Noong 1970s, nang ihiwalay ang mga sanhi ng hepatitis A at B, napansin na may iba pang mga viral liver lesion, na naging kilala bilang "non-A, non-B" na hepatitis. Noong 1989, ang viral RNA na katangian ng mga flavavirus ay natuklasan sa dugo ng naturang mga pasyente. Ang causative agent ay tinatawag na hepatitis C virus.
Ang Hepatitis C virus (HCV) ay ang pinaka mapanlinlang at mapanganib sa lahat ng mga virus na nakakahawa sa atay. Ang nangungunang kadahilanan sa paghahatid ng impeksyon ay dugo. Sa 85% ng mga kaso, ang sakit ay tumatagal ng isang talamak na kurso, na pagkatapos ng 15-20 taon ay humahantong sa cirrhosis ng atay at pag-unlad ng pangunahing kanser sa atay. Ang pangmatagalang latent (asymptomatic) na kurso ng sakit ay humahantong sa pagkaantala ng diagnosis. Mahal ang paggamot para sa hepatitis C. Ang bakuna ay hindi pa nabuo.
Mayroong humigit-kumulang 170 milyong taong nahawaan ng HCV sa mundo, na 10 beses na mas mataas kaysa sa bilang ng mga pasyente ng HIV. Bawat taon, 3 hanggang 4 na milyong tao ang nahawahan, at 350,000 ang namamatay mula sa mga sakit sa atay. Sa Russian Federation, mayroong humigit-kumulang 3.2 milyong mga pasyente na may talamak na hepatitis C, higit sa kalahati ng mga ito ay nahawaan ng unang genotype ng HCV.
kanin. 1. Paglaganap ng sakit.
Microbiology ng pathogen
Ang hepatitis C virus ay kabilang sa grupo ng mga persistent pathogens, ay genetically heterogenous, ay isang mahinang antigen, may average na antas ng resistensya at binibigkas na carcinogenicity, at nakakaiwas sa immune surveillance. Ang HCV ay matatagpuan sa dugo at mga pagtatago. Ang tagal ng viremia ay mahaba. Ang pathogen ay pangunahing nakakaapekto sa mga selula ng atay (hepatocytes), ngunit napatunayan na maaari rin itong dumami sa mga selula ng dugo - mga selulang mononuclear.
Taxonomy ng HCV virus
Ang hepatitis C virus ay kabilang sa flavovirus family (Flaviviridae), ang genus ng hepatoviruses (Hepacivirus).
Istruktura
Ang HCV ay isang enveloped virus. Ang Ohm ay may spherical na hugis. Ang diameter ng virion ay mula 30 hanggang 75 nm. Sa ibabaw ng capsid ay isang supercapsid - isang panlabas na shell na binubuo ng mga lipid at protina. Tinitiyak ng envelope complex ng mga protina na E1 at E2 ang pagbubuklod ng virus sa target na cell at pagtagos dito. Ang mga pagsisikap ng mga siyentipiko ngayon ay naglalayong pag-aralan ang mga mekanismong ito, dahil ang paglikha ng mga gamot na nakakagambala sa mga prosesong ito ay hahantong sa isang kumpletong tagumpay laban sa pathogen.
kanin. 2. Istraktura ng HCV.
RNA virus
Ang virion genome ay maliit (naglalaman ng isang gene), na kinakatawan ng single-stranded RNA, na binubuo ng 9400 - 9600 nucleotides, na napapalibutan ng isang capsid. Ang mga rehiyon ng RNA na naka-encode sa E1 at E2 na mga protina ay lubos na nagbabago, na tumutukoy sa pangmatagalang pananatili ng virus sa aktibong estado sa mga selula ng nahawaang organismo.
Sa panahon ng proseso ng pagtitiklop, mabilis na binabago ng HCV ang kanilang antigenic na istraktura at nagsimulang magparami ng kanilang mga sarili sa isang bahagyang binagong bersyon ng antigen, na nagpapahintulot sa kanila na iwasan ang impluwensya ng immune system ng pasyente.
Ang lahat ng uri ng mga virus ay may magkakatulad na seksyon ng RNA na binubuo ng 321 - 341 nucleotides, na ginagamit sa PCR.
