Вирусният хепатит А (болест на Botkin) е остра ентеровирусна инфекция с предимно фекално-орален механизъм на инфекция („болест на мръсните ръце“). Причинител на инфекцията е вирусът на хепатит А (HAV - Hepatitis A virus, HAV). Всички хора, които нямат антитела срещу вируса на хепатит А, са податливи на заболяването. Почти всички болни се възстановяват и след заболяването развиват стабилен имунитет към повторни инфекции. В редки случаи се регистрират фулминантни форми на заболяването, често завършващи със смърт. Болестта на Botkin протича тежко при кърмачета и възрастни хора.
Всяка година в света се регистрират около 1,4 милиона случая на заболяването, което е най-разпространено при деца от 4 до 15 години. Сред всички вируси HAV се счита за един от най-устойчивите на фактори на околната среда. Основният източник на инфекция е пациентът в острата фаза на заболяването. Опасност представляват пациенти с изтрити и аниктерични форми на хепатит. Вирусите попадат в човешкия организъм чрез замърсена вода и храна; съществуват и контактни, битови и полови механизми на заразяване.Нехигиеничните условия и лошата лична хигиена допринасят за разпространението на хепатит А. Заболяването е широко разпространено в Азия, Южна Америка, Средиземноморието и Африка. Безопасното водоснабдяване, безопасността на храните, добрата лична хигиена и ваксинирането са основните мерки за предотвратяване на хепатит А.
Ориз. 1. Вируси на хепатит А.
Хепатит А вирус
Вирусът на хепатит А е хепатотропен. Може да се възпроизвежда само в чернодробните клетки. Има слаб увреждащ ефект. Той представлява до 50% от всички вирусни хепатити.
Таксономия
Причинителят на хепатит А принадлежи към семейство Picornaviridae (пикорнавируси), род Hepatovirus. Неговата морфология е подобна на ентеровирусите. HAV е РНК вирус тип 72, организиран е просто и има един специфичен за вируса антиген.
История на откритието
Предположението, че "жълтеницата" (хепатит А) е инфекциозна по природа, е направено от S. P. Botkin през 1888 г. Вирусната природа на заболяването е доказана за първи път през 1937 г. от американски учени Д. Финдли и Ф. Макколъм. Самият вирус е изолиран съвсем наскоро - през 1979 г. от S. Feystone от изпражненията на пациенти, използвайки метода на имунната електронна микроскопия.
Структурата на вируса на хепатит А
HAV е просто организиран вирус.
Зрелите вириони имат сферична форма с кубичен тип симетрия (икозаедър), с размер 25 - 27 nm.
Геномът е представен от едноверижна несегментирана +РНК молекула, разположена в центъра на вириона. Има VPg протеин.
Повърхността на капсида няма издатини и се състои от 32 капсомера. Няма суперкапсид.
Вирусите съдържат четири структурни протеина: VP1, VP2, VP3, VP4.
Ориз. 2. Схема на структурата на HAV (вирус на хепатит А).
Възпроизвеждане
Възпроизвеждането на вирусите на хепатит А става в цитоплазмата на чернодробните клетки. Преките увреждащи ефекти се засилват от имунните механизми. Геномната +RNA върху рибозомите на чернодробните клетки се свързва и се транслира в прекурсорен полипептид, който впоследствие се нарязва от протеази (ензими) на отделни фрагменти P1 - P3, които са предшественици на структурните протеини VP1 - VP4. Неструктурните РНК протеини се образуват от Р3 фрагмента: зависима РНК полимераза и протеаза. Под въздействието на РНК полимеразата +РНК веригата се транскрибира (пренаписва) в комплементарна -РНК, която ще служи като матрица за синтеза на +РНК - точно копие на вирусния геном. След това се извършва сглобяването на вирусни частици и освобождаването на вириони от клетката.
HAV антигени
Вирусът на хепатит А има един антиген (HA антиген), по който се идентифицира. Вирусоспецифичният антиген, както всички антигени, има протеинова природа.
Култивиране
HAV вирусите не могат да бъдат култивирани в конвенционални хранителни среди, тъй като те се възпроизвеждат в цитоплазмата на чернодробните клетки. Те се възпроизвеждат в клетъчни култури трудно. По принцип това са непрекъснати клетъчни линии от бъбреците на маймуни (зелени маймуни) и хора. В експеримента инфекцията е възпроизведена само върху маймуни: бабуини, мармозетки, шимпанзета и хамадри. HAV нямат изразен цитопатичен ефект.
