Microbiology at mga ruta ng paghahatid ng hepatitis B virus

Ang viral hepatitis B ay laganap sa lahat ng bansa sa mundo. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng napakataas na antas ng pagkahawa, taun-taon ay kumikitil ng buhay ng daan-daang libong pasyente, at isang malaking problemang medikal at panlipunan. Ang Hepatitis B virus (HBV) ay pangunahing nakakaapekto sa atay. Ang cirrhosis ng organ at hepatocellular carcinoma ay malubhang komplikasyon ng sakit. Ang reservoir at pinagmumulan ng impeksiyon ay mga pasyenteng may talamak at talamak na anyo ng sakit, na walang sintomas. Ang nakakahawang potensyal ng mga virus (infectiousness) ay 100 beses na mas mataas kaysa sa mga human immunodeficiency virus. Mayroon silang malinaw na kakayahang mag-mutate, lubos na lumalaban at carcinogenic. Ang mga pathogen ay matatagpuan sa maraming dami sa dugo at iba pang mga biological fluid ng katawan at nagiging sanhi ng matagal na viremia.

Ang Hepatitis B ay naililipat sa maraming paraan, ang pangunahin ay parenteral (sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo o mga bahagi nito) at paggamit ng intravenous na droga.Para sa impeksyon, sapat na ang 0.1 - 0.5 microns. dugo. Ang pangunahing reservoir ng impeksyon ay ang mga talamak na carrier ng HBs antigen. Ang multifactorial na katangian ng mga paraan ng paghahatid, ang napakataas na antas ng paglaban ng mga virus sa panlabas na kapaligiran at ang pangkalahatang pagkamaramdamin ng lahat ng pangkat ng populasyon sa impeksyon ay nakakatulong sa pagkalat ng sakit sa lahat ng mga bansa sa mundo. Humigit-kumulang 2 bilyong tao sa mundo ngayon ang may mga senyales ng pagkakalantad sa mga virus ng hepatitis B Higit sa 400 milyon sa kanila ang talamak na impeksyon, 20 - 40% sa kanila ay magkakaroon ng cirrhosis o hepatocellular carcinoma. Mahigit sa 2 milyong mga pasyente ang namamatay bawat taon mula sa mga kahihinatnan ng sakit. Ang isang mahusay na immune system ay humahantong sa pagbawi ng 90% ng mga nahawaang indibidwal. Bilang isang patakaran, ang sakit ay nagiging talamak sa mga indibidwal na may congenital at nakuha na immunodeficiencies.

kanin. 1. Ang liver cirrhosis ay isang malubhang komplikasyon ng sakit.

Kasaysayan ng pagtuklas ng pathogen

Noong 1962 - 1964, si V. Blumberg (American physician, biochemist, scientist), habang pinag-aaralan ang serum ng dugo ng isang katutubong Australian (aboriginal), ay natuklasan ang isang hindi pangkaraniwang protina - preceptive antigen, na nauugnay sa sakit ng viral hepatitis (na kalaunan ay tinawag na Australian. antigen), kung saan siya ay iginawad noong 1976 Nobel Prize.

Noong 1968, natuklasan ni A. M. Prince ang protina na ito sa serum ng dugo ng isang tao na nasa incubation period ng isang sakit na nabuo bilang resulta ng pagsasalin ng dugo.

Noong 1970, natuklasan ni D. Dane, sa ilalim ng mikroskopyo ng elektron, ang mga maliliit na spherical particle (mga partikulo ng Dane), na naging sanhi ng mga ahente ng nakakahawang hepatitis - mga virus ng hepatitis B.

Ang unang bakuna laban sa sakit ay binuo noong 1977 sa USA.

kanin. 2.Si Baruch Bloomberg (1925 - 2010) ang unang nag-ugnay ng antigen ng Australia sa hepatitis B virus (hindi pa nakahiwalay sa oras na iyon), na nagsilbing impetus para sa pagbuo ng isang epektibong bakuna.

Microbiology

Kaakibat ng hepatitis B virus:

• Pamilya Hepadnaviridae.
• Genus
• Uri ng Hepatitis B virus.

Ang istraktura ng genome ay naglalaman ng deoxyribonucleic acid (DNA).

kanin. 3. Ang mga virion ng HBV ay bilog sa hugis at kahawig ng mga butil sa hitsura.

Ang HBV ay ang pinakamaliit na virus. Iniharap sa 3 anyo:

• Ang mga partikulo ng Dane (virion) ay may mga antigenic na katangian at nagpapakita ng binibigkas na pagkahawa. Mayroon silang spherical na hugis. Ang diameter ay 42 - 47 nm. Napapaligiran sila ng double lipid-protein shell. Ang core ay naglalaman ng DNA at isang DNA-dependent polymerase. Mayroon silang tropismo para sa tissue ng atay.
• Ang mga particle na hindi nagpapakita ng mga nakakahawang katangian ay madalas na matatagpuan sa serum ng dugo. Wala silang core. Ang ilan sa kanila ay may spherical na hugis (diameter ay 22 nm), ang iba ay may hugis na parang thread (laki 22 x 50 - 230 nm). Sa mataas na paglaki, ang kanilang mga transverse striations ay makikita. Ang mga particle ay nabubuo mula sa mga kahabaan ng surface antigen (HBsAg) at ginagawa nang labis kapag ang mga virus ay gumagaya.

kanin. 4. Ang larawan ay nagpapakita ng mga nucleocapsid (NC) at mga particle na nabuo mula sa mga segment ng surface (Australian) antigen (HBsAg).

Ang istraktura ng hepatitis B virus

Ang HBV ay binubuo ng isang nucleocapsid na napapalibutan ng isang panlabas na sobre. Mayroon itong spherical na hugis. Ang diameter nito ay mula 40 hanggang 48 nm.

HBV supercapsid

Ang panlabas na shell ng virus (supercapsid) ay binubuo ng mga lipid. Naglalaman ito ng 3 glycoproteins, o surface antigens (Ags), kabilang ang pinaka-aktibong ginawang S protein, na kilala bilang HBsAg (Australian surface antigen).Ang HBsAg ay ginawa sa napakalaking dami sa panahon ng sakit. Ang mga fragment nito - spherical at thread-like particles ay naroroon sa dugo kahit na walang mga virion sa dugo.

