Virová hepatitida A (Botkinova choroba) je akutní enterovirová infekce s převážně fekálně-orálním mechanismem infekce („nemoc špinavých rukou“). Původcem infekce je virus hepatitidy A (HAV - Hepatitis A virus, HAV). Všichni lidé, kteří nemají protilátky proti viru hepatitidy A, jsou náchylní k onemocnění Téměř všichni nemocní se uzdraví a po onemocnění si vytvoří stabilní imunitu vůči opakovaným infekcím. Ve vzácných případech jsou zaznamenány fulminantní formy onemocnění, které často končí smrtí. Botkinova choroba je závažná u kojenců a starších osob.
Každý rok je celosvětově registrováno asi 1,4 milionu případů onemocnění, což je nejčastější u dětí ve věku 4 až 15 let. Mezi všemi viry je HAV považován za jeden z nejodolnějších vůči faktorům prostředí. Hlavním zdrojem infekce je pacient v akutní fázi onemocnění. Nebezpečí představují pacienti s vymazanými a anikterickými formami hepatitidy. Viry vstupují do lidského těla kontaminovanou vodou a potravinami, existují také kontaktní, domácí a sexuální mechanismy infekce.K šíření hepatitidy A přispívají nehygienické podmínky a špatná osobní hygiena. Nemoc je rozšířena v Asii, Jižní Americe, Středomoří a Africe. Bezpečné zásobování vodou, bezpečnost potravin, dobrá osobní hygiena a očkování jsou hlavními opatřeními k prevenci hepatitidy A.
Rýže. 1. Viry hepatitidy A.
Virus hepatitidy A
Virus hepatitidy A je hepatotropní. Může se množit pouze v jaterních buňkách. Má slabý škodlivý účinek. Tvoří až 50 % všech virových hepatitid.
Taxonomie
Původce hepatitidy A patří do čeledi Picornaviridae (pikornaviry), rodu Hepatovirus. Jeho morfologie je podobná enteroviru. HAV je RNA virus typu 72, je jednoduše organizován a má jeden virově specifický antigen.
Historie objevů
Předpoklad, že „žloutenka“ (hepatitida A) je infekční povahy, vyslovil S. P. Botkin v roce 1888. Virovou povahu onemocnění poprvé prokázali v roce 1937 američtí vědci D. Findlay a F. McCollum. Samotný virus byl izolován poměrně nedávno – v roce 1979 S. Feystonem z výkalů pacientů metodou imunitní elektronové mikroskopie.
Struktura viru hepatitidy A
HAV je prostě organizovaný virus.
Zralé viriony mají kulovitý tvar s kubickým typem symetrie (ikosaedr), o velikosti 25 - 27 nm.
Genom je reprezentován jednořetězcovou nesegmentovanou molekulou +RNA umístěnou ve středu virionu. Obsahuje protein VPg.
Povrch kapsidy nemá žádné výstupky a skládá se z 32 kapsomer. Neexistuje žádný superkapsid.
Viry obsahují čtyři strukturální proteiny: VP1, VP2, VP3, VP4.
Rýže. 2. Schéma struktury HAV (virus hepatitidy A).
Reprodukce
K reprodukci virů hepatitidy A dochází v cytoplazmě jaterních buněk. Přímé škodlivé účinky jsou zesíleny imunitními mechanismy. Genomová +RNA na ribozomech jaterních buněk se váže a je translatována na prekurzorový polypeptid, který je následně štěpen proteázami (enzymy) na jednotlivé fragmenty P1 - P3, které jsou prekurzory strukturních proteinů VP1 - VP4. Nestrukturální RNA proteiny jsou tvořeny z P3 fragmentu: dependentní RNA polymeráza a proteáza. Vlivem RNA polymerázy se vlákno +RNA přepíše (přepíše) na komplementární -RNA, která bude sloužit jako templát pro syntézu +RNA - přesné kopie virového genomu. Dále nastává sestavení virových částic a uvolnění virionů z buňky.
HAV antigeny
Virus hepatitidy A má jeden antigen (HA antigen), podle kterého je identifikován. Antigen specifický pro virus, stejně jako všechny antigeny, je proteinové povahy.
Pěstování
Viry HAV nelze kultivovat v konvenčních živných médiích, protože se množí v cytoplazmě jaterních buněk. Obtížně se množí v buněčných kulturách. V podstatě se jedná o souvislé buněčné linie z ledvin opic (zelené opice) a lidí. V experimentu byla infekce reprodukována pouze na opicích: paviánech, kosmanech, šimpanzích a hamadryích. HAV nemají výrazný cytopatický účinek.
