Aštuntajame dešimtmetyje, kai buvo išskirti hepatito A ir B sukėlėjai, buvo pastebėta, kad yra ir kitų virusinių kepenų pažeidimų, kurie tapo žinomi kaip „ne A, ne B“ hepatitai. 1989 metais tokių pacientų kraujyje buvo aptikta flavavirusams būdinga virusinė RNR. Sukėlėjas vadinamas hepatito C virusu.
Hepatito C virusas (HCV) yra pats klastingiausias ir pavojingiausias iš visų virusų, pažeidžiančių kepenis. Pagrindinis infekcijos perdavimo veiksnys yra kraujas. 85% atvejų liga pereina į lėtinę eigą, kuri po 15-20 metų sukelia kepenų cirozę ir pirminio kepenų vėžio išsivystymą. Ilgalaikė latentinė (besimptomė) ligos eiga lemia pavėluotą diagnozę. Hepatito C gydymas yra brangus. Vakcina nebuvo sukurta.
Pasaulyje yra apie 170 milijonų HCV infekuotų žmonių, o tai 10 kartų daugiau nei sergančiųjų ŽIV. Kasmet užsikrečia nuo 3 iki 4 milijonų žmonių, o nuo kepenų ligų miršta 350 tūkst. Rusijos Federacijoje yra apie 3,2 milijono pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, iš kurių daugiau nei pusė yra užsikrėtę pirmuoju HCV genotipu.
Ryžiai. 1. Ligos paplitimas.
Patogeno mikrobiologija
Hepatito C virusas priklauso nuolatinių patogenų grupei, yra genetiškai nevienalytis, yra silpnas antigenas, turi vidutinį atsparumo laipsnį ir ryškų kancerogeniškumą, gali išvengti imuninės priežiūros. HCV randamas kraujyje ir sekretuose. Viremijos trukmė yra ilga. Sukėlėjas daugiausia pažeidžia kepenų ląsteles (hepatocitus), tačiau įrodyta, kad gali daugintis ir kraujo ląstelėse – mononuklearinėse ląstelėse.
HCV viruso taksonomija
Hepatito C virusas priklauso flavovirusų šeimai (Flaviviridae), hepatovirusų (Hepacivirus) genčiai.
Struktūra
HCV yra apvalkalas virusas. Omas turi sferinę formą. Viriono skersmuo svyruoja nuo 30 iki 75 nm. Kapsido viršuje yra superkapsidas - išorinis apvalkalas, susidedantis iš lipidų ir baltymų. Baltymų E1 ir E2 apvalkalo kompleksas užtikrina viruso prisijungimą prie tikslinės ląstelės ir prasiskverbimą į ją. Šiandien mokslininkų pastangos yra skirtos šių mechanizmų tyrimui, nes sukūrus vaistus, kurie sutrikdo šiuos procesus, būtų pasiekta visiška pergalė prieš patogeną.
Ryžiai. 2. HCV struktūra.
RNR virusas
Viriono genomas yra mažas (sudėtyje yra vienas genas), atstovaujama viengrandė RNR, susidedanti iš 9400–9600 nukleotidų, apsupta kapsidės. RNR sritys, koduojančios E1 ir E2 baltymus, yra labai kintamos, o tai lemia ilgalaikį viruso išlikimą aktyvioje būsenoje užkrėsto organizmo ląstelėse.
Replikacijos proceso metu HCV greitai pakeičia savo antigeninę struktūrą ir pradeda daugintis šiek tiek modifikuota antigeno versija, kuri leidžia išvengti paciento imuninės sistemos įtakos.
Visų tipų virusams bendra RNR dalis, kurią sudaro 321–341 nukleotidas, naudojama PGR.
Viruso genotipai
HCV turi būdingą genetinį heterogeniškumą. Jis turi daug geno- ir fenotipų. Šiandien yra žinoma 11 genetinių grupių, suskirstytų į 100 potipių. 6 iš jų laikomi labiausiai paplitusiais. Kiekvienas iš genotipų yra susijęs su konkrečia šalimi ar regionu. Taigi 1a genotipas paplitęs JAV („amerikietiškas“), 1b – Japonijoje („japoniškas“), 3a – paplitęs Azijoje („Azijos“). Rusijos Federacijoje labiausiai paplitę 1b ir 3a genotipai. Hepatito C viruso 1 genotipas sudaro 46,2% visų genotipų.
Hepatito C viruso 1 genotipas sudaro 46,2% visų genotipų. Jo skiriamieji bruožai yra šie:
Nustatyta pacientams, kuriems buvo perpiltas kraujas ar jo komponentai.
Sunki ligos eiga.
Klinikiniame paveiksle dominuoja astenovegetacinis sindromas. Gelta ne visada išsivysto.
Didelis atkryčio dažnis. Infekcijos chroniškumas siekia 90%.
Gydymas yra ilgalaikis. Vartojant tiesioginio veikimo antivirusinius vaistus, gydymo trukmė yra mažiausiai 48 savaitės.
Nuolatinis monoterapijos poveikis pastebimas tik 18% atvejų (55%, kai yra užsikrėtę kitais viruso genotipais). Ilgalaikis derinio gydymo poveikis pastebimas tik 28% pacientų (66% pacientų, užsikrėtusių kitų genotipų virusu).
Tai yra pagrindinis pirminio vėžio ir kepenų cirozės vystymosi rizikos veiksnys.
Ryžiai. 2. HCV gyvavimo ciklas. Pacientams, sergantiems lėtine ligos forma, virionai susidaro 1012 dalelių per dieną.
