a crește în pereții bronhiilor și ai vaselor de sânge, de a pătrunde adânc în țesutul pulmonar și de a se stabili în cavitățile pulmonare. Procesul este însoțit de necroză tisulară, inflamație vasculară, tromboză și formare de granuloame. Leziunile locale ale bronhiilor se caracterizează prin dezvoltarea bronșitei granulomatoase.Sputa mucoasă groasă cu bulgări sau fulgi de culoare gri-verzuie este principalul simptom al bolii. Mucusul poate obstrucționa bronhiile, ceea ce duce la dezvoltarea atelectaziei. Este posibil ca un proces specific să se dezvolte în ciotul bronșic după pneumonectomie.
Manifestări de aspergiloză pulmonară cronică diseminată („miliară”)
Această formă a bolii se dezvoltă atunci când sunt inhalate doze masive de spori de Aspergillus, urmate de afectarea unor zone mari ale plămânilor.
Manifestări ale pneumoniei distructive cronice
Pe măsură ce boala progresează, procesul trece de la bronhii la țesutul pulmonar, unde pneumonia cu aspergillus se dezvoltă lent. Mai des, inflamația fungică afectează lobii superiori ai plămânilor. Din cauza asemănării clinice a bolii cu tuberculoza, pneumonia cu aspergillus a fost numită „pseudotuberculoză”. Tusea cu spută, uneori hemoptizie (10% din cazuri), durerea toracică (este afectată pleura) sunt principalele simptome ale bolii. O trăsătură distinctivă a pneumoniei distructive cronice este absența febrei și a intoxicației severe. Pneumonia cronică distructivă ar trebui să fie distinsă de histoplasmoză, boala cronică granulomatoasă și infecția cu HIV.
Orez. 32 și 33. Pneumonie cronică distructivă cu aspergillus, subțierea pleurei, focare de diseminare, abcese multiple.
Orez. 34 și 35. Pneumonie cu Aspergillus, evoluție cronică.
Ca urmare a colonizării cavităților din plămâni, se formează aspergilom. Cavitățile se pot forma ca urmare a tuberculozei, bronșiectaziei sau histoplasmozei. Aspergiloamele sunt, de asemenea, localizate în chisturile pulmonare și cavitățile emfizematoase.Substratul pentru hrănirea ciupercilor este țesutul necrotic. Aspergilomul este o masă sferică formată din fire împletite de miceliu, detritus, mucus și elemente celulare. Formațiunea este situată în interiorul unei capsule sferice sau ovale, de pereții căreia este separată printr-un spațiu de aer sub formă de semilună. Aspergillus nu pătrunde în peretele cavității. Endotoxinele Aspergillus și enzimele proteolitice pot distruge vasele de sânge, provocând hemoragie pulmonară, care duce adesea la moartea pacientului. Tromboza duce la apariția unor zone de necroză cu formarea ulterioară de aspergiloză necrozantă invazivă sau cronică. Este posibilă o evoluție latentă de aspergilom.
Diagnosticul de aspergilom se stabilește pe baza examenului cu raze X, microscopiei și culturii sputei, examenului histologic al materialului de biopsie și reacției de precipitare, care are o sensibilitate de 95%.
Aspergilomul nu poate fi vindecat conservator. În cazul sângerărilor repetate și apariției pneumoniei cu aspergillus, este indicată rezecția pulmonară.
Orez. 36. Pe radiografie (stânga) și SCT (dreapta), în cavitate este vizibilă o umbră sferică cu un spațiu de aer sub formă de seceră sau semilună.
Orez. 37 și 38. Macropreparare. Aspergilom a fost descoperit la autopsie la un copil cu leucemie.
Aspergiloza alergică bronhopulmonară se dezvoltă ca răspuns la alergenii din sporii fungici Aspergillus (cel mai adesea Aspergillus fumigatus). În unele cazuri, pacienții dezvoltă alveolită alergică. Persoanele cu atopie ereditară mediată de IgE (hipersensibilitate de tip I) sunt susceptibile la boală.Când intră în contact cu alergenii comuni de mediu, produc o cantitate crescută de anticorpi - IgE. Sporii de dimensiuni mici (1 - 2 microni) pătrund în părțile periferice ale plămânului, alergenii în acest caz provoacă alveolită alergică. Sporii mari (10 - 12 microni) se stabilesc în secțiunile proximale ale bronhiilor și devin cauza dezvoltării aspergilozei alergice bronhopulmonare.
