Hepatitas C yra viena iš pavojingiausių infekcinių kepenų ligų. Tačiau ši diagnozė neturėtų būti laikoma mirties nuosprendžiu. Šiandien yra antivirusinių vaistų (AVP), kurių vartojimas sulėtina ir netgi visiškai sustabdo ligą. Hepatito C gydymą papildo patogenetinė terapija, režimas ir dieta.
Yra žinoma, kad iki 30% pacientų infekcija atsikrato patys, nes turi stiprią imuninę sistemą. Pacientų išgydymas priklauso nuo daugelio veiksnių, iš kurių svarbiausi yra hepatito C viruso padermė ir teikiamo gydymo tipas.
Hepatitas C nėra mirties nuosprendis. Šiuolaikinių antivirusinių vaistų pagalba išgydoma iki 90% pacientų, jei yra didelės galimybės naudotis šiuolaikiniais ligos diagnozavimo ir gydymo metodais. Kai kuriems pacientams ligą galima sustabdyti, o tai žymiai sumažina cirozės ir pirminio kepenų vėžio išsivystymo riziką.
Pacientai, sergantys ūminėmis ir lėtinėmis hepatito C formomis, yra gydomi.
Prieš pradedant, įvertinamas kepenų pažeidimo laipsnis, kuriam nustatoma ligos stadija ir pagrindinės virusologinės charakteristikos (viruso krūvis, viruso genotipas, o pirmame genotipe – viruso potipis). Kepenų cirozės laipsnio nustatymas reikalauja ypatingo dėmesio, nes pacientai, sergantys šia patologija, nepakankamai reaguoja į gydymą.
Matuojamas kepenų fermentų, bilirubino, albumino, INR + protrombino laikas, glomerulų filtracijos greitis ir kreatinino kiekis serume. Atliekamas bendras kraujo tyrimas su leukocitų formule ir trombocitų skaičiumi. Įvertinama gretutinė patologija.
Ryžiai. 3. Kepenų cirozė dėl hepatito C. Liga vystosi lėtai, daugelį metų.
Gana ilgą laiką chemoterapija, naudojant interferoną ir ribaviriną, buvo auksinis standartas gydant hepatitą C. Tačiau ji pasirodė esanti mažiausiai veiksminga pacientams, užsikrėtusiems 1 genotipo hepatito C virusu ir sunkia kepenų fibroze. Be to, gydant reikėjo kas savaitę švirkšti 48 savaites, išgijimo rodiklis siekė tik 50 proc., o vaistai pacientui dažnai sukeldavo nepageidaujamas, o kartais ir gyvybei pavojingas reakcijas. Šiandien PSO rekomenduoja hepatito gydymo režimus interferonu taikyti tik 5, 6 ar 3 genotipo pacientams, sergantiems kepenų ciroze.
Nauji hepatito C gydymo tiesioginiais antivirusiniais vaistais (DAA) standartai
Šiuo metu hepatitui gydyti rekomenduojami antivirusiniai vaistai, kurių aktyvumas yra įvairus. Nuo 2014 m. pradėti registruoti ir rekomenduoti naudoti chemoterapijos režimai be interferonų. Tiesiogiai veikiančių antivirusinių vaistų (DAA) įtraukimas į gydymo režimus daugeliui pacientų, kurie anksčiau neturėjo galimybės pasveikti, suteikė galimybę pasveikti. DAA yra ne tik labai veiksmingi, bet ir turi minimalų poveikį gyvenimo kokybei, o pacientai juos gerai toleruoja. Tiesioginio veikimo PVP deriniai padeda įveikti atsparumą vaistams. Sutrumpėjo vaistų vartojimo trukmė, tapo patogūs vartoti, išnyko abstinencijos taisyklės, išsiplėtė asmenų, galinčių gydytis su gretutinėmis patologijomis, ratas.
