Citomegalovīrusa infekcija ir plaši izplatīta vīrusu slimība, kas reģistrēta galvenokārt maziem bērniem. Citomegalovīruss inficē asins limfocītus un monocītus, siekalu dziedzeru epitēlija šūnas, žultsvadus, nieres, zarnas, elpošanas orgānus, smadzeņu kambarus, izraisot vairākas slimības, kuru pamatā ir limfohistiocītu infiltrātu un milzu "infiltrātu veidošanās intersticiālajos audos. citomegalovīrusa” šūnas, kas satur milzīgu skaitu reproduktīvo vīrusu. Primārā inficēšanās ar vīrusiem grūtniecības laikā rada lielas briesmas.
Citomegalovīrusa infekcijas izpausme ir iespējama tikai imūndeficīta apstākļos.
Pašlaik citomegalovīrusa infekcija ir plaši izplatīta gandrīz visās pasaules valstīs. Un to slimību saraksts, kurās citomegalovīruss spēlē savu lomu, nepārtraukti pieaug.
Ārstēšanas pamatā ir pretvīrusu terapija, imunitātes korekcija, patoģenētiskā un simptomātiskā terapija.
Rīsi. 1. Fotoattēlā redzamas milzu šūnas (gaismas mikroskopija), kuras vienmēr veidojas citomegalovīrusa infekcijas laikā. To izmēri ir 2–4 reizes lielāki nekā blakus esošo šūnu izmēri. Šādu šūnu kodola iekšpusē ir ieslēgumi, ko ieskauj klīringa zona, kas atgādina "pūces aci". Milzu šūnas slimības ir atrodamas dažādos orgānos.
Citomegalovīrusi pieder pie beta-herpes vīrusiem, kuru pazīmes ir šūnu bojājumi, kas izraisa to lieluma palielināšanos (citomegalija) un imūnsupresīvu stāvokļu attīstību.
Citomegalovīrusa infekcijas epidemioloģija
Līdz 1/3 bērnu līdz 2 gadu vecumam un puse pieaugušo iedzīvotāju ir inficēti ar citomegalovīrusiem. Homoseksuāļu un prostitūtu inficēšanās līmenis sasniedz 100%. Valstīs ar zemiem finanšu standartiem bērnu inficēšanās līmenis sasniedz 70% un 100% pieaugušajiem.
Citomegalovīrusi iekļūst grūtnieču placentā, izraisot augļa deformācijas. Urīns, siekalas, asaru šķidrums, maksts izdalījumi, sperma, asinis un mātes piens ir citomegalovīrusu pārnešanas faktori. Infekcijas rezervuārs ir cilvēki. Citomegalovīrusi šķērso placentu, izraisot augļa deformācijas un nedzīvi piedzimšanu. Jaundzimušo inficēšanās ir 1 - 2%.
Kad vīrusi nonāk cilvēka ķermenī, tie paliek tur visu mūžu.Imunitāte kavē infekcijas attīstību, kuras strauja samazināšanās tiek novērota ar imūnsupresīvu terapiju un noteiktām slimībām, tostarp AIDS. Samazinoties imunitātei, tiek aktivizēti citomegalovīrusi, kas izraisa vairāku iekšējo orgānu patoloģiju attīstību.
Kā citomegalovīrusa infekcija notiek auglim un jaundzimušajam?
Mazi bērni inficējas ar citomegalovīrusa infekciju no mātēm, kuras ir vīrusu nēsātājas. Augļa infekcija notiek dzemdē, jaundzimušajiem - dzemdību laikā.
Citomegalovīrusi iekļūst grūtnieces placentā, kas hroniskas slimības gaitā piedzīvo patogēnu parādīšanos asinīs. Vīrusi atrodami arī grūtnieces dzemdes kakla izdalījumos.
Ja vīrusi iekļūst auglim agrīnās grūtniecības stadijās, tas var izraisīt spontānu abortu vai bērna piedzimšanu ar vairākām patoloģijām.
Ja vīrusi iekļūst auglim vēlākās grūtniecības stadijās, jaundzimušajam tiks novērots citomegālijas sindroms - dzelte, palielinātas aknas un liesa, hemorāģiski izsitumi uz ādas, dzelte. Pēc tam daži bērni cieš no mikrocefālijas, dzirdes nervu atrofijas un garīgās atpalicības.