Udržitelnost
Viry hepatitidy A mají zvýšenou odolnost vůči faktorům prostředí:
vystavení detergentům a rozpouštědlům;
nízké teploty;
stabilní v prostředí s nízkým pH (kyselé prostředí);
přetrvávají po dlouhou dobu ve vodě z vodovodu, odpadních vodách, potravinářských výrobcích a objektech životního prostředí;
v buněčných kulturách zůstávají viry infekční po dobu 4 - 12 hodin při teplotě +60S.
Inaktivace viru:
HAV jsou citlivé na chlór, formaldehyd a ultrafialové záření;
do 5 minut při vaření zemřou;
při autoklávování (120C) zemřít do 20 minut při vystavení suchému teplu při 180 °CZemřou do hodiny.
Rýže. 3. Na fotografii jsou původci hepatitidy A HAV.
Botkinova choroba je klasická antroponóza. Člověk je jediným rezervoárem (zdrojem) infekce. HAV je intenzivně vylučován stolicí do vnějšího prostředí na konci inkubační doby a před rozvojem žloutenky. Pacienti s anikterickými a vymazanými formami onemocnění jsou infekční, což je zvláště běžné u dětí. S výskytem žloutenky klesá infekčnost pacientů.
Šíření onemocnění napomáhá vysoká odolnost HAV ve vnějším prostředí. V Rusku se nejvyšší výskyt hepatitidy A vyskytuje v říjnu až lednu.
Rýže. 5. Na fotografii jsou viry hepatitidy A (pohled pod elektronovým mikroskopem).
Mechanismus infekce hepatitidou A je fekálně-orální. Potravinářské výrobky, včetně těch, které nejsou před prodejem tepelně upraveny (mražené ovoce a zelenina, mořské plody atd.), voda kontaminovaná výkaly, špinavé ruce a kontaminované domácí potřeby včetně dětských hraček jsou hlavními faktory přenosu infekce. . Viry se mohou přenášet injekčním užíváním drog a pohlavním stykem.
Rýže. 6. V ekonomicky a sociálně nevyspělých zemích s nízkou úrovní hygienické hygieny dochází k infekci viry již v raném dětství.
Prevalence onemocnění
Případy hepatitidy A a epidemie tohoto onemocnění jsou evidovány ve všech zemích světa. V evropských zemích má 80 % populace do 40 let sérové protilátky proti HAV. V ekonomicky a sociálně nevyspělých zemích s nízkou úrovní hygienické hygieny dochází k infekci viry již v raném dětství. V řadě zemí má ochranné protilátky v krvi až 100 % populace. Rozšířené rozšíření VHA je zaznamenáno v zemích Afriky, Latinské Ameriky a jihovýchodní Asie. Masová migrace, cestovní ruch, nedostatek vody, špatné zásobování vodou a hygienické systémy a nízká úroveň veřejné hygieny přispívají k šíření nemoci.
V Ruské federaci je šíření infekce usnadněno vysokou úrovní organizace dětí (jesle a školky, internáty, sportovní soustředění) a migračními procesy.
Viry hepatitidy A se do lidského těla dostávají především potravou nebo vodou. Množí se ve střevních epiteliálních buňkách a lymfoidní tkáni.
Patogeny se pak dostávají do krevního oběhu a způsobují krátkodobou virémii. Jejich maximální množství v krvi se zaznamenává na konci inkubační doby a počátečního období onemocnění.
Z krve HAV proniká do jaterních buněk, kde se intenzivně množí a způsobují akutní difúzní hepatitidu. Cytopatogenní účinek je slabě vyjádřen. Nelze vyloučit možnost poškození jaterních buněk přirozenými zabíječskými buňkami – NK buňkami. U pacientů se rozvine žloutenka a zvýšené hladiny transamináz. Před objevením se žloutenky jsou viry vylučovány ve velkém množství žlučí do dvanáctníku a poté ven stolicí.Když se objeví žloutenka, intenzita sekrece HAV klesá (epidemický paradox).
Ve většině případů se pod vlivem imunitního systému (protilátek) virová replikace zastaví a dojde k zotavení. Těžké (fulminantní) formy a letální účinky jsou zaznamenány extrémně vzácně.
Imunita po nemoci je trvalá, celoživotní a je spojena s IgG. IgM se objevuje v krevním séru na začátku onemocnění a mizí po 3 až 4 měsících. Paralelně s rozvojem humorální imunity se ve střevě vyvíjí lokální imunita (syntetizují se sekreční imunoglobuliny SIgA.
Rýže. 4. Hepatitida A (Botkinova choroba) se nazývá „nemoc špinavých rukou“.