Pacienții cu rinită alergică, sinuzită, astm bronșic hormono-dependent (10 - 15% din cazuri), fibroză chistică (7% din cazuri) și persoanele care folosesc glucocorticoizi de mult timp sunt predispuși în primul rând la boală.
Patogeneza
Sporii fungici pătrund în bronhii prin inhalare (inhalare), colonizează membrana mucoasă și provoacă inflamație locală. Ele germinează bine la temperatura corpului uman, iar numărul lor crește rapid. Alergenii care intră constant în țesuturi provoacă leziuni imunologice și obstrucție a căilor respiratorii. Bronhiile se dilată și se umplu cu mucus gros care conține hife fungice. Granuloamele cu necroză se formează în parenchimul pulmonar. Alveolele se îngroașă În biopsiile pulmonare se determină infiltrație predominant mononucleară cu prezență de eozinofile.
Semne și simptome Pacienții dezvoltă slăbiciune, cefalee și dureri în piept, tuse paroxistică cu spută brună sub formă de ghips a bronhiilor, dificultăți de respirație și hemoptizie (în 50% din cazuri). În plămâni se aude șuierături uscate. Prognosticul este grav. La pacienți, în plămâni se dezvoltă procese distructive severe.
Diagnosticare
Diagnosticul aspergilozei alergice bronhopulmonare se bazează pe următoarele criterii:
pacientul are rinită alergică, sinuzită, astm bronșic hormono-dependent, fibroză chistică sau faptul că este utilizată pe termen lung a glucocorticoizilor;
prezența infiltratelor persistente sau tranzitorii în țesutul pulmonar;
detectarea bronșiectaziei în timpul bronhoscopiei;
identificarea hifelor fungice în spută;
teste cutanate pozitive cu antigen pentru Aspergillus fumigatus;
a crescut (mai mult de 500 per mm3) eozinofile în sângele periferic;
nivel ridicat (mai mult de 1000 ng/ml) al imunoglobulinei E totale;
detectarea anticorpilor de precipitare;
identificarea IgE și IgG specifice la Aspergillus fumigatus;
izolarea culturilor fungice din spălările bronșice și spută;
prezența bronșiectaziei centrale la pacienți.
La pacienții cu aspergiloză alergică bronhopulmonară, capacitatea vitală a plămânilor este redusă. La 80% dintre pacienți se detectează bronșiectazie saculară centrală, mai rar proximală, la care se observă creșterea fungică, care este o sursă constantă de antigene. În 85% din cazuri sunt detectate infiltrate pulmonare. Ele sunt adesea instabile, localizate în secțiunile superioare, unilaterale sau bilaterale. Pe măsură ce boala progresează, se dezvoltă fibroza țesutului pulmonar („plămân în fagure”).
Se înregistrează cazuri locale de afectare a organelor care au contact cu mediul extern: nasul și sinusurile, canalul urechii, ochii, pielea și unghiile. Când ciupercile se răspândesc, organele interne sunt afectate. Aspergiloza are o evoluție severă cu risc de a dezvolta insuficiență respiratorie, hepatică și renală. Aspergillus afectează sistemul nervos central, tractul gastrointestinal, inima, oasele și ganglionii limfatici. Organele interne sunt mai des afectate de ciupercile Aspergillus fumigatus, cavitățile corpului deschis sunt mai des colonizate de Aspergillusniger și Aspergillusterreus.
Aspergiloza canalului auditiv extern
semne si simptome. Otomicoza Aspergillus apare cu simptome de mâncărime și durere în canalul urechii. Secreția din ureche este abundentă, de culoare verzuie și apare adesea noaptea. Este posibil să observați pete umede pe pernă (ciuperca are capacitatea de a absorbi albuminații din secrețiile tisulare). Există o îngustare a canalului urechii din cauza infiltrației cutanate. Pe pereții pasajului apar depuneri de culoare cenușie; după îndepărtare, rămâne o suprafață de sânge; Timpanul este adesea afectat de inflamația micotică. Dacă evoluția este nefavorabilă, procesul patologic se poate extinde la periost și os (osteomielita). După intervenții chirurgicale, se poate dezvolta otita medie. Procesul este în desfășurare. Supurația, inflamația și mâncărimea canalului auditiv extern, senzația de congestie, pierderea auzului și durerea de cap sunt principalele simptome ale bolii.