Infekcija auglim nokļūst, uzņemot amnija šķidrumu un ja dzemdību laikā tiek bojāta āda. Līdz 5% jaundzimušo inficējas dzemdību laikā.
Kopā ar mātes pienu mazulis no mātes saņem sekretoro IgA, tāpēc citomegalovīrusa infekcija bērniem notiek latenti (slepeni). Infekcijas avots var būt pacienta urīns un sperma vai infekcijas nesējs. Ar vīrusu var inficēties ar asins pārliešanas un orgānu transplantācijas palīdzību.
Rīsi. 2.Apmēram puse bērnu, kas jaunāki par 3 gadiem, apmeklē bērnudārzus, inficējas ar citomegalovīrusiem un ar siekalām nodod to mātēm.
Citomegalovīrusiem ir daudz celmu, tāpēc vienmēr pastāv atkārtotas inficēšanās un slimības attīstības iespēja jebkurā vecumā.
Citomegalovīruss inficē asins šūnas, limfocītus un monocītus, un pēc tam infekcija izplatās uz siekalu dziedzeru epitēlija šūnām, elpceļiem, nierēm, žults ceļu un smadzeņu kambaru ependīmu. Bojājot asinsvadu endotēliju, vīrusi tādējādi veicina daudzu orgānu bojājumus, kuros rodas asinsrites traucējumi un vairākas asiņošanas.
Citomegalovīruss, kam ir paaugstināts siekalu dziedzeru audu tropisms, slimības latentā gaitā tiek konstatēts tikai siekalu dziedzeru caurulīšu epitēlija šūnās, tāpēc citomegalovīrusa infekciju bieži sauc par "skūpstīšanās slimību".
Vīrusa dalīšanās notiek leikocītos un mononukleārajos fagocītos, kas būtiski pārveido šūnas. Vīrusi ilgu laiku saglabājas limfoīdos orgānos.
Citomegalovīrusu iedarbības rezultātā imūno šūnu darbība tiek strauji kavēta, kas izraisa vīrusu izraisītu imūnsupresiju.
Reaģējot uz vīrusu infekciju, pacienta ķermenis reaģē ar limfohistiocītu infiltrātu veidošanos, kas izraisa pneimonijas, nefrīta, čūlainā kolīta un hepatīta attīstību.
Rīsi. 3. Fotoattēlā redzama milzu šūna, kurā ir vīrusi. Šādu šūnu kodolā ir ieslēgumi, kas atgādina "pūces aci". Milzu šūnas citomegalovīrusa infekcijas laikā atrodamas dažādu orgānu audos, siekalās, krēpās, urīna nogulsnēs un cerebrospinālajā šķidrumā.
Iedzimtas akūtas citomegalovīrusa infekcijas sekas ir smagas. Jaundzimušie piedzimst ar dzelti, mazu ķermeņa masu un toksikozes pazīmēm. Viņu aknas un liesa ir palielinātas, tiek ietekmēta centrālā nervu sistēma un acis. Uz ādas tiek novēroti hemorāģiski izsitumi (hemorāģiska purpura). Izteiktu asins parametru izmaiņu klātbūtne. Jaundzimušais mirst pirmajās dzīves nedēļās bakteriālas infekcijas dēļ.
Rīsi. 4. Fotoattēlā redzama iedzimta akūta citomegalovīrusa infekcija jaundzimušajam. Hemorāģiski izsitumi un dzelte ir iedzimtas infekcijas simptomi.
Iedzimta hroniska citomegalovīrusa infekcijas forma
Ja bērns pārdzīvo akūtu infekcijas fāzi, viņam attīstās hroniska citomegalovīrusa infekcijas forma, kurai raksturīga viļņveidīga gaita. Citomegalovīrusa infekcijas iedzimtas hroniskas formas sekas ir smagas. 40% gadījumu veidojas mikrocefālija (galvaskauss un smadzenes kļūst mazākas). Bieži attīstās hepatīts. Katram ceturtajam bērnam ir plaušu audu bojājumi.
Rīsi. 5. 6. un 7. attēls. Fotoattēlā redzamas intrauterīnās infekcijas ar citomegalovīrusiem sekas - iedzimtas deformācijas un mikrocefālija.
Rīsi. 6. Fotoattēlā redzama iedzimta citomegalovīrusa infekcija bērnam.