Mga genotype ng virus
Ang HCV ay may likas na genetic heterogeneity. Mayroon itong malaking bilang ng geno- at phenotypes. Ngayon ay mayroong 11 kilalang genetic group, na nahahati sa 100 subtypes. 6 sa kanila ay itinuturing na pinakakaraniwan. Ang bawat isa sa mga genotype ay may kalakip sa isang partikular na bansa o rehiyon. Kaya, ang genotype 1a ay karaniwan sa USA (“American”), 1b ay karaniwan sa Japan (“Japanese”), 3a ay karaniwan sa Asia (“Asian”). Sa Russian Federation, ang mga genotype 1b at 3a ay pinakakaraniwan. Hepatitis C virus genotype 1 account para sa 46.2% ng lahat ng genotypes.
Hepatitis C virus genotype 1 account para sa 46.2% ng lahat ng genotypes. Ang mga natatanging tampok nito ay:
Natagpuan sa mga pasyente na nasalinan ng dugo o mga bahagi nito.
Malubhang kurso ng sakit.
Ang klinikal na larawan ay pinangungunahan ng asthenovegetative syndrome. Hindi laging nagkakaroon ng jaundice.
Mataas na rate ng pagbabalik. Ang talamak na impeksyon ay umabot sa 90%.
Ang paggamot ay pangmatagalan. Kapag gumagamit ng mga direktang kumikilos na antiviral na gamot, ang tagal ng paggamot ay hindi bababa sa 48 na linggo.
Ang isang patuloy na epekto sa monotherapy ay sinusunod lamang sa 18% (sa 55% kapag nahawahan ng iba pang mga genotype ng virus). Ang isang pangmatagalang epekto sa kumbinasyon ng therapy ay sinusunod lamang sa 28% ng mga pasyente (66% kapag nahawahan ng iba pang genotypes ng virus).
Ito ay isang pangunahing kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng pangunahing kanser at cirrhosis ng atay.
kanin. 2. Siklo ng buhay ng HCV. Sa mga pasyente na may talamak na anyo ng sakit, ang mga virion ay nabuo sa rate na 1012 na mga particle bawat araw.
Mga antigen
Ang nangingibabaw (pangunahing) antigens ay ang structural envelope proteins ng virus E1 at E2 at ang nucleocapsid protein C, pati na rin ang 7 non-structural enzyme proteins (NS1, NS2 at NS3, NS4a at NS4b, NS5a at NS5b), RNA polymerase at protease. Ang mga menor de edad na polypeptide ay naroroon din - p7 at protina F.
Paglilinang
Hindi posible na linangin ang HCV sa labas ng buhay na organismo (in vitro). Ang posibilidad ng pagtitiklop ay nakamit sa pamamagitan ng pag-infect sa mas mataas na primates - chimpanzees.
kanin. 4. Larawan ng HCV. Electron micrograph.
Paglaban sa pathogen
Sa panlabas na kapaligiran sa temperatura ng silid, pinapanatili ng HCV ang mga katangian nito mula 16 na oras hanggang 4 na araw, nananatiling pathogenic sa loob ng maraming taon sa mga subzero na temperatura, at lumalaban sa ultraviolet radiation. Kapag kumukulo, ang virus ay namamatay sa loob ng 5 minuto, sa 60C - sa loob ng 30 minuto.
Ang HCV ay hindi pangkaraniwang laganap sa populasyon ng maraming bansa sa buong mundo. Sa Russian Federation, ang kabuuang bilang ng mga kaso ay mula sa 2.5 hanggang 3.2 milyon Mga 46.2% sa kanila ay nahawaan ng genotype 1 ng virus. Ang mga lalaki ay nakakakuha ng hepatitis C 4 na beses na mas madalas kaysa sa mga babae. Kasama sa high-risk group ang mga kabataan (15 hanggang 19 taong gulang) at matatanda (20 hanggang 39 taong gulang). Ang pinakamataas na proporsyon ng mga adik sa droga ay nakarehistro sa mga grupong ito.
Pinagmulan at reservoir ng impeksyon
Ang pinagmumulan ng impeksiyon ay mga pasyenteng may aktibo at nakatagong mga anyo ng hepatitis C. Ang pinaka-puspos na viral RNA ay mga selula ng atay. Sa mga pasyente na may talamak na anyo ng sakit, ang kanilang konsentrasyon ay 37 beses na mas mataas kaysa sa serum ng dugo. Ang mga pathogen ay matatagpuan din sa dugo at mga pagtatago ng mga pasyente.
Ang mekanismo ng paghahatid ng hepatitis C
Ang Hepatitis C ay nakukuha sa pamamagitan ng parenteral (ang pangunahing), contact (sekswal, sa pamamagitan ng laway) at patayo (mula sa ina hanggang sa fetus).Ang mekanismo ng paghahatid ng sakit ay natanto sa pamamagitan ng natural at artipisyal na paraan.
