Kun 1970-luvulla A- ja B-hepatiittien aiheuttajat eristettiin, havaittiin, että siellä oli muitakin virusperäisiä maksavaurioita, jotka tunnettiin nimellä "ei-A, ei-B" hepatiitti. Vuonna 1989 tällaisten potilaiden verestä löydettiin flavaviruksille ominaista virus-RNA:ta. Taudin aiheuttajaa kutsutaan hepatiitti C -virukseksi.
C-hepatiittivirus (HCV) on kavalain ja vaarallisin maksan aiheuttavista viruksista. Johtava tekijä tartunnan leviämisessä on veri. 85 %:ssa tapauksista tauti etenee kroonisesti, mikä 15-20 vuoden kuluttua johtaa maksakirroosiin ja primaarisen maksasyövän kehittymiseen. Taudin pitkäaikainen piilevä (oireeton) kulku johtaa viivästyneeseen diagnoosiin. Hepatiitti C:n hoito on kallista. Rokotetta ei ole kehitetty.
Maailmassa on noin 170 miljoonaa HCV-tartunnan saanutta ihmistä, mikä on 10 kertaa enemmän kuin HIV-potilaiden määrä. Joka vuosi 3–4 miljoonaa ihmistä saa tartunnan ja 350 tuhatta kuolee maksasairauksiin. Venäjän federaatiossa on noin 3,2 miljoonaa kroonista C-hepatiittia sairastavaa potilasta, joista yli puolet on saanut HCV:n ensimmäisen genotyypin tartunnan.
Riisi. 1. Taudin esiintyvyys.
Patogeenin mikrobiologia
C-hepatiittivirus kuuluu pysyvien patogeenien ryhmään, on geneettisesti heterogeeninen, on heikko antigeeni, sillä on keskimääräinen resistenssiaste ja selvä karsinogeenisuus ja se pystyy välttämään immuunivalvonnan. HCV:tä löytyy verestä ja eritteistä. Viremian kesto on pitkä. Taudinaiheuttaja vaikuttaa pääasiassa maksasoluihin (hepatosyyteihin), mutta on todistettu, että se voi lisääntyä myös verisoluissa - mononukleaarisissa soluissa.
HCV-viruksen taksonomia
C-hepatiittivirus kuuluu flavovirusperheeseen (Flaviviridae), hepatovirusten (Hepacivirus) sukuun.
Rakenne
HCV on vaipallinen virus. Ohmilla on pallomainen muoto. Virionin halkaisija vaihtelee välillä 30-75 nm. Kapsidin päällä on superkapsidi - ulkokuori, joka koostuu lipideistä ja proteiineista. Proteiinien E1 ja E2 vaippakompleksi varmistaa viruksen sitoutumisen kohdesoluun ja tunkeutumisen siihen. Nykyään tutkijoiden ponnistelut tähtäävät näiden mekanismien tutkimiseen, koska näitä prosesseja häiritsevien lääkkeiden luominen johtaisi täydelliseen voittoon taudinaiheuttajasta.
Riisi. 2. HCV:n rakenne.
RNA-virus
Virionin genomi on pieni (sisältää yhden geenin), jota edustaa yksijuosteinen RNA, joka koostuu 9400 - 9600 nukleotidista ja jota ympäröi kapsidi. El- ja E2-proteiineja koodaavat RNA-alueet ovat erittäin vaihtelevia, mikä määrää viruksen pitkäaikaisen pysyvyyden aktiivisessa tilassa infektoituneen organismin soluissa.
Replikaatioprosessin aikana HCV:t muuttavat nopeasti antigeenirakennettaan ja alkavat lisääntyä hieman muunneltuna antigeeniversiona, jonka avulla ne voivat välttää potilaan immuunijärjestelmän vaikutuksen.
Kaikille virustyypeille on yhteistä RNA:n osa, joka koostuu 321 - 341 nukleotidista, jota käytetään PCR:ssä.
