Większość wirusów zapalenia wątroby jest wywoływana przez wirusy. Obecnie naukowcy odkryli dziewięć wirusów RNA i DNA - A, B, C, D, E, G, TT, SEN i NF. Uważa się, że istnieją inne, jeszcze niezidentyfikowane mikroorganizmy.
Wirusowe zapalenie wątroby typu TT (VTHT) jest dość rozpowszechnione w populacji ludzkiej. Wirusy TT (TTV) wykrywa się także u naczelnych i zwierząt domowych.
Niektórzy naukowcy kwestionują jednak ich rolę w rozwoju zapalenia wątroby. Zatem połowa pacjentów wyraźnie zakażonych wirusami TT nie ma objawów zapalenia wątroby.
Z drugiej strony udowodniono, że TTV wykrywa się u 50% pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C, przy szybkim postępie choroby i rozwoju marskości wątroby. Problem niewątpliwie wymaga dalszych badań.
Mikrobiologia wirusa TT
Historia odkrycia wirusa TT
Patogen został po raz pierwszy odkryty przez grupę japońskich naukowców T. Nishizavę i współautorów w 1997 roku w postaci fragmentu genomowego DNA. TTV zidentyfikowano u pacjenta cierpiącego na potransfuzyjne zapalenie wątroby o nieznanej etiologii, dlatego też otrzymało swoją nazwę – wirus przenoszony przez transfuzję (wirus przenoszony przez transfuzję krwi).Wiele źródeł wskazuje, że patogen otrzymał swoją nazwę od pierwszych liter inicjałów pacjenta, u którego został po raz pierwszy zidentyfikowany. Czasami nazywany jest wirusem „cienkiego naszyjnika” („Torque teno virusis”).
Taksonomia
TTV został przypisany do rodziny Circinoviridae (circinatio – „określający okrąg”), gdyż wykazuje podobieństwa w budowie jednoniciowego DNA z innymi wirusami z tej rodziny. Rodzaj Anellovirus (od łacińskiego anellus - pierścień).
Struktura
Cząstka wirusa nie ma otoczki lipidowej; jej wielkość waha się od 30 do 50 nm. Kapsyd ma symetrię sześcienną i jest zbudowany z jednego białka strukturalnego VP1.
Genom
Genom TTV jest reprezentowany przez jednoniciowy DNA o kolistej helikalnej strukturze o wielkości 2,6 kDa. Jego długość wynosi 3800 - 4000 nukleotydów. Istnieją hiperzmienne (1440 nukleotydów) i konserwatywne (1827 nukleotydów) regiony genomu.
Genotypy
Obecnie na podstawie badań 200 izolatów uzyskanych z różnych regionów świata zidentyfikowano 23 genotypy wirusa TT, które sklasyfikowano jako zakażenia o pozajelitowym mechanizmie przenoszenia. Genotyp 1b jest powszechny w Kazachstanie i Rosji.
Replikacja
Naukowcy uważają, że TTV replikuje się w najwcześniejszych prekursorach komórek krwi (komórkach krwiotwórczych); hepatocyty nie ulegają uszkodzeniu, co potwierdza brak uszkodzeń komórek wątroby w szczytowym momencie zwiększonej aktywności aminotransferaz podczas monoinfekcji.
Ryż. 2. DNA TTV.
Epidemiologia
Rozpowszechnienie
Wirusy zapalenia wątroby typu TT są szeroko rozpowszechnione w populacji ludzkiej. W niektórych regionach DNA TTV wykrywa się u zdrowej części populacji (nosicielstwo wirusa) w 80–90% przypadków, w 15–30% przypadków u pacjentów z chorobami wątroby.Wirusowe zapalenie wątroby typu TT jest szeroko rozpowszechnione wśród mieszkańców Ameryki Środkowej, Republiki Południowej Afryki, Papui i Nowej Gwinei. Patogeny stwierdzono także u naczelnych i zwierząt domowych – krów, świń i kurczaków.
Drogi i czynniki przenoszenia infekcji
Uważa się, że zakażenie może być przenoszone drogą pozajelitową, przez kontakt z krwią, kałowo-ustną, drogą płciową, wertykalną lub przez przeszczep.
Przez długi czas za główną drogę przenoszenia infekcji uważano transfuzję krwi, czyli poprzez transfuzję krwi i jej składników. Później udowodniono, że nosicielami TTV były także osoby, które nigdy wcześniej nie przechodziły transfuzji krwi.
Nie można wykluczyć przeniesienia patogenów przez zanieczyszczone narzędzia medyczne i strzykawki wielokrotnego użytku.
Ustalono, że po zakażeniu wirusy TT są wydalane z pęcherzyka żółciowego do jelita, a następnie wydalane z kałem.
Nie można wykluczyć przeniesienia zakażenia drogą płciową i wertykalną. DNA TTV wykrywa się w płynie nasiennym i wydzielinie z pochwy.
