C-hepatiitti on yksi vaarallisimmista maksan tarttuvista sairauksista. Tätä diagnoosia ei kuitenkaan pidä ottaa kuolemantuomiona. Nykyään on olemassa viruslääkkeitä (AVP), joiden käyttö johtaa taudin hidastumiseen ja jopa täydelliseen keskeytykseen. Hepatiitti C:n hoitoa täydentävät patogeneettinen hoito, hoito-ohjelma ja ruokavalio.
Tiedetään, että jopa 30 % potilaista pääsee eroon tartunnasta itse, koska heillä on vahva immuunijärjestelmä. Potilaiden paraneminen riippuu useista tekijöistä, joista tärkeimmät ovat C-hepatiittiviruksen kanta ja tarjotun hoidon tyyppi.
Riisi. 1. Potilas, jolla on hepatiitti. Maksakirroosi. Askites.
Onko mahdollista parantaa hepatiitti C kokonaan?
C-hepatiitti ei ole kuolemantuomio. Nykyaikaisten viruslääkkeiden avulla jopa 90 % potilaista paranee, mikäli nykyaikaiset menetelmät taudin diagnosointiin ja hoitoon ovat hyvät. Joillakin potilailla sairaus voidaan pysäyttää, mikä vähentää merkittävästi riskiä sairastua maksakirroosiin ja primaariseen maksasyövän.
Riisi. 2.20-30 %:lla tapauksista hepatiitti C -potilaille kehittyy keltaisuus.
Potilaita, joilla on sekä akuutti että krooninen hepatiitti C, hoidetaan.
Ennen sen alkamista arvioidaan maksavaurion aste, jolle selvitetään taudin vaihe ja virologiset perusominaisuudet (viruskuorma, viruksen genotyyppi ja ensimmäisessä genotyypissä viruksen alatyyppi). Maksakirroosin asteen määrittäminen vaatii erityistä huomiota, koska tätä patologiaa sairastavat potilaat eivät reagoi riittävästi hoitoon.
Maksaentsyymien, bilirubiinin, albumiinin, INR + protrombiiniajan, glomerulusten suodatusnopeuden ja kreatiniinin seerumipitoisuudet mitataan. Tehdään yleinen verikoe leukosyyttikaavalla ja verihiutaleiden määrällä. Samanaikainen patologia arvioidaan.
Riisi. 3. C-hepatiittista johtuva maksakirroosi. Sairaus kehittyy hitaasti useiden vuosien aikana.
Kemoterapia interferonilla ja ribaviriinilla oli pitkään ollut kultainen standardi hepatiitti C:n hoidossa. Se osoittautui kuitenkin vähiten tehokkaiksi potilailla, joilla oli genotyypin 1 hepatiittiviruksen ja vaikea maksafibroosi. Lisäksi hoito vaati viikoittaisia injektioita 48 viikon ajan, paranemisaste oli vain 50 % ja lääkkeet aiheuttivat usein potilaalle haitallisia ja joskus hengenvaarallisia reaktioita. Nykyään WHO suosittelee hepatiittihoidon interferonin käyttöä vain potilaille, joilla on genotyyppi 5, 6 tai 3, joilla on maksakirroosi.
Uudet standardit hepatiitti C:n hoidossa suorilla antiviraalisilla lääkkeillä (DAA)
Tällä hetkellä hepatiitin hoitoon suositellaan viruslääkkeitä, joiden tehokkuus on eriasteinen. Vuodesta 2014 lähtien kemoterapiahoitoja, joissa ei ole interferoneja, alettiin rekisteröidä ja suositella käyttöön. Suoravaikutteisten viruslääkkeiden (DAA) sisällyttäminen hoito-ohjelmiin on antanut monille potilaille, joilla ei aiemmin ollut mahdollisuuksia toipua, mahdollisuuden parantua. DAA:t eivät ole vain erittäin tehokkaita, vaan niillä on myös vähäinen vaikutus elämänlaatuun, ja potilaat sietävät niitä hyvin. Suoravaikutteiset PVP-yhdistelmät auttavat voittamaan lääkeresistenssin. Lääkkeiden ottamisen kestoa on lyhennetty, niistä on tullut mukavia käyttää, vieroitussäännöt ovat kadonneet ja samanaikaisten sairauksien hoitoon soveltuvien ihmisten joukko on laajentunut.