Mga artipisyal na ruta ng paghahatid ng hepatitis C
Gamit ang artipisyal na ruta ng paghahatid ng impeksyon, ang malalaking dosis ng mga virus ay inihatid sa katawan. Nangyayari ito sa panahon ng pagsasalin ng nahawaang buong dugo at mga produkto nito, sa panahon ng invasive na medikal at hindi medikal na pamamaraan. Ang saklaw ng post-transfusion hepatitis ay nakasalalay sa antas ng pagdadala ng mga pathogen sa populasyon ng donor, ang dami ng nasalinan ng dugo o mga produkto nito. Ang mga pasyenteng may hemophilia ay nasa panganib. Ang pinakamalaking panganib sa kanila ay mula sa dugo concentrates at clotting kadahilanan. Ang mga marker ng Virus C ay matatagpuan sa kanila sa 70% ng mga kaso.
Ang mga pasyenteng tumatanggap ng paggamot sa hemodialysis ay nasa panganib ng impeksyon.
Isa sa mga unang lugar sa istruktura ng mga nahawaan ng HCV ay inookupahan ng mga parenteral na adik sa droga. Sa iba't ibang bansa sa mundo ang kanilang bahagi ay mula 30 hanggang 70%.
Ang hepatitis C virus ay ipinapadala sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko, mga manipulasyon ng parenteral sa mga institusyong medikal (mula 9 hanggang 22% ng mga kaso ng impeksyon).
Nasa panganib ang mga manggagawang medikal na nagsasagawa ng hemodialysis at iba pang mga medikal na pamamaraan. Ang impeksyon sa trabaho sa kanila ay mula 5 hanggang 30%.
Naililipat ang Hepatitis C sa pamamagitan ng mga pamamaraang hindi medikal: mga tattoo, pagbubutas, pagbubutas sa earlobe, pagtutuli na isinasagawa sa bahay gamit ang mga instrumentong hindi sterile, mga serbisyo sa dental at pag-aayos ng buhok.
Ang huling dalawa ay gumaganap ng pangalawang papel sa paghahatid ng hepatitis C.
kanin. 5. Naililipat ang Hepatitis C sa pamamagitan ng hemodialysis (larawan sa kaliwa) at pagsasalin ng dugo (larawan sa kanan).
Mga likas na ruta ng paghahatid ng hepatitis C
Ang sekswal, patayo at pabahay na paghahatid ng hepatitis C ay natural.
Ang patayong ruta ng paghahatid ng impeksyon (ina - anak) ay naitala sa hanay ng 1.6 - 19% ng mga kaso. Kadalasan, ang impeksyon ay naililipat sa mga bata mula sa mga ina na nahawaan ng HIV.
Ang mga virus ng Hepatitis C ay matatagpuan sa vaginal secretions at semilya ng mga lalaki. Ang sexual transmission ay mas madalas na naitala sa mga prostitute, homosexual at asawa na nagdadala ng mga antibodies sa virus (HCV-seropositive). Ang proporsyon ng sekswal na paghahatid ng hepatitis C ay mula 4 hanggang 8%. Ang dalas ng impeksyon ay depende sa bilang ng mga kasosyo sa sekswal at ang tagal ng pakikipag-ugnay.
Ang paraan ng paghahatid ng hepatitis C ay hindi matukoy sa 20% ng mga kaso.
kanin. 6. Isa sa mga unang lugar sa istruktura ng mga nahawaan ng HCV ay inookupahan ng mga parenteral na adik sa droga. Sa iba't ibang bansa sa mundo ang kanilang bahagi ay mula 30 hanggang 70%.
Ang HCV ay mahinang immunogenic. Sa panahon ng proseso ng pagtitiklop, mabilis na binabago ng mga virus ang kanilang antigenic na istraktura at nagsisimulang magparami ng kanilang mga sarili sa isang bahagyang binagong bersyon ng antigen, na nagpapahintulot sa kanila na iwasan ang impluwensya ng immune system ng pasyente.
Pagkatapos ng isang sakit, ang tiyak na kaligtasan sa sakit ay hindi nagpapakita ng sarili sa panahon ng paulit-ulit na mga impeksiyon, dahil ang pasyente ay tumatanggap ng mga virus na may mga mutasyon sa antigenic na istraktura.
kanin. 7. Ang hepatitis C virus ay nakakahawa sa mga selula ng atay. Sa 85% ng mga kaso ang sakit ay tumatagal ng isang talamak na kurso. Ang larawan ay nagpapakita ng cirrhosis ng atay.
