Nova vrsta koronavirusa 2019-nCoV, identificirana u Kini (Wuhan) 2020. godine, još uvijek ostaje misterija za liječnike. Bolest se brzo širi. Pacijenti su se u kratkom vremenu pojavili u mnogim zemljama svijeta. Odmah je zabranjeno putovanje ljudima iz gradova Wuhan i Huanggang, gdje su zabilježeni prvi slučajevi nepoznate virusne bolesti. Duž cijele granice s Rusijom uveden je pojačan sanitarni nadzor. U zračnim lukama dolasci se provjeravaju termovizijskim uređajima koji signaliziraju povećanje tjelesne temperature. Svi slučajevi sumnje na upalu pluća podvrgnuti su laboratorijskim pretragama. Ptičja influenca, SARS (teški akutni respiratorni sindrom ili SARS, također poznat kao atipična upala pluća) i MERS (bliskoistočni respiratorni sindrom) bili su isključeni. Pretpostavlja se da je uzrok ove epidemije novi tip koronavirusa.
Riža. 1. Novi koronavirus se brzo širi i ubija ljude.
Koronavirusi
Korona virus (Koronavirnas) je prvi put izoliran iz kokoši 1937. Kod ljudi su 1965. Tyrrell i M. Bynoe.Kako se pokazalo, koronavirusi zaraze mnoge vrste životinja, ptica i ljudi. Od domaćih životinja obolijevaju psi, mačke, svinje, purani, ovce i goveda. Bolest se otkriva kod štakora. Virusi zaraze majmune, račiće, beluga kitove, komarce koji sišu krv itd.
Koronavirnas kolonizirati ljudski dišni trakt, gastrointestinalni trakt i živčani sustav (rijetko).
Godine 2002. u Kini (provincija Guangdong) prijavljeni su slučajevi teškog akutnog respiratornog sindroma (SARS) kod ljudi, čiji je uzrok bio novi tip koronavirus SARS-CoV. Tijekom epidemije oboljelo je oko 8 tisuća ljudi, 800 slučajeva je bilo smrtno. Šišmiši su prirodni rezervoar zaraze.
U 2012. godini zabilježeno je novo izbijanje bolesti, bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS). Mjesto nastanka epidemije bila je Saudijska Arabija. Uzrok epidemije bio je novi tip koronavirus - MERS-CoV. Prirodni rezervoar bili su šišmiši. Postoje dokazi da su deve bile zaražene ovim virusom.
Riža. 2. Na fotografiji je koronavirus (elektronogram). Nukleokapsid je okružen, poput "solarne korone", bodljikavim procesima - batičastim peplomerima.
Moderna taksonomija
Koronavirusi uključuje 2 podfamilije: Coronavirinae I Torovirinae.
Coronavirinae uključuju 2 roda:Alfacoronavirus i betacoronavirus. Ovo posljednje zauzima središnje mjesto. Uključuje posebno opasni uzročnici smrtonosne upale pluća su SARS-CoV i MERS-CoV.
Struktura
Koronavirnas Imaju sferoidni oblik duž čijeg se oboda nalazi “solarna kruna”, nukleokapsida, ljuska koja sadrži lipide i proteinska membrana. Promjer viriona kreće se od 120 do 160 nm. Virioni roda Bafinivirus imaju bacilisti (štapićasti) oblik. Njihova duljina kreće se od 170 do 200 nm, promjer - od 75 do 88 nm. Virioni roda Torovirus imaju oblik pereca. Njihova veličina je 100 - 140 x 35 - 50 nm.
Vanjska ljuska se sastoji od 2 proteina - vanjskog i unutarnjeg. Vanjski omotač tvori peplomeros - bodljikave izdanke koji daju izgled "sunčeve korone". Odatle potječe naziv obitelji Coronaviridae.
Nukleokapsida ima spiralnu simetriju. Njegove dimenzije se kreću od 60 do 70 nm. Genom je predstavljen jednolančanom (+) RNA. Koronavirusi, zbog svoje inherentne genetske rekombinacije, imaju jedinstvenu sposobnost stvaranja velike genomske raznolikosti.
Riža. 3. Shema strukture koronavirusa.
Virulencija
Važan čimbenik virulentnosti viriona su pentameri proteina E, sposobni za stvaranje ionskih kanala, kao i receptorski protein S, hemaglutinin esteraza, proteini male membrane i matriksa, nukleokapsid i RNA u kompleksu s proteinom N.
Osjetljivost
Koronavirusi pokazuju povećanu osjetljivost na kemijske i fizikalne čimbenike. Zbog prisutnosti lipida u ovojnici, virioni su osjetljivi na etanol, eter, formaldehid, kloroform i propiolakton. Koronavirusi se inaktiviraju jako alkalnom i kiselom sredinom te ultraljubičastim zračenjem. U vanjskom okruženju uzročnici prežive od 7 do 12 dana.
