Medzi všetkými infekciami prenášanými vzduchom rubeola (Rubella) zaujíma popredné miesto. Rubeola je akútne vírusové ochorenie charakterizované príznakmi, ako je jemne bodkovaná vyrážka a zväčšené krčné lymfatické uzliny (často okcipitálne).
Polovica všetkých prípadov ochorenia prebieha bez viditeľných príznakov. Iba ľudia ochorejú na rubeolu a šíria infekciu vzdušnými kvapôčkami. Najčastejšie je choroba registrovaná u detí vo veku 3-9 rokov. Tínedžeri a dospelí ochorejú veľmi zriedkavo. Rubeola je nebezpečná najmä pre tehotné ženy pre riziko vnútromaternicovej infekcie plodu, ktorá ohrozuje vznik vrodených deformít. Moderná diagnostika rubeoly vám umožňuje rýchlo stanoviť správnu diagnózu a predpísať adekvátnu liečbu.
Ryža. 1. Na fotografii má dieťa rubeolu.
Historické pozadie choroby
Rubeolu prvýkrát opísal nemecký lekár F.Hofmanna v roku 1740. Po dlhú dobu bola choroba považovaná za základné osýpky. A až v roku 1881 v Anglicku bola choroba identifikovaná ako nezávislá nosologická forma.
Vírusovú povahu rubeoly dokázali v roku 1938 japonskí výskumníci Hiro a Tasaka. Vedec P. D. Parkman a jeho spolupracovníci F. A. Neva a T. H. Weller izolovali vírus rubeoly v roku 1961. V roku 1941 rakúsky vedec N. Gregg opísal anomálie plodu pri vnútromaternicovej infekcii vírusmi rubeoly prijatými od chorej matky.
Ryža. 2. Na fotografii sú vírusy rubeoly (vírus rubeoly).
Vírus rubeoly je členom rodiny togavírusov, rodu rubivírusov. Virióny sú sférické, s priemerom 60-70 nm a obsahujú RNA. Na povrchu viriónov sú vzácne klky dlhé 8 nm.
Mnohé bunkové kultúry slúžia ako médium, na ktorom sa vírusy množia, ale až množením na kultúre BHK-21 prejavujú svoje cytopatické vlastnosti – vedú k deštrukcii bunkového zloženia živného média. Súčasne sa v infikovaných bunkách objavujú acidofilné inklúzie.
Charakteristickým znakom vírusu rubeoly od iných togavírusov je, že štruktúra ich vonkajšej membrány obsahuje povrchové proteíny - hemaglutinín a neuraminidázu. Hemolytické vlastnosti vírusu rubeoly sa prejavujú vo vzťahu k erytrocytom novonarodených kurčiat, husí a holubov. Hemaglutinín umožňuje vírusom naviazať sa na hostiteľské bunky a preniknúť hlboko do nich. Neuramidáza podporuje separáciu novovytvorených vírusových častíc z bunky pre následnú penetráciu do nových hostiteľských buniek.
Vírusy rubeoly nie sú perzistentné vo vonkajšom prostredí: rýchlo odumierajú pri vysušení a zmene pH prostredia (nad 8,1 a pod 5,8), keď sú vystavené ultrafialovým lúčom, éteru a množstvu dezinfekčných prostriedkov.
Vírusy dobre znášajú nízke teploty a mrazy.
Ryža. 3. Na fotografii sú vírusy rubeoly (vírus rubeoly). Niektoré vírusové častice sú v procese pučania. Sú oddelené od hostiteľskej bunky a pokryté membránou (membránou). Vo vnútri kapsidy je jednovláknová RNA.
Epidemický proces choroby je charakterizovaný prepuknutiami a epidémiami. V roku 1964 bola v USA zaregistrovaná epidémia rubeoly, ktorá postihla 1,8 milióna ľudí. V roku 1965 epidémia zasiahla štvrtinu japonskej populácie.
