Virusinis hepatitas A (Botkino liga) yra ūmi enterovirusinė infekcija, kurios infekcijos mechanizmas daugiausia susijęs su išmatomis-oraliniu būdu („nešvarių rankų liga“). Infekcijos priežastis yra hepatito A virusas (HAV – Hepatitis A virusas, HAV). Visi žmonės, kurie neturi antikūnų prieš hepatito A virusą, yra imlūs šiai ligai. Retais atvejais fiksuojamos žaibiškos ligos formos, dažnai baigiančios mirtį. Botkino liga yra sunki kūdikiams ir pagyvenusiems žmonėms.
Kasmet pasaulyje užregistruojama apie 1,4 milijono šios ligos atvejų, kuriais dažniausiai serga vaikai nuo 4 iki 15 metų. Tarp visų virusų HAV laikomas vienu atspariausių aplinkos veiksniams. Pagrindinis infekcijos šaltinis yra pacientas ūminėje ligos fazėje. Pacientai, sergantys ištrintomis ir anikterinėmis hepatito formomis, kelia pavojų. Virusai į žmogaus organizmą patenka per užterštą vandenį ir maistą, taip pat yra kontaktiniai, buitiniai ir seksualiniai užsikrėtimo mechanizmai.Antisanitarinės sąlygos ir prasta asmens higiena prisideda prie hepatito A plitimo. Liga plačiai paplitusi Azijoje, Pietų Amerikoje, Viduržemio jūros regione ir Afrikoje. Saugus vandens tiekimas, maisto sauga, gera asmeninė higiena ir skiepai yra pagrindinės hepatito A profilaktikos priemonės.
Ryžiai. 1. Hepatito A virusai.
Hepatito A virusas
Hepatito A virusas yra hepatotropinis. Jis gali daugintis tik kepenų ląstelėse. Turi silpną žalingą poveikį. Tai sudaro iki 50% visų virusinių hepatitų.
Taksonomija
Hepatito A sukėlėjas priklauso Picornaviridae (picornaviruses) šeimai, Hepatovirus genčiai. Jo morfologija panaši į enterovirusų. HAV yra 72 tipo RNR virusas, jis yra paprastai organizuotas ir turi vieną virusui specifinį antigeną.
Atradimų istorija
Prielaidą, kad „gelta“ (hepatitas A) yra infekcinio pobūdžio, S. P. Botkinas padarė 1888 m. Virusinį ligos pobūdį 1937 metais pirmą kartą įrodė amerikiečių mokslininkai D. Findlay ir F. McCollumas. Pats virusas buvo išskirtas visai neseniai – 1979-aisiais imuninės elektroninės mikroskopijos metodu iš pacientų išmatų S.Feystone'as išskyrė.
Hepatito A viruso struktūra
HAV yra tiesiog organizuotas virusas.
Subrendę virionai yra sferinės formos su kubine simetrija (ikosaedras), kurių dydis yra 25–27 nm.
Genomą vaizduoja viengrandė nesegmentuota +RNR molekulė, esanti viriono centre. Turi VPg baltymo.
Kapsidės paviršius neturi išsikišimų ir susideda iš 32 kapsomerų. Superkapsido nėra.
Virusuose yra keturi struktūriniai baltymai: VP1, VP2, VP3, VP4.
Ryžiai. 2. HAV (hepatito A viruso) sandaros schema.
Reprodukcija
Hepatito A virusų dauginimasis vyksta kepenų ląstelių citoplazmoje. Tiesioginį žalingą poveikį sustiprina imuniniai mechanizmai. Kepenų ląstelių ribosomų genominė +RNR jungiasi ir paverčiama pirmtaku polipeptidu, kurį vėliau proteazės (fermentai) supjausto į atskirus fragmentus P1-P3, kurie yra struktūrinių baltymų VP1-VP4 pirmtakai. Iš P3 fragmento susidaro nestruktūriniai RNR baltymai: priklausoma RNR polimerazė ir proteazė. Veikiant RNR polimerazei, +RNR grandinė yra transkribuojama (perrašoma) į komplementarią -RNR, kuri pasitarnaus kaip +RNR – tikslios viruso genomo kopijos – sintezės šablonas. Tada vyksta viruso dalelių surinkimas ir virionų išsiskyrimas iš ląstelės.
HAV antigenai
Hepatito A virusas turi vieną antigeną (HA antigeną), pagal kurį jis identifikuojamas. Virusui būdingas antigenas, kaip ir visi antigenai, yra baltyminio pobūdžio.
Auginimas
HAV virusai negali būti auginami įprastose maistinėse terpėse, nes jie dauginasi kepenų ląstelių citoplazmoje. Ląstelių kultūrose jie dauginasi sunkiai. Iš esmės tai yra ištisinės ląstelių linijos iš beždžionių (žaliųjų beždžionių) ir žmonių inkstų. Eksperimento metu infekcija buvo padauginta tik ant beždžionių: babuinų, marmozetų, šimpanzių ir hamadryų. HAV neturi ryškaus citopatinio poveikio.
