Вирусният хепатит G (VHG) е инфекциозно заболяване с преобладаващо парентерално разпространение (по кръвен път) и контактен механизъм на предаване. Вирусът на хепатит G (HGV) е описан съвсем наскоро - през 1995 г., болестта е в процес на проучване. Заболяването е широко разпространено и неравномерно. В Руската федерация честотата на откриване на РНК (наследствен материал на вируса) варира от 2% (Москва) до 8% (Якутия). Високи нива на HCV се регистрират в региони с високо разпространение на вирусен хепатит B и C.
Известно е, че заболяването най-често възниква на фона на хепатит С, без да се засяга съществено неговият ход. Вирусите на хепатит G имат потискащ ефект върху репликацията на HIV. Клиничната картина на заболяването е в много отношения подобна на тази на хепатит С, но патологичният процес е по-малко агресивен. Описани са случаи на остър и хроничен ход на заболяването. Нарушеният имунен статус допринася за развитието на дългосрочно носителство на HCV вируса. Резервоарът и източникът на патогени е болен човек, чиито вируси се намират в кръвния серум, мононуклеарните клетки на периферната кръв и слюнката. Основният метод за диагностициране на текущата активна инфекция е полимеразна верижна реакция (PCR).Серумните тестове се използват за откриване на антитела в кръвния серум. Подходите за лечение и профилактика на това заболяване са в процес на разработване.
Ориз. 1. При заболяване се развива възпалителен процес в черния дроб. Цирозата на органа е сериозно усложнение на HGV инфекцията.
Хепатит G вирус
Биологичните свойства на HGV не са достатъчно проучени. Установено е, че те са РНК вируси. Те имат не повече от 30% идентичност с други вируси от тази група. Известно е, че патогените често се срещат при смесени инфекции с хепатит B, C и D. Те имат потискащ ефект върху репликацията на HIV.
История на откритието
HGV беше изолиран за първи път съвсем наскоро, през 1995 г., от пациент с хроничен хепатит С от научна група Abbott, ръководена от I. Mushahvar. Впоследствие HGV беше открит в кръвния серум на пациенти с не-A, не-B, не-C, не-D и не-E хепатит.
Таксономия на патогена
Таксономичната позиция на HGV не е напълно ясна. Обикновено вирусите принадлежат към семейство Flaviviridae (род Hepacivirus).
Структура
Вирусите са със сферична форма, с размери от 20 до 60 nm в диаметър. Нуклеокапсидът има икосаедрична структура. Суперкапсидът е покрит с шипове.
Ориз. 2. Конструкция на тежкотоварен автомобил (модел). 1 - гликопротеин на външния протеин на вирусната обвивка (Е1). 2 - гликопротеин на капсидната обвивка (С). 3 - нуклеинова киселина. 4 - липиди на външната обвивка. 5 - гликопротеин на външния протеин на вирусната обвивка (Е2).
Геном и генотип на вируса
Геномът на вируса е представен от едноверижна линейна несегментирана +РНК молекула, съдържаща 2800 аминокиселинни остатъка. Състои се от структурни (E1 и E2) и неструктурни (NS2 - NS5) секции.
Гените, кодиращи структурни протеини (cor и env), са концентрирани в 5-та област, неструктурни протеини (протеази, хеликази, полимерази) - в 3-та област.
Има 3 генотипа и 5 геномни подтипа. Подтипове 1A и 1B се срещат по-често в африканските страни, 2A и 2B - в Америка, 3 - в страните от Югоизточна Азия. В Руската федерация, Казахстан и Киргизстан доминира генотип 2А.
Геномът на HGV е по-малко променлив от генома на HCV.
Размножаване на вируси
Мястото на вирусна репликация са мононуклеарни клетки, клетки от далак и костен мозък. Смята се, че HGV е дефектен вирус, който се възпроизвежда в присъствието на C.
Култивиране
Вирусът не се култивира в клетъчни култури. HGV персистира в чернодробни и бъбречни клетки, извлечени от телата на експериментално заразени животни в разгара на заболяването.
Устойчивостта и способността на вирусите да мутират не е достатъчно проучена. Патогените са силно канцерогенни.