устойчивост
Вирусите на хепатит А имат повишена устойчивост към фактори на околната среда:
излагане на детергенти и разтворители;
ниски температури;
стабилен в среда с ниско pH (киселинна среда);
продължават дълго време в чешмяна вода, отпадъчни води, хранителни продукти и обекти на околната среда;
в клетъчните култури вирусите остават инфекциозни за 4 - 12 часа при температура +60СЪС.
Инактивиране на вируса:
HAV са чувствителни към хлор, формалдехид и ултравиолетова радиация;
в рамките на 5 минути те умират при варене;
при автоклавиране (120C) умират в рамките на 20 минути, когато са изложени на суха топлина при 180Те умират в рамките на един час.
Ориз. 3. На снимката причинителите на хепатит А са HAV.
Как се предава хепатит А? Епидемиология на заболяването
Болестта на Botkin е класическа антропоноза. Човекът е единственият резервоар (източник) на инфекцията. HAV се екскретира интензивно с изпражненията във външната среда в края на инкубационния период и преди развитието на жълтеница. Пациентите с аниктерични и изтрити форми на заболяването са инфекциозни, което е особено често срещано сред децата. С появата на жълтеница инфекциозността на болните намалява.
Разпространението на болестта се улеснява от високата устойчивост на HAV във външната среда. В Русия пикът на заболеваемостта от хепатит А се наблюдава през октомври-януари.
Ориз. 5. Снимката показва вируси на хепатит А (поглед под електронен микроскоп).
Механизмът на заразяване с хепатит А е фекално-орален. Хранителните продукти, включително тези, които не са термично обработени преди продажба (замразени плодове и зеленчуци, морски дарове и др.), замърсената с изпражнения вода, мръсните ръце и замърсените битови предмети, включително детски играчки, са основните фактори за предаване на инфекцията . Вирусите могат да се предават чрез инжекционна употреба на наркотици и сексуален контакт.
Ориз. 6. В икономически и социално неразвитите страни с ниско ниво на санитарна хигиена заразяването с вируси става още в ранна детска възраст.
Разпространение на заболяването
Случаи на хепатит А и епидемии от заболяването се регистрират във всички страни по света. В европейските страни 80% от населението под 40-годишна възраст има серумни антитела срещу HAV. В икономически и социално неразвитите страни с ниско ниво на санитарна хигиена заразяването с вируси става още в ранна детска възраст. В редица страни до 100% от населението има защитни антитела в кръвта си. Широкото разпространение на HAV се регистрира в страните от Африка, Латинска Америка и Югоизточна Азия. Масовата миграция, туризмът, недостигът на вода, лошите системи за водоснабдяване и канализация и ниските нива на обществена хигиена допринасят за разпространението на болестта.
В Руската федерация разпространението на инфекцията се улеснява от високото ниво на организация на децата (ясли и детски градини, интернати, спортни лагери) и миграционните процеси.
Вирусите на хепатит А навлизат в човешкото тяло главно чрез храна или вода. Те се размножават в епителните клетки на червата и лимфоидната тъкан.
След това патогените навлизат в кръвния поток, причинявайки краткотрайна виремия. Максималното им количество в кръвта се регистрира в края на инкубационния период и началния период на заболяването.
От кръвта HAV прониква в чернодробните клетки, където интензивно се размножава, причинявайки остър дифузен хепатит. Цитопатогенният ефект е слабо изразен. Не може да се изключи възможността за увреждане на чернодробните клетки от естествените клетки убийци - NK клетки. Пациентите развиват жълтеница и повишени нива на трансаминазите. Преди появата на жълтеница вирусите се секретират в големи количества с жлъчката в дванадесетопръстника и след това с изпражненията.При поява на жълтеница интензивността на HAV секрецията намалява (епидемичен парадокс).
В повечето случаи, под въздействието на имунната система (антитела), вирусната репликация спира и настъпва възстановяване. Тежките (фулминантни) форми и леталните ефекти се регистрират изключително рядко.
Имунитетът след боледуване е устойчив, доживотен и се свързва с IgG. IgM се появява в кръвния серум в началото на заболяването и изчезва след 3 до 4 месеца. Паралелно с развитието на хуморалния имунитет се развива локален имунитет в червата (синтезират се секреторни имуноглобулини SIgA.
Ориз. 4. Хепатит А (болестта на Боткин) се нарича „болестта на мръсните ръце“.
