Tuberkulose er en av de vanligste menneske- og dyresykdommer i verden. Sykdommen har en sosial konnotasjon.Dårlig ernæring, fattigdom, alkoholisme, opphold i fengsel, utilfredsstillende levekår er hovedårsakene til tuberkulose.
Utviklingen av tuberkulose i menneskekroppen har svært komplekse mekanismer. Når tuberkulosebasiller kommer inn i menneskekroppen, forlater den aldri den. Årsakene til tuberkulose kommer inn i menneskekroppen i barndommen, og deretter ender dette møtet alltid med skade på dens integritet. Infeksjon med tuberkulosebasiller hos barn i det første leveåret resulterer alltid i sykdom.
Immunitet motstår sykdom. Under påvirkning av sterk immunitet (i dette tilfellet spesielle T-lymfocyttceller) og/eller kjemoterapi, blir mykobakterier til L-form og sameksisterer med menneskekroppen i årevis uten å forårsake sykdom.
De forårsakende midlene til tuberkulose har en kompleks metabolisme, som sikrer deres variasjon og høy stabilitet i det ytre miljø og levende organismer.
Tuberkulose er helt avhengig av miljøfaktorer, har en arvelig disposisjon og er alltid klinisk realisert.
Ris. 1. Bildet viser hudtuberkulose hos et barn.
Epidemiologi av tuberkulose
Tuberkulose er en veldig gammel sykdom. Dens skadelige effekt ble registrert på skjelettene til mennesker som døde for mer enn 5 tusen år siden. Tuberkuloseepidemier har drept mer enn én million mennesker. Det påvirker mennesker og dyr over hele verden. Menneskehetens beste hode har blitt kastet inn i søket etter medisiner og vaksiner. Imidlertid er tuberkulose i dag fortsatt et av hovedproblemene av global betydning. Resistensutviklingen til tuberkulosepatogenet er i forkant av søket etter nye legemidler. Vaksinasjon mot tuberkulose har ikke blitt et universalmiddel.
Tuberkulose har alltid hatt en sosial konnotasjon. Arbeidsledige, pensjonister og funksjonshemmede i noen regioner i Den russiske føderasjonen utgjør opptil 80 % av alle nydiagnostiserte pasienter. Andelen dødsfall av denne sykdommen blant alle dødsfall fra smittsomme sykdommer utgjør opptil 80 %.
Ifølge WHO dør ca 1,5 millioner mennesker av tuberkulose hvert år i verden, fra 8 til 10 millioner nye tilfeller registreres og ca 1 milliard er smittet med tuberkulosebasillen. De fleste tilfeller og dødsfall skjer i underutviklede land.
Ris. 2. Foto av en tuberkulosebasill. Se under et elektronmikroskop.
De forårsakende midlene til tuberkulose motstås først av alt av det menneskelige immunsystemet. Når det fungerer normalt, selv ved infeksjon, utvikler ikke sykdommen seg.
DR2-antigenet er tilstede på kromosomene i menneskekroppen. Konsentrasjonen påvirker utviklingen av åndedrettsorganene under embryogenese. Med en høy konsentrasjon av DR2-antigenet utvikler luftveisorganene seg med anomalier og defekter, som i fremtiden har en negativ innvirkning på utviklingen av tuberkulose.
Forekomsten av sykdommen hos førstegradsslektninger er 7,2 ganger høyere i en familie der det er en pasient med tuberkulose. En økt konsentrasjon av dette antigenet ble funnet hos mennesker med vanlige intraspesifikke ekteskap. Så tyrkerne har 12 ganger mer av det enn de slaviske folkene. Europeere har den laveste konsentrasjonen.
Årsaken til tuberkulose ble oppdaget av forskeren Robert Koch for mer enn 130 år siden og oppkalt etter ham - Kochs basill.
Tuberkulosebasillen tilhører familien av strålende sopp, slekten av mykobakterier, som i tillegg til den inkluderer årsakene til spedalskhet, sklerom og mer enn 150 arter av atypiske mykobakterier.
Ris. 3.Heinrich Hermann Robert Koch - tysk mikrobiolog. Han oppdaget miltbrannbasillen, Vibrio kolera og tuberkulosebasillen. For sin forskning på tuberkulose ble han tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1905.