HBV capsid

Ang capsid ay may hugis ng isang icosahedron at binubuo ng 180 capsomer (structural protein subunits). Ang diameter nito ay 27 nm. Ang nucleocapsid ay naglalaman ng DNA at DNA polymerase (reverse transcriptase) at protina kinase na nakakabit dito.

Ang genome ay napapalibutan ng isang pangunahing protina - HBcAg (hugis pusong antigen). Ang istraktura ng virion ay naglalaman din ng nuclear HbcAg at ang sikretong bahagi nito na HBeAg (infectivity antigen), na inilalabas sa dugo sa panahon ng viral replication at ang maliit na pinag-aralan na HBxAg.

kanin. 5. Scheme ng istraktura ng virus. 1 - DNA polymerase. 2 - DNA. 3 - nuclear HBcAg. 4 - nuclear HBeAg. 5 - ibabaw HBsAg at ang mga fragment nito (mga segment) sa anyo ng isang spherical at filamentous na hugis.

HBV DNA

Ang molekula ng HBV DNA ay hugis singsing, double-stranded: kumpleto ang isang chain - (-) thread, ang pangalawa ay mas maikli ang haba (mas maikli ng 20 - 30%) - (+) thread. Ang mahabang strand ay naglalaman ng mga 3200 nucleotides at may polymerase molecule na nakakabit dito. Ang maikling strand ay naglalaman ng 1700 - 2800 nucleotides. Ang mga sequence ng regulasyon ng DNA ay responsable para sa pagtitiklop ng mga particle ng viral at synthesis ng protina. Ang S DNA gene ay nag-e-encode ng HBsAg, ang C gene ay nag-encode ng HBcAg, ang P gene ay nag-encode ng polymerase, at ang X gene ay nag-encode ng isang protina na kumokontrol sa expression ng gene.

kanin. 6. Sa larawan sa kaliwa ay mga viral particle na kahawig ng mga butil sa hitsura. Ang mga panlabas na shell ng nucleocapsids ay malinaw na nakikita. Dalawa sa kanila ay walang panlabas na shell (ipinahiwatig ng mga arrow). Sa larawan sa kanan, ang mga pormasyon na kahawig ng mga spike ay malinaw na nakikita sa panlabas na shell ng mga virus.

Pagtitiklop ng virus

Ang pagtitiklop ng HBV (pagpaparami) ay nangyayari sa mga selula ng atay - mga hepatocytes.Sa prosesong ito, isang malaking halaga ng HBsAg ang nabuo sa kanilang cytoplasm. Ang protina ay pumapasok sa dugo, na nakikita ng mga pamamaraan ng diagnostic ng laboratoryo. Ang mga virus ay hindi gaanong gumagaya sa mga selula ng pancreas, bato, lymphocytes at bone marrow. Ang HBcAg ay halos hindi matukoy sa serum ng dugo. Ang mga ito ay naisalokal sa cell nuclei. Ang HBeAg (isang subunit ng HBcAg) ay pumapasok sa dugo. Ang pagtuklas nito ay nagpapahiwatig ng aktibong pagtitiklop ng mga virus at ang kanilang mataas na resistensya. Pagtitiklop ng virus sa figure sa ibaba.

kanin. 7. Pagtitiklop ng hepatitis B virus 1 - pagtagos ng virus sa cytoplasm ng cell. 2 - pagkumpleto ng isang hindi kumpletong strand ng DNA genome at ang pagbuo ng isang kumpletong double-stranded circular DNA. 3 - pagkahinog ng genome at ang pagtagos nito sa cell nucleus. 4 - sa nucleus, ang cellular DNA-dependent RNA polymerase ay nagsisimulang gumawa ng iba't ibang mRNAs (kinakailangan para sa synthesis ng protina) at RNA pregenome (template para sa pagtitiklop ng viral genome). 5 - Ang paggalaw ng mRNA sa cytoplasm ng cell at ang kanilang pagsasalin sa pagbuo ng mga viral protein. Pagpupulong ng mga viral core na protina sa paligid ng pregenome. Synthesis ng (-) DNA strands sa pregenome template sa ilalim ng impluwensya ng RNA-dependent DNA polymerase. 6 - pagbuo ng (+) DNA strand. 7 - pagbuo ng virion shell. Paglabas ng virion mula sa cell sa pamamagitan ng exocytosis.

Mga antigen ng virus ng Hepatitis B

Ang mga antigen ay mga dayuhang protina na, kapag ipinakilala sa katawan, ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga antibodies. Ang mga antigen ng hepatitis B virus ay ang Australian (ibabaw) na antigen na HBsAg at dalawang nuclear antigen na HBcAg at HBeAg.

Australian antigen (ibabaw) HBsAg

Ang antigen ng Australia ay natuklasan ng Amerikanong siyentipiko na si Baruch Bloomberg noong 1964.Pinangalanan itong Australian (lumang pangalan) dahil una itong natuklasan sa blood serum ng isang katutubong Australian. Ang HBsAg ay bahagi ng supercapsid, ay ginawa sa panahon ng sakit sa napakalaking dami mula sa pagtatapos ng panahon ng pagpapapisa ng itlog, nagpapatuloy sa panahon ng jaundice at sa karamihan ng mga kaso ay nawawala lamang sa panahon ng pagbawi. Ang mga segment nito sa anyo ng mga spherical at thread-like particle ay naroroon sa dugo kahit na walang mga virion sa dugo at walang mga nakakahawang katangian.

