Hepatit C är en av de farligaste infektionssjukdomarna i levern. Denna diagnos bör dock inte ses som en dödsdom. Idag finns det antivirala läkemedel (AVP), vars användning leder till en avmattning och till och med fullständig upphävande av sjukdomen. Behandling av hepatit C kompletteras med patogenetisk terapi, regim och diet.
Det är känt att upp till 30 % av patienterna blir av med infektionen på egen hand, eftersom de har ett starkt immunförsvar. Att bota patienterna beror på ett antal faktorer, av vilka de viktigaste är stammen av hepatit C-viruset och vilken typ av behandling som ges.
Ris. 1. Patient med hepatit. Cirros i levern. Ascites.
Är det möjligt att bota hepatit C helt?
Hepatit C är ingen dödsdom. Med hjälp av moderna antivirala läkemedel botas upp till 90% av patienterna, förutsatt att det finns hög tillgång till moderna metoder för att diagnostisera sjukdomen och behandlingen. Hos vissa patienter kan sjukdomen stoppas, vilket avsevärt minskar risken för att utveckla cirros och primär levercancer.
Ris. 2.I 20 - 30% av fallen utvecklar patienter med hepatit C gulsot.
Patienter med både akuta och kroniska former av hepatit C är föremål för behandling.
Innan den börjar bedöms graden av leverskada, för vilken sjukdomsstadiet och grundläggande virologiska egenskaper (viral belastning, virusgenotyp och i den första genotypen, virussubtyp) fastställs. Att bestämma graden av levercirros kräver särskild uppmärksamhet, eftersom patienter med denna patologi svarar otillräckligt på terapi.
Serumnivåer av leverenzymer, bilirubin, albumin, INR + protrombintid, glomerulär filtrationshastighet och kreatinin mäts. Ett allmänt blodprov med leukocytformel och trombocytantal utförs. Samtidig patologi bedöms.
Ris. 3. Levercirros på grund av hepatit C. Sjukdomen utvecklas långsamt under många år.
Under ganska lång tid var kemoterapi med interferon och ribavirin guldstandarden vid behandling av hepatit C. Den visade sig dock vara minst effektiv hos patienter infekterade med hepatit C-virus genotyp 1 och svår leverfibros. Dessutom krävde behandlingen veckovisa injektioner i 48 veckor, botningsgraden nådde endast 50 % och läkemedlen orsakade ofta negativa och ibland livshotande reaktioner hos patienten. Idag rekommenderar WHO användning av hepatitbehandlingsregimer med interferon endast till patienter med genotyp 5, 6 eller 3 med levercirros.
Nya standarder för behandling av hepatit C med direkta antivirala läkemedel (DAA)
För närvarande rekommenderas antivirala läkemedel med bevisad aktivitet i varierande grad för behandling av hepatit. Sedan 2014 har kemoterapikurer utan interferoner börjat registreras och rekommenderas för användning. Inkluderandet av direktverkande antivirala läkemedel (DAA) i behandlingsregimer har gett många patienter som tidigare inte haft någon chans att återhämta sig en chans att bota. DAA är inte bara mycket effektiva, utan har också minimal inverkan på livskvalitet och tolereras väl av patienter. Direktverkande PVP-kombinationer hjälper till att övervinna läkemedelsresistens. Varaktigheten av att ta mediciner har minskat, de har blivit bekväma att använda, utsättningsregler har försvunnit och utbudet av personer som är berättigade till behandling med samtidiga patologier har utökats.
Standarden för patientvård i den moderna världen förändras snabbt. Dess kostnad ("medicinkorg") är hög. Antivirala läkemedel i Ryssland tillhandahålls inte gratis till patienter. Majoriteten av infekterade människor kan inte köpa dyra utländska antivirala läkemedel. I ett antal länder används generika för att behandla sjukdomar – läkemedel som släpps ut på marknaden efter att patentskyddstiden för originalläkemedlen har löpt ut. Deras användning minskar avsevärt kostnaden för behandling.