Typer av patogener
Det er tre hovedtyper tuberkulosepatogener: mennesker, storfe (påvirker dyr) og mellomliggende. Oftest lider storfe av tuberkulose, og katter og hunder lider mye mindre av tuberkulose. Sykdommen forårsaket av den bovine typen mykobakterier er alvorlig.
Reproduksjon av Koch-pinner
Årsaken til tuberkulose reproduserer ved deling. Denne prosessen varer i 24 timer.
Fra 1 tuberkulosebasill på 10 dager, under gunstige forhold, vokser 1000 MBT. På 20 dager – allerede 1 million.
Stabilitet i det ytre miljø
Tuberkulosebasillen viser betydelig motstand i det ytre miljø. Når den kokes, dør den bare innen 15 minutter. Det er praktisk talt umulig å fryse den ut. Den lever i gjødsel i opptil 15 år, og opptil 1 år i avløpsvann. Når det er tørket, forblir patogenet levedyktig i 3 år.
Ris. 4. Foto av tuberkulosebasillen (elektronogram, negativ kontrast).
Strukturen og naturen til metabolismen til det forårsakende middelet til tuberkulose
Mer enn 100 enzymatiske reaksjoner som oppstår i kroppen er beskrevet, noe som indikerer den komplekse naturen til metabolismen til denne typen bakterier. Det er dette som sikrer variasjonen og stabiliteten til bakterien, som er så nødvendig for dens overlevelse i det ytre miljø og en levende organisme.
Tuberkulosebasillen har en kraftig trelags vegg som kan ødelegge cellulære toksiner og membranen til makrofager, som er de første som bekjemper dette smittestoffet.
Under påvirkning av et sterkt immunsystem eller under kjemoterapi, blir tuberkulosepatogenet til L-form og forblir i denne formen i flere tiår.
Smitteveier
Opptil 95% av tuberkulosepatogener overføres av luftbårne dråper fra en pasient gjennom luftbårne dråper: under hosting, nysing, prat.
4 - 5 % - gjennom mat.
Smitte fra dyr til mennesker utgjør 3–5 % av alle sykdomstilfellene.
Andre smitteveier er svært sjeldne.
Tuberkulose påvirker nesten alle organer og vev i kroppen.
Åpenbart er årsaken til tuberkulose tuberkulosebasiller. Imidlertid er patogenesen til sykdommen så kompleks at det er umulig å umiddelbart svare på spørsmålet om årsaken til denne komplekse smittsomme prosessen.
Hos voksne, i 90% av tilfellene, er årsaken til tuberkulose endogen reinfeksjon (fra gamle foci av primær tuberkulose) og i 10% av tilfellene er årsaken mottak av en stor masse patogener fra en syk person eller dyr.
Tuberkulose motstås av kroppens naturlige motstand (resistens mot smittestoffer). Kroppens motstand er en hel serie av immunologiske uspesifikke reaksjoner for å gjenkjenne og undertrykke spredningen av parasitter, mikrober, virus, celler, etc.
Immunitet stimuleres ved å gi en vaksine. Anti-tuberkulosevaksinen i Russland administreres til barn ved fødsel og ved 7 års alder. Sannsynligheten for sykdom hos et barn som ikke er vaksinert eller dårlig vaksinert øker mange ganger.
Følgende faktorer bidrar til en reduksjon i immunitet: som underernæring (proteinsult), samtidige sykdommer (kron.alkoholisme, diabetes, gastrointestinale sykdommer), psykiske traumer, langtidsbehandling med glukokortikoider, høy alder m.m.
Med et godt nivå av immunitet formerer ikke tuberkulosepatogener som kommer inn i menneskekroppen seg. De blir til L-former og forblir i menneskekroppen i lang tid uten å forårsake sykdomsutvikling.
Begynnelsen på utviklingen av tuberkuloseprosessen
Makrofager er de første som begynner kampen mot tuberkelbasiller. De svelger bakterier og prøver å ødelegge dem (kutter dem i to). Men ute av stand til å takle infeksjonen dør de i massevis. MBT-er går ut i det omkringliggende vevet. Inflammatoriske mediatorer og proteolytiske enzymer som skader vev kommer inn i det intercellulære rommet. T-lymfocytter (celler i immunsystemet) er inkludert i arbeidet. Men de er ennå ikke modne og ikke trent. Det er T-lymfocytter som er ansvarlige for dannelsen av et stort antall nekrotisk vev.
