På 1970-talet, när de orsakande medlen för hepatit A och B isolerades, märktes det att det fanns andra virala leverskador, som blev kända som "icke-A, icke-B" hepatit. 1989 upptäcktes viralt RNA som är karakteristiskt för flavavirus i blodet hos sådana patienter. Orsaksmedlet kallas hepatit C-virus.
Hepatit C-virus (HCV) är det mest lömska och farliga av alla virus som infekterar levern. Den ledande faktorn för överföring av infektion är blod. I 85% av fallen tar sjukdomen ett kroniskt förlopp, vilket efter 15-20 år leder till levercirros och utveckling av primär levercancer. Det långvariga latenta (asymtomatiska) sjukdomsförloppet leder till försenad diagnos. Behandling för hepatit C är dyr. Vaccinet har inte utvecklats.
Det finns cirka 170 miljoner HCV-infekterade människor i världen, vilket är 10 gånger högre än antalet HIV-patienter. Varje år blir 3 till 4 miljoner människor smittade och 350 tusen dör av leversjukdomar. I Ryska federationen finns det cirka 3,2 miljoner patienter med kronisk hepatit C, varav mer än hälften är infekterade med den första genotypen av HCV.
Ris. 1. Sjukdomens förekomst.
Patogenens mikrobiologi
Hepatit C-viruset tillhör gruppen persistenta patogener, är genetiskt heterogent, är ett svagt antigen, har en genomsnittlig resistensgrad och uttalad cancerogenicitet och kan undvika immunövervakning. HCV finns i blod och sekret. Varaktigheten av viremi är lång. Patogenen påverkar främst leverceller (hepatocyter), men det är bevisat att den även kan föröka sig i blodkroppar - mononukleära celler.
Taxonomi av HCV-viruset
Hepatit C-viruset tillhör familjen flavovirus (Flaviviridae), släktet av hepatovirus (Hepacivirus).
Strukturera
HCV är ett höljeförsett virus. Ohm har en sfärisk form. Virionens diameter sträcker sig från 30 till 75 nm. Ovanpå kapsiden finns en superkapsid - ett yttre skal som består av lipider och proteiner. Höljekomplexet av proteinerna E1 och E2 säkerställer bindningen av viruset till målcellen och penetration in i den. Forskarnas ansträngningar idag syftar till att studera dessa mekanismer, eftersom skapandet av läkemedel som stör dessa processer skulle leda till en fullständig seger över patogenen.
Ris. 2. Struktur för HCV.
RNA-virus
Viriongenomet är litet (innehåller en gen), representerat av enkelsträngat RNA, bestående av 9400 - 9600 nukleotider, omgivet av en kapsid. RNA-regionerna som kodar för E1- och E2-proteinerna är mycket varierande, vilket bestämmer virusets långtidsbeständighet i ett aktivt tillstånd i cellerna i den infekterade organismen.
Under replikationsprocessen ändrar HCV snabbt sin antigena struktur och börjar reproducera sig själva i en lätt modifierad antigenversion, vilket gör att de kan undvika påverkan av patientens immunsystem.
Alla typer av virus har gemensamt en sektion av RNA som består av 321 - 341 nukleotider, som används vid PCR.
Virusgenotyper
HCV har en inneboende genetisk heterogenitet. Den har ett stort antal geno- och fenotyper. Idag finns det 11 kända genetiska grupper, indelade i 100 undertyper. 6 av dem anses vara de vanligaste. Var och en av genotyperna har en anknytning till ett visst land eller region. Således är genotyp 1a vanlig i USA ("amerikansk"), 1b är vanlig i Japan ("japansk"), 3a är vanlig i Asien ("asiatisk"). I Ryska federationen är genotyperna 1b och 3a vanligast. Hepatit C-virus genotyp 1 står för 46,2 % av alla genotyper.
Hepatit C-virus genotyp 1 står för 46,2 % av alla genotyper. Dess särdrag är:
Finns hos patienter som har fått transfusion med blod eller dess komponenter.
Allvarligt sjukdomsförlopp.
Den kliniska bilden domineras av asthenovegetative syndrom. Gulsot utvecklas inte alltid.
Hög återfallsfrekvens. Kroniciteten av infektionen når 90%.
Behandlingen är långvarig. Vid användning av direktverkande antivirala läkemedel är behandlingens varaktighet minst 48 veckor.
En ihållande effekt med monoterapi observeras hos endast 18 % (hos 55 % när de är infekterade med andra genotyper av viruset). En bestående effekt med kombinationsterapi observeras endast hos 28% av patienterna (66% när de är infekterade med andra genotyper av viruset).
Det är en stor riskfaktor för utveckling av primär cancer och levercirros.
Ris. 2. Livscykel för HCV. Hos patienter med den kroniska formen av sjukdomen bildas virioner med en hastighet av 1012 partiklar per dag.
