Virushepatiitti A (Botkinin tauti) on akuutti enterovirusinfektio, jonka infektiomekanismi on pääasiassa uloste-oraalinen ("likaisten käsien tauti"). Infektion aiheuttaja on hepatiitti A -virus (HAV - Hepatiitti A virus, HAV). Kaikki ihmiset, joilla ei ole vasta-aineita A-hepatiittivirukselle, ovat alttiita taudille. Harvinaisissa tapauksissa kirjataan taudin fulminantteja muotoja, jotka usein johtavat kuolemaan. Botkinin tauti on vaikea pikkulapsilla ja vanhuksilla.
Maailmassa rekisteröidään vuosittain noin 1,4 miljoonaa tautitapausta, mikä on yleisin 4–15-vuotiailla lapsilla. Kaikista viruksista HAV:ta pidetään yhtenä ympäristötekijöitä kestävimmistä. Pääasiallinen tartuntalähde on potilas taudin akuutissa vaiheessa. Potilaat, joilla on poistetut ja anikteeriset hepatiittimuodot, muodostavat vaaran. Virukset pääsevät ihmiskehoon saastuneen veden ja ruoan kautta.Epähygieeniset olosuhteet ja huono henkilökohtainen hygienia edistävät hepatiitti A:n leviämistä. Tauti on laajalle levinnyt Aasiassa, Etelä-Amerikassa, Välimeren alueella ja Afrikassa. Turvallinen vesihuolto, elintarviketurvallisuus, hyvä henkilökohtainen hygienia ja rokotukset ovat tärkeimmät toimenpiteet hepatiitti A:n ehkäisyssä.
Riisi. 1. Hepatiitti A -virukset.
Hepatiitti A -virus
A-hepatiittivirus on hepatotrooppinen. Se voi lisääntyä vain maksasoluissa. Sillä on heikko vahingollinen vaikutus. Se muodostaa jopa 50 % kaikista virushepatiiteista.
Taksonomia
Hepatiitti A:n aiheuttaja kuuluu Picornaviridae-heimoon (picornavirukset), Hepatovirus-sukuun. Sen morfologia on samanlainen kuin enteroviruksilla. HAV on tyypin 72 RNA-virus, se on organisoitunut yksinkertaisesti ja siinä on yksi virusspesifinen antigeeni.
Löytöjen historia
Oletuksen, että "keltatauti" (hepatiitti A) on luonteeltaan tarttuva, teki S. P. Botkin vuonna 1888. Amerikkalaiset tiedemiehet D. Findlay ja F. McCollum osoittivat taudin virusluonteen ensimmäisen kerran vuonna 1937. Itse virus eristettiin melko äskettäin - vuonna 1979 S. Feystonen toimesta potilaiden ulosteista käyttämällä immuunielektronimikroskooppia.
A-hepatiittiviruksen rakenne
HAV on yksinkertaisesti järjestäytynyt virus.
Kypsillä virioneilla on pallomainen muoto, jossa on kuutiotyyppinen symmetria (ikosaedri), joiden koko on 25 - 27 nm.
Genomia edustaa yksijuosteinen segmentoimaton +RNA-molekyyli, joka sijaitsee virionin keskustassa. Sisältää VPg-proteiinia.
Kapsidin pinnassa ei ole ulkonemia ja se koostuu 32 kapsomeerista. Superkapsidia ei ole olemassa.
Virukset sisältävät neljä rakenneproteiinia: VP1, VP2, VP3, VP4.
Riisi. 2. Kaavio HAV:n (hepatiitti A -viruksen) rakenteesta.
Jäljentäminen
Hepatiitti A -virusten lisääntyminen tapahtuu maksasolujen sytoplasmassa. Immuunimekanismit vahvistavat suoria haitallisia vaikutuksia. Maksasolujen ribosomeissa oleva genominen +RNA sitoutuu ja transloituu esiastepolypeptidiksi, jonka proteaasit (entsyymit) leikkaavat sen jälkeen yksittäisiksi fragmenteiksi P1 - P3, jotka ovat rakenneproteiinien VP1 - VP4 esiasteita. Ei-rakenteellisia RNA-proteiineja muodostuu P3-fragmentista: riippuvainen RNA-polymeraasi ja proteaasi. RNA-polymeraasin vaikutuksen alaisena +RNA-juoste transkriptoidaan (kirjoitetaan uudelleen) komplementaariseksi -RNA:ksi, joka toimii mallina +RNA:n synteesille - virusgenomin tarkka kopio. Seuraavaksi tapahtuu viruspartikkelien kokoonpano ja virionien vapautuminen solusta.
HAV-antigeenit
A-hepatiittiviruksella on yksi antigeeni (HA-antigeeni), jolla se tunnistetaan. Virusspesifinen antigeeni, kuten kaikki antigeenit, on luonteeltaan proteiinia.
Viljely
HAV-viruksia ei voida viljellä tavanomaisissa ravintoaineissa, koska ne lisääntyvät maksasolujen sytoplasmassa. Ne lisääntyvät soluviljelmissä vaikeasti. Pohjimmiltaan nämä ovat jatkuvia solulinjoja apinoiden (vihreiden apinoiden) ja ihmisten munuaisista. Kokeessa infektio lisääntyi vain apinoissa: paviaaneissa, marmosetteissa, simpansseissa ja hamadryoissa. HAV:illa ei ole voimakasta sytopaattista vaikutusta.