• Ang surface antigen ay binubuo ng isang glycoprotein at isang lipid. Ang mga particle nito ay naglalaman ng 3 protina (pre-S1, pre-S2 at S), carbohydrate at lipid na bahagi. Mayroon ding isang receptor na sensitibo sa polymerase albumin, na nagpapadali sa pagtagos ng virus sa cell.
• Ang HBsAg ay na-adsorbed sa mga lamad ng mga hepatocytes, marami sa kanila sa dugo, naroroon sila sa ihi, tabod at laway ng may sakit at malusog na mga carrier ng antigen.
• Ang antigen ng Australia ay medyo mababa ang immunogenicity. Ito ay may kakayahang manatili sa katawan ng pasyente sa loob ng mahabang panahon.
• Ang HBsAg ay lumalaban sa mga detergent (surfactant), kabilang ang mga protease (proteolytic enzymes).
• Mayroong ilang mga subtype ng Australian antigen (ayw, ayr, adr at adw). Ang kanilang pamamahagi ay naiiba sa iba't ibang mga teritoryo, na maaaring magsilbi bilang isang kamag-anak na epidemiological marker ng viral hepatitis B.

HBcAg (HBcorAg)

Ang HBc antigen ay naisalokal sa nuclei ng mga hepatocytes. Ito ay isang nucleoprotein. Ang sikretong bahagi nito ay HBeAg, na nabuo sa panahon ng conversion ng precore protein sa structural core protein. Natagpuan sa mga biopath ng atay, hindi ito inilihim sa dugo. Ito ay may binibigkas na immunogenicity. Ito ay isang marker ng viral replication. Natukoy ni ELISA.

HBeAg

Ang HBe ay isang nuclear antigen. Ito ay isang protina. Ito ay immunogenic. Ang pagkakaroon nito sa serum ng dugo ay nagpapahiwatig ng pagkahawa. Ang mataas na antas ng HBe antigen sa dugo ay nauugnay sa tumaas na antas ng mga particle ng Dane at isang mataas na titer ng HBs antigen. Ang HbeAg ay makikita lamang ng ELISA sa cytoplasm ng mga selula ng atay. Gamit ang paraan ng RIA, ang Hbe antigen sa kaso ng sakit ay nakita sa serum ng dugo sa 100% ng mga kaso.

HBxAg

Ang HBx antigen ay hindi gaanong nauunawaan ngayon. Ito ay pinaniniwalaang gumaganap ng isang papel sa pagtitiklop ng viral at pagbuo ng hepatocellular carcinoma, isang pangunahing malignant na tumor ng atay (kanser sa atay).

kanin. 8. Ang larawan ay nagpapakita ng spherical HBV virions sa anyo ng mga butil at particle na hindi nagpapakita ng mga nakakahawang katangian, spherical at filamentous (HbsAg segment).

Genotype ng virus

Sa kasalukuyan, 10 genotypes ng hepatitis B virus ang natukoy: A, B, C, D, E, F, G, H, I at J. Ang kanilang pagpapasiya ay nakakatulong upang matukoy ang kaugnayan sa pagitan ng pinagmulan ng impeksiyon at ng pasyente, dahil ang mga genotype ay may iba't ibang heograpikal na distribusyon. Ang mga genotype ay naiiba sa bawat isa sa pagkakasunud-sunod ng nucleotide sa isang average na 8%. Ang pinakakaraniwan at pinag-aralan na mga genotype ay A, B, C at D.

• Ang HBV genotypes A at D ay nasa lahat ng dako.
• Ang genotype A ay pinakakaraniwan sa Europe, Russia, Southeast Asia, Pilipinas at Africa. Subtype A1 - sa Africa, Asia at Pilipinas, A2 - sa Europe at USA.
• Ang mga genotype B at C ay karaniwan sa Japan at Southeast Asia.
• Ang genotype D ay karaniwan sa Gitnang Silangan, India at rehiyon ng Mediterranean.
• Ang genotype E ay karaniwan sa mga bansa sa sub-Saharan African.
• Ang genotype F ay karaniwan sa Alaska, South at Central America
• Ang Genotype G ay nangyayari sa mga sporadic na kaso sa Germany, France at USA.

Iba't ibang genotype ng mga virus ang tumutugon nang iba sa paggamot, may iba't ibang epekto sa atay at tagal ng sakit. Kaya, ang hepatitis B, na sanhi ng mga virus ng genotypes B at C, ay kadalasang nangyayari na may pinsala sa atay, ang genotype A ay madaling gumaling sa mga antiviral na gamot.

kanin. 9. Jaundice sa isang pasyenteng may hepatitis.

Katatagan ng HBV

Ang hepatitis B virus ay lubos na lumalaban:

• Nananatiling mabubuhay sa loob ng 4 na linggo sa iba't ibang ibabaw at sa pinatuyong dugo sa damit.
• Ito ay nananatiling aktibo sa loob ng halos 5 oras kapag nalantad sa chloroform at eter, 18 oras kapag nalantad sa mga acid (pH = 2-3).
• Lumalaban sa paulit-ulit na pagyeyelo at pagtunaw. Nananatiling aktibo hanggang 7 araw kapag natuyo sa temperatura na 25° C.
• Ang mga virus ay hindi aktibo lamang pagkatapos ng 10 oras mula sa sandali ng pagkakalantad t^O60, 10 - 20 minuto mula sa sandali ng pagkulo, 1 oras mula sa sandali ng dry heat treatment.
• Kapag nalantad sa mga modernong disinfectant, ang virus ay hindi aktibo pagkatapos ng 60 minuto.
• Ang mga virus ay nananatili sa mga medikal na kagamitan at kagamitan sa loob ng ilang araw at kahit na linggo. Sa mga syringe na kontaminado ng nahawaang dugo, ang DNA ng virus ay nagpapatuloy hanggang 8 buwan.
• Ang HBsAg ay hindi nasisira sa mga razor blades, manicure device, gauze, cotton wool, linen, napkin at tuwalya hanggang 6 na buwan.

Pinapatay ang virus sa pamamagitan ng autoclaving sa loob ng 45 minuto sa t^O120, dry heat sterilization para sa 1 oras sa t^O180, kumukulo ng 30 minuto, pinainit ng 10 oras sa t^O60.

Ang virus ay nawasak sa alkaline na kapaligiran. Ang hydrogen peroxide, formalin, chloramine at phenol ay may masamang epekto sa HBV.

kanin. 10. Ascites sa liver cirrhosis.Maramihang mga pagdurugo ay makikita sa balat.

