V 70. letech 20. století, kdy byli izolováni původci hepatitidy A a B, bylo zjištěno, že existují další virové jaterní léze, které se staly známými jako hepatitida „non-A, non-B“. V roce 1989 byla v krvi těchto pacientů objevena virová RNA charakteristická pro flavaviry. Původce se nazývá virus hepatitidy C.
Virus hepatitidy C (HCV) je nejzákeřnější a nejnebezpečnější ze všech virů, které infikují játra. Hlavním faktorem přenosu infekce je krev. V 85 % případů má onemocnění chronický průběh, který po 15-20 letech vede k cirhóze jater a rozvoji primární rakoviny jater. Dlouhodobý latentní (asymptomatický) průběh onemocnění vede k opožděné diagnóze. Léčba hepatitidy C je drahá. Vakcína nebyla vyvinuta.
Na světě je asi 170 milionů lidí infikovaných HCV, což je 10krát více než počet pacientů s HIV. Každý rok se nakazí 3 až 4 miliony lidí a 350 tisíc zemře na onemocnění jater. V Ruské federaci je asi 3,2 milionu pacientů s chronickou hepatitidou C, z nichž více než polovina je infikována prvním genotypem HCV.
Rýže. 1. Prevalence onemocnění.
Mikrobiologie patogenu
Virus hepatitidy C patří do skupiny perzistentních patogenů, je geneticky heterogenní, je slabým antigenem, má průměrný stupeň rezistence a výraznou karcinogenitu a je schopen se vyhýbat imunitnímu dohledu. HCV se nachází v krvi a sekretech. Doba trvání virémie je dlouhá. Patogen postihuje především jaterní buňky (hepatocyty), ale je prokázáno, že se může množit i v krvinkách – mononukleárních buňkách.
Taxonomie viru HCV
Virus hepatitidy C patří do čeledi flavovirů (Flaviviridae), rodu hepatovirů (Hepacivirus).
Struktura
HCV je obalený virus. Ohm má kulový tvar. Průměr virionu se pohybuje od 30 do 75 nm. Na vrchu kapsidy je superkapsida - vnější obal sestávající z lipidů a proteinů. Obalový komplex proteinů E1 a E2 zajišťuje vazbu viru na cílovou buňku a průnik do ní. Úsilí vědců je dnes zaměřeno na studium těchto mechanismů, protože vytvoření léků, které narušují tyto procesy, by vedlo k úplnému vítězství nad patogenem.
Rýže. 2. Struktura HCV.
RNA virus
Genom virionu je malý (obsahuje jeden gen), zastoupený jednovláknovou RNA, skládající se z 9400 - 9600 nukleotidů, obklopených kapsidou. Oblasti RNA kódující proteiny E1 a E2 jsou vysoce variabilní, což určuje dlouhodobou perzistenci viru v aktivním stavu v buňkách infikovaného organismu.
Během procesu replikace HCV rychle změní svou antigenní strukturu a začnou se reprodukovat v mírně modifikované verzi antigenu, což jim umožňuje vyhnout se vlivu imunitního systému pacienta.
Všechny typy virů mají společnou část RNA skládající se z 321 - 341 nukleotidů, která se používá v PCR.
Genotypy virů
HCV má inherentní genetickou heterogenitu. Má velké množství geno- a fenotypů. Dnes je známo 11 genetických skupin rozdělených do 100 podtypů. 6 z nich je považováno za nejběžnější. Každý z genotypů má vazbu na určitou zemi nebo oblast. Genotyp 1a je tedy běžný v USA („americký“), 1b je běžný v Japonsku („japonský“), 3a je běžný v Asii („asijský“). V Ruské federaci jsou nejčastější genotypy 1b a 3a. Genotyp 1 viru hepatitidy C tvoří 46,2 % všech genotypů.
Genotyp 1 viru hepatitidy C tvoří 46,2 % všech genotypů. Jeho charakteristické rysy jsou:
Objevuje se u pacientů, kteří dostali transfuzi krve nebo jejích složek.
Těžký průběh onemocnění.
V klinickém obrazu dominuje asthenovegetativní syndrom. Žloutenka se nevyvine vždy.
Vysoká míra relapsů. Chronicita infekce dosahuje 90 %.
Léčba je dlouhodobá. Při použití přímo působících antivirotik je délka léčby minimálně 48 týdnů.
Přetrvávající účinek při monoterapii je pozorován pouze u 18 % (u 55 % při infekci jinými genotypy viru). Trvalý efekt při kombinované terapii je pozorován pouze u 28 % pacientů (66 % při infekci jinými genotypy viru).
Je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj primární rakoviny a cirhózy jater.
Rýže. 2. Životní cyklus HCV. U pacientů s chronickou formou onemocnění se viriony tvoří rychlostí 1012 částic za den.
Antigeny
Převládajícími (hlavními) antigeny jsou strukturní obalové proteiny viru E1 a E2 a nukleokapsidový protein C, dále 7 nestrukturálních enzymových proteinů (NS1, NS2 a NS3, NS4a a NS4b, NS5a a NS5b), RNA polymeráza a proteázy. Přítomny jsou také vedlejší polypeptidy - p7 a protein F.
