Повечето хепатити се причиняват от вируси. В момента учените са открили девет РНК и ДНК вируса - A, B, C, D, E, G, TT, SEN и NF. Смята се, че има и други все още неидентифицирани микроорганизми.
Ориз. 1. Схема на структурата на вируса. 1 - нуклеинова киселина (геном). 2 - Обвивка на геномния апарат (капсид). 3 - външна обвивка (суперкапсид).
Хепатит ТТ
Вирусният хепатит ТТ (VTHT) е доста широко разпространен сред човешката популация. ТТ вируси (TTV) се откриват и при примати и домашни животни.
Ролята им за развитието на хепатит обаче се оспорва от някои учени. По този начин половината от пациентите, ясно заразени с ТТ вируси, нямат признаци на хепатит.
От друга страна, доказано е, че ТТВ се откриват при 50% от пациентите с хроничен хепатит В и С с бърза прогресия на заболяването и развитие на чернодробна цироза. Проблемът очевидно изисква допълнително проучване.
Микробиология на ТТ вируса
История на откриването на вируса ТТ
Патогенът е открит за първи път от група японски учени Т. Нишизава и съавтори през 1997 г. под формата на фрагмент от геномна ДНК. TTV е идентифициран при пациент, страдащ от посттрансфузионен хепатит с неизвестна етиология, поради което е получил името си - трансфузионно предаван вирус (вирус, предаван чрез кръвопреливане).Редица източници показват, че патогенът е получил името си от първите букви на инициалите на пациента, при който е идентифициран за първи път. Понякога се нарича вирус на „тънка огърлица“ („Torque teno virusis“).
Таксономия
TTV е причислен към семейството Circinoviridae (circinatio - „ограждащ кръг“), тъй като има прилики в структурата на едноверижна ДНК с други вируси от това семейство. Род Anellovirus (от латински anellus - пръстен).
Структура
Вирусната частица няма липидна обвивка; нейният размер варира от 30 до 50 nm. Капсидът е с кубичен тип симетрия, изграден от един структурен протеин VP1.
Геном
TTV геномът е представен от едноверижна ДНК с кръгова спирална структура с размер 2,6 kDa. Дължината му е 3800 - 4000 нуклеотида. Има хипервариабилни (1440 нуклеотида) и консервативни (1827 нуклеотида) региони на генома.
Генотипове
В момента, въз основа на изследване на 200 изолата, получени от различни региони на света, са идентифицирани 23 генотипа на вируса ТТ, които са класифицирани като инфекции с парентерален механизъм на предаване. Генотип 1b е често срещан в Казахстан и Русия.
Репликация
Учените смятат, че TTV се репликира в най-ранните прекурсори на кръвните клетки (хематопоетичните клетки не са увредени), което се потвърждава от липсата на увреждане на чернодробните клетки в пика на повишените трансаминази по време на моноинфекция.
Ориз. 2. TTV ДНК.
Епидемиология
Разпространение
Вирусите на хепатит ТТ са широко разпространени в човешката популация. В някои региони TTV ДНК се открива в здрава част от населението (вирусно носителство) в 80-90% от случаите, в 15-30% от случаите при пациенти с чернодробни заболявания.Вирусният хепатит ТТ е широко разпространен сред жителите на Централна Америка, Южна Африка, Папуа и Нова Гвинея. Патогени са открити и при примати и домашни животни – крави, прасета и кокошки.
Пътища и фактори на предаване на инфекцията
Смята се, че инфекцията се предава по парентерален, кръвен, фекално-орален, сексуален, вертикален и трансплантационен път.
Дълго време основният път на предаване на инфекцията се смяташе за кръвопреливане, т.е. чрез преливане на кръв и нейните компоненти. По-късно беше доказано, че носителите на TTV също са лица, които никога преди това не са били подлагани на кръвопреливания.
Не може да се изключи предаване на патогени чрез замърсени медицински инструменти и спринцовки за многократна употреба.
Установено е, че след инфекция ТТ вирусите се екскретират от жлъчния мехур в червата и след това се екскретират с изпражненията.
Не може да се изключи сексуално и вертикално предаване на инфекцията. TTV ДНК се открива в семенната течност и вагиналните секрети.