Diagnosticare. Diagnosticul otomicozei aspergillus se bazează pe istoricul medical, manifestările clinice, datele de examinare microscopică și izolarea ciupercilor pe medii nutritive. Se efectuează teste de alergie cutanată și PCR.
Tratament. Medicamentele antifungice sunt utilizate local pentru boala. În cazurile severe, este indicată terapia antifungică sistemică. Curățarea urechii este o condiție prealabilă pentru o terapie de succes.
Orez. 42. Aspergiloza canalului auditiv extern.
Aspergiloza nasului și a sinusurilor paranazale
Semne si simptome. Aspergiloza nasului si a sinusurilor paranazale este inregistrata mai des la tinerii imunocompetenti cu rinita alergica, astm bronsic, polipi nazali sau dureri de cap frecvente.
Rinita cu Aspergillus apare ca rinită vasomotorie. Secreția nazală conține o crustă maronie și o peliculă cu miros neplăcut. La examinare (rinoscopie), membrana mucoasă este umflată. În cursul cronic, se observă hiperplazia sa, apar polipi și granulații hemoragice. În unele cazuri, se înregistrează perforarea septului nazal.
Cu sinuzita cu aspergillus, sinusurile maxilare sunt cel mai adesea afectate. La pacienții cu imunitate normală se înregistrează forme neinvazive ale bolii. În cazul sinuzitei neinvazive, în cavitatea sinusală apare o formațiune sferică (micetom, aspergilom) constând dintr-un plex de miceliu fungic. Micetomul are o consistență sfărâmicioasă și o structură eterogenă pe CT. În acest caz, chiuretajul urmat de drenajul sinusurilor este suficient.
În cazurile de imunodeficiență se înregistrează forme invazive de sinuzită. Ciupercile cresc în pereții cavității, distrug oasele feței și pătrund în orbită și creier. Durerea în proiecția sinusurilor, umflarea mucoasei nazale, dificultățile de respirație, scurgerile nazale cu miros neplăcut, sângerările nazale și ulcerația mucoasei nazale sunt principalele simptome ale bolii. În unele cazuri, boala rămâne asimptomatică mult timp.
Diagnosticare. Diagnosticul bolii se bazează pe date din metodele de examinare microscopică, histologică și cu raze X. Cu aspergiloza, CT poate detecta o formatiune voluminoasa, densa, cu incluziuni calcificate formate din sulfat de calciu si saruri de fosfat. Cu creșterea invazivă a ciupercii, este determinată distrugerea formațiunilor osoase.
Orez. 43. Aspergilom în sinusul sfenoid.
Amigdalita cu Aspergillus
Amigdalita Aspergillus apare pe fondul inflamației cronice nespecifice a amigdalelor, adesea din cauza rănirii acestora (de exemplu, osul). Cel mai adesea, o amigdale este afectată. Durerea severă în gât care iradiază către ureche este principalul simptom al bolii. Când se examinează pe amigdale, se pot observa plăci gri, maro sau gălbui, când sunt îndepărtate, suprafața erodata este expusă. Adesea placa se răspândește la arcadele palatine. Aspergillus poate migra și infecta alte organe.
Aspergiloza ochiului
Aspergiloza oculară poate fi primară sau secundară. În endoftalmita secundară, ciupercile pătrund în orbită pe cale hematogenă, în 17% din cazuri - din sinusurile paranazale. Boala se manifestă prin blefarită ulceroasă, dacriocistită, keratită, conjunctivită, cheratită superficială sau profundă. În unele cazuri, se dezvoltă panoftalmită și tromboză vasculară. Când orbita este implicată în procesul patologic, se înregistrează edem, ptoză, exoftalmie și afectarea nervilor cranieni.Diagnosticul bolii se realizează folosind biopsie, examen histologic, CT și RMN. Cu forma alergică a bolii, prognosticul este favorabil. La persoanele cu imunodeficiență, boala este severă și are un prognostic negativ.
