Hepatiitti A:n diagnoosi perustuu epidemiologisiin, kliinisiin ja laboratoriotietoihin. Laboratoriodiagnoosi perustuu viruksen replikaatiomarkkerien tunnistamiseen - IgM- ja IgG-vasta-aineet patogeeniantigeeneille ja geneettinen analyysi - viruksen RNA:n havaitsemiseen veriseerumissa. Virusantigeenien tunnistamistekniikalla on rajallinen merkitys, koska niiden muodostumisen huippu tapahtuu inkubaatiojakson ja aikaisimman ikterisen ajanjakson aikana. Viljelyä käytetään harvoin hepatiitti A:n diagnosoimiseen. Virukset eivät kasva monikerroksisissa soluviljelmissä. Etusija annetaan leukosyytti- tai elinviljelmille.
Riisi. 1. Potilaalla on keltaisuus.
Kliiniset löydökset, jotka viittaavat hepatiitti A:han
Taudin diagnosoinnissa on otettava huomioon, että useimmiten tauti rekisteröidään 5–14-vuotiailla lapsilla. 80 %:lla alle 5-vuotiaista lapsista tauti on oireeton anikterisessa muodossa. Vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla taudin ikterinen muoto todetaan 70 prosentissa tapauksista.
Seuraavat kliiniset tiedot osoittavat hepatiitti A:n esiintymisen potilaalla:
Kontaktit hepatiitti A -potilaan kanssa, juomavesi testaamattomista lähteistä, pesemättömät vihannekset ja hedelmät jne. Aasian, Afrikan ja Latinalaisen Amerikan maissa vieraillessa keskimäärin 14 - 28 päivää ennen sairautta. Itämisajan vaihteluiden amplitudi vaihtelee 7 - 50 päivän välillä.
Taudin akuutti puhkeaminen, johon liittyy hypertermia, myrkytys, dyspeptiset ja asthenovegetatiiviset oireyhtymät.
Taudin ikteerisessä muodossa esi-ikterinen ajanjakso on lyhyt.
Potilaan hyvinvoinnin parantaminen keltaisuuden ilmaantuessa.
Merkittävä (5-40-kertainen) aminotransferaasien (ALT ja AST) tason nousu veren seerumissa ja tymolitestissä.
Hepatiitti A:n diagnosoimiseen käytetään pääasiassa veriseerumia ja ulostetta.
Riisi. 2. Virtsan tummuminen ja ulosteiden värjäytyminen ovat keskeisiä merkkejä taudista.
Akuutin vaiheen hepatiitti voidaan tunnistaa vain havaitsemalla spesifiset IgM- ja IgG-vasta-aineet vereseerumista. Nämä sairauden merkkiaineet havaitaan käyttämällä serologisia reaktioita ELISA (entsyymi-immunomääritys) ja RIA (radioimmunomääritys). Molemmat diagnostiset menetelmät ovat erittäin spesifisiä ja erittäin herkkiä. RIA:ta suoritettaessa käytetään spesifistä IgG:tä, joka on leimattu radionuklidilla 125I, ja ELISA:ssa käytetään peroksidaasientsyymiä. Immunofluoresenssireaktiota käyttämällä voidaan tutkia maksabiopsiat. Serologisia diagnostisia menetelmiä käytetään myös yhteyshenkilöiden epidemiologiseen tutkimukseen.
IgM:tä alkaa muodostua potilaan elimistöön itämisajan lopusta lähtien ja se on veressä 3-6 kuukautta sairauden jälkeen.
IgG:tä alkaa muodostua 2-3 viikon kuluttua taudin alkamisesta, ja sen jälkeen se on läsnä potilaan veren seerumissa koko hänen elämänsä ajan.
Eri alueilla terveiden yksilöiden osuus, joilla on IgG-vasta-aineita veriseerumissa hepatiitti A -virukselle, vaihtelee välillä 30-60 %.
Riisi. 3. Potilaan immuunijärjestelmän solut tuottavat vasta-aineita vasteena hepatiittiviruksen antigeeneille. Mitä korkeampi immuunivaste, sitä suurempi on vasta-aineiden pitoisuus veressä.
IgM-luokan vasta-aineet (immunoglobuliinit).
IgM ("varhaiset" vasta-aineet) taistelevat ensimmäisinä vieraita mikro-organismeja vastaan. Niitä alkaa muodostua potilaan elimistössä itämisajan lopusta - 5 - 10 päivää ennen hepatiitti A:n ensimmäisten oireiden ilmaantumista. IgM-tiitteri nousee 4-kertaiseksi ensimmäisten 3 - 6 viikon aikana ja laskee sitten vähitellen. 6-8 kuukauden (joskus 12-18 kuukauden) kuluttua IgM häviää. IgM:n avulla havaitaan hepatiitti A, joka esiintyy anikterisissa, poistetuissa ja subkliinisissä muodoissa.
Hepatiitti A -viruksen luokan IgM vasta-aineiden määrittäminen on hepatiitti A:n spesifisen diagnoosin päätesti. Niiden esiintyminen veren seerumissa viittaa akuuttiin vaiheeseen tai äskettäiseen sairauteen.
IgG-luokan vasta-aineet (immunoglobuliinit).
