Viral hepatit A (Botkins sjukdom) är en akut enteroviral infektion med en övervägande fekal-oral infektionsmekanism ("dirty hands disease"). Orsaken till infektionen är hepatit A-virus (HAV - Hepatit A-virus, HAV). Alla människor som inte har antikroppar mot hepatit A-viruset är mottagliga för sjukdomen Nästan alla sjuka blir friska och efter sjukdomen utvecklar de stabil immunitet mot upprepade infektioner. I sällsynta fall registreras fulminanta former av sjukdomen, vilket ofta leder till dödsfall. Botkins sjukdom är allvarlig hos spädbarn och äldre.
Varje år registreras cirka 1,4 miljoner fall av sjukdomen världen över, vilket är vanligast bland barn 4 till 15 år. Bland alla virus anses HAV vara en av de mest resistenta mot miljöfaktorer. Den huvudsakliga infektionskällan är patienten i den akuta fasen av sjukdomen. Patienter med raderade och anikteriska former av hepatit utgör en fara. Virus kommer in i människokroppen genom förorenat vatten och mat, det finns också kontakt-, hushålls- och sexuella mekanismer för infektion.Ohygieniska förhållanden och dålig personlig hygien bidrar till spridningen av hepatit A. Sjukdomen är utbredd i Asien, Sydamerika, Medelhavet och Afrika. Säker vattenförsörjning, livsmedelssäkerhet, god personlig hygien och vaccination är de viktigaste åtgärderna för att förebygga hepatit A.
Ris. 1. Hepatit A-virus.
Hepatit A-virus
Hepatit A-viruset är hepatotropt. Det kan bara föröka sig i leverceller. Har en svag skadlig effekt. Den står för upp till 50 % av all viral hepatit.
Taxonomi
Det orsakande medlet för hepatit A tillhör familjen Picornaviridae (picornavirus), släktet Hepatovirus. Dess morfologi liknar enterovirus. HAV är ett typ 72 RNA-virus, det är enkelt organiserat och har ett virusspecifikt antigen.
Upptäcktshistoria
Antagandet att "gulsot" (hepatit A) är smittsam till sin natur gjordes av S. P. Botkin 1888. Sjukdomens virala natur bevisades först 1937 av de amerikanska forskarna D. Findlay och F. McCollum. Viruset självt isolerades ganska nyligen - 1979 av S. Feystone från avföring från patienter som använder metoden för immunelektronmikroskopi.
Strukturen av hepatit A-viruset
HAV är helt enkelt ett organiserat virus.
Mogna virioner har en sfärisk form med en kubisk typ av symmetri (icosahedron), med en storlek på 25 - 27 nm.
Genomet representeras av en enkelsträngad icke-segmenterad +RNA-molekyl belägen i mitten av virionen. Har VPg-proteinet.
Kapsidens yta har inga utsprång och består av 32 kapsomerer. Det finns ingen superkapsid.
Virus innehåller fyra strukturella proteiner: VP1, VP2, VP3, VP4.
Ris. 2. Schema för strukturen av HAV (hepatit A-virus).
Fortplantning
Reproduktion av hepatit A-virus sker i levercellers cytoplasma. Direkta skadliga effekter förstärks av immunmekanismer. Genomiskt +RNA på levercellernas ribosomer binder och översätts till en prekursorpolypeptid, som därefter skärs av proteaser (enzymer) till individuella fragment P1 - P3, som är prekursorerna till strukturproteinerna VP1 - VP4. Icke-strukturella RNA-proteiner bildas från P3-fragmentet: beroende RNA-polymeras och proteas. Under påverkan av RNA-polymeras transkriberas (skrivs om) +RNA-strängen till komplementärt -RNA, som kommer att fungera som en mall för syntesen av +RNA - en exakt kopia av det virala genomet. Därefter sker sammansättningen av virala partiklar och frisättningen av virioner från cellen.
HAV-antigener
Hepatit A-viruset har ett antigen (HA-antigen) genom vilket det identifieras. Det virusspecifika antigenet är, liksom alla antigener, av proteinkaraktär.
Odling
HAV-virus kan inte odlas i konventionella näringsmedia, eftersom de reproducerar sig i levercellers cytoplasma. De förökar sig i cellkulturer med svårighet. I grund och botten är dessa kontinuerliga cellinjer från njurarna hos apor (gröna apor) och människor. I experimentet reproducerades infektionen endast på apor: babianer, silkesapor, schimpanser och hamadryas. HAV har inte en uttalad cytopatisk effekt.