Доказано е предаването на патогени чрез трансплантация. Установено е, че 60% от хората, които преди това са били подложени на трансплантация на костен мозък, са били заразени.
Не може да се изключи възможността за предаване на TTV по хранителен път чрез месото на заразени животни.
TTV ДНК се открива в кърмата, орофарингеалните измивки и слюнката.
С висок риск са пациентите с хемофилия, тези на хемодиализа, инжекционно употребяващите наркотици, посетителите на салони за татуировки и зъболекари, проститутките и хомосексуалистите.
Ориз. 3. Парентералното се счита за основен път на предаване.
Патологични ефекти на вирусите на хепатит ТТ
Днес не е известно кои патогенни фактори влияят върху развитието на различни заболявания.
Отбелязана е ролята на TTV в развитието на остър хепатит при деца.
Отключващата роля на вирусите в развитието на холестаза, билиарна утайка и холелитиаза не може да бъде изключена.
TTV ДНК често се открива при индивиди с белодробно заболяване, като идиопатична белодробна фиброза.
TVV РНК е открита при лица с хематологични заболявания.
Симптоми на заболяването
Инкубационният период на заболяването продължава от 6 до 10 седмици. Заболяването обикновено протича леко. Има умерено повишена активност на трансаминазите (ALT). Описани са редки случаи на тежък (фулминантен) хепатит.
При моноинфекция има повишаване на ALT, лактат дехидрогеназа (LDH), глутамил транспептидаза (GGTP) и алкална фосфатаза (ALP).
Много по-често се открива коинфекция - комбинация от остър SHTT с хепатит А (в 15 - 28% от случаите), B (22 - 24%), C (40 - 60%) и HIV инфекция (20%). Освен това наличието на ТТ инфекция не влошава хода на горния хепатит.
TTV се открива при 50% от пациентите с хроничен хепатит B и C.
Диагностика
Полимеразна верижна реакция (PCR) е основният метод за диагностициране на заболяването. С негова помощ се определя ДНК на патогена в кръвния серум.
Разработени са методи за серодиагностика - откриване на антитела срещу TTV в реакция на имунопреципитация. Антителата в кръвния серум се появяват след изчезването на вирусната ДНК и служат като маркери за минала инфекция.
Лечение
Понастоящем не е разработено лечение на вирусен хепатит ТТ. Когато ТТ инфекцията се комбинира с остър хепатит С, се прилагат схеми на лечение с интерферон и рибавирин в продължение на 1 година. При лечение на хроничен хепатит С в комбинация с ТТ инфекция, продължителността на лечението е 2 години. Положителен ефект се постига в 45 - 55% от случаите.
Първата идентификация на нов вирус е извършена от служител на италианската компания DiaSorin през 1999 г. При пациент със СПИН по време на пикова активност на серумните трансаминази в кръвта, ДНК последователностите на неизвестен досега вирус, по-късно наречен SEN, бяха изолирани чрез PCR. Италиански изследователи предполагат, че 3% от пациентите с хемофилия, 60% от тези, страдащи от хепатит с неизвестна етиология, и 40 до 60% от инжекционните наркомани могат да бъдат заразени с този патоген.
Вирусът SEN е близък по своите характеристики до описания по-горе ТТ вирус. SEN вирусите принадлежат към семейство Circoviridae, без обвивка, съдържащи ДНК. Едноверижната кръгова ДНК се състои от 3800 нуклеотида. Доказано е съществуването на 8 генотипа SEN вируси.
Вирусите SEN-D и SEN-H се срещат по-често в кръвния серум на пациенти с хепатит B и C.
Инжекционно зависимите имат всички генотипове на патогени с преобладаване на SEN-A.
В 50% от случаите вирусите се откриват при лица с посттрансфузионен хепатит, нито А, нито В. Генотипът SEN-B е по-често срещан сред донорите,
Ролята на SEN вирусите в развитието на хепатит остава спорна.
Резервоар и източник на инфекцията е болният и носителят. Парентералният и вертикалният (от майката към плода) са основните пътища на предаване. Доказано е предаването на патогени при полови контакти - хомо- и хетеросексуални.
Данни от скорошни проучвания показват, че няма разлики в клиничната картина при пациенти с хроничен хепатит С с и без SEN вируси.