Každé 3 - 5 rokov dochádza k miernemu a každých 11 - 22 rokov intenzívnejšiemu nárastu výskytu. V zimno-jarných mesiacoch (vrchol apríl - máj) evidujú podstatne viac pacientov ako v iných ročných obdobiach. V obdobiach prepuknutia epidémie sa výskyt rubeoly zvyšuje viac ako 10-krát.
Medzi všetkými deťmi zaregistrovanými v priebehu roka s rubeolou je asi 70 % detí z organizovaných skupín vo veku 3–6 rokov a 7–14 rokov, kde sú pozorované podmienky blízkeho a dlhodobého kontaktu.
V obdobiach prepuknutia epidémie sa zaznamenáva chorobnosť u dospelých, ktorí sú v blízkom a dlhodobom kontakte - vojenský personál atď.
Zdrojom infekcie je chorá osoba, ktorej choroba sa vyskytuje s klinicky výrazným obrazom alebo vo vymazanej forme. Vírusy sa šíria cez nosohltanový hlien, výkaly a moč.Pacient je nákazlivý od polovice inkubačnej doby až do konca prvého týždňa od okamihu objavenia sa vyrážky.
Deti narodené s rubeolou tiež šíria infekciu niekoľko mesiacov až 2 roky.
Ryža. 4. Na fotografii má dieťa rubeolu. Vyrážka choroby sa rýchlo (v priebehu niekoľkých hodín) šíri po celom tele.
Choroba sa prenáša dvoma spôsobmi: od chorého človeka a od chorej tehotnej ženy na plod.
Ochorenie sa prenáša od pacientov vzdušnými kvapôčkami, čo prispieva k rýchlemu šíreniu infekcie v organizovaných skupinách. Choroba sa vyskytuje iba s blízkym a dlhodobým kontaktom, na rozdiel od ovčích kiahní a osýpok.
Keď tehotná žena ochorie, vírusy rubeoly sa cez placentu dostávajú do krvi plodu, poškodzujú jeho genetický aparát a ničia bunky, čo vedie k rozvoju vrodených chýb. U žien, ktoré trpeli rubeolou v 3. až 4. týždni tehotenstva, je evidovaných 50 až 85 % prípadov narodenia detí s vrodenými deformáciami.
Pacient sa stane nákazlivým 5 dní pred objavením sa vyrážky a ďalších 5 až 7 dní po jej vymiznutí.
Prijímací kontingent
Maximálna intenzita šírenia rubeoly je zaznamenaná medzi deťmi navštevujúcimi predškolské zariadenia.
Vírus rubeoly spôsobuje patológiu vývoja plodu, keď matka ochorie v prvom trimestri tehotenstva.
Imunologická zraniteľnosť je hlavným rizikovým faktorom pre rozvoj ochorenia
Vírusy rubeoly sa do ľudského tela dostávajú cez sliznice horných dýchacích ciest.
Ďalej vírusy prenikajú do regionálnych lymfatických uzlín, kde sa intenzívne množia. Lymfatické uzliny sú zväčšené (najčastejšie zadné krčné a okcipitálne). Inkubačná doba trvá 11 - 24 dní.
Vírusy potom vstupujú do krvného obehu a šíria sa krvným obehom po celom tele (virémia).
Keďže sú vírusy dermatotropné, usadzujú sa v epiteliálnych bunkách kože a spôsobujú vyrážku.
Pacient predstavuje nebezpečenstvo pre ostatných niekoľko dní pred objavením sa vyrážky a zostáva infekčný ešte týždeň po jej objavení. Vírusy sa uvoľňujú v nazofaryngeálnych sekrétoch. S objavením sa vyrážky sa vírusy začnú vylučovať močom a výkalmi. Patogény sa objavujú v krvi týždeň pred vyrážkou.