Hållbarhet
Hepatit A-virus har ökat motståndskraft mot miljöfaktorer:
exponering för rengöringsmedel och lösningsmedel;
låga temperaturer;
stabil i miljöer med lågt pH (sura miljöer);
kvarstår under lång tid i kranvatten, avloppsvatten, livsmedelsprodukter och miljöföremål;
i cellkulturer förblir virus smittsamma i 4 - 12 timmar vid en temperatur på +60MED.
Virusinaktivering:
HAV är känsliga för klor, formaldehyd och ultraviolett strålning;
inom 5 minuter dör de när de kokas;
vid autoklavering (120C) dör inom 20 minuter när den utsätts för torr värme vid 180°CDe dör inom en timme.
Ris. 3. På bilden är de orsakande medlen för hepatit A HAV.
Botkins sjukdom är en klassisk antroponos. Människan är den enda reservoaren (källan) till infektion. HAV utsöndras intensivt i avföring till den yttre miljön i slutet av inkubationsperioden och före utvecklingen av gulsot. Patienter med anikteriska och raderade former av sjukdomen är smittsamma, vilket är särskilt vanligt bland barn. Med uppkomsten av gulsot minskar infektionsförmågan hos patienter.
Spridningen av sjukdomen underlättas av den höga resistensen av HAV i den yttre miljön. I Ryssland inträffar den högsta förekomsten av hepatit A i oktober-januari.
Ris. 5. Bilden visar hepatit A-virus (se under ett elektronmikroskop).
Mekanismen för infektion med hepatit A är fekal-oral. Livsmedelsprodukter, inklusive sådana som inte värmebehandlas före försäljning (frysta frukter och grönsaker, skaldjur, etc.), vatten förorenat med avföring, smutsiga händer och förorenade hushållsartiklar, inklusive barnleksaker, är de viktigaste faktorerna för överföring av infektioner . Virus kan överföras genom injektionsmissbruk och sexuell kontakt.
Ris. 6. I ekonomiskt och socialt outvecklade länder med låga nivåer av sanitär hygien förekommer infektion med virus redan i tidig barndom.
Sjukdomens förekomst
Fall av hepatit A och epidemier av sjukdomen registreras i alla länder i världen. I europeiska länder har 80 % av befolkningen under 40 år serumantikroppar mot HAV. I ekonomiskt och socialt outvecklade länder med låga nivåer av sanitär hygien förekommer infektion med virus redan i tidig barndom. I ett antal länder har upp till 100 % av befolkningen skyddande antikroppar i blodet. Utbredd spridning av HAV registreras i länder i Afrika, Latinamerika och Sydostasien. Massmigrering, turism, vattenbrist, dålig vattenförsörjning och sanitetssystem och låga nivåer av offentlig hygien bidrar till spridningen av sjukdomen.
I Ryska federationen underlättas smittspridningen av den höga organisationsnivån för barn (daghem och dagis, internatskolor, sportläger) och migrationsprocesser.
Hepatit A-virus kommer in i människokroppen huvudsakligen genom mat eller vatten. De förökar sig i tarmepitelceller och lymfoidvävnad.
Patogenerna kommer sedan in i blodomloppet, vilket orsakar kortvarig viremi. Deras maximala mängd i blodet registreras i slutet av inkubationsperioden och den inledande perioden av sjukdomen.
Från blodet tränger HAV in i leverceller, där de förökar sig intensivt, vilket orsakar akut diffus hepatit. Den cytopatogena effekten är svagt uttryckt. Möjligheten av skada på leverceller av naturliga mördarceller - NK-celler - kan inte uteslutas. Patienter utvecklar gulsot och ökade transaminasnivåer. Innan gulsot uppträder utsöndras virus i stora mängder med galla in i tolvfingertarmen och sedan ut med avföring.När gulsot uppträder minskar intensiteten av HAV-utsöndring (epidemiparadox).
I de flesta fall, under påverkan av immunsystemet (antikroppar), upphör virusreplikationen och återhämtning sker. Allvarliga (fulminanta) former och dödliga effekter registreras extremt sällan.
Immunitet efter sjukdom är ihållande, livslång och är associerad med IgG. IgM uppträder i blodserumet i början av sjukdomen och försvinner efter 3 till 4 månader. Parallellt med utvecklingen av humoral immunitet utvecklas lokal immunitet i tarmen (sekretoriska immunglobuliner SIgA syntetiseras.
Ris. 4. Hepatit A (Botkins sjukdom) kallas "sjukdomen med smutsiga händer."