Skadet vev blir en god grobunn for bakterievekst. Gjennom utvidede kapillærer skynder celler som deltar i dannelsen av tuberkuløse granulomer til skadestedet. Ved sammenslåing øker tuberkuløse granulomer volumet av lesjonen. I sentrum av fokuset på tuberkuløs betennelse noteres døden til det berørte vevet.
Ris. 5. Bildet viser en makrofag som lever i lungealveolene.
Ris. 6. På bildet til venstre er en bakterie (brun) oppslukt av en makrofag (lyseblå). På bildet fra venstre til høyre oppsluker makrofager bakterier. Lysosomer av makrofager med enzymer er uthevet i rødt.
Kroppen reagerer på tuberkuloseskader forårsaket av eksponering for MBT og deres giftstoffer med tuberkuløs betennelse, hvis funksjonelle elementer er:
Skade (endring). Kasus-nekrotisk komponent.
Eksudasjonsreaksjon (eksudativ komponent).
Spredningsreaksjoner (akkumulering av celler av en bestemt type).
Alle tre komponentene utgjør et tuberkuløst granulom (tuberkuløs tuberkel - tuberkulum). Navnet på latin er grunnlaget for navnet på sykdommen - "Tuberkulose".
Ris. 7. Figuren viser flere tuberkuløse tuberkler (leverprøve).
Eksudativ komponent
Den eksudative komponenten oppstår på grunn av frigjøring av cellulære elementer fra karene: makrofager, nøytrofiler, eosinofiler. Og også fibrin. Avhenger av graden av individuell reaktivitet av kroppen og dens allergiske følsomhet.
Spredning
Spredning (vevsvekst på grunn av cellulære elementer) skjer på grunn av lymfoide, epithelioid og Pirogov-Langhans celler. Spredning er spesielt uttalt hos pasienter med stabil reaktivitet i kroppen og indikerer en økning i immunitet.
De to første komponentene er uspesifikke for tuberkulose og forekommer i mange andre granulomatøse sykdommer, hvor antallet når 100 nosologiske enheter.
Kasus-nekrotisk komponent
Under påvirkning av nøytrofiler og T-lymfocytter begynner tuberkulosebasiller å degenerere og omkringliggende vev dør. Siden det er få proteolytiske enzymer, oppstår cheesy nekrose (dødt vev i tuberkulose ser ut som en myk hvit cheesy masse).
Den kaseøs-nekrotiske komponenten er bare iboende i tuberkulose og er alltid til stede, uavhengig av plasseringen og fasen av prosessen.
Ris. 8. Ordning av tuberkuløst granulom.
Ris. 9.Bildet viser to store Pirogov-Langerhans-celler mot bakgrunn av makrofager transformert til epiteloidceller.
Det første møtet med en person med årsaken til tuberkulose forekommer i barndommen og svært sjelden i ung og alderdom. Uavhengig av inntrinnsveien i menneskekroppen, skynder tuberkulosepatogener seg til lymfesystemet og immunogeneseorganene (lever, milt, lymfeknuter og benmarg). Fra dette øyeblikket begynner den tidlige perioden med primær tuberkuloseinfeksjon (EPTI), som manifesteres av en "vending" av tuberkulinprøver (for første gang i livet har en positiv Mantoux-reaksjon oppstått).
Pre-allergisk periode
I løpet av de første 2 ukene dannes det antistoffer i barnets kropp.
Dette pre-allergisk periode. Det er allerede tuberkelbasiller i kroppen, men testen for tuberkulose (Mantoux-testen) forblir negativ.
Allergisk periode
Neste begynner allergisk periode. Tuberkulosebasiller er fiksert i immunogenesens organer. Rundt deres ansamlinger dannes et skaft av uspesifikke celler: makrofager, nøytrofiler, eosinofiler. Det er ingen kaseose (cheesy nekrose) ennå. Lymfeknuter forstørres på grunn av en uspesifikk komponent. Det er ingen tegn til rus.
En markør for infeksjon er Mantoux-reaksjonen som oppstår for første gang i livet.
Spredning
Neste begynner spredningsprosess, når rundt klynger av patogener øker antallet lymfoide, epithelioid og Pirogov-Langerhans celler. Jo større skaft rundt kontoret, jo høyere immunitet. Det er immuncellene i tuberkulose som alltid vil begrense utviklingen av den patologiske prosessen.