Pathogenesis ng hepatitis B

Kapag ito ay pumasok sa katawan ng tao, ang virus ay naayos sa lamad ng selula. Pagkatapos ay tumagos ito sa cell, kung saan nangyayari ang pagtitiklop nito. Ang pinsala sa selula ng atay ay hindi nangyayari bilang isang resulta ng direktang cytopathic na pagkilos ng pathogen, ngunit bilang isang resulta ng impluwensya ng mga cytotoxic immune complex na kinasasangkutan ng HLA (histocompatibility complex). Ang mga immune complex (IC) ay nabuo bilang resulta ng interaksyon ng virus at antibodies (Hbs Ag + AT). Ang mga ito ay naglalayong kapwa sa mga extracellular virus at mga nahawaang selula ng atay.

Ang pagkamatay ng mga selula ng atay ay humahantong sa pagkabulok ng organ at pag-unlad ng mga necrotic na pagbabago. Ang proseso ng pathological ay bubuo sa mga sentro ng hepatic lobules at periportally. Sa paglipas ng panahon, ang fibrosis ng organ at pinsala sa mga duct ng apdo ay bubuo, na humahantong sa pag-unlad ng cholestasis - isang pagbawas sa daloy ng apdo sa duodenum.

Ang pag-activate ng pro-oxidant at pagsugpo sa mga proseso ng antioxidant ay humahantong sa pamamaga at edema ng mga selula ng atay, mga pagbabago sa kanilang pH, at pagkagambala sa mga proseso ng oxidative phosphorylation.

Ang pagkakatulad ng antigen ng virus sa mga antigen ng sistema ng histocompatibility ng tao ay nagiging sanhi ng paglitaw ng mga reaksyon ng autoimmune ("systemic"): thyroiditis, Sjögren's syndrome, idiopathic thrombocytopenic purpura, glomerulonephritis, rheumatoid arthritis, atbp.

Ang malakas na humoral at cellular immunity ay humahantong sa pagbawi sa 90% ng mga kaso. Kapag mahina ang cellular link ng immune system, nagiging talamak ang proseso.

kanin. 11. Pagkabulok ng fatty liver dahil sa hepatitis.

Ang kaligtasan sa sakit

Ang post-infectious immunity sa hepatitis B ay matindi at pangmatagalan, posible na ito ay panghabambuhay. Ang mga paulit-ulit na kaso ng sakit ay napakabihirang. Ang uri ng kaligtasan sa sakit ay humoral.

kanin. 12. Sa larawan, ang hepatocellular carcinoma ay isang mapanganib na komplikasyon ng viral hepatitis.

Paglaganap ng sakit

Ang paglaganap ng hepatitis B ay naiimpluwensyahan ng mga kalagayang panlipunan at pang-ekonomiya.

• Ang mga hindi kanais-nais na rehiyon ay Africa, Southeast Asia, Western Pacific (Philippines, Indonesia) at China, kung saan ang dalas ng HbsAg carriage ay umabot sa 10 - 20%. Ang pinakamalaking bilang ng mga nahawaang tao ay naitala sa mga rehiyong matatagpuan sa timog ng Sahara.
• Ang average na antas ng HBsAg carriage (mula 2 hanggang 7%) ay sinusunod sa mga bansa ng South America, Eastern Mediterranean, Southern Europe, Middle at Central Asia, Russia at mga bansang CIS.
• Ang mga mababang antas ng karwahe ng HBsAg (mula 0.01 hanggang 0.5%) ay sinusunod sa North America, Australia at Western Europe.
• Sa Russia, ang figure na ito ay nag-iiba mula 8 hanggang 10% sa Yakutia, Tyva at North Caucasus, mula 4 hanggang 5% sa Eastern Siberia at 1% sa European na bahagi ng bansa.

kanin. 13. Paglaganap ng talamak na viral hepatitis B.

Paano naililipat ang hepatitis B?

Ang paghahatid ng impeksyon ay nangyayari sa maraming paraan, ang pangunahing kung saan ay parenteral - sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo, mga bahagi nito at paggamit ng intravenous na droga. Ang liberalisasyon ng sekswal na pag-uugali ay humantong sa pagtaas ng bilang ng mga taong nahawaan ng mga virus ng hepatitis B sa pamamagitan ng pakikipagtalik. Malaking bahagi ng mga pasyente ay mga taong nahawaan sa bahay. Para sa impeksyon, sapat na ang 0.1 - 0.5 microns. dugo.Ang mga manggagawang medikal at mga pasyenteng nasa hemodialysis, mga adik sa droga, mga taong promiscuous, at ang mga naninirahan sa hindi kanais-nais na mga kondisyon ng pamumuhay ay nasa panganib ng impeksyon. Ang pagdami ng mga ruta ng paghahatid ay nagsisiguro sa malawakang pagkalat ng impeksyon sa populasyon sa maraming bansa sa buong mundo. Ito ay pinadali ng mataas na resistensya ng mga virus sa panlabas na kapaligiran at ang mataas na antas ng pagkamaramdamin ng impeksyon sa lahat ng grupo ng populasyon. Ang causative agent ng hepatitis B ay 50 hanggang 100 beses na mas nakakahawa kaysa sa immunodeficiency virus. Sa mga bansang may mababang antas ng socio-economic at sanitary-hygienic na kondisyon ng pamumuhay ng populasyon, sa kawalan ng malawakang pagbabakuna sa HBV, halos lahat ng mga bata ay nahawahan.

Pinagmulan ng impeksyon sa HBV (reservoir ng mga pathogen)

Ang pinagmulan ng impeksyon sa HBV ay mga taong may asymptomatic at manifest forms ng sakit. Ang mga pasyente na may talamak na aktibong hepatitis B virus ay ang pangunahing pinagmumulan ng impeksiyon sa loob ng maraming taon at dekada. Ang antas ng nakakahawang panganib ay nakasalalay sa aktibidad ng proseso ng pathological.

Lumilitaw ang mga virus sa dugo ng mga nahawaang pasyente 2-8 linggo bago tumaas ang mga pagsusuri sa pag-andar ng atay at umikot sa buong talamak na panahon at sa panahon ng talamak na karwahe, na nangyayari sa 5-10% ng mga kaso ng sakit.

