Hepatitis C jedna je od najopasnijih zaraznih bolesti jetre. Međutim, ovu dijagnozu ne treba shvatiti kao smrtnu kaznu. Danas postoje antivirusni lijekovi (AVP), čija primjena dovodi do usporavanja, pa čak i potpunog zaustavljanja bolesti. Liječenje hepatitisa C nadopunjuje se patogenetskom terapijom, režimom i dijetom.
Poznato je da se do 30% pacijenata samostalno riješi infekcije, budući da imaju jak imunološki sustav. Izlječenje bolesnika ovisi o nizu čimbenika, od kojih su najvažniji soj virusa hepatitisa C i vrsta liječenja.
Riža. 1. Bolesnik s hepatitisom. Ciroza jetre. Ascites.
Je li moguće potpuno izliječiti hepatitis C?
Hepatitis C nije smrtna presuda. Uz pomoć suvremenih antivirusnih lijekova izliječi se do 90% bolesnika uz visoku dostupnost suvremenih metoda dijagnostike i liječenja bolesti. U nekih bolesnika bolest se može zaustaviti, što značajno smanjuje rizik od razvoja ciroze i primarnog karcinoma jetre.
Riža. 2.U 20 - 30% slučajeva oboljeli od hepatitisa C razvijaju žuticu.
Liječenju podliježu bolesnici s akutnim i kroničnim oblikom hepatitisa C.
Prije njenog početka procjenjuje se stupanj oštećenja jetre, za što se utvrđuje stadij bolesti i osnovne virološke karakteristike (virusno opterećenje, genotip virusa, au prvom genotipu i podtip virusa). Određivanje stupnja ciroze jetre zahtijeva posebnu pozornost, budući da pacijenti s ovom patologijom neadekvatno reagiraju na terapiju.
Mjere se serumske razine jetrenih enzima, bilirubina, albumina, INR + protrombinsko vrijeme, brzina glomerularne filtracije i kreatinin. Izvodi se opći test krvi s leukocitarnom formulom i brojem trombocita. Procjenjuje se popratna patologija.
Riža. 3. Ciroza jetre uzrokovana hepatitisom C. Bolest se razvija polagano godinama.
Dugo je kemoterapija interferonom i ribavirinom bila zlatni standard u liječenju hepatitisa C. No, pokazalo se da je najmanje učinkovita kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C genotipa 1 i teškom fibrozom jetre. Osim toga, liječenje je zahtijevalo tjedne injekcije tijekom 48 tjedana, stopa izlječenja dosegla je samo 50%, a lijekovi su često izazivali neželjene i ponekad po život opasne reakcije pacijenta. Danas WHO preporučuje korištenje režima liječenja hepatitisa s interferonom samo u bolesnika s genotipom 5, 6 ili 3 s cirozom jetre.
Novi standardi u liječenju hepatitisa C izravnim antivirusnim lijekovima (DAA)
Trenutačno se za liječenje hepatitisa preporučuju antivirusni lijekovi s dokazanim djelovanjem u različitim stupnjevima. Od 2014. kemoterapijski režimi bez interferona počeli su se registrirati i preporučivati za uporabu. Uključivanje antivirusnih lijekova s izravnim djelovanjem (DAA) u režime liječenja mnogim je pacijentima koji prije nisu imali šanse za oporavak dalo priliku za izlječenje. DAA ne samo da su vrlo učinkoviti, već imaju i minimalan utjecaj na kvalitetu života te ih pacijenti dobro podnose. PVP kombinacije s izravnim djelovanjem pomažu u prevladavanju otpornosti na lijekove. Trajanje uzimanja lijekova je smanjeno, postali su prikladni za korištenje, pravila o povlačenju su nestala, a raspon ljudi koji imaju pravo na liječenje s popratnim patologijama se proširio.
Standardi skrbi za pacijente u suvremenom svijetu se brzo mijenjaju. Njegova cijena ("košarica lijekova") je visoka. Antivirusni lijekovi u Rusiji se pacijentima ne daju besplatno. Većina zaraženih ljudi ne može kupiti skupe inozemne antivirusne lijekove. U brojnim se zemljama za liječenje bolesti koriste generici – lijekovi koji se stavljaju na tržište nakon što je isteklo razdoblje patentne zaštite za originalne lijekove. Njihova uporaba značajno smanjuje troškove liječenja.
