Hepatito A diagnozė pagrįsta epidemiologiniais, klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis. Laboratorinė diagnostika pagrįsta viruso replikacijos žymenų – IgM ir IgG antikūnų prieš patogenų antigenus – nustatymu ir genetine analize – viruso RNR nustatymu kraujo serume. Viruso antigenų nustatymo metodika yra ribota, nes jų susidarymo pikas būna inkubaciniu laikotarpiu ir anksčiausiu icteriniu periodu. Kultūra retai naudojama hepatitui A diagnozuoti. Virusai neauga daugiasluoksnėse ląstelių kultūrose. Pirmenybė teikiama leukocitų ar organų kultūroms.
Ryžiai. 1. Pacientas serga gelta.
Klinikiniai duomenys, rodantys hepatitą A
Diagnozuojant ligą reikia atsižvelgti į tai, kad dažniausiai liga registruojama vaikams nuo 5 iki 14 metų. 80% vaikų iki 5 metų amžiaus liga yra besimptomė anikterine forma. Vyresniems vaikams ir suaugusiems icterinė ligos forma užfiksuojama 70 proc.
Hepatito A buvimą pacientui rodo šie klinikiniai duomenys:
Kontaktas su sergančiuoju hepatitu A, geriamojo vandens iš nepatikrintų šaltinių, neplautų daržovių ir vaisių ir kt., lankantis Azijos, Afrikos ir Lotynų Amerikos šalyse vidutiniškai 14 - 28 dienos iki ligos. Inkubacinio periodo svyravimų amplitudė svyruoja nuo 7 iki 50 dienų.
Ūminė ligos pradžia su hipertermija, intoksikacija, dispepsiniais ir astenovegetaciniais sindromais.
Esant ikterinei ligos formai, priešikterinis laikotarpis yra trumpas.
Hepatitą ūminėje fazėje galima nustatyti tik nustačius specifinius IgM ir IgG antikūnus kraujo serume. Šie ligos žymenys nustatomi naudojant serologines reakcijas ELISA (fermentinis imunosorbentinis tyrimas) ir RIA (radioimunotestas). Abu diagnostikos metodai yra labai specifiniai ir labai jautrūs. Atliekant RIA, naudojamas specifinis IgG, paženklintas radionuklidu 125I, atliekant ELISA – fermentas peroksidazė. Naudojant imunofluorescencinę reakciją, galima ištirti kepenų biopsijas. Serologinės diagnostikos metodai taikomi ir kontaktinių asmenų epidemiologiniam ištyrimui.
IgM pradeda gamintis paciento organizme nuo inkubacinio periodo pabaigos ir yra kraujyje 3–6 mėnesius po ligos.
IgG pradeda gamintis 2-3 ligos savaitę ir vėliau yra paciento kraujo serume visą gyvenimą.
Skirtinguose regionuose sveikų asmenų, kurių kraujo serume yra IgG antikūnų prieš hepatito A virusą, dalis svyruoja nuo 30 iki 60%.
Ryžiai. 3. Antikūnus gamina paciento imuninės sistemos ląstelės, reaguodamos į hepatito viruso antigenus. Kuo didesnis imuninis atsakas, tuo didesnė antikūnų koncentracija kraujo serume.
IgM klasės antikūnai (imunoglobulinai).
IgM („ankstyvieji“ antikūnai) yra pirmieji, kurie kovoja su svetimais mikroorganizmais. Jie pradeda gamintis paciento organizme nuo inkubacinio laikotarpio pabaigos – likus 5–10 dienų iki pirmųjų hepatito A simptomų atsiradimo. Po 6-8 mėnesių (kartais 12-18 mėnesių) IgM išnyksta. IgM pagalba aptinkamas hepatitas A, pasireiškiantis anikterinėmis, ištrintomis ir subklinikinėmis formomis.
Antikūnų prieš hepatito A viruso IgM klasės nustatymas yra pagrindinis specifinės hepatito A diagnozės tyrimas. Jų buvimas kraujo serume rodo ūminę fazę arba neseniai susirgtą ligą.
IgG klasės antikūnai (imunoglobulinai).
„Vėlyvuosius“ IgG antikūnus imuninė sistema pradeda gaminti 2–3 ligos savaitę. Jų titras didėja lėtai, maksimumas nustatomas 4-6 ligos savaitę ir vėliau palaipsniui mažėja. Vėliau IgG yra paciento kraujo serume visą gyvenimą. IgG antikūnų aptikimas sveikų asmenų kraujo serume rodo ankstesnę ligą. Paskiepyti asmenys gamina specifinius IgG.
IgA klasės antikūnai (imunoglobulinai).
IgA klasės antikūnai kaupiasi žarnyno, viršutinių kvėpavimo takų ir urogenitalinių takų gleivinėse jų randama seilėse, ašarų skystyje, priešpienyje ir piene ir yra pirmieji, apsaugantys organizmą nuo pašalinių mikroorganizmų. Kraujo serume IgA antikūnai atsiranda lygiagrečiai su IgM antikūnų atsiradimu, tačiau IgA iš kraujo išnyksta daug greičiau. IgA antikūnai aptinkami išmatose.
Ryžiai. 4. Specifiniai IgM ir IgG antikūnai nustatomi naudojant serologines reakcijas ELISA (fermentinis imunosorbentinis tyrimas) ir RIA (radioimunoanalizė).
Hepatito A viruso antigenų galima aptikti ligonio išmatų ekstraktuose, kuriems atliekama imunoelektroninė mikroskopija, imunofermentiniai ir radioimuniniai tyrimai. Virusų buvimas paciento išmatose 100% patvirtina diagnozę, tačiau jų nebuvimas neatmeta hepatito A buvimo.
Viruso RNR (genetinė medžiaga) aptinkama paciento kraujo serume, išmatų ekstraktuose, maisto produktuose ir vandenyje (rezervuaruose, drenuose ir kt.), naudojant polimerazės grandininę reakciją (PGR). Šio diagnostikos metodo jautrumas – ne mažiau 80 viruso dalelių 5 μl, specifiškumas – 98 proc. Viruso RNR nustatoma nuo 3 ligos savaitės ir praėjus maždaug 20 dienų nuo pirmųjų ligos simptomų atsiradimo. Virusinė RNR išmatose aptinkama nuo 3 ligos savaitės ir praėjus maždaug 3 mėnesiams po pirmųjų ligos simptomų atsiradimo.
Hepatito A virusus galima išskirti užkrečiant imlius gyvūnus (beždžiones kiaunes, šimpanzes ar babuinus), o tai daroma tik labai specializuotose laboratorijose. Medžiaga, gauta iš užkrėstų gyvūnų, tiriama, siekiant nustatyti patį patogeną ir jo antigenus, naudojant aukščiau aprašytus metodus.
Ryžiai. 6. Hepatito A virusus galima išskirti užkrečiant imlius gyvūnus (marmozetines beždžiones, šimpanzes ar babuinus), o tai daroma tik labai specializuotose laboratorijose.
Diferencinė hepatito A diagnostika turėtų būti atliekama su šiomis ligomis:
Virusinis hepatitas C, B ir E.
Esant anikterinei formai, ankstyvaisiais, iki ikteriniais laikotarpiais, hepatitas A dažnai pasireiškia prisidengiant ūmine kvėpavimo takų infekcija arba per maistą plintančia liga.
Dvylikapirštės žarnos didžiosios papilės vėžys.
Lėtinis hepatitas ir kepenų cirozė.
Su gelta gali pasireikšti infekcinė mononukleozė, toksoplazmozė, leptospirozė, pseudotuberkuliozė ir citomegalovirusinė infekcija.