Iegūta latenta citomegalovīrusa infekcijas forma
Iegūtās latentās citomegalovīrusa infekcijas formas diagnozi var veikt, tikai pamatojoties uz virusoloģiskā pētījuma datiem.
Akūta mononukleozei līdzīga iegūtas citomegalovīrusa infekcijas forma
Šī slimības forma izpaužas kā akūta mononukleoze. Akūta parādīšanās, augsta ķermeņa temperatūra, pieauss limfmezglu un aknu palielināšanās ir galvenie citomegalovīrusa infekcijas simptomi.Asinīs parādās netipiskas mononukleārās šūnas un palielinās leikocītu līmenis. Reakcijas uz mononukleozi ir negatīvas.
Ģeneralizēta iegūtās citomegalovīrusa infekcijas forma
Ar asu imūnsistēmas nomākšanu attīstās vispārēja slimības forma, kas vienmēr ir smaga un bieži beidzas ar bērna nāvi.
Intoksikācija, paaugstināta ķermeņa temperatūra un palielināti limfmezgli ir citomegalovīrusa infekcijas simptomi slimības sākumā. Pēc tam parādās citu orgānu un, pirmkārt, elpošanas orgānu bojājumu simptomi. Ļoti ātri slimību sarežģī baktēriju un vīrusu infekcija.
Citomegalovīrusa infekcija bieži rodas kombinācijā ar akūtām vīrusu un baktēriju rakstura elpceļu slimībām. Akūtu elpceļu infekciju gadījumā citomegalovīrusi tiek atklāti katram trešajam bērnam.
Rīsi. 7. Citomegalovīrusa infekcija bieži rodas akūtas elpceļu infekcijas aizsegā.
Latenta citomegalovīrusa infekcijas forma pieaugušajiem
Latentā slimības gaitā pieaugušajiem nav skaidru citomegalovīrusa infekcijas simptomu. Citoloģiskie un virusoloģiskie pētījumi palīdzēs diagnosticēt slimību.
Citomegalovīrusa infekcijas latentās formas prognoze ir labvēlīga.
Ģeneralizēta iegūtas citomegalovīrusa infekcijas forma pieaugušajiem
Ar asu imūnsistēmas nomākšanu, ko bieži novēro ar AIDS, attīstās vispārēja slimības forma, kas vienmēr ir smaga un bieži beidzas ar pacienta nāvi.
Ģeneralizētā slimības forma attīstās vairāku faktoru ietekmē, kas krasi samazina imunitāti - ķirurģiskas operācijas, smagi onkoloģiskie procesi, imūnsupresantu lietošana utt.Palielinātas aknas, elpošanas sistēmas bojājumi un mononukleāro šūnu parādīšanās asinīs ir galvenie citomegalovīrusa infekcijas simptomi. Nav limfmezglu palielināšanās. Tonsilīta pazīmju nav. Citoloģiskie un virusoloģiskie pētījumi palīdzēs diagnosticēt slimību.
Iekšējo orgānu bojājumi citomegalovīrusa infekcijas dēļ
Aknu bojājumi
Ar citomegalovīrusa infekciju bieži attīstās hepatīts, kura pamatā ir žults ceļu un aknu šūnu epitēlija šūnu deģenerācija, kas izraisa holestāzes attīstību - žults veidošanās un žults izvadīšanas pārkāpumu.
Aknu punkcija un urīna nogulsnes atklāj milzīgas citomegalītiskās šūnas. Asinīs ir palielināts imūnglobulīnu (IgM) daudzums.
Siekalu dziedzeru bojājumi
Siekalu dziedzeros veidojas mononukleāri infiltrāti. Siekalās ir atrodams liels skaits milzu citomegalovīrusa šūnu un paši vīrusi. Siekalu dziedzeru iekaisums ir hronisks.
Kuņģa-zarnu trakta bojājumi
Ar slimību kuņģa-zarnu trakta epitēlijs deģenerējas. Attīstās erozija un čūlas. Limfohistiocītu infiltrāti veidojas zarnu sieniņu biezumā.
Elpošanas ceļu bojājumi
Bronhu un plaušu slimību gadījumā tiek ietekmēts epitēlijs un limfmezgli. Limfohistiocītu infiltrāti veidojas bronhu sienas biezumā. Stafilokoku infekcijas pievienošana ievērojami pasliktina pneimonijas gaitu.