Förutom att vara dyra har PVP en rad biverkningar, vilket i vissa fall gör det omöjligt att få ett positivt resultat. Autoimmuna sjukdomar, graviditet, alkoholism och blodsjukdomar är absoluta kontraindikationer för antiviral terapi.Effektiviteten av terapin är reducerad hos personer med immunsuppression, hos personer med hepatit C + B, vid infektering av genotyp 1b-virus, vid långvarigt kroniskt sjukdomsförlopp, hos patienter med autoimmuna sjukdomar och fetma.
En patient med hepatit C bör ständigt stå under övervakning av en hepatolog, gastroenterolog och specialist på infektionssjukdomar. Vid behov observeras patienten av andra specialister.
Principer för förskrivning av antivirala läkemedel
När en sjukdom identifieras genomförs en intervju med patienten vars syfte är att hos patienten skapa en medveten vilja att bli behandlad och en optimistisk inställning till den kommande långtidsterapin. Patienter bör känna till funktionerna i det kliniska förloppet av hepatit, uppföranderegler i vardagen, specifikationerna för antivirala läkemedel och svårigheterna i samband med detta (läkemedlets varaktighet, deras biverkningar och höga kostnader).
Kombinationer av antivirala läkemedel används för att behandla sjukdomen.
För att undvika utveckling av resistens mot de använda läkemedlen är det nödvändigt att periodiskt ändra behandlingsregimen.
I genomsnitt är varaktigheten för att ta antivirala läkemedel 6 - 18 månader.
För att korrigera de oönskade effekterna av terapin måste patienten besöka en specialist varje månad och genomgå nödvändiga laboratorietester.
Ris. 4. Bilden visar ett makroskopiskt prov. Levercirros är en allvarlig komplikation av hepatit C.
Läkemedel mot hepatit C i interferonfria behandlingsregimer
Interferonfria behandlingsregimer använder direkta antivirala läkemedel. De är baserade på ämnen som stör replikationen av virus (de påverkar virala proteiner (proteiner) och nukleinsyror). Alla DAA är indelade i flera grupper.
NS3/4A proteashämmare
Första generationens PVP inkluderar: Boceprevir och Telaprevir (första vågens läkemedel), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir, Danoprevir och Sovaprevir (andra vågens läkemedel).
Andra generationens PVP inkluderar: Grazoprevir, Norlaprevir och ACH-2684.
De antivirala läkemedlen Simeprevir och Paritaprevir godkändes i EU för behandling av hepatit C 2015.
Under påverkan av NS3/4A-proteshämmare slutar hepatit C-viruset att reproducera sig. Simeprevir är lätt att använda, har en bra säkerhetsprofil och är aktivt mot virusgenotyperna 1, 2 och 4. Grazoprevir är ett andra generationens läkemedel. Aktiv mot alla genotyper av virus. Dess resistensbarriär är högre än för första generationens läkemedel.
NS5A polymerashämmare
Första generationens PVP inkluderar: Daclatasvir, Ledipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ASN-2928 och PPI-668.
Andra generationens PVP inkluderar: ASN-3102, GS-5816 och Elbasvir.
De antivirala läkemedlen Daclatasvir och Ledipasvir godkändes i EU för behandling av hepatit C 2015.
NS5A-polymerashämmare leder till en minskning av virusmängden från de första dagarna av behandlingen. Den antivirala effekten uppstår som ett resultat av blockering av replikeringen av virus, deras montering och frisättning från celler. Första generationens läkemedel är effektiva mot olika genotyper av virus. De har en låg resistensbarriär, särskilt mot genotyp 1 och 3. DAA Daclatasvir har den största antivirala aktiviteten i sin klass. Ingår i behandlingsregimer med och utan interferon.
NS5B polymerashämmare Nukleos(t)ide
Första generationens läkemedel inkluderar: Sofosbuvir, FLS-2000, Mericitabine, Dasabuvir, AVT-072, Beclabuvir, Setrobuvir, Tegobuvir och Filibuvir.
NS5B-polymerashämmarna Nucleose(t)ide Sofosbuvir och Dasabuvir godkändes i EU för behandling av hepatit C 2015. Registrerad i Ryska federationen den 25 mars. 2016
PVP från denna grupp, som tränger in i infekterade celler, binder till RNA-oberoende polymeras och stör därigenom processen för viral replikation. De har hög antiviral aktivitet mot alla genotyper och en hög resistensbarriär.