Riža. 4 i 5. Fotografija: Coronavirus (elektronska mikroskopija). Uzročnici imaju sferni oblik i perifernu formaciju u obliku solarne korone.
Iz živčanog sustava: poliradikuloneuritis, encefalomeningitis, multipla skleroza, akutni diseminirani encefalomijelitis s demijelinizacijom.
Druge rijetke patologije: konjunktivitis, otitis media, miokarditis, hepatitis kod osoba s oslabljenim imunitetom, razvijaju se patologije više organa.
Riža. 6. Fotografija prikazuje MERS koronaviruse koji pupaju na površini stanice domaćina (plava boja). Elektronska mikrografija.
Komplikacije iz gastrointestinalnog trakta češće se opažaju tijekom infekcije rodnim virusima Alphacoronavirus (HCoV NL63, HCoV 229E) i Torovirus (HToV).
Ova se patologija razvija uglavnom u pozadini oštećenja gornjeg dišnog trakta (90% slučajeva). Akutni enteritis obično se razvija kod novorođenčadi i osoba sa smanjenim imunitetom. U 75% slučajeva bolest počinje akutno s visokom tjelesnom temperaturom; pacijenti doživljavaju intoksikaciju, bolove u trbuhu, ponovljeno povraćanje i rijetku stolicu tijekom 2 do 5 dana.
Riža. 7. Fotografija prikazuje koronavirus pronađen u stolici djeteta koje boluje od akutnog gastroenteritisa.
Među bolestima dišnog sustava kod ljudi, infekcija koronavirusom se kreće od 5 do 19%. Najčešće je uzrokuju virusi HCoV NL63, HCoV 229E, BetaCoV 1, HCoV HKU1 i HtoV. Tipično, infekcija rezultira akutnim rinitisom, faringitisom i traheitisom.
Koronavirusi HCoV NL63, HCoV 229E (rod Alphacoronavirus) i HtoV (rod Torovirus) često su uzrok gastrointestinalnih lezija.
Epidemiologija
Koronavirusi su sveprisutni. Djeca obolijevaju 5-7 puta češće od odraslih. Sezonski porast incidencije uočen je u kasnu zimu i proljeće.Epidemije se bilježe svake 2-3 godine. Širenje infekcije događa se kapljicama u zraku, fekalno-oralnim i kontaktnim putovima. Širitelji koronavirusa su bolesnici s izbrisanim oblikom i klinički izraženim oblicima bolesti. U vanjskom okruženju uzročnici preživljavaju 7-12 dana.
Uglavnom (do 70 - 80%) koronavirusi sudjeluju u infektivnom procesu u suradnji s drugim virusima - virusom influence A, parainfluencom, adeno- i rinovirusima. Mješovite infekcije imaju prilično težak tijek.
Klinika bolesti
Koronavirusi prilikom infekcije inficiraju epitelne stanice gornjih dišnih putova, gdje se intenzivno razmnožavaju. Na svojoj površini epitelne stanice imaju specifične receptore koji stupaju u interakciju s površinskim S-proteinom patogena. Razdoblje inkubacije je 2 - 5 dana.
Bolest najčešće počinje akutno sa simptomima rinitisa i faringitisa. Postoji oticanje i hiperemija sluznice. Simptomi intoksikacije su umjereni. Tjelesna temperatura je često normalna.
U 3-8% slučajeva infekcija koronavirusom manifestira se u obliku upale pluća, koja je posebno teška u male djece.
Imunitet ne traje dugo. Može se razviti reinfekcija.
Riža. 8 i 9. Elektronska mikrografija koronavirusa.
U studenom 2002. prvi put je zabilježena nova bolest u Kini (provincija Guangdong) - teški akutni respiratorni sindrom (SARS). Devet mjeseci kasnije, WHO je izvijestio da je epidemija zabilježila 8422 slučaja i 916 smrtnih slučajeva (10,9%) u 30 zemalja.
Riža. 10. Prevalencija SARS-a početkom kolovoza 2003.
Etiologija
Utvrđeno je da novi patogen nema afinitet ni s jednim od ranije poznatih koronavirusa. Nova vrsta virusa označena je SARS-CoV.
Epidemiologija
Epidemiološko istraživanje pokazalo je da su prirodni rezervoar patogena šišmiši Microchiroptera (red Chiroptera), koji u prirodi inficiraju Viverridae, porodicu sisavaca (red Carnivores) koje stanovnici jugoistočne Azije drže kao kućne ljubimce i često jedu. Ali vjerojatniji put za ulazak virusa u ljudsku populaciju je: šišmiši → himalajske cibetke (divlji sisavci), rakunski psi i burmanski tvorovi jazavci, čije se nedovoljno kuhano meso često može pronaći u kineskim restoranima. Ovo je način na koji SARS-CoV ulazi u ljudsko tijelo.
Uzročnici se prenose uglavnom kapljicama u zraku i kontaktom. Medicinski radnici su u opasnosti.
