Listerioza je zarazna bolest uobičajena među životinjama, pticama i ljudima. Posebnu opasnost za ljude predstavljaju bolesne domaće životinje, uključujući goveda i perad. Od listerioze godišnje oboli više od 2 tisuće ljudi, među kojima se stopa smrtnosti kreće od 20 do 30%, što je znatno više od ostalih bolesti koje se prenose hranom, uključujući salmonelozu i botulizam.
Listerije u ljudski organizam dospijevaju s hranom, prvenstveno sa sirovim mlijekom i proizvodima od njega (meki sirevi, maslac, sladoled), s kontaminiranim mesom i mesnim prerađevinama, povrćem, voćem, bobičastim i začinskim biljem, s kontaminiranim tlom, gdje ulaze u izlučevine bolesne životinje. Listerija raste i razvija se u kućnom hladnjaku. Dobro podnose smrzavanje. Zdravi ljudi rijetko obolijevaju od listerioze. Osobe najosjetljivije na bolest su osobe s oslabljenim imunološkim sustavom, trudnice i novorođenčad. Značajka listerioze je da se bolest može razviti 3 do 70 dana nakon infekcije.
S listeriozom se često razvija grlobolja, zahvaćeni su limfni čvorovi i crijeva, a bilježi se i gnojni konjunktivitis. Gastroenterična varijanta tijeka bolesti slična je mnogim crijevnim infekcijama i može se potvrditi samo laboratorijskom metodom. S razvojem sepse zahvaćeni su središnji i periferni živčani sustav: razvijaju se meningitis, meningoencefalitis, apsces mozga, pareza, paraliza i poliradikuloneuritis. Rijetko su zahvaćeni endokard, koža, parotidna žlijezda, prostata i uretra.
Riža. 1. Na fotografiji je listerija uzročnik listerioze.
Patogeneza i patološka anatomija listerioze
Listerija ulazi u ljudski organizam preko sluznice nosa i orofarinksa, gastrointestinalnog trakta, spojnice očiju, dišnih organa i oštećene kože. Infekcija se prenosi s trudnice preko posteljice na plod.
Zahvaljujući proteinima internalin bakterije prianjaju na stanice domaćina.Kada bakterije prodru u gastrointestinalni trakt, one podnose izloženost agresivnom okruženju - želučanom soku, proteolitičkim enzimima i žučnim kiselinama.
Zatim, Listeria, koristeći površinski protein Act A, počinje generirati proces stvaranja aktina. Protein je nit koja oblikuje rep na jednoj strani bakterije, omogućujući listeriji da se brzo kreće (pogledajte video). Na drugom kraju bakterije stvaraju se izbočine koje olakšavaju prodor u stanice domaćina.
Riža. 2. Listerija se u ljudskom tijelu kreće pomoću flagela samo nekoliko dana, a zatim se kretanje vrši pomoću aktinskog repa.
Brzo kretanje listerije osigurava aktinski rep.
Listerije su intracelularni paraziti. Smještene unutar stanica, bakterije postaju nedostupne ljudskom imunološkom sustavu. Bakterije parazitiraju na mononuklearnim fagocitima (makrofagima), zbog čega se nazivaju Listeria monocytogenes.
Listerije nisu visokopatogeni mikrobi i tek kod oslabljenog imunološkog sustava uzrokuju razvoj klinički manifestnih oblika bolesti. Glavnu ulogu u ovoj infekciji imaju stanični imunološki mehanizmi. Uz dovoljan broj subpopulacija T-limfocita i aktivaciju makrofaga, listerija koja uđe u ljudsko tijelo se ne razmnožava.
Riža. 3. Listerija parazitira na mononuklearnim fagocitima (makrofage).
Granulomi listerije
Kada je stanična imunost nedovoljna, listerija se krvlju i limfom širi cijelim tijelom i nastanjuje u jetri, slezeni, limfnim čvorovima, bubrezima i nadbubrežnim žlijezdama, gdje se razmnožava stvarajući listeriome.
Trećeg dana nakon infekcije, listerija prelazi krvno-moždanu barijeru i prodire u mozak i njegove ovojnice, gdje se razvija upala u obliku meningitisa, encefalitisa i meningoencefalitisa. Kako se nekrotični proces razvija u granulomima, nastaju apscesi.
Granulomatozni proces u novorođenčadi javlja se kao granulomatozna sepsa. Fetus se obično inficira od 4. do 5. mjeseca trudnoće i kasnije.