Orez. 44. Fotografia prezintă leziuni ale ochilor de către Aspergillus (keratomicoză).
Aspergiloza pielii
Aspergiloza cutanată primară este rară. De obicei sunt afectate zonele rănite ale pielii. La persoanele cu imunitate redusă, aspergiloza se dezvoltă în zonele cateterelor intravenoase, rănilor chirurgicale, arsurilor și în zona pansamentelor ocluzive. Boala se caracterizează prin dezvoltarea dermatitei ulcerative sau abceselor, apariția de pete roșii necrotice sau vezicule cu conținut hemoragic.
Orez. 45 și 46. În fotografie, pielea este afectată de Aspergillus - aspergiloza pielii mâinii și piciorului.
Aspergiloza unghiilor
Aspergiloza unghiilor apare adesea ca o complicație a onicomicozei banale. Canalele care apar în timpul dezvoltării infecțiilor fungice ale unghiilor oferă un bun refugiu pentru existența și reproducerea ciupercilor de mucegai, inclusiv aspergillus, care sunt larg răspândite în mediu. Medicamentele antifungice singure nu pot vindeca unghia afectată. Este necesar să se înmoaie periodic unghia folosind ureplaste și apoi să se îndepărteze zonele afectate, inclusiv folosind un tratament hardware.
Orez. 47 și 48. Infecția cu Aspergillus a unghiilor (aspergiloza unghiilor de la picioare). Există o îngroșare a plăcii osoase; o dungă neagră curge în mijlocul acesteia (foto din stânga). În fotografia din dreapta, este clar vizibil canalul subungual, ai cărui pereți sunt acoperiți cu un strat negru.
Cu răspândirea hematogenă, Aspergillus afectează multe organe și țesuturi interne, ceea ce duce la moartea pacientului. Semne și simptome ale bolii:
Când tractul gastrointestinal este afectat, se dezvoltă esofagită cu aspergiliu, gastrită erozivă, enterocolită și peritonită. Greața, vărsăturile, scaunele moale și spumoase și respirația mucegăită sunt principalele simptome ale bolii. Un număr mare de aspergillus sunt detectate în fecale.
Infecția fungică a ficatului duce adesea la dezvoltarea cirozei organului.
Când sistemul nervos central este deteriorat, în creier se formează mai multe abcese, se dezvoltă meningita și apar hemoragii subarahnoidiene. Encefalita cu Aspergillus și meningita duc adesea la moartea pacientului.
Când inima este deteriorată, se înregistrează endocardita, miocardita și pericardita.
Când Aspergillus pătrunde în oase, se dezvoltă osteomielita cu Aspergillus.
În ganglionii limfatici se dezvoltă un proces granulomatos Aspergillus.
Orez. 49 și 50. Grupuri de miceliu și organe fructifere ale ciupercii Aspergillus la microscop.
Diagnosticul de aspergiloză se bazează pe date dintr-o investigație epidemiologică, tabloul clinic al bolii, metode de cercetare microscopică și culturală, biopsie, reacții serologice și teste alergice, metode de cercetare instrumentală și radiologică. Pentru metoda de cercetare microbiologică se utilizează sputa pacientului, apa de spălare bronșică, scurgeri purulente, material obținut dintr-o biopsie, răzuire de pe piele și unghii și fecale.
Caracteristicile diagnosticului de aspergiloză
Detectarea și izolarea Aspergillus nu prezintă dificultăți deosebite, dar un diagnostic corect depinde de interpretarea corectă a rezultatelor cercetării, deoarece ciupercile pot fi într-adevăr cauza bolii sau pot fi un contaminant banal care a intrat în probele de testat din exterior. Diagnosticul de aspergiloză poate fi pus cel mai probabil prin combinarea datelor clinice și a rezultatelor examenului microbiologic al materialului biologic, diagnosticul final se face după o biopsie pulmonară în cazul aspergilozei bronhopulmonare. Studiile micologice sunt completate de reacții serologice și teste alergice cutanate și de inhalare.