Pacientų priežiūros standartai šiuolaikiniame pasaulyje sparčiai keičiasi. Jo kaina („vaistų krepšelis“) yra didelė. Antivirusiniai vaistai Rusijoje pacientams neteikiami nemokamai. Dauguma užsikrėtusių žmonių negali įsigyti brangių užsienio antivirusinių vaistų. Daugelyje šalių ligoms gydyti naudojami generiniai vaistai – vaistai, kurie pateikiami į rinką pasibaigus originalių vaistų patentinės apsaugos laikotarpiui. Jų naudojimas žymiai sumažina gydymo išlaidas.
Be to, kad PVP yra brangūs, jie turi daugybę šalutinių poveikių, dėl kurių kai kuriais atvejais neįmanoma gauti teigiamo rezultato. Autoimuninės ligos, nėštumas, alkoholizmas ir kraujo ligos yra absoliučios kontraindikacijos antivirusiniam gydymui.Gydymo veiksmingumas sumažėja asmenims, kurių imunosupresija, sergantiems hepatitu C+B, užsikrėtusiems 1b genotipo virusu, esant ilgalaikei lėtinei ligos eigai, sergantiems autoimuninėmis ligomis ir nutukusiems.
Pacientas, sergantis hepatitu C, turi būti nuolat prižiūrimas hepatologo, gastroenterologo ir infekcinių ligų specialisto. Jei reikia, pacientą stebi kiti specialistai.
Antivirusinių vaistų skyrimo principai
Nustačius ligą, su pacientu atliekamas pokalbis, kurio tikslas – sukurti paciente sąmoningą norą gydytis ir optimistišką požiūrį į būsimą ilgalaikę terapiją. Pacientai turėtų žinoti hepatito klinikinės eigos ypatybes, elgesio kasdieniame gyvenime taisykles, antivirusinių vaistų ypatumus ir su tuo susijusius sunkumus (vaistų vartojimo trukmę, jų šalutinį poveikį ir didelę kainą).
Ligai gydyti naudojami antivirusinių vaistų deriniai.
Norint išvengti atsparumo vartojamiems vaistams išsivystymo, būtina periodiškai keisti gydymo režimą.
Vidutiniškai antivirusinių vaistų vartojimo trukmė yra 6–18 mėnesių.
Norint ištaisyti nepageidaujamą gydymo poveikį, pacientas turi kas mėnesį lankytis pas specialistą ir atlikti reikiamus laboratorinius tyrimus.
Ryžiai. 4. Nuotraukoje pavaizduotas makroskopinis egzempliorius. Kepenų cirozė yra rimta hepatito C komplikacija.
Vaistas nuo hepatito C gydymo režimuose be interferono
Gydymo be interferono schemose naudojami tiesioginiai antivirusiniai vaistai. Jie yra pagrįsti medžiagomis, kurios sutrikdo virusų dauginimąsi (jos veikia viruso baltymus (baltymus) ir nukleino rūgštis). Visi DAA yra suskirstyti į kelias grupes.
NS3/4A proteazės inhibitoriai
Pirmosios kartos PVP yra: Boceprevir ir Telaprevir (pirmosios bangos vaistai), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir, Danoprevir ir Sovaprevir (antrosios bangos vaistai).
Antrosios kartos PVP yra: Grazoprevir, Norlaprevir ir ACH-2684.
Antivirusiniai vaistai Simeprevir ir Paritaprevir Europos Sąjungoje buvo patvirtinti hepatitui C gydyti 2015 m.
Veikiant NS3/4A protezavimo inhibitoriams, hepatito C virusas nustoja daugintis. Simeprevir yra paprastas naudoti, turi gerą saugumo profilį ir yra aktyvus prieš 1, 2 ir 4 genotipų virusus. Grazopreviras yra antros kartos vaistas. Aktyvus prieš visus genotipus virusus. Jo atsparumo barjeras yra didesnis nei pirmosios kartos vaistų.
NS5A polimerazės inhibitoriai
Pirmosios kartos PVP yra: Daclatasvir, Ledipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ASN-2928 ir PPI-668.
Antrosios kartos PVP yra: ASN-3102, GS-5816 ir Elbasvir.
Europos Sąjungoje hepatitui C gydyti antivirusiniai vaistai Daclatasvir ir Ledipasvir patvirtinti 2015 m.