Potilashoidon standardit muuttuvat nykymaailmassa nopeasti. Sen hinta ("lääkekori") on korkea. Viruslääkkeitä ei Venäjällä tarjota potilaille ilmaiseksi. Suurin osa tartunnan saaneista ei voi ostaa kalliita ulkomaisia viruslääkkeitä. Monissa maissa sairauksien hoitoon käytetään geneerisiä lääkkeitä – lääkkeitä, jotka saatetaan markkinoille alkuperäisten lääkkeiden patenttisuoja-ajan päätyttyä. Niiden käyttö alentaa merkittävästi hoitokustannuksia.
Sen lisäksi, että PVP:t ovat kalliita, niillä on useita sivuvaikutuksia, mikä tekee joissakin tapauksissa mahdottomaksi saada positiivista tulosta. Autoimmuunisairaudet, raskaus, alkoholismi ja verisairaudet ovat ehdottomia vasta-aiheita antiviraaliselle hoidolle.Hoidon tehokkuus on heikentynyt henkilöillä, joilla on immunosuppressio, hepatiitti C+B, genotyypin 1b viruksen tartunnan, taudin pitkäaikaisen kroonisen kulun, autoimmuunisairauksien ja liikalihavuuden potilailla.
C-hepatiittipotilaan tulee olla jatkuvasti hepatologin, gastroenterologin ja infektiotautilääkärin valvonnassa. Tarvittaessa potilasta tarkkailevat muut asiantuntijat.
Viruslääkkeiden määräämisen periaatteet
Kun sairaus tunnistetaan, potilaalle tehdään haastattelu, jonka tarkoituksena on luoda potilaassa tietoinen halu tulla hoidetuksi ja optimistinen asenne tulevaa pitkäkestoista terapiaa kohtaan. Potilaiden tulee tuntea hepatiitin kliinisen kulun piirteet, käyttäytymissäännöt jokapäiväisessä elämässä, viruslääkkeiden erityispiirteet ja tähän liittyvät vaikeudet (lääkkeiden käytön kesto, niiden sivuvaikutukset ja korkeat kustannukset).
Taudin hoitoon käytetään viruslääkkeiden yhdistelmiä.
Jotta vältetään resistenssin kehittyminen käytetyille lääkkeille, on tarpeen muuttaa hoito-ohjelmaa säännöllisesti.
Viruslääkkeiden ottamisen kesto on keskimäärin 6-18 kuukautta.
Hoidon ei-toivottujen vaikutusten korjaamiseksi potilaan tulee käydä kuukausittain erikoislääkärillä ja suorittaa tarvittavat laboratoriotutkimukset.
Riisi. 4. Kuvassa makroskooppinen näyte. Maksakirroosi on hepatiitti C:n vakava komplikaatio.
Lääke hepatiitti C:n hoitoon interferonittomissa hoito-ohjelmissa
Interferonittomissa hoito-ohjelmissa käytetään suoria viruslääkkeitä. Ne perustuvat aineisiin, jotka häiritsevät virusten replikaatiota (ne vaikuttavat virusproteiineihin (proteiineihin) ja nukleiinihappoihin). Kaikki DAA:t on jaettu useisiin ryhmiin.
NS3/4A-proteaasin estäjät
Ensimmäisen sukupolven PVP:t sisältävät: Boceprevir ja Telaprevir (ensimmäisen aallon lääkkeet), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir, Danoprevir ja Sovaprevir (toisen aallon lääkkeet).
Toisen sukupolven PVP:itä ovat: Grazoprevir, Norlaprevir ja ACH-2684.
Viruslääkkeet Simeprevir ja Paritaprevir hyväksyttiin EU:ssa hepatiitti C:n hoitoon vuonna 2015.
NS3/4A-proteesiestäjien vaikutuksen alaisena hepatiitti C -virus lakkaa lisääntymästä. Simeprevir on helppokäyttöinen, sillä on hyvä turvallisuusprofiili ja se on aktiivinen virusgenotyyppejä 1, 2 ja 4 vastaan. Grazoprevir on toisen sukupolven lääke. Aktiivinen kaikkia virusten genotyyppejä vastaan. Sen vastustuskyky on korkeampi kuin ensimmäisen sukupolven lääkkeiden.