Protilátky proti ružienke (neutralizátory patogénov - imunoglobulíny) sa začínajú zisťovať v krvnom sére niekoľko dní po objavení sa vyrážky. 7 dní po vyrážke vírusy vymiznú z krvného obehu a hladina protilátok dosiahne maximum. Špecifické imunoglobulíny zostávajú v ľudskom tele počas celého jeho života.
Ryža. 6. Na fotografii je rubeola u dieťaťa (vľavo) a dospelého (vpravo). Vyrážka je hlavným príznakom ochorenia.
Príznaky a príznaky rubeoly u detí a dospelých
Získaná rubeola u detí a dospelých sa vyskytuje v typický, atypické (bez vyrážky) a inaparentný (asymptomatické) formy. Rubeola u detí, vyskytujúca sa v atypických a asymptomatických formách, predstavuje asi polovicu všetkých prípadov ochorenia u dospelých toto číslo dosahuje 90%.
Vírus rubeoly je schopný preniknúť do placenty a infikovať plod. U 50 - 85 % novorodencov, ktorých matky trpeli ochorením v prvom trimestri, vrodený syndróm rubeoly.
Príznaky a príznaky rubeoly u detí a dospelých počas inkubačnej doby
Inkubačná doba rubeoly trvá 11 - 24 dní. V tomto období sa vírusy, ktoré sa dostali do tela, intenzívne množia v bunkách slizníc horných dýchacích ciest a lymfatických uzlín, ktoré sa ku koncu prodromálneho obdobia zväčšujú.
Celkový stav pacienta zostáva často uspokojivý. Malé deti môžu pociťovať letargiu a malátnosť, zatiaľ čo dospelí môžu pociťovať bolesti hlavy a svalových kĺbov.
Telesná teplota najčastejšie zostáva normálna alebo nízka. Jeho trvanie nepresiahne 4 - 5 dní.
Lymfatické uzliny sa zväčšujú ku koncu inkubačnej doby u všetkých pacientov a vždy. Pri rubeole sa najčastejšie zväčšujú skupiny okcipitálnych a zadných krčných lymfatických uzlín. Ich veľkosť nie je väčšia ako veľký hrášok, sú strednej hustoty, bolestivé pri palpácii. Keď vyrážka zmizne, lymfatické uzliny sa zmenšia.
Ryža. 7. Zväčšené okcipitálne a zadné krčné lymfatické uzliny sú stálym príznakom ochorenia.
Ako sa rubeola prejavuje v typickom priebehu
Vírusy rubeoly v ľudskom tele postihujú predovšetkým sliznice horných dýchacích ciest. U 70% detí sa choroba vyskytuje vo forme rinitídy, v 90% prípadov - vo forme faryngitídy, ktorá sa vyskytuje pri miernom suchom kašli a bolestiach hrdla.
Niekedy sa na mäkkom podnebí a slizniciach líc objavia vyrážky (Forchheimerove škvrny). Majú veľkosť špendlíkovej hlavičky a svetloružovú farbu.
U 70 % detí sa vyvinie konjunktivitída. Zápal je často mierny. Výtok z očí sa objaví len vtedy, keď dôjde k sekundárnej infekcii.
Od prvých dní ochorenia sa objavuje vyrážka s rubeolou.
10 % pacientov má zväčšenú pečeň, 30 % zväčšenú slezinu.
V periférnej krvi dochádza k poklesu počtu leukocytov, zvýšeniu počtu lymfocytov, plazmatických buniek a niekedy sa objavujú mononukleárne bunky.
V období pred objavením sa vyrážok sa objavujú katary horných dýchacích ciest, konjunktivitída, Forchheimerove škvrny.
Ryža. 8. Na fotografii je rubeola u detí. Počiatočná fáza.
Rubeola vyrážka
Po reprodukcii vírusy prenikajú do krvi. Vyvíja sa virémia. Patogény prechádzajú krvným obehom po celom tele a usadzujú sa (vrátane) v kožnom epiteli. Objaví sa vyrážka: na 1. deň ochorenia u 40% pacientov, na 2. deň - u 35%, na 3. deň - u 15%, na 4. deň - u 10% pacientov.