Makroskopski, granulomi listerije izgledaju kao male žućkaste ili sivobijele kvržice, veličine od jedva primjetnih na dodir do velikih tvorbi promjera nekoliko centimetara. Listeriomi se mogu formirati u gotovo svim tkivima i organima. Pojedinačni listeriomi su uvijek veliki, a višestruki su mali.
Osnova granuloma su fibroblasti i epitelne stanice. Također sadrže retikularne i monocitne stanice, promijenjene polimorfonuklearne leukocite, eozinofile, limfocite, makrofage i stanične ostatke. U središtu granuloma nalazi se nakupina patogena. Stanični sastav granuloma prilično je tipičan, što omogućuje prepoznavanje bolesti mikroskopijom razmaza ili biopatom.
Riža. 4. Pogled na granulom (listerioma) u mozgu pod mikroskopom (fotografija lijevo) i multipli granulomi u jetri, makroskopski preparat (fotografija desno).
Osoba s normalnim imunološkim sustavom ne obolijeva od listerioze. S kongenitalnom ili stečenom disfunkcijom T-limfocita stvaraju se preduvjeti za razvoj bolesti.Najosjetljiviji na listeriozu su starije i senilne osobe, trudnice i novorođenčad, oboljeli od raka, šećerne bolesti, srčanog i bubrežnog zatajenja te oboljeli od alkoholizma i ovisnosti o drogama. Osobe zaražene HIV-om višestruko češće obolijevaju od listerioze nego osobe u općoj populaciji.
Listerioza u ljudi može imati akutni (1 - 3 mjeseca), subakutni (3 - 6 mjeseci) i kronični (više od 6 mjeseci) tijek. Također su zabilježeni abortivni i asimptomatski tijek.
Bilježe se lokalizirani i generalizirani oblici listerioze:
Lokalni oblici listerioze: anginalno-septički oblik, okularno-glandularni, gastroenterijski (infekcija listeriozom putem hrane).
Uobičajeni oblici listerioze: septička, septikogranulomatozna (razvija se u djece).
Posebno se izdvaja listerioza središnjeg živčanog sustava.
Rijetki oblici listerioze (listeriozni dermatitis, endokarditis, artritis, zaušnjaci, osteomijelitis, prostatitis, uretritis i apscesi različitih lokalizacija).
Asimptomatsko bakterijsko nositeljstvo.
Zasebno se razlikuje listerioza trudnica i novorođenčadi.
Mješoviti oblici infekcije.
Rekurentna listerioza.
U 85% slučajeva bilježe se lokalni oblici listerioze s blagim tijekom.
Riža. 5. Na fotografiji su kolonije listerije na hranjivim podlogama.
Razdoblje inkubacije listerioze je 3-70 dana (prosječno 31 dan). Veliki problem liječnicima predstavlja duga inkubacija jer osoba koja je jela zaraženu hranu oboli nakon neodređenog vremena.
Bolest počinje naglo, naglo raste tjelesna temperatura, koja traje od 3 dana do 2 tjedna, javlja se jaka glavobolja, bolovi u mišićima i zglobovima, gubitak apetita. Na koži se može pojaviti krupno točkasti osip koji se zgusne u području zgloba, ponekad ima izgled "leptira". Često se u akutnom razdoblju pojavljuju simptomi akutnog gastroenteritisa, nefritisa, endokarditisa, povećavaju se slezena i jetra. Akutni oblik listerioze traje od 1 do 3 mjeseca.
Riža. 6. U akutnom obliku listerioze na koži se može pojaviti veliki točkasti osip koji podsjeća na alergijski osip.
Anginozno-septični oblik je najčešći kod listerioze. Bolest se očituje u obliku kataralnog, folikularnog ili ulcerativnog membranoznog tonzilitisa, koji često uzrokuje razvoj sepse s tifusnim tijekom. Simptomi listerijalnog tonzilitisa slični su onima kod streptokoknog tonzilitisa. Primjećuje se povećanje i hiperemija tonzila, javlja se bol u grlu, povećavaju se regionalni limfni čvorovi. Povišena tjelesna temperatura (do 38,5 °C) održava se oko 5 dana. Bolest završava ozdravljenjem nakon 7 dana.
Ulcerozno-membranozna listeriozna upala grla javlja se s visokom tjelesnom temperaturom (do 39OC) i jaka upala grla. Nakon pregleda krajnici su oštro hiperemični, opušteni i imaju filmske naslage na površini. Regionalni limfni čvorovi su povećani i bolni na palpaciju.Često su povećane jetra i slezena. Povećava se broj leukocita u krvi, broj mononuklearnih stanica doseže 70%, a ESR se povećava. Listeria tonzilitis često se javlja s izraženim simptomima katara gornjih dišnih putova.