Епидемиологията на хепатит G е слабо разбрана. Епидемиологичните характеристики на HGV инфекцията са в много отношения подобни на тези на други серумен хепатит, включително HCV. Сред индивидите с остър вирусен хепатит с неуточнена етиология, находките на HGV РНК варират от 3 до 45%. Въз основа на проучвания, проведени в САЩ и Европа, HGV инфекцията се среща в 20% от случаите при пациенти с хроничен HCV, в 10% от случаите при пациенти с хроничен HBV, в 10% от случаите при пациенти с автоимунен хепатит, в 10% от случаи при пациенти с алкохолен хепатит. Според други данни честотата на определяне на HGV РНК при пациенти с HBV е 24%, HCV - 37%. Установено е, че HGV вирусите не влошават хода на тези заболявания.
Разпространение на заболяването
Разпространението на HGV инфекцията е широко разпространено и неравномерно. В Руската федерация честотата на откриване на РНК (наследствен материал на вируса) варира от 2% (Москва) до 8% (Якутия). Голямо разпространение на болестите се регистрира в страните от Западна Африка.
Вирусният хепатит G се регистрира по-често сред градските жители, 1,5 - 2 пъти по-често при мъжете, отколкото при жените. Високи нива на HCV се регистрират в региони с високо разпространение на HBV и HCV.
Как се предават патогените
Източник и резервоар на инфекцията
Източникът и резервоарът на инфекцията са само носители на HGV и пациенти с остър и хроничен хепатит G. Патогените се откриват в кръвния серум, периферната кръв (в мононуклеарните клетки), слюнката и спермата.
Механизъм на предаване на инфекцията
HGV се предава парентерално. Кръвният контакт е основният механизъм за предаване на инфекцията.
Фактори на предаване
Факторите за предаване на HGV инфекцията включват: кръвопреливане или нейни компоненти, хирургични интервенции, използване на спринцовки за многократна употреба, хемодиализа, промискуитет, лечение с имуносупресори.
Пътища на предаване
При предаване на HGV инфекция има изкуствени пътища на предаване (използване на спринцовки и медицински инструменти, замърсени със заразена кръв) и естествени (сексуален, вертикален, битов контакт).
Характеристики на основните пътища на предаване на хепатит G
HCV може да се предава чрез спринцовки и медицински инструменти, замърсени с кръв, съдържаща вирус, чрез нестерилни инструменти, използвани по време на козметични процедури (бръснене, педикюр, маникюр и др.), пиърсинг и татуировки.
HGV РНК е открита при индивиди, получаващи многократни кръвопреливания.При пациенти с хемофилия HGV РНК се открива в 24–57% от случаите. Откриването на вируса на хепатит G в кръвта се определя само с помощта на скъп PCR диагностичен метод, така че масовото му въвеждане днес изглежда невъзможно. Скринингът на кръводарителите за наличие на маркери за хепатит B и C (anti-HBV и HbsAg) - сурогатни маркери на хепатит G - може да се счита за превенция на заболяването.
Честотата на откриване на HCV РНК в кръвния серум при пациенти със сърдечни, бъбречни и чернодробни трансплантации достига 43%. Имуносупресивната терапия насърчава развитието на хронично носителство на HGV. В риск са пациентите с хемофилия и пациентите в хемодиализни отделения.
Използването на спринцовки, замърсени със заразена кръв, допринася за предаването на HGV. HCV РНК се открива в кръвта на инжекционно зависимите в 30-35% от случаите.
Има полов път на предаване на инфекцията, както в семейството (съпруг-съпруга), така и чрез промискуитет. Висока честота на инфекция се наблюдава при мъжете. Проститутките, хомосексуалистите и бисексуалните са изложени на риск. Колкото повече сексуални партньори има човек, толкова по-висок е рискът от инфекция.
Предаването на HGV от майка на дете (вертикално предаване) се счита за доказано. Въз основа на проучвания, проведени в Германия, Австралия и Франция, децата са заразени с HGV от майки носителки в 50% от случаите.
Докладвани са случаи на вътресемейно предаване на HGV.
Ориз. 4. Кръвният контакт е основният механизъм за предаване на инфекцията.
Вирусът на хепатит G е свързан с увреждане на чернодробните клетки.Въпреки това, при изследване на заразени пациенти се установи, че при повечето от тях нивото на трансаминазите остава в нормални граници.