Vyrážka rubeoly je malá makulopapulárna. Škvrny sú svetloružovej alebo červenej farby, ich priemer je od 2 do 7 mm. Vyrážka môže byť malá bodkovaná (v 95% prípadov) alebo veľká bodka (do priemeru 10 mm) a vždy sa nachádza na nezmenenom pozadí. Prvky vyrážky sa môžu zlúčiť, ale nikdy sa nevytvoria rozsiahle erytematózne oblasti.
Petechie (oblasti krvácania) sa objavujú u 5 % pacientov.
Keď sa rameno potiahne, aby sa vytvorila venózna stáza, vyrážka sa stane zreteľnejšou v priebehu 1 až 2 minút.
Svrbenie kože je extrémne zriedkavé.
Vyrážka sa najprv objaví na pokožke hlavy, tvári, krku a za ušami. Vyrážka sa rýchlo (v priebehu niekoľkých hodín) šíri po celom tele, sústreďuje sa na chrbát, krížovú oblasť, zadok a extenzorové plochy končatín, s výnimkou chodidiel a dlaní.
Blednutie vyrážky začína veľmi rýchlo a v priebehu 1 - 3 dní zmizne bez pigmentácie alebo olupovania.
Rubeola vyrážka chýba v 30% prípadov.
Ryža. 9. Na fotografii je rubeola u dieťaťa a dospelého.Hlavným príznakom ochorenia je vyrážka.
Príznaky a symptómy atypickej rubeoly u detí a dospelých
Atypická rubeola u detí a dospelých je mierna, bez vyrážky. Katar horných dýchacích ciest sa vyskytuje v miernej forme. Krčné lymfatické uzliny sú mierne zväčšené. Pri diagnostikovaní ochorenia je dôležité mať informácie o kontakte s pacientom.
Príznaky a príznaky inaparentnej (subklinickej) rubeoly u detí a dospelých
Nepriama forma ochorenia prebieha bez viditeľných príznakov. Jediným spôsobom, ako to zistiť, je vykonať sérologické testy, keď sa dá zistiť zvýšenie hladiny protilátok.
Ryža. 10. Na fotografii má dieťa rubeolu. Celkový stav ochorenia zostáva často uspokojivý.
Najčastejšie je rubeola mierna a má priaznivý výsledok. V niektorých prípadoch sa však pozoruje komplikovaný priebeh ochorenia.
Dlhodobé potlačenie imunitného systému počas choroby je komplikované rozvojom tonzilitídy, otitis, bronchitídy a pneumónie.
Artritída alebo artralgia sú niekedy hlásené u dospelých žien. Kĺby prstov a zápästia sa zapália častejšie. Niekedy sa zapália kolenné kĺby. Artritída a artralgia netrvajú dlhšie ako mesiac po objavení sa vyrážky.
U žien, ktoré trpeli rubeolou v 3. až 4. týždni tehotenstva, je evidovaných 50 až 85 % prípadov narodenia detí s vrodenými deformáciami.
Veľmi zriedkavo je zaznamenaná encefalitída, ktorej úmrtnosť dosahuje 30 - 50%. Meningitída a encefalitída sa vyvíjajú na 4. až 7. deň ochorenia. Po ochorení sa môžu vytvoriť reziduálne účinky, ako sú kŕčové záchvaty, paralýza a paréza. Okrem encefalitídy sa môže vyvinúť meningitída a polyneuritída.
Medzi zriedkavé komplikácie patrí trombocytopenická purpura. Pri chorobe sú v koži krvácania: menšie (petechie) a väčšie (purpura), ako aj krvácanie z ďasien a hematúria.
Ryža. 11. Fotografia zobrazuje vyrážku s rubeolou u dospelého a dieťaťa. Počiatočné štádium ochorenia.