Cu aspergiloza țesuturilor și cavităților deschise, precum și în spută și spălări bronșice, aspergillus este adesea absent sau apare ca constatări izolate. Ciupercile sunt saprofite și sunt larg răspândite în mediu sub formă de spori. Sunt reprezentanți ai florei umane normale. Reproducerea lor este restrânsă de o bună imunitate. În astfel de cazuri, se recomandă efectuarea de studii repetate (microscopie și cultură).
Aspergiloza invazivă este o formă severă a bolii, așa că căutarea agenților patogeni ar trebui să fie cât mai activă posibil. Este necesar să se utilizeze toate metodele posibile de colectare a materialului pentru cercetare. Rezultatele pozitive repetate ale culturii (cel puțin 5 colonii în 1 ml de mediu), creșterea numărului acestora în timp și reacțiile serologice pozitive sunt semnele cele mai informative ale aspergilozei.
La persoanele imunodeprimate care nu răspund la terapia cu antibiotice și au Aspergillus în spută, se recomandă o încercare a tratamentului.Obținerea dinamicii pozitive în timpul terapiei antifungice de 7 zile vorbește în favoarea etiologiei fungice a bolii.
Date epidemiologice
O investigație epidemiologică ar trebui să stabilească:
prezența riscului profesional;
condițiile de producție și de viață;
prezența unei patologii concomitente;
cât de des și pentru cât timp au fost luate antibiotice, corticosteroizi și medicamente pentru chimioterapie;
dacă a existat sau nu un efect al terapiei antibacteriene;
prezența bolilor fungice ale altor organe.
Metode de cercetare de laborator
Microscopie. Examinarea microscopică poate evidenția fire de miceliu fungic, organe fructifere (conidii), sterigma și lanțuri de conidii (spori). În acest scop se folosesc metodele de microscopie a preparatelor necolorate folosind metoda picăturii zdrobite sau suspendate și microscopia preparatelor colorate. Preparatele se colorează cu hematoxilin-eozină, alb calcofluor, impregnare conform Gomorry-Grocott etc.).
Orez. 51. Fotografia prezintă grupuri de hife, conidiofore și conidii (spori) de ciuperci Aspergillus la microscop.
Orez. 52. Ciorchini de miceliu ale ciupercii Aspergillus la microscop (colorare cu argint metanamină după Gomori).
Izolarea unei culturi a ciupercii Aspergillus. Ciupercile cresc bine pe diferite medii nutritive. La începutul creșterii, toate tipurile de ciuperci arată la fel. Coloniile sunt plate, pufoase, albe. În plus, în funcție de culoarea sporilor și a metaboliților, coloniile de diferite tipuri de ciuperci capătă propria lor culoare specifică. Pe măsură ce coloniile îmbătrânesc, ele capătă o structură pudră. Datorită faptului că ciupercile produc aflatoxină, culturile izolate sunt testate pentru toxicitate la cobai sau iepuri.
Orez. 53. Fotografia prezintă o colonie de A. niger.
Biopsie. Examinarea materialului de biopsie asigură diagnosticul corect de aspergiloză. Materialul de biopsie este examinat histologic. Colorarea se face cu hematoxilina-eozina, alb calcofluor, impregnare conform Gomory-Grocott, McManus, Gribley etc.
Orez. 54 și 55. Examenul histologic evidențiază fire de miceliu fungic și organe fructifere - conidiofore și conidii (spori).
Diagnosticul serologic. Diagnosticul serologic al aspergilozei se bazează pe detectarea antigenului galactomanan Aspergillus fumigatus în serul sanguin, urină, lichidul cefalorahidian etc. Diagnosticul serologic presupune și determinarea anticorpilor specifici IgG și IgE. Anticorpii precipitanți se găsesc la pacienții cu aspergiloză în 90% din cazuri. Anticorpii din serul sanguin se formează împotriva tuturor tipurilor de Aspergillus, așa că acest studiu ar trebui efectuat cu antigeni de diferite tipuri de ciuperci. Intensitatea aportului de ciuperci de mucegai din exterior este determinată de detectarea IgA secretoare la antigenele fungice și micotoxinele din salivă.
Reacția polimerazei în lanț. Reacția în lanț a polimerazei este utilizată în prezent ca tehnică experimentală.