Osim što su skupi, PVP-i imaju niz nuspojava, što u nekim slučajevima onemogućuje postizanje pozitivnog rezultata. Autoimune bolesti, trudnoća, alkoholizam i bolesti krvi su apsolutne kontraindikacije za antivirusnu terapiju.Učinkovitost terapije smanjena je u osoba s imunosupresijom, u osoba s hepatitisom C+B, kod inficiranih virusom genotipa 1b, u dugotrajnom kroničnom tijeku bolesti, u bolesnika s autoimunim bolestima i pretilošću.
Pacijent s hepatitisom C treba stalno biti pod nadzorom hepatologa, gastroenterologa i specijalista zaraznih bolesti. Ako je potrebno, pacijenta promatraju drugi stručnjaci.
Principi propisivanja antivirusnih lijekova
Kada se bolest identificira, s bolesnikom se obavlja razgovor čija je svrha kod bolesnika stvoriti svjesnu želju za liječenjem i optimističan stav prema nadolazećoj dugotrajnoj terapiji. Pacijenti bi trebali znati značajke kliničkog tijeka hepatitisa, pravila ponašanja u svakodnevnom životu, specifičnosti antivirusnih lijekova i poteškoće povezane s tim (trajanje uzimanja lijekova, njihove nuspojave i visoka cijena).
Za liječenje bolesti koriste se kombinacije antivirusnih lijekova.
Kako bi se izbjegao razvoj otpornosti na korištene lijekove, potrebno je povremeno mijenjati režim liječenja.
U prosjeku, trajanje uzimanja antivirusnih lijekova je 6 - 18 mjeseci.
Da bi se otklonile nuspojave terapije, pacijent je dužan jednom mjesečno posjećivati specijaliste i podvrgnuti se potrebnim laboratorijskim pretragama.
Riža. 4. Fotografija prikazuje makroskopski uzorak. Ciroza jetre je ozbiljna komplikacija hepatitisa C.
Lijek za hepatitis C u režimima liječenja bez interferona
Režimi liječenja bez interferona koriste izravne antivirusne lijekove. Temelje se na tvarima koje ometaju replikaciju virusa (utječu na virusne proteine (proteine) i nukleinske kiseline). Svi DAA su podijeljeni u nekoliko skupina.
Inhibitori NS3/4A proteaze
PVP prve generacije uključuju: Boceprevir i Telaprevir (lijekovi prvog vala), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir, Danoprevir i Sovaprevir (lijekovi drugog vala).
PVP druge generacije uključuju: Grazoprevir, Norlaprevir i ACH-2684.
Antivirusni lijekovi Simeprevir i Paritaprevir odobreni su u Europskoj uniji za liječenje hepatitisa C 2015. godine.
Pod utjecajem NS3/4A protetičkih inhibitora virus hepatitisa C prestaje se razmnožavati. Simeprevir je jednostavan za upotrebu, ima dobar sigurnosni profil i aktivan je protiv genotipa virusa 1, 2 i 4. Grazoprevir je lijek druge generacije. Djeluje protiv svih genotipova virusa. Njegova barijera rezistencije viša je nego kod lijekova prve generacije.
Inhibitori polimeraze NS5A
Prva generacija PVP-a uključuje: Daclatasvir, Ledipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ASN-2928 i PPI-668.
PVP druge generacije uključuju: ASN-3102, GS-5816 i Elbasvir.
Antivirusni lijekovi Daclatasvir i Ledipasvir odobreni su u Europskoj uniji za liječenje hepatitisa C 2015. godine.
Inhibitori NS5A polimeraze dovode do smanjenja virusnog opterećenja od prvih dana liječenja. Antivirusni učinak nastaje kao posljedica blokiranja replikacije virusa, njihovog sklapanja i oslobađanja iz stanica. Lijekovi prve generacije učinkoviti su protiv različitih genotipova virusa. Imaju nisku barijeru otpornosti, posebno protiv genotipa 1 i 3. DAA Daclatasvir ima najveće antivirusno djelovanje u svojoj klasi. Uključeno u režime liječenja sa i bez interferona.