Napredovanje listerijskog tonzilitisa dovodi do razvoja sepse. Endokarditis je jedna od najopasnijih komplikacija ove bolesti.
Trajanje bolesti je oko 2 tjedna.
Riža. 8. Fotografija prikazuje ulcerativno membranozno grlobolju.
Znakovi i simptomi listerioze kod oštećenja organa vida
Okuloglandularni oblik listerioze je rijedak. Bolest nastaje kao posljedica kontakta čovjeka sa zaraženim životinjama (mačke, psi, kunići i dr.). Listerija se nakuplja u sluznici oka, intracelularno parazitira i dovodi do razvoja listerijskog konjunktivitisa.
Na pozadini umjerene hiperemije i infiltracije (više u području gornjeg ili donjeg prijelaznog nabora) pojavljuju se brojni folikuli, među kojima su žućkasti granulomi promjera 3-5 mm s nekrozom u sredini. Listerija se nalazi u granulomima. Javlja se oticanje kapaka i suženje palpebralne fisure. Oštrina vida postupno se smanjuje. Bolest se uvijek javlja uz povišenu tjelesnu temperaturu. Na zahvaćenoj strani dolazi do povećanja regionalnih limfnih čvorova.
Rožnica nije uključena u patološki proces. Unilateralne lezije su karakteristična značajka konjunktivitisa listerije.
Broj monocita u perifernoj krvi raste do 10%. Kulture na listeriju materijala iz upalnih žarišta ili gnojnog iscjetka i serološke reakcije daju pozitivne rezultate.
Okuloglandularni oblik listerioze traje 1 do 3 mjeseca i uvijek završava izlječenjem.
Riža. 9. Na fotografiji je bakterijski konjunktivitis.
Znakovi i simptomi listerioze u gastrointestinalnom traktu
Gastroenterijski oblik listerioze često počinje akutno. Pacijentova tjelesna temperatura raste do visokih razina. Simptomi intoksikacije su izraženi: glavobolja, mijalgija i artralgija, nedostatak apetita, jaka slabost i malaksalost. Nekoliko sati kasnije javljaju se gastrointestinalni simptomi: mučnina, opetovano blago povraćanje i rijetka stolica, grčevita bol u trbuhu, nadutost. Pri palpaciji se uočava jaka bol u desnom ilijačnom području.
Groznica traje 5 - 7 dana. Svi gore opisani simptomi listerioze ne razlikuju se od simptoma akutnih crijevnih infekcija, zbog čega je bez laboratorijskih pretraga nemoguće brzo postaviti točnu dijagnozu. Nepravodobno pružanje medicinske skrbi dovodi do razvoja infektivno-toksičnog šoka, prijelaza u septički oblik, a zatim u živčani oblik. Smrtnost kod akutnog gastrointestinalnog oblika listerioze je 20% ili više.
Riža. 10. Prokuhano mlijeko i proizvodi od njega, meso i mesne prerađevine, uključujući poluproizvode, nareske, mogu sadržavati listeriju.
Svaki oblik lokalne listerioze (angina, konjunktivitis, gastroenteritis) može dovesti do razvoja sepse. Sepsa se najčešće razvija u odraslih osoba. Počinje postupno ili subakutno.
Klinički simptomi septičkog oblika listerioze:
Tjelesnu temperaturu karakteriziraju oštre fluktuacije i često ponavljajuće zimice.Bolesnika muči 15 - 20 dana.
Simptomi intoksikacije su izraženi.
Na koži se pojavljuje veliki točkasti osip. Njegova najveća koncentracija opažena je u području velikih zglobova. Ponekad lice pocrveni. Često crvenilo poprima izgled "leptira".
Bilježe se simptomi upale grla, konjunktivitisa ili gastroenteritisa.
Limfni čvorovi su uvijek povećani.
Povećane su jetra i slezena (hepatolienalni sindrom).
Ponekad se razviju meningealni simptomi.
U krvi se otkrivaju anemija i trombocitopenija. Monocitoza je izražena.
U novorođenčadi i osoba s imunodeficijencijom sepsa je teška i u 60% slučajeva završava smrću.
Infektivni toksični šok, sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije i akutno zatajenje bubrega glavni su uzroci smrti kod listerija sepse.
Uz pravovremenu medicinsku skrb, prognoza bolesti je povoljna.
Riža. 11. Fotografija listerije (pogled pod elektronskim mikroskopom).