Prognóza ochorenia je priaznivá. V zriedkavých prípadoch sa u pacientov vyvinie encefalitída, ktorej úmrtnosť dosahuje 30 - 50%. Anomálie vývoja plodu u tehotných žien infikovaných vírusmi rubeoly v prvom trimestri sa vyskytujú v 50 - 85% prípadov.
Ryža. 12. Fotografia zobrazuje rubeolu u dieťaťa a dospelého. Hlavným príznakom ochorenia je vyrážka.
V súčasnosti dochádza k nárastu prípadov ochorenia u dospelých. V 90% prípadov je ochorenie asymptomatické alebo v atypickej forme. Rubeola u dospelých s typickým priebehom má množstvo znakov.
Príznaky a príznaky rubeoly u dospelých
Typická rubeola u dospelých je často závažná, s vysokou (až 39OC) horúčka, silná bolesť hlavy, silná bolesť svalov a kĺbov, nedostatok chuti do jedla.
Výrazne sa prejavujú katarálne javy horných dýchacích ciest a zápal očnej spojovky.
Vyrážka u dospelých má tendenciu sa zlúčiť. Pri zlučovaní vznikajú rozsiahle škvrny.
Najčastejšou komplikáciou u dospelých je polyartritída.
Ryža. 13. Na fotografii je rubeola u dospelých. Vysoká telesná teplota, katary horných dýchacích ciest a vyrážka sú hlavnými príznakmi rubeoly u dospelých.
Moderná diagnostika rubeoly vám umožňuje rýchlo stanoviť správnu diagnózu a predpísať adekvátnu liečbu, ktorá môže výrazne zmierniť stav pacienta a vykonať včasné preventívne opatrenia, ktoré zabránia infekcii iných a kontaktných osôb. Analýza na rubeolu pomocou virologických a sérologických výskumných metód je hlavnou pri diagnostike ochorenia.
Klinická metóda diagnostiky rubeoly
Rozpoznať typickú rubeolu počas prepuknutia choroby v skupinách nie je ťažké. Je dosť ťažké rozpoznať ochorenie, ktoré sa vyskytuje v atypických alebo asymptomatických formách.
Malá makulopapulárna vyrážka, ktorá rýchlo prechádza, lokalizovaná na chrbte, bedrovej oblasti, zadku a extenzorových plochách končatín, absencia alebo mierne zvýšenie telesnej teploty, absencia príznakov intoxikácie, zväčšenie zadných krčných a postaurikulárnych lymfatických uzlín sú hlavné príznaky typickej infekcie rubeoly.
Epidemická anamnéza a informácie o očkovaní v minulosti pomôžu pri stanovení diagnózy.
Virologická diagnostika rubeoly
Na izoláciu vírusu sa používa krv, nazofaryngeálne sekréty a synoviálna tekutina. Kultúry sa uskutočňujú na embryonálnych tkanivách. Na identifikáciu vírusu sa využíva schopnosť patogénu aglutinovať vtáčie erytrocyty, na čo sa využíva RHR (radiálna hemolytická reakcia). Vzhľadom na pracnosť procesu sa táto technika používa zriedka.
Testy na rubeolu pomocou sérologických testov
Patogény rubeoly obsahujú látky (antigény), ktoré môžu vyvolať imunitnú odpoveď v tele infikovaného človeka (tvorbu protilátok).Vďaka sérologickým štúdiám sa identifikujú a študujú protilátky a antigény v krvnom sére pacienta. Sú založené na imunitných reakciách organizmu.
Protilátky proti rubeole
Protilátky (imunoglobulíny) proti vírusom rubeoly sa detegujú pomocou neutralizačnej reakcie (RN), fixácie komplementu (RSF), inhibície hemaglutinácie (HAI), latexovej aglutinácie, reakcie radiálnej hemolýzy (RHR), techniky imunoblotovania a ELISA „pasce“. Všetky vyššie uvedené metódy sú lacné, citlivé a spoľahlivé. Umožňujú vám rýchlo objasniť diagnózu. Špecifickosť týchto typov výskumu nedosahuje 100 %, preto sa výsledky sérologických reakcií hodnotia len s prihliadnutím na klinický obraz ochorenia.