Udowodniono przenoszenie patogenów poprzez przeszczep. Ustalono, że zakażonych było 60% osób, które wcześniej przeszły przeszczep szpiku kostnego.
Nie można wykluczyć możliwości przeniesienia TTV przez żywność przez mięso zakażonych zwierząt.
DNA TTV wykrywa się w mleku matki, popłuczynach jamy ustnej i gardła oraz w ślinie.
Do grupy wysokiego ryzyka należą pacjenci chorzy na hemofilię, osoby poddawane hemodializie, osoby zażywające narkotyki w formie zastrzyków, osoby odwiedzające salony tatuażu i dentystów, prostytutki i homoseksualiści.
Ryż. 3. Za główną drogę przenoszenia uważa się podawanie pozajelitowe.
Patologiczne skutki wirusów zapalenia wątroby typu TT
Dziś nie wiadomo, jakie czynniki chorobotwórcze wpływają na rozwój poszczególnych chorób.
Zwraca się uwagę na rolę TTV w rozwoju ostrego zapalenia wątroby u dzieci.
Nie można wykluczyć wyzwalającej roli wirusów w rozwoju cholestazy, osadu żółciowego i kamicy żółciowej.
DNA TTV często wykrywa się u osób z chorobami płuc, takimi jak idiopatyczne zwłóknienie płuc.
RNA TVV wykryto u osób z chorobami hematologicznymi.
Objawy choroby
Okres inkubacji choroby trwa od 6 do 10 tygodni. Choroba ma na ogół łagodny przebieg. Występuje umiarkowanie zwiększona aktywność aminotransferaz (ALT). Opisano rzadkie przypadki ciężkiego (piorunującego) zapalenia wątroby.
W przypadku monoinfekcji zwiększa się aktywność ALT, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), transpeptydazy glutamylowej (GGTP) i fosfatazy alkalicznej (ALP).
Znacznie częściej wykrywa się koinfekcję - połączenie ostrego SHTT z wirusowym zapaleniem wątroby typu A (w 15–28% przypadków), B (22–24%), C (40–60%) i zakażeniem wirusem HIV (20%). Ponadto obecność zakażenia TT nie pogarsza przebiegu powyższego zapalenia wątroby.
TTV wykrywa się u 50% pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.
Diagnostyka
Główną metodą diagnozowania choroby jest reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR). Za jego pomocą DNA patogenu określa się w surowicy krwi.
Opracowano metody serodiagnostyki – wykrywania przeciwciał przeciwko TTV w reakcji immunoprecypitacji. Przeciwciała w surowicy krwi pojawiają się po zaniku wirusowego DNA i służą jako markery przebytej infekcji.
Leczenie
Obecnie nie opracowano metody leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu TT. W przypadku jednoczesnego zakażenia TT z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu C schemat leczenia z użyciem interferonu i rybawiryny stosuje się przez 1 rok. W przypadku leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w połączeniu z zakażeniem TT czas trwania leczenia wynosi 2 lata. Pozytywny efekt osiąga się w 45 - 55% przypadków.
Ryż. 4.Na zdjęciu widać wirusy zapalenia wątroby typu TT.
Pierwszej identyfikacji nowego wirusa dokonał pracownik włoskiej firmy DiaSorin w 1999 roku. U pacjenta chorego na AIDS w momencie szczytowej aktywności aminotransferaz we krwi, sekwencje DNA nieznanego wcześniej wirusa, zwanego później SEN, wyizolowano metodą PCR. Włoscy badacze sugerują, że 3% chorych na hemofilię, 60% chorych na zapalenie wątroby o nieznanej etiologii i 40–60% osób uzależnionych od narkotyków w iniekcjach może zostać zakażonych tym patogenem.
Wirus SEN ma cechy zbliżone do opisanego powyżej wirusa TT. Wirusy SEN należą do rodziny Circoviridae, są bezotoczkowe i zawierają DNA. Jednoniciowy kolisty DNA składa się z 3800 nukleotydów. Udowodniono istnienie 8 genotypów wirusów SEN.
Wirusy SEN-D i SEN-H częściej wykrywa się w surowicy krwi pacjentów chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
Osoby uzależnione od narkotyków dożylnie mają wszystkie genotypy patogenów z przewagą SEN-A.
W 50% przypadków wirusy wykrywa się u osób z potransfuzyjnym zapaleniem wątroby typu A i B. Wśród dawców częściej występuje genotyp SEN-B,
Rola wirusów SEN w rozwoju zapalenia wątroby pozostaje kontrowersyjna.
Rezerwuarem i źródłem zakażenia jest osoba chora i nosiciel. Głównymi drogami przenoszenia są pozajelitowe i pionowe (z matki na płód). Udowodniono przenoszenie patogenów podczas kontaktów seksualnych – homo- i heteroseksualnych.
Dane z ostatnich badań wskazują, że nie ma różnic w obrazie klinicznym u chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z wirusami SEN i bez nich.