Pěstování
Kultivace HCV mimo živý organismus (in vitro) není možná. Možnost replikace je dosažena infikováním vyšších primátů - šimpanzů.
Rýže. 4. Fotografie HCV. Elektronová mikrofotografie.
Odolnost vůči patogenům
Ve vnějším prostředí při pokojové teplotě si HCV zachovává své vlastnosti od 16 hodin do 4 dnů, zůstává patogenní po léta při teplotách pod nulou a je odolný vůči ultrafialovému záření. Při varu virus zemře do 5 minut při 60C - do 30 minut.
HCV je neobvykle rozšířená mezi populací mnoha zemí světa. V Ruské federaci se celkový počet případů pohybuje od 2,5 do 3,2 milionu Z nich je asi 46,2 % infikováno genotypem 1 viru. Muži onemocní hepatitidou C 4krát častěji než ženy. Do vysoce rizikové skupiny patří adolescenti (15 až 19 let) a dospělí (20 až 39 let). V těchto skupinách je registrován maximální podíl drogově závislých.
Zdroj a rezervoár infekce
Zdrojem infekce jsou pacienti s aktivní a latentní formou hepatitidy C. Nejvíce nasycenými virovými RNA jsou jaterní buňky. U pacientů s chronickou formou onemocnění je jejich koncentrace 37krát vyšší než v krevním séru. Patogeny se také nacházejí v krvi a sekretech pacientů.
Mechanismus přenosu hepatitidy C
Hepatitida C se přenáší parenterální (je hlavní), kontaktní (sexuálně, prostřednictvím slin) a vertikální (z matky na plod) cestou.Mechanismus přenosu onemocnění je realizován přírodními a umělými prostředky.
Umělé cesty přenosu hepatitidy C
Umělou cestou přenosu infekce se do těla dostávají obrovské dávky virů. K tomu dochází při transfuzi infikované plné krve a jejích produktů, při invazivních lékařských i nelékařských výkonech. Výskyt potransfuzní hepatitidy závisí na míře nosičství patogenů v populaci dárců, množství podané krve nebo jejích produktů. Ohroženi jsou pacienti s hemofilií. Největší nebezpečí pro ně představují krevní koncentráty a srážecí faktory. Markery viru C se u nich nacházejí v 70 % případů.
Pacienti, kteří jsou léčeni hemodialýzou, jsou ohroženi infekcí.
Jedno z prvních míst ve struktuře infikovaných HCV zaujímají narkomani parenterálně. V různých zemích světa se jejich podíl pohybuje od 30 do 70 %.
Virus hepatitidy C se přenáší během chirurgických zákroků, parenterálních manipulací v lékařských zařízeních (od 9 do 22% případů infekce).
Ohroženi jsou zdravotničtí pracovníci provádějící hemodialýzu a další lékařské výkony. Infekce z povolání se mezi nimi pohybuje od 5 do 30 %.
Hepatitida C se přenáší nelékařskými zákroky: tetování, piercing, piercing ušního boltce, obřízka prováděná doma nesterilními nástroji, stomatologické a kadeřnické služby.
Poslední dva hrají při přenosu hepatitidy C sekundární roli.
Rýže. 5. Hepatitida C se přenáší hemodialýzou (foto vlevo) a krevní transfuzí (foto vpravo).
Přirozené cesty přenosu hepatitidy C
Sexuální, vertikální a domácí přenos hepatitidy C je přirozený.
Vertikální cesta přenosu infekce (matka - dítě) je zaznamenána v rozmezí 1,6 - 19 % případů. Nejčastěji se infekce přenáší na děti od matek infikovaných HIV.
Viry hepatitidy C se nacházejí ve vaginálních sekretech a spermatu mužů. Sexuální přenos je častěji zaznamenán u prostitutek, homosexuálů a manželů, kteří jsou nositeli protilátek proti viru (HCV-seropozitivní). Podíl pohlavního přenosu hepatitidy C se pohybuje od 4 do 8 %. Četnost infekce závisí na počtu sexuálních partnerů a délce kontaktu.
Způsob přenosu hepatitidy C nelze určit ve 20 % případů.
Rýže. 6. Jedno z prvních míst ve struktuře infikovaných HCV zaujímají narkomani parenterálně. V různých zemích světa se jejich podíl pohybuje od 30 do 70 %.
HCV je slabě imunogenní. Během procesu replikace viry rychle mění svou antigenní strukturu a začínají se reprodukovat v mírně modifikované verzi antigenu, což jim umožňuje vyhnout se vlivu imunitního systému pacienta.
Po prodělaném onemocnění se specifická imunita při opakovaných infekcích neprojevuje, protože pacient dostává viry s mutacemi v antigenní struktuře.
Rýže. 7. Virus hepatitidy C infikuje jaterní buňky. V 85 % případů má onemocnění chronický průběh. Fotografie ukazuje cirhózu jater.