Sa mundo, mayroong humigit-kumulang 400 milyong mga pasyente na may talamak na anyo ng hepatitis B - mga carrier ng HbsAg. Ang lahat ng mga ito, bilang mga mapagkukunan ng impeksyon, ay nagdudulot ng isang tunay na malaking banta. Ang kanilang antas ng infectivity ay tinutukoy ng aktibidad ng proseso ng pathological sa atay at ang konsentrasyon ng mga viral antigens sa serum ng dugo.Ang mga taong may congenital at nakuha na immunodeficiency ay partikular na panganib: ang mga dumaranas ng autoimmune pathology, malignant neoplasms, malalang sakit ng parenchymal organs, at mga taong tumatanggap ng immunosuppressive therapy.

• Ang mga pasyente na may talamak na hepatitis B ay nasa panganib para sa 45 - 60 araw ng panahon ng pagpapapisa ng itlog, 10 - 14 araw sa panahon ng prodrome at 14 - 21 araw sa yugto ng binibigkas na mga klinikal na pagpapakita - isang kabuuang humigit-kumulang 65 - 95 araw. Sa yugto ng pagbawi, ang konsentrasyon ng HbsAg ay bumababa nang husto. Ang mga pasyenteng nahawaan ng talamak na hepatitis B mula sa mga pasyente ay nagkakahalaga ng 4 - 6% ng lahat ng mga nahawaang tao.
• Ang mga pasyente na may talamak na aktibong hepatitis B virus ay mas nakakahawa kaysa sa mga pasyente na may hindi aktibong anyo ng sakit, pangunahing kanser at cirrhosis.

Sa mga infected na indibidwal, ang HBV ay matatagpuan sa blood serum, menstrual blood, vaginal secretions, semen, ihi, feces, luha, laway, apdo, gatas ng ina, ascitic at amniotic fluid, pancreatic juice, pleural at joint fluid. Ang tunay na panganib ay ang dugo, semilya at laway ng taong may sakit. Sa iba pang mga biological fluid, ang konsentrasyon ng mga pathogen ay napakababa.

kanin. 14. Jaundice na anyo ng viral hepatitis. Ang balat at sclera ng mga mata ay nagiging jaundice.

Mga ruta ng paghahatid

Ang pakikipag-ugnay sa dugo ay ang pangunahing mekanismo ng paghahatid ng hepatitis B.

Ang mga ruta ng paghahatid ng impeksyon ay nahahati sa natural at artipisyal.

• Ang mga likas na paraan ng pagkalat ng HBV ay kinabibilangan ng: sekswal, patayo (mula sa ina hanggang anak), pakikipag-ugnayan at pakikipag-ugnayan sa bahay.
• Ang mga artipisyal na paraan ng pagkalat ng HBV ay kinabibilangan ng: mga therapeutic at diagnostic procedure (mga iniksyon, pagsasalin ng dugo, hemodialysis, invasive na pag-aaral, mga transplantasyon), ang paggamit ng mga di-sterile na hiringgilya at karayom ​​ng mga adik sa droga, pinsala sa balat at mucous membrane sa panahon ng tattoo, pagbubutas, acupuncture, at pagsipilyo ng ngipin.

Parenteral na ruta ng paghahatid ng impeksyon

Ang ruta ng parenteral (pagsasalin ng dugo at mga bahagi nito) ay dating sinakop ang isang nangungunang posisyon sa istraktura ng mga pangunahing ruta ng paghahatid ng impeksyon (mula 50 hanggang 90%). Sa mga nagdaang taon, ang bilang na ito sa mga sibilisadong bansa ay bumaba sa ilang porsyento, na nauugnay sa pagpapakilala ng isang ipinag-uutos na pamamaraan para sa pagtukoy ng HBsAg sa pamamagitan ng ELISA sa mga donor ng lahat ng mga kategorya, na sinusundan ng pagbubukod sa pag-donate ng dugo ng mga taong may positibong resulta ng pagsusuri. Ngayon, ang impeksiyon ng hepatitis B sa pamamagitan ng paggamit ng intravenous na droga at ang pag-activate ng sekswal na ruta ng pagkalat ng sakit ay umuusbong.

Walang maliit na kahalagahan ang malawakang pagkakaloob ng mga institusyong medikal na may mga disposable na instrumento at sistema.

Kasama sa pangkat ng panganib ang mga pasyenteng tumatanggap ng dugo at plasma, mga nasa hemodialysis, mga pasyente ng cancer at hematology, at mga taong sumailalim sa organ transplantation.

Ang pangkat ng mataas na propesyonal na panganib ay kinabibilangan ng mga surgeon, dentista, oncologist, hematologist, obstetrician-gynecologist, transfusiologist, laboratory assistant at medical personnel na nagtatrabaho sa kanila. Ang kategoryang ito ng mga tao ay napapailalim sa priyoridad na pagbabakuna. Ang mga doktor ay dapat mabakunahan bago simulan ang kanilang pag-aaral, mga pasyente - bago ipasok sa isang hematology o oncology na ospital.

kanin. 15.Sa loob ng maraming taon, ang impeksyon sa hepatitis B ay naganap pangunahin sa pamamagitan ng parenteral na ruta (sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo at mga bahagi nito). Ngunit sa nakalipas na mga taon, ang impeksyon sa pamamagitan ng intravenous na paggamit ng droga at sekswal na paghahatid ng impeksyon ay nauna.

Sa mga nakalipas na taon, nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa paghahatid ng hepatitis B sa pamamagitan ng paggamit ng intravenous na droga. Ang ruta ng paghahatid na ito ay nagkakahalaga ng 30 hanggang 60% ng mga bagong nahawaang pasyente ng HBV na may mga talamak na anyo ng sakit. Ang impeksyon ay nangyayari kapag gumagamit ng mga nakabahaging hiringgilya, karayom ​​at pagkuha ng mga narkotikong solusyon mula sa mga nakabahaging lalagyan.

kanin. 16. Ang pagkawala ng moral na mga prinsipyo, alkoholismo, pagkagumon sa droga at sekswal na kahalayan ay ang mga pangunahing salik sa paghahatid ng impeksiyon sa mga nakababatang henerasyon.