Viruksen genotyypit
HCV:llä on luontainen geneettinen heterogeenisyys. Sillä on suuri määrä geno- ja fenotyyppejä. Nykyään tunnetaan 11 geneettistä ryhmää, jotka on jaettu 100 alatyyppiin. 6 niistä pidetään yleisimpinä. Jokaisella genotyypeillä on yhteys tiettyyn maahan tai alueeseen. Siten genotyyppi 1a on yleinen Yhdysvalloissa ("amerikkalainen"), 1b on yleinen Japanissa ("japanilainen"), 3a on yleinen Aasiassa ("aasialainen"). Venäjän federaatiossa genotyypit 1b ja 3a ovat yleisimpiä. Hepatiitti C -viruksen genotyyppi 1 muodostaa 46,2 % kaikista genotyypeistä.
Hepatiitti C -viruksen genotyyppi 1 muodostaa 46,2 % kaikista genotyypeistä. Sen erityispiirteitä ovat:
Löytyy potilailta, joille on siirretty verta tai sen komponentteja.
Taudin vaikea kulku.
Kliinistä kuvaa hallitsee asthenovegetatiivinen oireyhtymä. Keltaisuus ei aina kehity.
Korkea uusiutumisaste. Infektion kroonisuus saavuttaa 90%.
Hoito on pitkäkestoista. Suoravaikutteisia viruslääkkeitä käytettäessä hoidon kesto on vähintään 48 viikkoa.
Pysyvä vaikutus monoterapialla havaitaan vain 18 %:lla (55 %:lla, kun he ovat infektoituneet viruksen muilla genotyypeillä). Pysyvä vaikutus yhdistelmähoidolla havaitaan vain 28 %:lla potilaista (66 %, kun he ovat infektoituneet muilla virusgenotyypeillä).
Se on tärkeä riskitekijä primaarisen syövän ja maksakirroosin kehittymiselle.
Riisi. 2. HCV:n elinkaari. Potilailla, joilla on krooninen sairauden muoto, virioneja muodostuu nopeudella 1012 hiukkasta päivässä.
Antigeenit
Tärkeimmät (pääasialliset) antigeenit ovat viruksen E1 ja E2 rakenteelliset vaippaproteiinit ja nukleokapsidiproteiini C sekä 7 ei-rakenteellista entsyymiproteiinia (NS1, NS2 ja NS3, NS4a ja NS4b, NS5a ja NS5b), RNA-polymeraasi ja proteaasi. Pienet polypeptidit ovat myös läsnä - p7 ja proteiini F.
Viljely
HCV:tä ei ole mahdollista viljellä elävän organismin ulkopuolella (in vitro). Replikaatiomahdollisuus saavutetaan infektoimalla korkeammat kädelliset - simpanssit.
Riisi. 4. Kuva HCV:stä. Elektronimikroskooppi.
Taudinaiheuttajaresistenssi
Ulkoisessa ympäristössä huoneenlämmössä HCV säilyttää ominaisuutensa 16 tunnista 4 päivään, pysyy patogeenisena vuosia pakkasessa ja kestää ultraviolettisäteilyä. Keitettäessä virus kuolee 5 minuutissa 60 asteessaC - 30 minuutin kuluessa.
HCV on epätavallisen laajalle levinnyt väestön keskuudessa monissa maissa ympäri maailmaa. Venäjän federaatiossa tapausten kokonaismäärä vaihtelee 2,5–3,2 miljoonan välillä. Heistä noin 46,2 prosenttia on saanut viruksen genotyypin 1. Miehet saavat C-hepatiittia 4 kertaa useammin kuin naiset. Riskiryhmään kuuluvat nuoret (15-19-vuotiaat) ja aikuiset (20-39-vuotiaat). Näihin ryhmiin on rekisteröity suurin huumeidenkäyttäjien osuus.
Infektion lähde ja säiliö
Tartunnan lähde on potilaat, joilla on aktiivinen ja piilevä C-hepatiitti. Tyydyttyneimmät viruksen RNA:t ovat maksasolut. Potilailla, joilla on krooninen sairauden muoto, niiden pitoisuus on 37 kertaa korkeampi kuin veren seerumissa. Taudinaiheuttajia löytyy myös potilaiden verestä ja eritteistä.