Simptomi listerioze s oštećenjem središnjeg živčanog sustava
Oštećenje središnjeg živčanog sustava nastaje nakon septičkog procesa i razvija se 3. dana od trenutka infekcije. Ovaj oblik listerioze najčešće se registrira kod djece do 1 mjeseca života i osoba starijih od 45 godina. U imunodeficijentnim stanjima i kod starijih osoba bolest se manifestira kao oportunistička infekcija. Oštećenje živčanog sustava zbog listerioze javlja se u obliku meningitisa, meningoencefalitisa i encefalitisa. Primjećuje se oštećenje perifernog živčanog sustava. Kako se nekrotični proces razvija u granulomima, nastaju apscesi. Živčani oblik listerioze je težak. Svaki treći pacijent umire od te bolesti.
Znakovi i simptomi listerijalnog meningitisa
Među svim bakterijskim meningitisima listerijski meningitis čini 1 do 5%. Simptomi listerijalnog meningitisa slični su onima kod bakterijskog meningitisa, zbog čega je bez laboratorijskih pretraga nemoguće brzo postaviti ispravnu dijagnozu.
Glavne kliničke manifestacije bolesti:
Bolesnici često imaju visoku tjelesnu temperaturu, rjeđe nisku ili normalnu.
Glavobolja je oštra i intenzivna.
Ponavljano povraćanje.
Meningealni simptomi bilježe se rjeđe nego kod drugih bakterijskih meningitisa.
Ponekad se opažaju kloničke konvulzije, hiperstezija, poremećaj svijesti i delirij.
U likvoru prevladavaju limfociti, povećana je količina bjelančevina, sadržaj glukoze i klorida je u granicama normale ili blago povišen. Kada dođe do uboda, cerebrospinalna tekućina istječe pod pritiskom.
U perifernoj krvi monocitoza se opaža samo u ranom razdoblju, zatim se bilježe granulocitoza i leukocitoza.
Komplikacije su teške: hidrocefalus, demencija itd. Oštećenje leđne moždine manifestira se u obliku mijelitisa, arahnoiditisa, intramedularnih apscesa.
Riža. 12. Na fotografiji su bolesnici s listerijskim meningitisom.
Znakovi i simptomi listerijalnog meningoencefalitisa
Uz gore navedene simptome, bilježe se žarišni simptomi: anizokorija, ptoza (spuštanje) kapaka, strobizam (nekoordinirano kretanje očiju), patološki refleksi, parestezija. Rijetko se bilježe mentalni poremećaji.
Riža. 13. Uz meningoencefalitis listerije, bilježe se žarišni simptomi. Na fotografiji se vidi ptoza kapaka i paraliza okulomotornog živca.
Oštećenje perifernog živčanog sustava
Oštećenje perifernog živčanog sustava zbog listerioze očituje se parezom i paralizom. Ponekad se bilježi poliradikuloneuritis.
Septičko-granulomatozni oblik bilježi se u fetusa i novorođenčadi. Infekcija listerijom u ranom stadiju razvoja dovodi do smrti ploda ili razvoja teških anomalija - hidrocefalusa, mikrogirije itd. U novorođenčadi listerioza se javlja visokom temperaturom, poremećajima disanja i cirkulacije, povraćanjem i rijetkom stolicom, te rozeolozno-papulozni osip. Gnojni meningitis uvijek završava smrću djeteta. Listerioza u novorođenčadi rijetko se prepoznaje. Njegovi su simptomi slični onima mnogih drugih intrauterinih infekcija. Preživjela djeca (15 - 20%) još uvijek imaju poremećaje perifernog i središnjeg živčanog sustava.
Rijetki oblici listerioze su: listeriozni dermatitis, endokarditis, artritis, zaušnjaci, osteomijelitis, prostatitis, uretritis i apscesi različitih lokalizacija.
Listerioza kože
Listerija prodire u kožu kroz ogrebotine i posjekotine. Listerioza kože javlja se kod osoba koje su u stalnom kontaktu sa životinjama i tlom. U rizičnu skupinu spadaju poljoprivrednici, peradari i stočari, veterinari, radnici u odjelima primarne prerade u pogonima za preradu peradi i mesa te radnici na preradi kože.
Osip povezan s listeriozom je pustularne prirode. Listeria se može izolirati iz gnojnog iscjetka.
Riža. 15. Na fotografiji je Listeria monocytogenes uzročnik listerioze.
U kroničnom tijeku, kliničke manifestacije listerioze karakteriziraju oskudnost manifestacija. Povremeno se javljaju simptomi katara gornjih dišnih putova, kronični pijelitis i dispeptičke smetnje. Kronična listerioza u trudnica je opasna u smislu prijenosa infekcije kroz placentu na fetus. Kada je imunološki sustav oslabljen, listerioza postaje generalizirana infekcija.