Teste de alergie. Pentru a diagnostica aspergiloza, se folosesc teste alergice ale pielii și inhalare cu un anumit alergen.
Metode instrumentale de cercetare. Printre metodele instrumentale de cercetare pentru diagnosticarea aspergilozei se folosesc bronhoscopia, rino- și otoscopia. Bronhoscopia se efectuează cu scopul de a vizualiza procesul patologic, de a obține lavaj bronhoalveolar (spălare) și material de biopsie în scopul examinării microbiologice ulterioare a acestuia.
Orez. 56. Otoscopie.Fotografia prezintă o imagine a aspergilozei canalului auditiv extern.
Orez. 57. Endoscopie bronșică. Fotografia prezintă o imagine de aspergiloză bronșică.
Orez. 58. Endoscopia sinusurilor paranazale. În fotografia din stânga există un aspergilom în sinusul sfenoidian. Fotografia din dreapta arată o imagine a sinuzitei fungice.
Metode de cercetare cu raze X.Razele X, tomografia computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) sunt folosite pentru a diagnostica aspergiloza.
Orez. 59. Tomografie computerizată. Zone multiple de infiltrare și carii din țesutul pulmonar atunci când sunt afectate de Aspergillus.
Orez. 60. Imagistica prin rezonanță magnetică. O formațiune de masă (aspergilom) este detectată în sinusul maxilar drept.
Aspergiloza este o boală fungică gravă. Diagnosticul și tratamentul acestuia sunt efectuate numai de medici în regim ambulatoriu sau internat. Persoanele cu boală gravă sunt supuse spitalizării. Succesul tratamentului depinde, în primul rând, de viteza de diagnosticare și de tratament imediat, chiar agresiv. Până de curând, medicamentul antifungic Amfotericina a fost medicamentul de elecție pentru tratamentul aspergilozei. În prezent, sunt utilizate și medicamente noi - Voriconazol și Capsofungin. Pentru infecțiile combinate (ciuperci + bacterii), se folosesc medicamente antibacteriene cu spectru larg. Împreună cu aceasta, terapia patogenetică și simptomatică este utilizată pentru a trata micoza. Normalizarea stării imunitare a pacientului este de o importanță nu mică.
Tratamentul formelor ușoare de aspergiloză
În tratamentul formelor ușoare de micoze, se folosesc medicamente antifungice precum Amfoglucamină (Amfotericină + Meglumină), Micoheptin sub formă de tablete și Intraconazol. Cursurile sunt scurte și repetate timp de 10 - 20 de zile, de 4 - 6 ori pe zi.
Tratamentul formelor severe de aspergiloză
În tratamentul formelor severe de aspergiloză se utilizează Voriconazol și Amfotericina B Conform indicațiilor, se efectuează debridarea chirurgicală a leziunilor. Eficacitatea tratamentului pentru aspergiloza invazivă este de aproximativ 35%.
Amfotericina se utilizează intravenos și prin inhalare. Dacă medicamentul are un efect toxic pronunțat, acesta poate fi înlocuit cu o formă lipozomală a medicamentului - Ambisin sau Ampholip. Voriconazolul este medicamentul de primă linie pentru tratamentul aspergilozei. Utilizarea sa este mai eficientă și mai sigură decât amfotericina B.
Capsofungin este utilizat pentru rezistența fungică la amfotericina B, formele lipidice ale amfotericinei și intraconazol. Medicamentul este bine tolerat.
În tratamentul aspergilozei, se utilizează intraconazol. Este un medicament de linia a doua. Se utilizează numai după stabilizarea leziunii micotice și continuă până la ameliorarea definitivă a tuturor semnelor bolii. Utilizarea sa este justificată în perioada terapiei citotoxice (prevenirea secundară a aspergilozei).
Flucitozina este utilizată în combinație cu medicamente antifungice de bază pentru afectarea creierului, deoarece pătrunde în lichidul cefalorahidian.
Doza de medicamente antifungice și durata tratamentului sunt determinate individual. Fluconazolul este inactiv împotriva ciupercilor Aspergillus.
Tratamentul aspergilozei bronhopulmonare alergice
În tratamentul aspergilozei bronhopulmonare alergice, este indicată utilizarea unor cure scurte de corticosteroizi orali, de exemplu Prednisolon în doză de 0,5 - 1,0 mg/kg pe zi. Pentru a preveni dezvoltarea aspergilozei, se prescrie intraconazol 200 mg de 2 ori pe zi.