Instrumental na ruta ng paghahatid ng impeksyon

Ang impeksyon ng hepatitis B ay maaaring mangyari sa pamamagitan ng paggamit ng mga di-sterile na instrumento na ginagamit sa panahon ng mga medikal at diagnostic na pamamaraan, kung saan ang integridad ng balat at mauhog na lamad ay o maaaring masira: mga pamamaraan sa ngipin, mga instrumental na pamamaraan ng pagsusuri, mga iniksyon, pagkuha ng dugo para sa pagsusuri , atbp. Ito Ang ruta ng impeksyon sa mga bagong nahawaang taong may HBV ay 7 - 30%.

Ang impeksyon ay maaaring maipasa sa pamamagitan ng paggamit ng mga di-sterile na instrumento na ginagamit sa panahon ng mga kosmetikong pamamaraan (pag-ahit, pedicure, manicure, atbp.), pagbubutas at mga tattoo.

kanin. 17. Ang impeksyon sa HBV ay maaaring maipasa sa pamamagitan ng paggamit ng mga instrumentong hindi pa sterile.

Paghahatid ng hepatitis B mula sa ina hanggang sa anak

Ang mga batang ipinanganak sa mga ina na nahawaan ng HBV ay nasa panganib ng impeksyon.Kung ang talamak na hepatitis ay bubuo sa ika-1 at ika-2 trimester ng pagbubuntis, ang panganib ng impeksiyon ng fetus ay mababa, at sa ika-3 trimester, ang impeksiyon ng fetus ay nangyayari sa 90% ng mga kaso.

Ang impeksyon ng fetus ay nangyayari kapag ang inunan ay pumutok at sa panahon ng panganganak. Ayon sa istatistika, ang impeksyon sa intrauterine ng fetus ay nagkakahalaga ng 5 - 10% ng mga kaso, ang impeksyon ng fetus sa panahon ng panganganak ay nagkakahalaga ng 90 - 95% ng mga kaso. Ang hepatitis sa mga bagong silang ay asymptomatic sa karamihan ng mga kaso, na ang dahilan kung bakit ang sakit ay hindi nasuri sa kanila.

Sekswal na ruta ng impeksyon

Sa mga nakalipas na taon, dahil sa liberalisasyon ng mga sekswal na relasyon, nagkaroon ng matinding pagtaas sa bilang ng mga kaso ng sekswal na paghahatid ng impeksyon sa HBV. Sa ilang mga bansa, ang proporsyon ng mga kaso ng talamak na hepatitis na may sekswal na paghahatid ng impeksiyon ay 18 - 21%. Kabilang sa mga grupong nanganganib ang mga puta at homosexual. Ang sanhi ng panganib sa pag-uugali sa mga nakababatang henerasyon ay ang pagkawala ng mga prinsipyo sa moral, alkoholismo at sekswal na kahalayan.

Kontakin at ruta ng impeksyon sa bahay

Maaaring kumalat ang Hepatitis B sa loob ng mga pamilya at organisadong grupo ng mga matatanda at bata. Ang impeksyon ay pinadali ng hindi pagsunod sa mga alituntunin ng personal at pampublikong kalinisan, hindi kasiya-siyang pagpapanatili ng pabahay (mga apartment, dormitoryo, nursing home, kolonya, bilangguan, orphanage at boarding school). Sa foci ng mga talamak na carrier ng impeksyon, ang sakit ng mga contact person ay nangyayari sa 10 - 86% ng mga kaso. Ang mga virus ay kumakalat sa pamamagitan ng paggamit ng mga toothbrush, pang-ahit, washcloth, tuwalya, massager, atbp ng ibang tao. Ang mga pathogen ay pumapasok sa katawan ng tao sa pamamagitan ng microtraumas sa mucous membrane at balat.

Ang mga taong bumibisita sa mga bansang hyperendemic ng hepatitis at mga tauhan na nag-aalaga ng mga bata ay nasa panganib ng impeksyon.

Ang hepatitis B virus ay hindi nakukuha sa pamamagitan ng pagyakap, pakikipagkamay, pagbahin, o sa pamamagitan ng mga kubyertos.

kanin. 18. Ang ascites sa isang pasyenteng may liver cirrhosis ay isang malubhang komplikasyon ng liver cirrhosis.

Diagnosis ng hepatitis B

Ang Hepatitis B ay potensyal na nagbabanta sa buhay. Ang mga pasyente na may mga talamak na anyo ay nasa mataas na panganib na magkaroon ng cirrhosis at pangunahing kanser sa atay (hepatocellular carcinoma). Ang napapanahong pagsusuri ng sakit ay ginagawang posible na magreseta ng sapat na etiotropic at pathogenetic therapy. Sa kasalukuyan, mayroong isang bilang ng mga pagsusuri sa dugo upang masuri ang talamak at talamak na mga anyo ng impeksiyon, masuri ang kasalukuyang kalagayan ng pasyente at matukoy ang pagbabala ng sakit.

• Ang pagsusuri sa laboratoryo ng hepatitis B ngayon ay nakatuon sa pagtuklas ng HbsAg (surface antigen, Australian antigen). Ang pagsusuri sa lahat ng dugo ng donor para sa HbsAg ay natiyak ang kaligtasan nito sa karagdagang paggamit ng biological na materyal na ito.
• Ang microbiological diagnosis ay batay sa pagtukoy sa virus at pagtukoy sa immune response dito.
• Upang matukoy ang mga taktika at pagbabala ng sakit, ang PCR para sa hepatitis B (HBV DNA PCR) ay isinasagawa - isang quantitative test at genotype ng virus.
• Ang "pamantayan ng ginto" sa pag-diagnose ng hepatitis ay isang biopsy sa atay.
• Ang pagsusuri sa histological ng biopsy na materyal ay nagpapahintulot sa amin na maitatag ang nosological form (hepatosis o hepatitis), ang kalubhaan ng proseso ng nagpapasiklab at fibrosis ng organ.
• Kapag sinusuri ang isang pasyente na may pinaghihinalaang hepatitis B, ipinag-uutos na suriin ang serum ng dugo para sa pagkakaroon ng mga virus ng hepatitis C, D at HIV at tukuyin ang magkakatulad na mga pathology.