"Myöhäisiä" IgG-vasta-aineita alkaa tuottaa immuunijärjestelmä 2–3 viikon sairauden jälkeen. Niiden tiitteri nousee hitaasti, maksimi määräytyy 4-6 sairausviikon kohdalla ja laskee sitten vähitellen. Tämän jälkeen IgG on läsnä potilaan veren seerumissa koko hänen elämänsä. IgG-vasta-aineiden havaitseminen terveiden yksilöiden veren seerumissa viittaa aiempaan sairauteen. Spesifistä IgG:tä tuotetaan rokotetuissa yksilöissä.
IgA-luokan vasta-aineet (immunoglobuliinit).
IgA-luokan vasta-aineet kerääntyvät suoliston, ylempien hengitysteiden ja virtsateiden limakalvoille, niitä löytyy syljestä, kyynelnesteestä, ternimaiosta ja maidosta, ja ne suojaavat kehoa ensimmäisinä vierailta mikro-organismeilta. Veriseerumissa IgA-vasta-aineita ilmaantuu rinnakkain IgM-vasta-aineiden ilmaantumisen kanssa, mutta IgA katoaa verestä paljon nopeammin. IgA-vasta-aineita havaitaan ulosteessa.
Riisi. 4. Spesifiset IgM- ja IgG-vasta-aineet havaitaan käyttämällä serologisia reaktioita ELISA (entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys) ja RIA (radioimmunomääritys).
A-hepatiittiviruksen antigeenejä voidaan havaita potilaan ulosteuutteista, joihin käytetään immunoelektronimikroskooppia, entsyymi-immunosorbenttimäärityksiä ja radioimmunomäärityksiä. Virusten esiintyminen potilaan ulosteessa vahvistaa diagnoosin 100-prosenttisesti, mutta niiden puuttuminen ei sulje pois hepatiitti A:ta.
Viruksen RNA (geneettinen materiaali) havaitaan potilaan veriseerumista, ulosteuutteista, elintarvikkeista ja vedestä (säiliöt, viemärit jne.) polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla. Tämän diagnostisen menetelmän herkkyys on vähintään 80 viruspartikkelia 5 μl:ssa, spesifisyys on 98%. Viruksen RNA havaitaan taudin 3. viikosta alkaen ja noin 20 päivää taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumisen jälkeen. Viruksen RNA ulosteessa havaitaan taudin 3. viikosta alkaen ja noin 3 kuukautta taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumisen jälkeen.
Hepatiitti A -virukset voidaan eristää tartuttamalla alttiita eläimiä (marmoset-apinoita, simpansseja tai paviaaneja), mikä tehdään vain erittäin erikoistuneissa laboratorioissa. Tartunnan saaneista eläimistä saatu materiaali tutkitaan itse patogeenin ja sen antigeenien havaitsemiseksi käyttämällä edellä kuvattuja menetelmiä.
Riisi. 6. Hepatiitti A -virukset voidaan eristää tartuttamalla alttiita eläimiä (marmoset-apinoita, simpansseja tai paviaaneja), mikä tehdään vain pitkälle erikoistuneissa laboratorioissa.
Kliiniset testit hepatiitti A:n diagnosoimiseksi, joilla on diagnostista arvoa:
Leukopenia tai normosytoosi.
Suhteellinen lymfosytoosi.
ESR:n hidastuminen.
Biokemialliset testit taudin diagnosoimiseksi, joilla on diagnostista arvoa:
Lyhytaikainen (1-2 viikon sisällä) aminotransferaasien ALT- ja AST-aktiivisuuden nousu 5-40-kertaiseksi. Niiden normalisoituminen kirjataan taudin 21. päivään mennessä.
Bilirubiinitason nousu on lyhytaikaista (1-2 viikkoa), kohtalaista. Täydellinen normalisoituminen havaitaan taudin 3. viikolla.
Merkittävä lisäys tymolitestissä ikterisen jakson 10 ensimmäisen päivän aikana.
Kohonneet alkalisen fosfataasin tasot.
Jos haimatulehdus kehittyy taustalla olevan sairauden taustalla, havaitaan virtsan ja veren amylaasipitoisuuden nousu.
Jos taustalla oleva sairaus kehittyy alkoholimyrkytyksen taustalla, veressä kirjataan korkeita γ-GT-tasoja (gamma-glutamyylitransferaasi).
Riisi. 7. Alle 5-vuotiailla lapsilla tauti esiintyy ikterisessä muodossa 20 %:ssa tapauksista. 80 %:lla - oireeton anikterisessa muodossa.
Hepatiitti A:n erotusdiagnoosi tulee suorittaa seuraavilla sairauksilla:
Virushepatiitti C, B ja E.
Anikterisessa muodossa, varhaisina, esi-ikterisinä aikoina, hepatiitti A esiintyy usein akuutin hengitystieinfektion tai ruokaperäisen sairauden varjolla.
Pohjukaissuolen suuren papillan syöpä.
Krooninen hepatiitti ja maksakirroosi.
Keltaisuuden yhteydessä voi esiintyä tarttuvaa mononukleoosia, toksoplasmoosia, leptospiroosia, pseudotuberkuloosia ja sytomegalovirusinfektiota.
Riisi. 8. Hepatiitin aiheuttama ihon kellastuminen.