Tratamentul aspergilomului
Aspergiloamele pot fi tratate chirurgical numai cu prescrierea obligatorie de medicamente antifungice înainte și după intervenție chirurgicală.
Tratamentul formelor locale de aspergiloză
În tratamentul aspergilozei organelor și ochilor ORL, tratamentul local ocupă primul loc. Medicamentele antifungice sunt utilizate sub formă de unguente, creme și picături, întotdeauna în combinație cu enzime și antiseptice.
Aspergiloza este similară cu multe boli fungice și nefungice.
Aspergiloza orală trebuie distinsă de mucoroză și infecția cu pseudomonas. Ulcerele palatului dur imită tuberculoza, sifilisul, lepra, granulomatoza Wegener, lupusul eritematos sistemic, boala Crohn, periarterita nodosă, sarcoidoza și cancerul.
Aspergiloza bronhopulmonară în perioada inițială de dezvoltare a bolii imită infecțiile respiratorii acute, bronșita sau pneumonia.
Cursul aspergilozei pulmonare cronice este similar cu tuberculoza, sarcoidoza, candidoza, fibroza chistica si tumora.
Formele distructive de aspergiloză bronhopulmonară ar trebui să fie diferențiate de boala granulomatoasă cronică, tuberculoză, histoplasmoză și infecția cu HIV.
Aspergiloza cutanată trebuie distinsă de sporotricoză și eritroderma seboreică.
Aspergiloza unghiilor este similară cu rubromicoza, epidermofitoza și infecția cu pseudomonas.
Aspergiloza comună, care apare cu afectarea pielii feței și a mucoasei nazale, este similară cu boli precum tuberculoza, sifilisul și cancerul.
Sinuzita cu Aspergillus este uneori confundată cu migrenă.
Aspergiloza ochiului și a orbitei ar trebui să fie distinsă de o tumoare (de obicei melanom) și actinomicoză.
Orez. 61 și 62. Produse afectate de ciupercile Aspergillus.
Prevenirea primară a aspergilozei are ca scop eliminarea cauzelor și condițiilor care provoacă boala. Acestea includ:
Sigilarea proceselor tehnologice asociate cu utilizarea ciupercilor producătoare de enzime și a materiilor prime contaminate.
Combaterea rănilor și a prafului în industriile cu contaminare ridicată cu Aspergillus, supus unor examinări medicale regulate ale angajaților, control micologic al mediului. Este obligatoriu ca lucrătorii să poarte aparate respiratorii în instalații precum mori, depozite de cereale, depozite de legume și fabrici de filare și țesut, fabrici de prelucrare a bumbacului, fabrici de libră, fabrici de producere a acidului citric și magazine de tăiere a ardeiului roșu.
Prevenirea infecției cu ciuperci la persoanele cu imunodeficiență, pentru care se iau măsuri de prevenire a răspândirii sporilor Aspergillus în mediu. Acest lucru se realizează prin utilizarea camerelor cu fluxuri de aer laminare, instalarea de filtre de aer și blocaje de aer între camerele din locurile de ședere ale acestor pacienți și examenul micologic regulat al acestora.
Pentru dezinfectarea sticlei de laborator și a instrumentelor medicale, se recomandă utilizarea unei soluții 5% de fenol, cloramină, Lysol, o soluție de formaldehidă 10%, o soluție de sublimat 0,1% și detergenți sintetici.Autoclavarea se efectuează la o temperatură de 120°C timp de 30 de minute, se fierbe timp de 15 - 20 de minute.
Dacă un pacient este identificat, este necesar să scăpați de plantele de interior din casă, să dezinfectați toate locurile și suprafețele umede, aparatele de aer condiționat și canalele de aer.
Persoanele imunodeprimate nu ar trebui să aibă voie să lucreze în agricultură, iar șederea lor în locuri umede și cu praf ar trebui limitată. Astfel de persoane le este strict interzis să consume alimente mucegăite, inclusiv brânzeturi.
Orez. 63. Tratarea pereților afectați de ciuperci de mucegai.
