De flesta hepatiter orsakas av virus. För närvarande har forskare upptäckt nio RNA- och DNA-virus - A, B, C, D, E, G, TT, SEN och NF. Man tror att det finns andra ännu oidentifierade mikroorganismer.
Ris. 1. Diagram över virusets struktur. 1 - nukleinsyra (genom). 2 - Skal av den genomiska apparaten (kapsid). 3 - yttre skal (superkapsid).
Hepatit TT
Viral hepatit TT (VTHT) är ganska utbredd i den mänskliga befolkningen. TT-virus (TTV) påvisas även hos primater och husdjur.
Men deras roll i utvecklingen av hepatit ifrågasätts av vissa forskare. Hälften av patienterna tydligt infekterade med TT-virus har alltså inga tecken på hepatit.
Å andra sidan har det bevisats att TTV upptäcks hos 50 % av patienterna med kronisk hepatit B och C med snabb utveckling av sjukdomen och utveckling av levercirros. Problemet kräver helt klart ytterligare studier.
Mikrobiologi av TT-viruset
Historien om upptäckten av TT-viruset
Patogenen upptäcktes först av en grupp japanska forskare T. Nishizava och medförfattare 1997 i form av ett fragment av genomiskt DNA. TTV identifierades hos en patient som led av post-transfusion hepatit av okänd etiologi, varför det fick sitt namn - transfusionsöverfört virus (virus som överförs genom blodtransfusion).Ett antal källor indikerar att patogenen fick sitt namn från de första bokstäverna i initialerna för patienten där den först identifierades. Det kallas ibland för "tunn halsband"-virus ("Torque teno virusis").
Taxonomi
TTV tilldelades familjen Circinoviridae (circinatio - "omskrivande cirkel"), eftersom det har likheter i strukturen av enkelsträngat DNA med andra virus i denna familj. Genus Anellovirus (från latin anellus - ring).
Strukturera
Den virala partikeln har inte ett lipidhölje. dess storlek sträcker sig från 30 till 50 nm. Kapsiden är av kubisk typ av symmetri, byggd av ett strukturellt protein VP1.
Genom
TTV-genomet representeras av enkelsträngat DNA med en cirkulär spiralformad struktur på 2,6 kDa i storlek. Dess längd är 3800 - 4000 nukleotider. Det finns hypervariabla (1440 nukleotider) och konservativa (1827 nukleotider) regioner i genomet.
Genotyper
För närvarande, baserat på en studie av 200 isolat erhållna från olika regioner i världen, har 23 genotyper av TT-viruset identifierats, vilka har klassificerats som infektioner med en parenteral överföringsmekanism. Genotyp 1b är vanlig i Kazakstan och Ryssland.
Replikering
Forskare tror att TTV replikerar i de tidigaste prekursorerna av blodceller (hematopoetiska celler är inte skadade, vilket bekräftas av frånvaron av skador på leverceller vid toppen av ökade transaminaser under monoinfektion).
Ris. 2. TTV DNA.
Epidemiologi
Utbredning
Hepatit TT-virus är utbrett i den mänskliga befolkningen. I vissa regioner detekteras TTV-DNA i en frisk del av befolkningen (virusbärare) i 80 - 90 % av fallen, i 15 - 30 % av fallen hos patienter med leversjukdomar.TT viral hepatit är utbredd bland invånare i Centralamerika, Sydafrika, Papua och Nya Guinea. Patogener har också hittats hos primater och husdjur - kor, grisar och höns.
Vägar och faktorer för överföring av infektion
Infektionen tros överföras via parenteral, blodkontakt, fekal-oral, sexuell, vertikal och transplantationsväg.
Under lång tid ansågs huvudvägen för överföring av infektion vara blodtransfusion, det vill säga genom transfusion av blod och dess komponenter. Det bevisades senare att TTV-bärare också var individer som aldrig tidigare genomgått blodtransfusioner.
Överföring av patogener genom kontaminerade medicinska instrument och återanvändbara sprutor kan inte uteslutas.