Hepatiitti C:n leviämismekanismi
C-hepatiitti tarttuu parenteraalista (pääasiallinen), kontaktia (seksuaalista, syljen kautta) ja pystysuuntaista (äidistä sikiöön) kautta.Taudin leviämismekanismi toteutetaan luonnollisin ja keinotekoisin keinoin.
Hepatiitti C:n keinotekoiset tartuntareitit
Keinotekoisen tartuntareitin avulla kehoon kuljetetaan valtavia viruksia. Tämä tapahtuu tartunnan saaneen kokoveren ja sen tuotteiden siirron aikana sekä invasiivisten lääketieteellisten ja ei-lääketieteellisten toimenpiteiden aikana. Verensiirron jälkeisen hepatiitin ilmaantuvuus riippuu taudinaiheuttajien kuljetuksen tasosta luovuttajapopulaatiossa, siirretyn veren tai sen tuotteiden määrästä. Hemofiliapotilaat ovat vaarassa. Suurin vaara heille on veritiivisteet ja hyytymistekijät. Niistä löytyy C-virusmarkkereita 70 prosentissa tapauksista.
Hemodialyysihoitoa saavilla potilailla on infektioriski.
Yksi ensimmäisistä paikoista HCV-tartunnan saaneiden rakenteessa on parenteraalisten huumeidenkäyttäjien keskuudessa. Eri maissa niiden osuus vaihtelee 30-70 prosentissa.
Vaarassa ovat lääkintätyöntekijät, jotka suorittavat hemodialyysiä ja muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. Ammattiinfektiot vaihtelevat 5-30 prosentin välillä.
C-hepatiitti tarttuu ei-lääketieteellisillä toimenpiteillä: tatuoinneilla, lävistyksillä, korvalehtien lävistyksellä, kotona ei-steriileillä instrumenteilla tehdyllä ympärileikkauksella, hammaslääkäri- ja kampaamopalveluilla.
Kahdella viimeisellä on toissijainen rooli hepatiitti C:n leviämisessä.
Riisi. 5. C-hepatiitti tarttuu hemodialyysin (kuva vasemmalla) ja verensiirron kautta (kuva oikealla).
Hepatiitti C:n luonnolliset tartuntareitit
Hepatiitti C:n seksuaalinen, vertikaalinen ja kotitaloustartunta on luonnollista.
Pystysuuntainen tartuntareitti (äiti - lapsi) kirjataan 1,6 - 19% tapauksista. Useimmiten tartunta välittyy lapsille HIV-tartunnan saaneilta äideiltä.
C-hepatiittiviruksia löytyy miesten emättimen eritteistä ja siemennesteestä. Sukupuolitauti tarttuu useammin prostituoituihin, homoseksuaaleihin ja puolisoihin, jotka kantavat viruksen vasta-aineita (HCV-seropositiivinen). Hepatiitti C:n sukupuolitautitartuntojen osuus vaihtelee 4-8 %:n välillä. Tartunnan esiintymistiheys riippuu seksuaalikumppanien lukumäärästä ja kontaktin kestosta.
Hepatiitti C:n tarttumistapaa ei voida määrittää 20 prosentissa tapauksista.
Riisi. 6. Yksi ensimmäisistä paikoista HCV-tartunnan saaneiden rakenteessa on parenteraalisten huumeiden väärinkäyttäjillä. Eri maissa niiden osuus vaihtelee 30-70 prosentissa.
HCV on heikosti immunogeeninen. Replikaatioprosessin aikana virukset muuttavat nopeasti antigeenirakennettaan ja alkavat lisääntyä hieman muunnetussa antigeeniversiossa, jonka avulla ne voivat välttää potilaan immuunijärjestelmän vaikutuksen.
Sairauden jälkeen spesifinen immuniteetti ei esiinny toistuvien infektioiden aikana, koska potilas saa viruksia, joissa on mutaatioita antigeenirakenteessa.
Riisi. 7. C-hepatiittivirus infektoi maksasoluja. 85 %:ssa tapauksista sairaus etenee kroonisesti. Kuvassa on maksakirroosi.