Antigenai
Vyraujantys (pagrindiniai) antigenai yra viruso E1 ir E2 struktūriniai apvalkalo baltymai ir nukleokapsidės baltymas C, taip pat 7 nestruktūriniai fermentų baltymai (NS1, NS2 ir NS3, NS4a ir NS4b, NS5a ir NS5b), RNR polimerazė. ir proteazė. Taip pat yra nedidelių polipeptidų - p7 ir baltymo F.
Auginimas
Neįmanoma auginti HCV už gyvo organizmo ribų (in vitro). Dauginimosi galimybė pasiekiama užkrečiant aukštesniuosius primatus – šimpanzes.
Išorinėje aplinkoje kambario temperatūroje HCV išlaiko savo savybes nuo 16 valandų iki 4 dienų, esant minusinei temperatūrai metų metus išlieka patogeniškas, yra atsparus ultravioletiniams spinduliams. Virus virusas miršta per 5 minutes, esant 60 laipsniųC – per 30 minučių.
HCV yra neįprastai plačiai paplitęs tarp daugelio pasaulio šalių gyventojų. Rusijos Federacijoje bendras užsikrėtimo atvejų skaičius svyruoja nuo 2,5 iki 3,2 mln. Vyrai hepatitu C serga 4 kartus dažniau nei moterys. Didelės rizikos grupei priklauso paaugliai (15–19 metų) ir suaugusieji (20–39 metų). Šiose grupėse registruojama didžiausia narkomanų dalis.
Infekcijos šaltinis ir rezervuaras
Infekcijos šaltinis – pacientai, sergantys aktyvia ir latentine hepatito C forma. Labiausiai prisotintos virusinės RNR yra kepenų ląstelės. Sergantiesiems lėtine ligos forma jų koncentracija yra 37 kartus didesnė nei kraujo serume. Ligų sukėlėjų randama ir ligonių kraujyje bei sekretuose.
Hepatito C perdavimo mechanizmas
Hepatitas C perduodamas parenteriniu (yra pagrindinis), kontaktiniu (lytiniu būdu, per seiles) ir vertikaliu (nuo motinos iki vaisiaus) keliais.Ligos perdavimo mechanizmas realizuojamas natūraliomis ir dirbtinėmis priemonėmis.
Dirbtiniai hepatito C perdavimo būdai
Dirbtiniu infekcijos perdavimo būdu į organizmą patenka didžiulės virusų dozės. Tai įvyksta perpilant užkrėstą visą kraują ir jo produktus, atliekant invazines medicinines ir nemedicinines procedūras. Sergamumas potransfuziniu hepatitu priklauso nuo patogenų pernešimo lygio donorų populiacijoje, perpilto kraujo ar jo produktų kiekio. Pacientams, sergantiems hemofilija, gresia pavojus. Didžiausią pavojų jiems kelia kraujo koncentratai ir krešėjimo faktoriai. Viruso C žymenys juose aptinkami 70 proc.
Pacientams, kuriems taikoma hemodializė, gresia infekcija.
Vieną pirmųjų vietų užsikrėtusiųjų HCV struktūroje užima parenteraliniu būdu vartojami narkomanai. Įvairiose pasaulio šalyse jų dalis svyruoja nuo 30 iki 70%.
Hepatito C virusu užsikrečiama chirurginių intervencijų, parenterinių manipuliacijų metu gydymo įstaigose (nuo 9 iki 22 proc. užsikrėtimo atvejų).
Pavojus yra medicinos darbuotojams, atliekantiems hemodializę ir kitas medicinines procedūras. Profesinės infekcijos tarp jų svyruoja nuo 5 iki 30%.
Hepatitu C užsikrečiama nemedikamentinėmis procedūromis: tatuiruotėmis, auskarų vėrimu, auskarų vėrimu, apipjaustymu, atliekamu namuose nesteriliais instrumentais, odontologijos ir kirpyklos paslaugomis.
Pastarieji du vaidina antrinį vaidmenį perduodant hepatitą C.
Ryžiai. 5. Hepatitu C užsikrečiama hemodializės būdu (nuotrauka kairėje) ir kraujo perpylimu (nuotrauka dešinėje).
Natūralūs hepatito C perdavimo būdai
Hepatito C užsikrėtimas lytiniu, vertikaliu ir buitiniu būdu yra natūralus.
Vertikalus infekcijos perdavimo kelias (motina – vaikas) fiksuojamas 1,6 – 19% atvejų. Dažniausiai infekcija perduodama vaikams nuo ŽIV infekuotų motinų.
Hepatito C virusai randami vyrų makšties sekrete ir spermoje. Lytiniu keliu dažniau užsikrečia prostitutės, homoseksualai ir sutuoktiniai, kurie nešioja viruso antikūnus (seropozityvus HCV). Hepatito C lytiniu būdu perduodama dalis svyruoja nuo 4 iki 8%. Infekcijos dažnis priklauso nuo lytinių partnerių skaičiaus ir kontakto trukmės.
Hepatito C perdavimo būdas negali būti nustatytas 20% atvejų.
Ryžiai. 6. Vieną pirmųjų vietų užsikrėtusiųjų HCV struktūroje užima parenteriniu būdu vartojami narkomanai. Įvairiose pasaulio šalyse jų dalis svyruoja nuo 30 iki 70%.
HCV yra silpnai imunogeniškas. Replikacijos proceso metu virusai greitai pakeičia savo antigeninę struktūrą ir pradeda daugintis šiek tiek modifikuota antigeno versija, kuri leidžia jiems išvengti paciento imuninės sistemos įtakos.
Po ligos specifinis imunitetas nepasireiškia kartotinių infekcijų metu, nes pacientas gauna virusų su antigeninės struktūros mutacijomis.
Ryžiai. 7. Hepatito C virusas pažeidžia kepenų ląsteles. 85% atvejų liga pereina į lėtinę eigą. Nuotraukoje parodyta kepenų cirozė.