Kestävyys
A-hepatiittiviruksilla on lisääntynyt vastustuskyky ympäristötekijöille:
altistuminen pesuaineille ja liuottimille;
alhaiset lämpötilat;
stabiili ympäristöissä, joissa pH on alhainen (happamat ympäristöt);
säilyvät pitkään vesijohtovedessä, jätevedessä, elintarvikkeissa ja ympäristöesineissä;
soluviljelmissä virukset pysyvät infektiivisinä 4 - 12 tuntia +60 °C:n lämpötilassaKANSSA.
Viruksen inaktivointi:
HAV:t ovat herkkiä kloorille, formaldehydille ja ultraviolettisäteilylle;
5 minuutin kuluessa ne kuolevat keitettäessä;
autoklavoinnin aikana (120C) kuolee 20 minuutin sisällä, kun se altistetaan kuivalle lämmölle 180 °C:ssaHe kuolevat tunnin sisällä.
Riisi. 3. Kuvassa hepatiitti A:n aiheuttajat ovat HAV.
Botkinin tauti on klassinen antroponoosi. Ihminen on ainoa tartuntavarasto (lähde). HAV erittyy intensiivisesti ulosteiden mukana ulkoiseen ympäristöön itämisajan lopussa ja ennen keltaisuuden kehittymistä. Potilaat, joilla on taudin anikteerinen ja poistettu muoto, ovat tarttuvia, mikä on erityisen yleistä lasten keskuudessa. Keltaisuuden ilmaantuessa potilaiden tarttuvuus vähenee.
Taudin leviämistä helpottaa HAV:n korkea vastustuskyky ulkoisessa ympäristössä. Venäjällä hepatiitti A:n esiintyvyyden huippu on loka-tammikuussa.
Riisi. 5. Kuvassa hepatiitti A -virukset (näkymä elektronimikroskoopilla).
A-hepatiittitartuntamekanismi on uloste-oraalinen. Elintarvikkeet, mukaan lukien ne, joita ei ole lämpökäsitelty ennen myyntiä (pakastetut hedelmät ja vihannekset, äyriäiset jne.), ulosteilla saastuttama vesi, likaiset kädet ja saastuneet taloustavarat, mukaan lukien lasten lelut, ovat tärkeimpiä tekijöitä tartunnan leviämisessä . Virukset voivat tarttua ruiskuhuumeiden käytön ja seksuaalisen kanssakäymisen kautta.
Riisi. 6. Taloudellisesti ja sosiaalisesti kehittymättömissä maissa, joissa hygieniataso on alhainen, virustartunta tapahtuu jo varhaislapsuudessa.
Taudin esiintyvyys
Hepatiitti A -tapauksia ja taudin epidemioita on kirjattu kaikissa maailman maissa. Euroopan maissa 80 %:lla alle 40-vuotiaista väestöstä on seerumin vasta-aineita HAV:ta vastaan. Taloudellisesti ja sosiaalisesti kehittymättömissä maissa, joissa hygieniataso on alhainen, virustartuntaa esiintyy jo varhaislapsuudessa. Useissa maissa jopa 100 %:lla väestöstä on veressä suojaavia vasta-aineita. HAV:n levinneisyys on laajaa Afrikan, Latinalaisen Amerikan ja Kaakkois-Aasian maissa. Joukkomuutto, matkailu, vesipula, huonot vesihuolto- ja sanitaatiojärjestelmät sekä alhainen yleinen hygienia edistävät taudin leviämistä.
Venäjän federaatiossa tartunnan leviämistä helpottaa lasten korkea organisaatiotaso (päiväkodit ja päiväkodit, sisäoppilaitokset, urheiluleirit) ja muuttoprosessit.
Riisi. 7. Hepatiitti A:n maantieteellinen levinneisyys.
A-hepatiittivirukset pääsevät ihmiskehoon pääasiassa ruoan tai veden kautta. Ne lisääntyvät suoliston epiteelisoluissa ja imukudoksessa.
Patogeenit pääsevät sitten verenkiertoon aiheuttaen lyhytaikaista viremiaa. Niiden enimmäismäärä veressä kirjataan itämisajan lopussa ja taudin alkuvaiheessa.
Verestä HAV tunkeutuu maksasoluihin, joissa ne lisääntyvät intensiivisesti aiheuttaen akuutin diffuusi hepatiitin. Sytopatogeeninen vaikutus ilmenee heikosti. Luonnollisten tappajasolujen – NK-solujen – maksasolujen vaurioitumisen mahdollisuutta ei voida sulkea pois. Potilaille kehittyy keltaisuutta ja transaminaasiarvojen nousu. Ennen keltaisuuden ilmaantumista viruksia erittyy suuria määriä sapen mukana pohjukaissuoleen ja sitten ulosteen mukana.Kun keltaisuutta ilmaantuu, HAV-erityksen voimakkuus vähenee (epideeminen paradoksi).
Useimmissa tapauksissa immuunijärjestelmän (vasta-aineiden) vaikutuksesta viruksen replikaatio pysähtyy ja palautuminen tapahtuu. Vakavia (fulminantteja) muotoja ja tappavia vaikutuksia kirjataan erittäin harvoin.
Immuniteetti sairauden jälkeen on jatkuvaa, elinikäistä ja liittyy IgG:hen. IgM ilmaantuu veren seerumiin taudin alussa ja häviää 3-4 kuukauden kuluttua. Samanaikaisesti humoraalisen immuniteetin kehittymisen kanssa suolistossa kehittyy paikallinen immuniteetti (syntetisoidaan erittävät immunoglobuliinit SIgA.
Riisi. 4. A-hepatiittia (Botkinin tautia) kutsutaan "likaisten käsien sairaudeksi".