NS5A polimerazės inhibitoriai sumažina virusų kiekį nuo pirmųjų gydymo dienų. Antivirusinis poveikis atsiranda blokuojant virusų dauginimąsi, jų surinkimą ir išsiskyrimą iš ląstelių. Pirmosios kartos vaistai yra veiksmingi prieš įvairių genotipų virusus. Jie turi mažą atsparumo barjerą, ypač prieš 1 ir 3 genotipus. DAA Daclatasvir turi didžiausią antivirusinį aktyvumą savo klasėje. Įtrauktas į gydymo režimus su interferonu ir be jo.
NS5B polimerazės inhibitoriai Nukleozės(t)idas
Pirmosios kartos vaistai yra: Sofosbuvir, FLS-2000, Mericitabine, Dasabuvir, AVT-072, Beclabuvir, Setrobuvir, Tegobuvir ir Filibuvir.
NS5B polimerazės inhibitoriai Nucleose(t)ide Sofosbuvir ir Dasabuvir buvo patvirtinti Europos Sąjungoje hepatitui C gydyti 2015 m. Įregistruotas Rusijos Federacijoje kovo 25 d. 2016 m
Šios grupės PVP, prasiskverbę į užkrėstas ląsteles, jungiasi prie RNR nepriklausomos polimerazės ir taip sutrikdo viruso replikacijos procesą. Jie turi didelį antivirusinį aktyvumą prieš visus genotipus ir aukštą atsparumo barjerą.
Sofosbuviras yra naudojamas gydymo režimuose kaip pagrindinis vaistas su NS3/4A, NS5A inhibitoriais ir ribavirinu. Infekcinių ligų gydytojai mano, kad generinis Sofosbuvir taip pat suteikia gerą gydomąjį poveikį.
Kai kurių nenukleozidinių NS5B polimerazės inhibitorių (Deleobuvir (BI), Tegobuvir ir Filibuvir) kūrimas buvo nutrauktas dėl daugelio neigiamų savybių.
Hepatito C gydymo režimai
Tam tikrų antivirusinio gydymo režimų skyrimas priklauso nuo viruso genotipo, kepenų pažeidimo laipsnio ir ankstesnio gydymo rezultatų. Toliau pateikiamos 2016 m. Amerikos kepenų ligų tyrimo asociacijos gairės. Šias schemas rekomenduojama vartoti asmenims, kurie anksčiau nevartojo antivirusinių vaistų, asmenims, kurių atsparumas neišsivysto dėl standartinių gydymo režimų, įskaitant interferoną ir ribaviriną, vartojimo.
1a genotipo hepatito C gydymo režimas
Sofosbuvir + Ledipasvir 12 sav.
3D terapija (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir kaip farmakologinis stiprintuvas) su ribavirinu arba be jo 12 savaičių.
Sofosbuvir + Simeprevir 12 sav.
Sofosbuvir + Veltapasvir 12 sav.
Sofosbuvir + Daclatasvir 12 sav.
Grazoprevir + Elbasvir 12 sav.
Hepatito C gydymas Sofosbuvir ir Daclatasvir
Sofosbuvir ir Daclatasvir vartojami 1 genotipo virusiniam hepatitui gydyti. Šių vaistų ir jų generinių vaistų derinys parodė puikius gydymo rezultatus – nuo 86 iki 100 proc.
Gydymo Sofosbuvir + Daclatasvir trukmė buvo sumažinta iki 14–24 savaičių. Vaistai vartojami vieną kartą per dieną, 1 tabletė: Sofosbuvir 400 mg + Daclatasvir 60 mg.
Gera tolerancija.
Minimalus šalutinis poveikis: galvos skausmas, silpnumas, sumažėjęs apetitas ir pykinimas.
1b genotipo hepatito C gydymo režimas
Sofosbuvir + Ledipasvir 12 sav.
3D terapija (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir kaip farmakologinis stiprintuvas) 12 savaičių.
Ryžiai. 6. Kombinuotas vaistas Zepatir. Sudėtyje yra Grazoprevir + Elbasvir. Vaistas yra patvirtintas FDA ir Europos Komisijos 1 ir 4 genotipų lėtinio hepatito gydymui.