Ødeleggelse av omkringliggende vev
Innen den 6. måneden begynner enkelt tuberkulosebasiller å ødelegge omkringliggende vev. En kaseøs-nekrotisk komponent vises. Mild rus vises.
Fremveksten av lokale former for tuberkulose
Innen det første året produserer hver tuberkulosebasill mikronekrose og mikroproliferasjon. Symptomer på forgiftning er uttalt. R. Mantoux (+). Tuberkuløse granulomer smelter sammen. Lokale former for sykdommen begynner å dukke opp.
For å forhindre at den tidlige perioden med primær tuberkuloseinfeksjon utvikler seg til lokale former for sykdommen, oppsøker alle barn en pediatrisk lege. De gjennomgår undersøkelse og nødvendig behandling. Hvis barnet likevel led av tuberkulose, forblir det etter behandling endringer i lungevevet (ved toppene), lymfeknuter, bronkier, pleura, bein og tynntarm i form av små innkapslede forkalkede foci av kaseøs nekrose. I disse områdene lagres patogener i form av vedvarende former - L-former, som senere, allerede i voksen alder, vil forårsake utvikling av tuberkulose. Denne mekanismen for sykdomsutvikling er registrert i 90% av tilfellene.
Ris. 10. Røntgenbildet viser utfallet av primær lungetuberkulose: et enkelt tett fokus (Ghon-lesjon) i venstre lunge og komprimerte lymfeknuter i roten.
Utviklingen av sekundær tuberkulose hos voksne skjer alltid på grunn av den kaseøs-nekrotiske komponenten av fociene som oppsto i perioden med primær MBT-infeksjon.
Under påvirkning av endogene faktorer som reduserer nivået av immunitet, skynder makrofager, nøytrofiler og eosinofiler seg til gamle lesjoner. Innfangingen og absorpsjonen av tuberkelbasiller og cellefragmenter begynner (fagocytose). Mange celler dør og frigjør proteolytiske enzymer. Enzymer løsner den tette kapselen i lesjonen og gjør kaseose flytende. Tuberkulosebasiller frigjøres i det omkringliggende vevet. De sprer seg deretter gjennom lymfekanalen, bronkiene og blodet til pasienten og setter seg i målorganer - lunger, nyrer, øyne, ledd og andre organer, og forårsaker tuberkuløs betennelse.
Ved lungetuberkulose bryter skadet (dødt) vev til slutt inn i den drenerende bronkien og kommer ut. En stor mengde MBT frigjøres sammen med de nekrotiske massene. I dette øyeblikket blir pasienten spesielt farlig for andre. Hvis det resulterende forfallshulen er godt drenert av bronkien, lukkes den raskt (arr) med tilstrekkelig behandling. I stedet dannes fibrose (arr).
Ris. 11. På røntgenbildet er det et tynnvegget forfallshulrom i øvre lapp av høyre lunge.
Ved utilstrekkelig behandling forvandles mildere former for tuberkulose til mer alvorlige. Å utvikle fibrose forhindrer forfallshulrom i å gro. Veggen i forfallshulen blir tett. Dette er hvordan den første formen for tuberkulose forvandles til en mer alvorlig, opp til fibrøs-kavernøs tuberkulose.
Ris. 12. Røntgenbildet viser flere store hulrom med fibrøse vegger. Skarpt uttrykte fibrøse forandringer i omkringliggende vev og pleura.
I løpet av sykdommen sprer tuberkuloseinfeksjon seg gjennom bronkiene, lymfekanalen og blodet, og forårsaker spesifikk skade på andre organer og systemer.
Røntgenbildet er ganske broket og sammensatt. Godt synlig bronkogen spredning (spredning), når sammen med smeltede kaseøse masser flytter en enorm mengde MBT til de nedre delene av lungene fra de øvre. Slik går tuberkuloseprosessen fra infiltrasjons- og forfallsfasen til en mer alvorlig fase seeding. Et utbrudd av en smittsom prosess oppstår.
Ris. 13. Utvikling av tuberkulose - fra et enkelt tuberkulosefokus i den øvre lappen av høyre lunge til skade på hele høyre lunge: flere forfallshulrom i øvre lapp, dropout foci, fibrose.
Ris. 14. Tuberkulosebakterier ødelegger lungevev og danner hulrom i tykkelsen - bisarrt formede hulrom. De er godt synlige på røntgen i form av mørke flekker, noe som har gjort denne undersøkelsesmetoden til det viktigste diagnoseverktøyet innen ftisiologi.