Anti-Rubella-IgG (IgG protilátky proti vírusu rubeoly)
Pri rubeole sú významné protilátky IgM a IgG. Anti-rubeola-IgM sa v tele pacienta vytvorí v priebehu 1 až 3 dní. Anti-Rubella-IgG - po 3 - 4 týždňoch, takže lekári predpisujú testy znova po 2 - 3 týždňoch.
Opakované testy pomáhajú identifikovať predtým chýbajúce IgG protilátky alebo odhaliť zvýšenie alebo zníženie titra týchto protilátok. Táto analýza pomáha spätne posúdiť situáciu.
„Anti Rubella-IgM pozitívny“ znamená, že osoba má rubeolu.
"Anti rubeola-IgG pozitívne" znamená, že protilátky proti rubeole sú prítomné v krvi človeka. Pozitívny test potvrdzuje predchádzajúcu históriu rubeoly. Zvýšenie titra proti rubeole-IgG štyrikrát alebo viac naznačuje závažnosť ochorenia.
Protilátky proti rubeole triedy IgG sú vždy prítomné v krvi osoby, ktorá predtým mala toto ochorenie alebo bola očkovaná. Budú chrániť telo pred opätovnou infekciou.
Ak je hladina anti-Rubela-IgG nižšia ako 10 U/ml, znamená to, že množstvo protilátok v krvi človeka je nedostatočné na ochranu pred ochorením. Keď je koncentrácia anti-Rubella-IgG vyššia ako 10 U/ml, môžeme hovoriť o prítomnosti imunity voči infekcii.
Ak sa v krvi predtým očkovaného dieťaťa alebo dospelého nenachádzajú protilátky IgM a IgG, odporúča sa očkovanie.
Ryža. 14. Súprava činidiel “BioScreen-Rubella-IgG”, ktorá sa používa na kvantitatívne stanovenie špecifických protilátok (imunoglobulínov) proti rubeole – anti-Rubella-IgG.
Molekulárne genetické metódy výskumu
Diagnostika rubeoly pomocou PCR (polymerázová reťazová reakcia) sa využíva najmä pri štúdiu prierezového materiálu. Vysoká citlivosť testu umožňuje odhaliť DNA baktérií, aj keď sa ich v skúmanom materiáli nachádza niekoľko desiatok.
Test na rubeolu hematologickou metódou
Rubeola je charakterizovaná zmenami v bunkovom zložení krvi - nízkou hladinou leukocytov (leukopénia) a miernym zvýšením lymfocytov (lymfocytóza). Niekedy sa v krvi objavia mononukleárne bunky - atypické lymfocyty a plazmatické bunky.
Ryža. 15. Na fotografii vľavo sú leukocyty, vpravo lymfocyty. S chorobou klesá počet leukocytov a zvyšuje sa počet lymfocytov.
Ryža. 16. Na fotografii vľavo sú mononukleárne bunky (atypické lymfocyty). Tieto bunky sú markermi vírusových infekcií. Na fotografii vpravo sú plazmatické bunky. Za 1 sekundu tieto bunky produkujú tisíce molekúl imunoglobulínu.
Diferenciálna diagnostika rubeoly
Diferenciálna diagnostická metóda umožňuje u pacientov vylúčiť množstvo možných ochorení a stanoviť jedinú správnu diagnózu.Správne vykonaná diferenciálna diagnostika rubeoly umožňuje pacientovi včas podať adekvátnu liečbu, čím uľahčuje priebeh ochorenia.
Rubeolu treba odlíšiť od osýpok, šarlachu, alergickej dermatitídy, enterovírusových exantémov, infekčnej mononukleózy a iných chorôb.
Ryža. 17. Schematické usporiadanie prvkov vyrážky pri rôznych infekčných ochoreniach.