Antigener
De dominerande (huvudsakliga) antigenerna är de strukturella höljesproteinerna från viruset El och E2 och nukleokapsidproteinet C, samt 7 icke-strukturella enzymproteiner (NS1, NS2 och NS3, NS4a och NS4b, NS5a och NS5b), RNA-polymeras och proteas. Mindre polypeptider finns också - p7 och protein F.
Odling
Det är inte möjligt att odla HCV utanför en levande organism (in vitro). Möjligheten till replikation uppnås genom att infektera de högre primaterna - schimpanser.
Ris. 4. Foto av HCV. Elektronmikrofotografi.
Patogenresistens
I den yttre miljön vid rumstemperatur behåller HCV sina egenskaper från 16 timmar till 4 dagar, förblir patogena i åratal vid minusgrader och är resistent mot ultraviolett strålning. Vid kokning dör viruset inom 5 minuter, vid 60C - inom 30 minuter.
HCV är ovanligt utbrett bland befolkningen i många länder runt om i världen. I Ryska federationen varierar det totala antalet fall från 2,5 till 3,2 miljoner Cirka 46,2% av dem är infekterade med genotyp 1 av viruset. Män får hepatit C 4 gånger oftare än kvinnor. Högriskgruppen inkluderar ungdomar (15 till 19 år) och vuxna (20 till 39 år). Den maximala andelen narkotikamissbrukare är registrerad i dessa grupper.
Infektionskälla och behållare
Infektionskällan är patienter med aktiva och latenta former av hepatit C. De mest mättade virala RNA:erna är leverceller. Hos patienter med den kroniska formen av sjukdomen är deras koncentration 37 gånger högre än i blodserumet. Patogener finns också i blod och sekret från patienter.
Mekanism för överföring av hepatit C
Hepatit C överförs via parenteral (är den huvudsakliga), kontakt (sexuell, genom saliv) och vertikal (från mor till foster) vägar.Mekanismen för överföring av sjukdomen realiseras genom naturliga och konstgjorda medel.
Artificiella vägar för överföring av hepatit C
Med den konstgjorda vägen för överföring av infektion, levereras enorma doser av virus till kroppen. Detta inträffar under transfusion av infekterat helblod och dess produkter, under invasiva medicinska och icke-medicinska procedurer. Incidensen av hepatit efter transfusion beror på graden av transport av patogener i donatorpopulationen, mängden blod som transfunderas eller dess produkter. Patienter med hemofili är i riskzonen. Den största faran för dem är från blodkoncentrat och koaguleringsfaktorer. Virus C-markörer finns i dem i 70 % av fallen.
Patienter som får hemodialysbehandling löper risk för infektion.
En av de första platserna i strukturen för de som är infekterade med HCV upptas av parenterala drogberoende. I olika länder i världen varierar deras andel från 30 till 70 %.
Hepatit C-viruset överförs under kirurgiska ingrepp, parenterala manipulationer i medicinska institutioner (från 9 till 22% av fallen av infektion).
I riskzonen är medicinsk personal som utför hemodialys och andra medicinska procedurer. Yrkesinfektion bland dem varierar från 5 till 30%.
Hepatit C överförs genom icke-medicinska ingrepp: tatueringar, piercingar, piercingar i örsnibben, omskärelse som utförs hemma med icke-sterila instrument, tandvård och frisörtjänster.
De två sista spelar en sekundär roll i överföringen av hepatit C.
Ris. 5. Hepatit C överförs genom hemodialys (foto till vänster) och blodtransfusion (foto till höger).
Naturliga överföringsvägar av hepatit C
Sexuell, vertikal och hushållsöverföring av hepatit C är naturligt.
Den vertikala vägen för överföring av infektion (mor - barn) registreras i intervallet 1,6 - 19% av fallen. Oftast överförs infektionen till barn från HIV-smittade mödrar.
Hepatit C-virus finns i vaginalt sekret och sperma från män. Sexuell överföring registreras oftare hos prostituerade, homosexuella och makar som bär antikroppar mot viruset (HCV-seropositiv). Andelen sexuell överföring av hepatit C varierar från 4 till 8 %. Infektionsfrekvensen beror på antalet sexpartners och kontaktens varaktighet.
Överföringssättet för hepatit C kan inte bestämmas i 20% av fallen.
Ris. 6. En av de första platserna i strukturen för de som är infekterade med HCV upptas av parenterala drogberoende. I olika länder i världen varierar deras andel från 30 till 70 %.
HCV är svagt immunogent. Under replikationsprocessen ändrar virus snabbt sin antigena struktur och börjar reproducera sig själva i en lätt modifierad antigenversion, vilket gör att de kan undvika påverkan av patientens immunsystem.
Efter en sjukdom visar sig specifik immunitet inte under upprepade infektioner, eftersom patienten får virus med mutationer i den antigena strukturen.
Ris. 7. Hepatit C-viruset infekterar leverceller. I 85% av fallen tar sjukdomen ett kroniskt förlopp. Bilden visar levercirros.