NS5A-polymeraasin estäjät
Ensimmäisen sukupolven PVP:itä ovat: Daclatasvir, Ledipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ASN-2928 ja PPI-668.
Toisen sukupolven PVP:t sisältävät: ASN-3102, GS-5816 ja Elbasvir.
Viruslääkkeet Daclatasvir ja Ledipasvir hyväksyttiin EU:ssa hepatiitti C:n hoitoon vuonna 2015.
NS5A-polymeraasi-inhibiittorit vähentävät viruskuormaa ensimmäisistä hoitopäivistä lähtien. Antiviraalinen vaikutus johtuu virusten replikaation, niiden kokoamisen ja soluista vapautumisen estämisestä. Ensimmäisen sukupolven lääkkeet ovat tehokkaita eri genotyyppejä vastaan. Niillä on alhainen vastustuskyky, erityisesti genotyyppejä 1 ja 3 vastaan. DAA Daclatasvirilla on luokassaan suurin antiviraalinen aktiivisuus. Sisältyy hoito-ohjelmiin interferonin kanssa ja ilman.
NS5B-polymeraasi-inhibiittorit Nukleoosi(t)ide
Ensimmäisen sukupolven lääkkeitä ovat: Sofosbuvir, FLS-2000, Mericitabine, Dasabuvir, AVT-072, Beclabuvir, Setrobuvir, Tegobuvir ja Filibuvir.
NS5B-polymeraasi-inhibiittorit Nucleose(t)ide Sofosbuvir ja Dasabuvir hyväksyttiin Euroopan unionissa C-hepatiitin hoitoon vuonna 2015. Rekisteröity Venäjän federaatioon 25. maaliskuuta. 2016
Tämän ryhmän PVP:t, jotka tunkeutuvat infektoituneisiin soluihin, sitoutuvat RNA:sta riippumattomaan polymeraasiin ja häiritsevät siten viruksen replikaatioprosessia. Niillä on korkea antiviraalinen aktiivisuus kaikkia genotyyppejä vastaan ja korkea resistenssieste.
Sofosbuviiria käytetään hoito-ohjelmissa päälääkkeenä NS3/4A-, NS5A-estäjien ja ribaviriinin kanssa. Tartuntatautilääkärit uskovat, että yleinen Sofosbuvir tarjoaa myös hyvän terapeuttisen vaikutuksen.
Joidenkin ei-nukleosidisten NS5B-polymeraasin estäjien (Deleobuvir (BI), Tegobuvir ja Filibuvir) kehittäminen on keskeytetty useiden negatiivisten ominaisuuksien vuoksi.
Hepatiitti C:n hoito-ohjelmat
Tiettyjen viruslääkkeiden määrääminen riippuu viruksen genotyypistä, maksavaurion asteesta ja aiemman hoidon tuloksista. Seuraavat ovat vuoden 2016 American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines -ohjeet. Näitä hoito-ohjelmia suositellaan käytettäväksi henkilöille, jotka eivät ole aiemmin saaneet viruslääkkeitä, henkilöille, joilla ei ole kehittynyt resistenssiä tavanomaisten hoito-ohjelmien, mukaan lukien interferoni ja ribaviriini, käytön seurauksena.
Hoito-ohjelma hepatiitti C:n genotyypin 1a hoitoon
Sofosbuvir + Ledipasvir 12 viikkoa.
3D-hoito (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir farmakologisena tehosteena) Ribaviriinin kanssa tai ilman 12 viikon ajan.
Sofosbuvir + Simeprevir 12 viikkoa.
Sofosbuvir + Veltapasvir 12 viikkoa.
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 viikkoa.
Grazoprevir + Elbasvir 12 viikkoa.
Hepatiitti C:n hoito Sofosbuvirilla ja Daclatasvirilla
Sofosbuviiria ja Daclatasviria käytetään genotyypin 1 virushepatiitin hoitoon. Näiden lääkkeiden ja niiden geneeristen lääkkeiden yhdistelmä osoitti erinomaisia hoitotuloksia - 86-100%.
Riisi. 6. Yhdistelmälääke Zepatir. Sisältää Grazoprevir + Elbasvir. Lääke on FDA:n ja Euroopan komission hyväksymä kroonisen hepatiitin genotyyppien 1 ja 4 hoitoon.