Klinička slika
Razdoblje inkubacije SARS-a je od 2 do 10 dana. U kontaktu s bolesnom osobom, razdoblje inkubacije je kraće (prelazi 5 dana), u slučaju prijenosa infekcije s bolesne životinje, dulje.
Bolest u 97% slučajeva počinje akutno povećanjem tjelesne temperature na 38 - 390S.
U prvim danima bolesti do izražaja dolaze simptomi intoksikacije u obliku jake glavobolje i bolova u mišićima i zglobovima, slabosti i vrtoglavice. Primjećuju se kašalj, bol u grlu i simptomi rinitisa.
U danima 3-7 razvija se respiratorna faza bolesti, koju karakterizira oštećenje donjeg respiratornog trakta. Kašalj se pojačava, javlja se i pojačava zaduha i osjećaj nedostatka zraka. Hipoksija i hipoksemija se brzo razvijaju.Neki bolesnici razvijaju znakove gastrointestinalnog oštećenja: opetovano povraćanje, mučninu, proljev. Razvoju upale pluća uvijek je prethodio sindrom respiratornog distresa.
Izlazak
U 80 - 90% slučajeva bolest završava oporavkom, često s razvojem fibroze. U nekih bolesnika zabilježeni su recidivi upale pluća. U starijih osoba SARS je bio težak i karakteriziran visokom (do 40%) smrtnošću.
Riža. 11. Fotografija prikazuje rendgensku snimku pacijenta sa SARS sindromom. Postoji brzi razvoj upale pluća (unutar jednog i pol dana).
U 2012. godini zabilježeno je novo izbijanje bolesti, bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS). Mjesto nastanka epidemije bila je Saudijska Arabija. Bolest se tada proširila u 27 zemalja Europe i Amerike. Uzrok epidemije bio je novi tip koronavirusa - MERS-CoV. Prirodni rezervoar bili su šišmiši. Postoje dokazi da su deve bile zaražene ovim virusom. Klinička slika MERS-a slična je teškoj gripi koja se javlja s oštećenjem plućnog tkiva. Tijekom izbijanja zaraženo je oko 2500 ljudi, od čega je 35% slučajeva bilo smrtno. Velike epidemije su se kasnije dogodile u bolnicama. Osobito su teški primijećeni u Saudijskoj Arabiji (2014. - 2016.) i Koreji (2015.).
Riža. 12. Prevalencija MERS-a od 29. listopada. 2013.
Epidemiologija
Na temelju rezultata molekularno-genetičke studije utvrđeno je da su šišmiši prirodni rezervoar novog tipa koronavirusa. Prijelazni domaćin nije identificiran. Postoje dokazi o infekciji MERS-CoV kod deva.
Riža. 13. MERS-CoV kruži među dromedarima devama.
Klinička slika
Bolest počinje tipičnim znakovima ARVI-a, koji se javlja groznicom, otežanim disanjem i nedostatkom daha. U većini slučajeva dolazi do brzog razvoja primarne virusne pneumonije s teškim tijekom. U osoba s imunodeficijencijom uočava se oštećenje gastrointestinalnog trakta i bubrega. Stopa smrtnosti od MERS-a je oko 30%.
Riža. 14. Novi tip koronavirusa MERS-CoV (elektronska mikrografija).
Za liječenje slučajeva atipične pneumonije koristi se etiotropno, patogenetsko i simptomatsko liječenje.
Etiotropno liječenje
Ne postoje pouzdani podaci o kliničkoj učinkovitosti antivirusnih lijekova u liječenju SARS-a i MERS-a dobiveni iz kontroliranih studija. Pretpostavlja se da antivirusni agensi širokog spektra djelovanja - Ribavirin ili Ingavirin - mogu biti učinkoviti u liječenju. Suzbijanje patološkog djelovanja koronavirusa postignuto je primjenom lijekova na bazi IFN-a - Alfaferon, Betaferon i Wellferon.
Patogenetsko i simptomatsko liječenje
U srednje teškim i teškim slučajevima provodi se intenzivna detoksikacijska terapija. U tu svrhu koriste se reopoligljukin, hemodez itd.u količini koja ne prelazi 400 - 800 ml dnevno.
Kako bi se spriječio razvoj plućnog edema, propisani su diuretici. Indicirana je primjena donorskih imunoglobulina s visokim titrom protutijela na koronaviruse. Za vraćanje površinske napetosti u alveolama tijekom razvoja sindroma akutnog respiratornog distresa koriste se pripravci surfaktanta. Indicirana je primjena glukokortikoida kao što su prednizolon ili hidrokortizon. U teškim slučajevima bolesti, metilprednizolon se primjenjuje intravenozno. Respiratorna potpora bolesnika provodi se umjetnom ventilacijom. Kako bi se spriječio razvoj bakterijske upale pluća, propisuju se antibiotici.