ALT at AST para sa hepatitis B

Ang kalubhaan ng pinsala sa atay ay maaaring masuri sa pamamagitan ng antas ng mga enzyme ng atay sa serum ng dugo.Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa enzyme ALT, na tumataas ng 1.5 - 2 beses sa panahon ng sakit. Ang aktibidad ng AST ay bahagyang mas mababa. Ang kabaligtaran na relasyon ay sinusunod sa pag-unlad ng sakit at pag-unlad ng cirrhosis ng atay. Ang antas ng aminotransferases ay nananatiling normal sa mga pasyente sa yugto ng immune tolerance, hindi aktibong karwahe at sa ilang mga pasyente na may HBeAg-negatibong talamak na hepatitis.

Upang masuri ang pagganap ng mga pangunahing pag-andar ng atay, ipinag-uutos na subaybayan ang mga biochemical na parameter tulad ng g-glutamyl transpeptidase (g-GT), alkaline phosphatase, bilirubin, plasma albumin at globulins, oras ng prothrombin.

Ang pagbaba ng mga antas ng albumin, pagtaas ng mga g-globulin at matagal na oras ng prothrombin (kadalasang sinamahan ng pagbaba ng bilang ng platelet) ay mga katangiang palatandaan ng liver cirrhosis. Ang pagbaba sa antas ng prothrombin index sa ibaba 40% ay nagpapahiwatig ng isang kritikal na kondisyon ng pasyente.

kanin. 19. Ang isang kahila-hilakbot na kahihinatnan ng viral hepatitis ay cirrhosis ng atay (macrodrug).

Hepatitis B PCR (HBV DNA PCR)

Ang HBV DNA PCR ay ang unang diagnostic marker ng sakit. Lumilitaw ang viral DNA sa serum ng dugo sa loob ng 4 na linggo mula sa pagsisimula ng sakit, HbsAg - pagkatapos ng 2 - 8 na linggo. Ang pamamaraan ay may mataas na katumpakan, pagtitiyak at pagiging sensitibo. Ang tagapagpahiwatig ay karaniwang ipinahayag sa IU/ml. Kung ang resulta ay ipinahayag sa mga kopya, ang halaga sa IU/ml ay nahahati sa "5". Binibigyang-daan ka ng quantitative analysis na masuri ang antas ng viral load at ginagamit upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot.

Kapag nahawahan ng mutant strains ng HBV (sa precore region ng genome), ang pagtatago ng HBeAg ay naaabala at ang tanging paraan sa kasong ito na nagpapatunay sa pagtitiklop ng mga virus ay ang PCR ng HBV DNA.

kanin. 20. Ang HBV DNA PCR ay ang unang diagnostic marker ng sakit.

Biopsy sa atay

Ang "pamantayan ng ginto" sa pag-diagnose ng hepatitis ay isang biopsy sa atay. Ang pagsusuri sa histological ng biopsy na materyal ay nagpapahintulot sa amin na maitatag ang nosological form (hepatosis o hepatitis), ang kalubhaan ng proseso ng nagpapasiklab at fibrosis ng organ. Kung may mga klinikal na palatandaan ng cirrhosis o kung ang paggamot sa antiviral ay sapilitan, anuman ang antas ng fibrosis/cirrhosis, hindi isinasagawa ang biopsy.

kanin. 21. Ang biopsy sa atay ay ang “gold standard” para sa pag-diagnose ng hepatitis.

Mga antigen

Ang mga antigen ay mga dayuhang protina na, kapag ipinakilala sa katawan, ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga antibodies. Ang mga antigen ng hepatitis B virus ay Australian (ibabaw) HBsAg at dalawang nuclear (core) HBcAg at HBeAg. Ang isang enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) ay ginagamit upang makita ang mga antigen.

HBsAg (ibabaw, antigen ng Australia)

Ang HbsAg (protina) ay isang marker ng impeksyon sa mga virus ng hepatitis B Ang isang malaking halaga nito ay nabuo sa cytoplasm ng mga nahawaang selula. Ang pagkakaroon ng antigen na ito sa serum ng dugo ay tinutukoy ng mga pamamaraan ng diagnostic ng laboratoryo. Ang HbsAg ay may 2 polypeptide fragment. Ang isa sa kanila, ang preS fragment, ay may immunogenic properties (nagdudulot ng pagbuo ng mga antibodies, ay ginagamit para sa paghahanda ng mga bakuna), ang pangalawa ay ang preS2 fragment (polyglobulin receptor, nagtataguyod ng adsorption ng HBV sa hepatocytes).

• Ang HbsAg ay nagsisimulang matukoy sa serum ng dugo ng pasyente sa panahon ng talamak na panahon, 2 - 8 linggo pagkatapos ng impeksiyon (sa pagtatapos ng panahon ng pagpapapisa ng itlog), ay tinutukoy sa panahon ng anicteric at icteric na mga panahon at pagkatapos ay nawawala sa panahon ng pagbawi, na nangyayari pagkatapos 2-6 na buwan sa kaso ng matagumpay na pagkumpleto ng sakit. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng mga antigens sa serum ng dugo ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga reaksyon ng immune.
• Sa malubhang anyo ng hepatitis B, ang mga antigen sa ibabaw sa serum ng dugo ay tinutukoy sa panahon ng mga unang sintomas ng jaundice.
• Ang pagpaparehistro ng HbsAg nang higit sa 6 na buwan ay nagpapahiwatig ng talamak ng nakakahawang proseso, na sinusunod sa 10 - 20% ng mga pasyente.

HBcorAg (HBcAg)

Ang Core HBcorAg (nucleoprotein) ay naisalokal lamang sa nuclei ng mga hepatocytes. Ang HBcorAg ay nagpapahiwatig ng pagtitiklop ng viral at lubos na immunogenic.

Ang ganitong uri ng antigen ay matatagpuan lamang sa mga biopsy sa atay at materyal sa autopsy at hindi itinatago sa dugo. Ang sikretong bahagi ng HBcorAg ay HBeAg, na nabuo sa panahon ng conversion ng precore protein sa structural core protein.