Хепатит G често протича безсимптомно. Заболяването се характеризира със субклинични и аниктерични форми.
Острият период на HH е асимптоматичен или олигосимптомен.
Преходът към хронична форма се случва незабелязано, с честота 2 - 9%, по-често със смесена инфекция.
Прогресирането на заболяването с последващо развитие на хроничен хепатит, чернодробна цироза и хепатоцелуларен карцином, така характерни за хепатит С, не са типични за HCV.
Хроничната форма на заболяването често следва модел на здравословно носителство.
Клиника на заболяването
Инкубационен период
Инкубационният период на заболяването продължава от 7 до 11 дни.
Остра фаза на заболяването
Острата фаза на HCV протича в клинично лека форма или безсимптомно. ALT е умерено повишен, което показва ниска степен на цитолиза (разрушаване) на чернодробните клетки. В някои случаи при моноинфекция се регистрират признаци на интрахепатална холестаза: повишава се активността на GGT (гама-глутамил транспептидаза) и алкалната фосфатаза, което показва възможно увреждане на жлъчните пътища.
Острата фаза неусетно преминава в хронична форма, която се проявява под формата на вирусно носителство. Екстрахепатални прояви на заболяването не са отбелязани.
Коинфекция
Комбинацията от HCV с хепатит В и С се записва по-често от моноинфекцията. При пациенти с HDV HGV РНК се открива в 40% от случаите. HGV няма значителен ефект върху хода на HCV.
Хронична форма на заболяването
Хроничната форма на заболяването често е безсимптомна. ALT леко се повишава и продължава дълго време. Д-р Р.А.Weisiger нарече хепатит G „клинично тиха инфекция“.
Тежка форма на заболяването (фулминантен хепатит)
Симптомите на фулминантния хепатит по време на HGV инфекция се развиват бавно. Чернодробна недостатъчност се развива в рамките на 16-45 дни и се отбелязват високи нива на трансаминазите. Тежката форма на заболяването се развива по-често с комбинирана инфекция и често завършва със смърт.
Резултат от остър хепатит G
Възстановяване (пълно изчезване на HGV РНК от кръвния серум и появата на специфични антитела).
Образуване на хронична форма на заболяването (HGV РНК се открива за дълго време, в продължение на няколко години и след това изчезва, след което в кръвния серум се появяват вирус-специфични антитела).
Дългосрочен превоз на тежкотоварни автомобили.
Ориз. 5. Тежка форма на заболяването се развива при комбинирана инфекция и често завършва със смърт.
На първия етап от диагностицирането на HGV инфекцията всички останали серумен хепатит се изключват с помощта на наличните клинични и лабораторни методи.
Полимеразна верижна реакция (PCR) за откриване на HGV РНК е основният метод за диагностициране на HGV инфекция. РНК на патогените може да бъде открита от първия ден на заболяването. По време на иктеричния период РНК не може да бъде открита. HGV РНК често се открива при пациенти с хепатит С. При пациенти с чернодробна патология с неизвестна етиология HGV РНК се открива в 9% от случаите.
Антителата срещу HGV се произвеждат в тялото на пациента на по-късна дата. Те се откриват чрез ELISA. Имуноглобулините от клас М се появяват в кръвния серум 10-12 дни след инфекцията и остават в пациента за 1-2 месеца.Антителата от клас G започват да се откриват в кръвта един месец след възстановяването - изчезването на РНК на патогена - и служат като маркер за възстановяване.
Разработват се методи за откриване на HGV в изпражненията на пациенти с помощта на PCR и имунна електронна микроскопия.
Ориз. 6. Полимеразна верижна реакция (PCR) е основният метод за диагностика на хепатит G.
Информацията за специфичната (антивирусна) терапия е оскъдна и противоречива. В момента този вид лечение не се използва широко. Подходите за лечение на хепатит G продължават да се развиват. Като се има предвид факта, че в повечето случаи HGV инфекцията се комбинира с HCV инфекция, се правят опити да се използват схеми на лечение с интерферони, използвани при лечението на HCV.
Не е разработена система за епидемиологичен надзор, противоепидемични и превантивни мерки, както и средства за специфична имунопрофилактика на хепатит G. Правят се опити за създаване на антивирусна ваксина.
Ориз. 7. Превантивните мерки за хепатит G са подобни на тези за хепатит B и C.