Sofosbuvir används i behandlingsregimer som huvudläkemedel med NS3/4A, NS5A-hämmare och ribavirin. Infektionsläkare anser att generiskt Sofosbuvir också ger en god terapeutisk effekt.
Utvecklingen av vissa icke-nukleosid NS5B-polymerashämmare (Deleobuvir (BI), Tegobuvir och Filibuvir) har avbrutits på grund av ett antal negativa egenskaper.
Behandlingsregimer för hepatit C
Förskrivningen av vissa antivirala behandlingsregimer beror på virusets genotyp, graden av leverskada och resultaten av tidigare behandling. Följande är 2016 American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines. Dessa regimer rekommenderas för användning till personer som inte tidigare har fått antivirala läkemedel, till personer med outvecklad resistens som ett resultat av användning av standardbehandlingsregimer, inklusive Interferon och Ribavirin.
Behandlingsregim för hepatit C genotyp 1a
Sofosbuvir + Ledipasvir 12 veckor.
3D-terapi (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir som en farmakologisk booster) med eller utan Ribavirin i 12 veckor.
Sofosbuvir + Simeprevir 12 veckor.
Sofosbuvir + Veltapasvir 12 veckor.
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 veckor.
Grazoprevir + Elbasvir 12 veckor.
Behandling av hepatit C med Sofosbuvir och Daclatasvir
Sofosbuvir och Daclatasvir används för att behandla viral hepatit genotyp 1. Kombinationen av dessa läkemedel och deras generika visade utmärkta behandlingsresultat - från 86 till 100%.
Behandlingstiden med Sofosbuvir + Daclatasvir reducerades till 14 - 24 veckor. Läkemedlen används en gång om dagen, 1 tablett: Sofosbuvir 400 mg + Daclatasvir 60 mg.
Bra tolerans.
Minimala biverkningar: huvudvärk, svaghet, minskad aptit och illamående.
Behandlingsregim för hepatit C genotyp 1b
Sofosbuvir + Ledipasvir 12 veckor.
3D-terapi (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir som en farmakologisk booster) 12 veckor.
Sofosbuvir + Simeprevir 12 veckor.
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 veckor.
Sofosbuvir + Veltapasvir 12 veckor.
Grazoprevir + Elbasvir 12 veckor.
Behandlingsregim för hepatit C genotyp 2
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 veckor
Sofosbuvir + Veltapasvir 12 veckor.
Grazoprevir + Elbasvir 12 veckor.
Behandlingsregim för hepatit C genotyp 3
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 veckor
Sofosbuvir + Veltapasvir 12 veckor.
Ris. 5. Kombinerad PVP för hepatit C: Sofosbuvir + Ledipasvir (foto till vänster). Sofosbuvir + Veltapasvir (foto till höger).
Ris. 6. Kombinerat läkemedel Zepatir. Innehåller Grazoprevir + Elbasvir. Läkemedlet är godkänt av FDA och Europeiska kommissionen för behandling av kronisk hepatit genotyper 1 och 4.
Vid hepatit C är det patogenetiskt motiverat att förskriva immunmodulerande läkemedel (Interleukin-1 beta) till patienter.
För anemi ordineras läkemedel som stimulerar erytropoes (Epocrine).
För allvarliga symtom på förgiftning rekommenderas att administrera glukos-elektrolytlösningar och hemodez.
För det maligna förloppet av hepatit C förskrivs glukokortikoider, proteinpreparat, aminosyrablandningar, antihemorragiska medel, proteashämmare och enterosorbenter.
Vid utveckling av kolestas ordineras Ursofalk.
Behandlingsregimen måste inkludera hepatoprotectors, enterosorbenter och bakteriella preparat som normaliserar tarmens mikroflora.
Tillsammans med användningen av moderna antivirala läkemedel ökar extrakorporeal hemokorrigering avsevärt behandlingens effektivitet.
Ris. 7. Primär levercancer. Den allvarligaste konsekvensen av hepatit C.