HBeAg

Ang HBeAg (nuclear antigen) ay nagpapahiwatig ng aktibong pagtitiklop ng virus at isang mataas na antas ng impeksyon sa dugo ng pasyente. Lumilitaw ito kaayon ng HbsAg sa serum ng dugo sa panahon ng talamak na panahon ng sakit, na mula sa katapusan ng panahon ng pagpapapisa ng itlog, ay umiiral nang maikling panahon, dahil ito ay tinanggal sa ilalim ng impluwensya ng nabuo na mga antibodies, na itinuturing na isang mahusay. prognostic sign. Sa kaso ng viral mutation, wala ang nuclear HbeAg.

HBxAg

Ang HBxAg ay ang pinakakaunting pinag-aralan. Ipinapalagay na ang kanilang presensya ay nagpapahiwatig ng malignant na pagbabago ng mga selula ng atay.

• Ang talamak na hepatitis B ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw sa serum ng dugo ng Hbs antigen at IgM antibodies sa HBcAg (nuclear antigen). Ang hitsura ng mga antibodies sa nuclear HBe antigen ay nagpapahiwatig ng mataas na antas ng pagtitiklop ng hepatitis B virus (HBV) at isang marker ng mataas na infectivity ng pasyente.
• Sa talamak na hepatitis, ang isang matatag (hindi bababa sa 6 na buwan) na presensya ng HbsAg ay nabanggit. Sa panahong ito, ang antigen na ito ay isang marker ng panganib ng chronicity ng proseso.

kanin. 22.Nucleocapsids (NC) at mga particle na nabuo mula sa mga segment ng surface (Australian) na antigen na HBsAg.

Mga antibodies

Ang immune response ng katawan ng isang nahawaang tao ay ipinahayag sa pamamagitan ng paggawa ng mga antibodies sa ilang mga antigens ng pathogenic microorganism. Ang Hepatitis B ay gumagawa ng mga antibodies laban sa mga antigen tulad ng HBcAg, HBeAg at HbsAg. Ang hitsura ng mga antibodies (seroconversion) ay nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na kurso ng nakakahawang proseso.

Antibodies sa surface antigen (Anti-HBs, anti-Hbs)

Lumalabas ang mga anti-Hbs sa blood serum ng pasyente pagkatapos ng pagkawala ng Hbs antigens pagkatapos ng 2-6 na buwan. Ang kawalan ng Anti-Hbs antibodies ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang aktibong pagbubuklod sa HBsAg antigens. Sa ilang mga kaso, mayroong isang panahon kung kailan walang antigens o antibodies sa dugo (ang serological window period).

• Sa sandaling ang mga antibodies lamang sa antigen sa ibabaw na Anti-Hbs ay nagsimulang mairehistro sa serum ng dugo, nagsasalita sila tungkol sa pagbuo ng kaligtasan sa sakit laban sa HBV.
• Sa pagkakaroon ng mga klinikal na sintomas ng sakit at negatibong resulta ng HBsAg, ang pagkakaroon ng mga antibodies ay isang mahalagang diagnostic marker ng impeksyon.
• Ang mga immunoglobulin ng IgM ay nagpapahiwatig ng talamak na yugto o paglala ng talamak na hepatitis. Natutukoy ang mga ito sa loob ng 1 - 2 buwan. Ang mga immunoglobulin ng klase ng IgG ay lumilitaw sa yugto ng pagbawi at naroroon sa serum ng dugo pagkatapos ng paggaling sa loob ng maraming taon.
• Ang pagkaantala sa paggawa ng mga antibodies o ang kanilang kawalan ay nagpapahiwatig ng mahinang immune response at talamak ng proseso.
• Ang pagtuklas ng mga Anti-Hbs lamang sa serum ng dugo ay nagpapahiwatig ng isang nakaraang sakit.
• Ang mga antibodies sa HbsAg preS1- at preS2 fragment ay proteksiyon (ipinapahiwatig ang pagbuo ng post-infectious o post-vaccination immunity).

Antibodies sa HBcAg (Anti-HBcor IgM at IgG)

Ang mga antibodies sa nuclear antigen na HBc IgM ay ang pinaka-kaalaman at maaasahang mga marker ng talamak na impeksyon o pag-activate ng isang talamak na anyo ng nakakahawang proseso kasama ng HbsAg. Natuklasan ang mga ito na kahanay ng HbsAg mula sa pagtatapos ng panahon ng pagpapapisa ng itlog at nagpapatuloy sa buong panahon ng mga klinikal na pagpapakita ng hepatitis B at kahit na, sa ilang mga kaso, nananatili sa serum ng dugo sa anyo ng isang mahinang positibong tugon sa susunod na 1 - 2 taon. Ang kanilang pagkawala ay nagpapahiwatig ng sanitization ng katawan, o ang pag-unlad ng integrative phase ng sakit.

Ang mga antibodies sa nuclear antigen na HBc IgG ay nananatili sa serum ng dugo sa loob ng maraming taon pagkatapos maalis ang mga virus. Hindi sila gumaganap ng isang proteksiyon na function. Ang kanilang presensya ay nagpapahiwatig ng kasalukuyang impeksiyon o isang nakaraang sakit. Sa mga pasyente na may talamak na hepatitis, ang hitsura ng mga antibodies sa HBcAg (HBcorAg) IgG ay nagpapahiwatig ng pagkumpleto ng sakit.

Antibodies sa HBeAg (Anti-HBeAg)

Lumilitaw ang mga antibodies sa HBeAg sa yugto ng pagbawi at sa ilang mga kaso ay nagpapatuloy sa loob ng 10 hanggang 20 taon (minsan higit pa) pagkatapos ng talamak na hepatitis B.

kanin. 23. Ang mga antibodies ay ginawa ng mga selula ng immune system ng pasyente bilang tugon sa mga pathogen antigens. Kung mas mataas ang immune response, mas mataas ang konsentrasyon ng mga antibodies sa serum ng dugo.

Mga pangunahing marker ng viral hepatitis B (talahanayan)

kanin. 24. Ang liver cirrhosis ay isang lubhang hindi kanais-nais na kinalabasan ng talamak na anyo ng sakit.

Hepatitis B. Sagot ng mga eksperto.