Tvarumas
Hepatito A virusai padidino atsparumą aplinkos veiksniams:
ploviklių ir tirpiklių poveikis;
žema temperatūra;
stabilus žemo pH aplinkoje (rūgščioje aplinkoje);
ilgą laiką išsilaiko vandentiekio vandenyje, nuotekose, maisto produktuose ir aplinkos objektuose;
ląstelių kultūrose virusai išlieka užkrečiami 4 - 12 valandų esant +60 temperatūraiSU.
Viruso inaktyvavimas:
HAV yra jautrūs chlorui, formaldehidui ir ultravioletinei spinduliuotei;
per 5 minutes jie miršta verdami;
autoklavuojant (120C) miršta per 20 minučių, veikiant sausam karščiui 180 laipsnių temperatūrojeJie miršta per valandą.
Ryžiai. 3. Nuotraukoje hepatito A sukėlėjai yra HAV.
Botkino liga yra klasikinė antroponozė. Žmogus yra vienintelis infekcijos rezervuaras (šaltinis). HAV intensyviai išsiskiria su išmatomis į išorinę aplinką inkubacinio periodo pabaigoje ir iki geltos išsivystymo. Pacientai, sergantys anikterinėmis ir ištrintomis ligos formomis, yra infekciniai, o tai ypač dažna tarp vaikų. Atsiradus geltai, pacientų infekcinumas mažėja.
Ligos plitimą skatina didelis HAV atsparumas išorinėje aplinkoje. Rusijoje didžiausias sergamumas hepatitu A būna spalio-sausio mėnesiais.
Ryžiai. 5. Nuotraukoje – hepatito A virusai (vaizdas elektroniniu mikroskopu).
Užsikrėtimo hepatitu A mechanizmas yra fekalinis-oralinis. Maisto produktai, įskaitant tuos, kurie prieš parduodant termiškai neapdoroti (šaldyti vaisiai ir daržovės, jūros gėrybės ir kt.), išmatomis užterštas vanduo, nešvarios rankos ir užteršti namų apyvokos daiktai, įskaitant vaikiškus žaislus, yra pagrindiniai infekcijos perdavimo veiksniai. . Virusai gali būti perduodami vartojant injekcinius narkotikus ir lytinių santykių metu.
Ryžiai. 6. Ekonomiškai ir socialiai neišsivysčiusiose šalyse, kuriose yra žemas sanitarinės higienos lygis, virusais užsikrečiama jau ankstyvoje vaikystėje.
Ligos paplitimas
Hepatito A atvejai ir ligos epidemijos fiksuojamos visose pasaulio šalyse. Europos šalyse 80% jaunesnių nei 40 metų gyventojų turi serumo antikūnų prieš HAV. Ekonomiškai ir socialiai neišsivysčiusiose šalyse, kuriose yra žemas sanitarinės higienos lygis, virusais užsikrečiama jau ankstyvoje vaikystėje. Kai kuriose šalyse iki 100 % gyventojų kraujyje yra apsauginių antikūnų. Plačiai paplitęs HAV yra užfiksuotas Afrikos, Lotynų Amerikos ir Pietryčių Azijos šalyse. Masinė migracija, turizmas, vandens trūkumas, prastos vandens tiekimo ir sanitarijos sistemos bei žemas visuomenės higienos lygis prisideda prie ligos plitimo.
Rusijos Federacijoje infekcijos plitimą skatina aukštas vaikų organizavimo lygis (lopšeliai ir darželiai, internatai, sporto stovyklos) ir migracijos procesai.
Hepatito A virusai į žmogaus organizmą patenka daugiausia su maistu ar vandeniu. Jie dauginasi žarnyno epitelio ląstelėse ir limfoidiniame audinyje.
Tada patogenai patenka į kraują, sukeldami trumpalaikę viremiją. Didžiausias jų kiekis kraujyje fiksuojamas inkubacinio periodo pabaigoje ir pradiniame ligos periode.
Iš kraujo HAV prasiskverbia į kepenų ląsteles, kur jos intensyviai dauginasi, sukeldamos ūminį difuzinį hepatitą. Citopatogeninis poveikis silpnai išreikštas. Neatmetama galimybė, kad kepenų ląsteles gali pažeisti natūralios žudančios ląstelės – NK ląstelės. Pacientams išsivysto gelta ir padidėja transaminazių kiekis. Prieš atsirandant geltai, virusai dideliais kiekiais išskiriami su tulžimi į dvylikapirštę žarną, o paskui su išmatomis.Atsiradus geltai, HAV sekrecijos intensyvumas mažėja (epideminis paradoksas).
Daugeliu atvejų, veikiant imuninei sistemai (antikūnams), viruso dauginimasis sustoja ir atsigauna. Sunkios (žaibinės) formos ir mirtinas poveikis užfiksuojamas itin retai.
Imunitetas po ligos yra patvarus, visą gyvenimą ir yra susijęs su IgG. IgM kraujo serume atsiranda ligos pradžioje ir išnyksta po 3–4 mėnesių. Kartu su humoralinio imuniteto vystymusi žarnyne susidaro vietinis imunitetas (sintezuojami sekreciniai imunoglobulinai SIgA).
Ryžiai. 4. Hepatitas A (Botkino liga) vadinamas „nešvarių rankų liga“.