Hvis pasienten har en god bakgrunn av naturlig resistens og generell motstand mot tuberkulosepatogener, dominerer prosessene med reparasjon (helbredelse) og spredning. Krumplede nekrotiske masser er innkapslet. Den eksudative komponenten avtar (resorpsjon av infiltrasjon). Forfallshulene avtar først i størrelse og forsvinner deretter helt, og erstattes av et arr. Hvis arrdannelse er umulig på grunn av utviklet fibrose, blir de til desinfiserte hulrom (hulrom uten mykobakterier). Prosessen holder på å dø ned. Videre utvikling av tuberkulose stoppes. Skadede områder erstattes med fibrøst vev.Resterende infeksjon er lokalisert i hulene, bronkialtreet og encysted foci av nekrose.
Mekanisme for cirrhosedannelse
Ofte i vanlige former for tuberkulose kan sees på som en helbredende mekanisme grov spredning av bindevev(fibrose og skrumplever).
Makrofager er de første som begynner kampen mot tuberkelbasiller. De får i seg bakterier. Men de klarer ikke å takle infeksjonen og dør. MBT-er går ut i det omkringliggende vevet. Det er her T-lymfocytter (celler i immunsystemet) spiller inn. Men de er ennå ikke modne og ikke trent. De er ansvarlige for dannelsen av et stort antall nekrotisk vev. Fra de utvidede karene suser et stort antall nøytrofiler og proteolytiske enzymer inn i denne sonen for å smelte denne nekrosen. Proteaser begynner å smelte ikke bare nekrotiske masser, men også sunt vev. Mekanismer for dannelse av keloid (grovt arrvev) utløses. Kroppen begynner å motstå den uhemmede prosessen ved å produsere antiproteaser. Hvis disse prosessene er balansert, er det ingen grov spredning av fibrose. Hvis prosessene med keloiddannelse hersker, utvikler det seg en form for lungetuberkulose, for eksempel "cirrotisk tuberkulose" (aktiv prosess) eller cirrhotiske endringer som utfallet av sykdommen.
Ris. 15. Røntgenbildet viser en grov spredning av bindevev i øvre lapp i høyre lunge. Lungevolumet er kraftig redusert. Mediastinum flyttes til den berørte siden.
Ris. 16. På røntgenbildet ser vi konsekvensene av tuberkulose. Høyre lunge er redusert i størrelse. Grov spredning av fibrøst vev. Cirrhose av lunge og pleura. Områder med ossifikasjon av pleura.
Utviklingen av skrumplever og fibrose i lungevevet og pleura fører til slike alvorlige komplikasjoner som respiratorisk og lunge-hjertesvikt, og utvikling av cor pulmonale.
Et langt prosessløp ledsaget av vevsuppurering fører til utvikling av komplikasjoner som amyloidose av indre organer.
Ødeleggelse av vaskulære vegger fører til hemoptyse og lungeblødning.
Skader på pleura fører til pneumothorax (luft inn i pleurahulen) og hemopneumothorax (utstrømning av blod inn i pleurahulen).
I det terminale stadiet utvikles kakeksi (utmattelse) og anemi, noe som fører til pasientens død.
Ris. 17. På røntgen av thorax ser vi en total venstresidig pneumothorax: gjennomsiktigheten av venstre halvdel av brystet er økt, lungemønsteret er fraværende, den kollapsede lungen er ved siden av mediastinum (angitt med pilen).
Hovedårsakene til utviklingen av tuberkulose er dårlig immunitet og massiviteten til tuberkulosebasiller under infeksjon. De forårsakende stoffene til tuberkulose har forbedret deres metabolisme betydelig gjennom årtusener av deres eksistens. Dette ga dem muligheten til å forandre seg og være ekstremt stabile i det ytre miljø og levende organismer. Utviklingen av tuberkulose i menneskekroppen har svært komplekse mekanismer. Når tuberkulosebasiller kommer inn i menneskekroppen, forlater den aldri den. Epidemiologien til tuberkulose er nå godt studert. Tuberkulose er helt avhengig av miljøfaktorer, har en arvelig disposisjon og er alltid klinisk realisert.
Ris. 18. En pasient i terminalstadiet av tuberkulose.