Inhibitori polimeraze NS5B Nukleoza(t)id
Lijekovi prve generacije uključuju: Sofosbuvir, FLS-2000, Mericitabin, Dasabuvir, AVT-072, Beclabuvir, Setrobuvir, Tegobuvir i Filibuvir.
Inhibitori polimeraze NS5B Nucleose(t)ide Sofosbuvir i Dasabuvir odobreni su u Europskoj uniji za liječenje hepatitisa C 2015. godine. Registriran u Ruskoj Federaciji 25. ožujka. 2016
PVP ove skupine, prodirući u zaražene stanice, vežu se na RNA-neovisnu polimerazu i time ometaju proces replikacije virusa. Imaju visoku antivirusnu aktivnost protiv svih genotipova i visoku barijeru otpornosti.
Sofosbuvir se koristi u režimima liječenja kao glavni lijek s inhibitorima NS3/4A, NS5A i ribavirinom. Liječnici zaraznih bolesti vjeruju da generički Sofosbuvir također pruža dobar terapeutski učinak.
Razvoj nekih nenukleozidnih inhibitora polimeraze NS5B (Deleobuvir (BI), Tegobuvir i Filibuvir) prekinut je zbog niza negativnih karakteristika.
Režimi liječenja hepatitisa C
Propisivanje određenih režima antivirusnog liječenja ovisi o genotipu virusa, stupnju oštećenja jetre i rezultatima prethodne terapije. Sljedeće su smjernice Američkog udruženja za proučavanje bolesti jetre iz 2016. Ovi režimi se preporučuju za primjenu kod osoba koje prethodno nisu primale antivirusne lijekove, kod osoba s nerazvijenom rezistencijom kao posljedicom korištenja standardnih režima liječenja, uključujući Interferon i Ribavirin.
Režim liječenja hepatitisa C genotipa 1a
Sofosbuvir + Ledipasvir 12 tjedana.
3D terapija (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir kao farmakološki pojačivač) sa ili bez Ribavirina tijekom 12 tjedana.
Sofosbuvir + Simeprevir 12 tjedana.
Sofosbuvir + Veltapasvir 12 tjedana.
Sofosbuvir + Daklatasvir 12 tjedana.
Grazoprevir + Elbasvir 12 tjedana.
Liječenje hepatitisa C sofosbuvirom i daklatasvirom
Sofosbuvir i Daclatasvir koriste se za liječenje virusnog hepatitisa genotipa 1. Kombinacija ovih lijekova i njihovih generičkih lijekova pokazala je izvrsne rezultate liječenja - od 86 do 100%.
Trajanje liječenja Sofosbuvirom + Daklatasvirom smanjeno je na 14 - 24 tjedna. Lijekovi se koriste jednom dnevno, 1 tableta: Sofosbuvir 400 mg + Daclatasvir 60 mg.
Dobra tolerancija.
Minimalne nuspojave: glavobolja, slabost, smanjen apetit i mučnina.
Režim liječenja hepatitisa C genotipa 1b
Sofosbuvir + Ledipasvir 12 tjedana.
3D terapija (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir kao farmakološki booster) 12 tjedana.
Riža. 6. Kombinirani lijek Zepatir. Sadrži Grazoprevir + Elbasvir. Lijek je odobren od strane FDA i Europske komisije za liječenje kroničnog hepatitisa genotipa 1 i 4.
U slučaju hepatitisa C patogenetski je opravdano bolesnicima propisivati imunomodulatorne lijekove (Interleukin-1 beta).
Za anemiju se propisuju lijekovi koji stimuliraju eritropoezu (Epocrine).
Za teške simptome intoksikacije preporuča se davanje otopina glukoze i elektrolita i hemodeza.
Za maligni tijek hepatitisa C propisani su glukokortikoidi, proteinski pripravci, mješavine aminokiselina, antihemoragični agensi, inhibitori proteaze i enterosorbenti.
U slučaju razvoja kolestaze, propisan je Ursofalk.
Režim liječenja mora uključivati hepatoprotektore, enterosorbente i bakterijske pripravke koji normaliziraju crijevnu mikrofloru.
Uz primjenu suvremenih antivirusnih lijekova, ekstrakorporalna hemokorekcija značajno povećava učinkovitost liječenja.
Riža. 7. Primarni karcinom jetre. Najteža posljedica hepatitisa C.