Nieru bojājumi
Nieru bojājumi citomegalovīrusa infekcijas dēļ ir bieži. Tiek ietekmētas savīto kanāliņu, glomerulu kapsulu, urīnvadu un urīnpūšļa epitēlija šūnas. Urīna nogulsnēs tiek konstatētas citomegāliskās šūnas.
CNS bojājums
Centrālās nervu sistēmas bojājumi rodas encefalīta aizsegā.
Acu bojājumi
Kad redzes orgāni tiek bojāti ar citomegalovīrusiem, attīstās dzīslenes un tīklenes iekaisums.
Pret citomegalovīrusiem nav izveidota stabila imunitāte.
Rīsi. 8. Hemorāģiski izsitumi un dzelte ir iedzimtas citomegalovīrusa infekcijas simptomi bērniem.
Citomegalovīrusa šūnu noteikšana pacienta siekalās un urīnā, aknu biopāti.
Citomegalovīrusu noteikšana siekalās, urīnā, asinīs, spermā, uztriepes un skrāpējumos no dzimumorgāniem primārās infekcijas periodā vai infekcijas procesa saasināšanās laikā.
Imūnglobulīni (antivielas pret citomegalovīrusu) vienmēr tiek ražoti infekcijas laikā ar citomegalovīrusiem. Tie novērš patogēnu vairošanos. Tieši to dēļ infekcija notiek slēpti (latenti).
G klases imūnglobulīnu antivielas (IgG) norāda uz citomegalovīrusa infekcijas klātbūtni jebkurā tās izpausmes periodā, taču tie nepasargās no pašas infekcijas nākotnē.
M klases imūnglobulīnu antivielas (IgM) norāda uz notiekošu infekciju.
Par infekcijas aktīvo fāzi norāda antivielu titra palielināšanās 4 reizes vai vairāk.
Ja antivielas pret citomegalovīrusiem netiek atklātas, tas norāda, ka cilvēka ķermenis ir brīvs no infekcijas. Pozitīvs antivielu testa rezultāts ir jāapstiprina ar citām metodēm.
Mūsdienu apstākļos visdaudzsološākā ir citomegalovīrusu diagnostika, izmantojot PCR metodi. Testa augstā jutība (līdz 95%) ļauj noteikt vīrusu DNS dažādos bioloģiskos materiālos.
Analīze citomegalovīrusu noteikšanai, inokulējot bioloģisko materiālu (kultūras metode), ir jutīgāka nekā mikroskopija. Tās precizitāte sasniedz 95 - 100%.
Visām personām, kuras pastāvīgi cieš no akūtām elpceļu infekcijām, ieteicams pārbaudīt citomegalovīrusa klātbūtni, jo šīs patoloģijas aizsegā bieži notiek citomegalovīrusa infekcija.
Mūsdienās nav uzticamu pretvīrusu terapijas shēmu citomegalovīrusa infekcijas ārstēšanai. Ārstēšanas pamatā ir imunitātes korekcija, patoģenētiskā un simptomātiskā terapija.
Ārstēšana ar pretvīrusu zālēm
Ķīmijterapijas zāles kavē vīrusa DNS sintēzi, kā rezultātā tiek apturēts vīrusa replikācijas process šūnā. Pretvīrusu zālēm - nukleozīdu analogiem - pašlaik ir pierādāma aktivitāte: Aciklovirs (Zovirax, Ciclovir, Herperax), Ribavirīns (Virazols, Rebetols), Ganciklovirs (Cimevene), Foskarnets, Cidofovirs utt.
Ārstēšana ar interferoniem
Interferonus cilvēka organismā izdala vairākas šūnas, reaģējot uz iebrūkošajiem vīrusiem. Tos ražo asins šūnas, un tie spēj nomākt vīrusu vairošanos inficētajās šūnās. Interferona preparātus iegūst no donoru asinīm un rada, izmantojot gēnu inženieriju. Zāles plaši izmanto ārstēšanai Reaferon, kas izveidots ar gēnu inženieriju un satur alfa-2b interferonu. Preparāti ar interferonu ir izlaisti taisnās zarnas un maksts svecīšu veidā (Viferons).
Ārstēšana ar imūnmodulatoriem
Lai koriģētu imunitāti, intravenozai ievadīšanai tiek izmantots normāls cilvēka imūnglobulīns.
Imūnā stāvokļa korekciju un pretvīrusu zāļu izvēli veic tikai ārsts.