Det har konstaterats att efter infektion utsöndras TT-virus från gallblåsan till tarmen och utsöndras sedan i avföringen.
Sexuell och vertikal överföring av infektion kan inte uteslutas. TTV DNA detekteras i sädesvätska och vaginalt sekret.
Överföring av patogener genom transplantation har bevisats. Det konstaterades att 60 % av personer som tidigare genomgått benmärgstransplantation var infekterade.
Möjligheten för livsmedelsburen överföring av TTV genom kött från infekterade djur kan inte uteslutas.
TTV-DNA detekteras i bröstmjölk, orofaryngeala sköljningar och saliv.
I hög risk finns patienter med blödarsjuka, de som får hemodialys, injektionsmissbrukare, besökare på tatueringssalonger och tandläkare, prostituerade och homosexuella.
Ris. 3. Parenteral anses vara den huvudsakliga smittvägen.
Patologiska effekter av hepatit TT-virus
Idag är det inte känt vilka patogena faktorer som påverkar utvecklingen av olika sjukdomar.
Rollen av TTV i utvecklingen av akut hepatit hos barn noteras.
Virusens utlösande roll i utvecklingen av kolestas, gallslam och kolelithiasis kan inte uteslutas.
TTV DNA upptäcks ofta hos individer med lungsjukdom, såsom idiopatisk lungfibros.
TVV RNA har påvisats hos individer med hematologiska sjukdomar.
Symtom på sjukdomen
Sjukdomens inkubationsperiod varar från 6 till 10 veckor. Sjukdomen är i allmänhet mild. Det finns en måttligt ökad aktivitet av transaminaser (ALT). Sällsynta fall av svår (fulminant) hepatit har beskrivits.
Med monoinfektion sker en ökning av ALT, laktatdehydrogenas (LDH), glutamyltranspeptidas (GGTP) och alkaliskt fosfatas (ALP).
Samtidig infektion upptäcks mycket oftare - en kombination av akut SHTT med hepatit A (i 15 - 28% av fallen), B (22 - 24%), C (40 - 60%) och HIV-infektion (20%). Dessutom förvärrar närvaron av TT-infektion inte förloppet av ovanstående hepatit.
TTV detekteras hos 50 % av patienterna med kronisk hepatit B och C.
Diagnostik
Polymeraskedjereaktion (PCR) är den huvudsakliga metoden för att diagnostisera sjukdomen. Med dess hjälp bestäms patogenens DNA i blodserumet.
Metoder för serodiagnos har utvecklats – detektion av antikroppar mot TTV i en immunoutfällningsreaktion. Antikroppar i blodserumet uppstår efter försvinnandet av viralt DNA och fungerar som markörer för tidigare infektion.
Behandling
För närvarande har behandling för viral hepatit TT inte utvecklats. När TT-infektion kombineras med akut hepatit C, används behandlingsregimer med interferon och ribavirin under 1 år. Vid behandling av kronisk hepatit C i kombination med TT-infektion är behandlingens varaktighet 2 år. En positiv effekt uppnås i 45 - 55% av fallen.
Den första identifieringen av ett nytt virus utfördes av en anställd på det italienska företaget DiaSorin 1999. Hos en AIDS-patient vid tidpunkten för toppaktiviteten av serumtransaminaser i blodet, DNA-sekvenser av ett tidigare okänt virus, senare kallat SEN, isolerades med användning av PCR. Italienska forskare föreslår att 3 % av blödarsjuka patienter, 60 % av de som lider av hepatit av okänd etiologi och 40 till 60 % av injektionsmissbrukarna kan vara infekterade med denna patogen.
SEN-viruset är i sina egenskaper nära det ovan beskrivna TT-viruset. SEN-virus tillhör familjen Circoviridae, icke-hölje, DNA-innehållande. Enkelsträngat cirkulärt DNA består av 3800 nukleotider. Förekomsten av 8 genotyper av SEN-virus har bevisats.
Virusen SEN-D och SEN-H finns oftare i blodserumet hos patienter med hepatit B och C.
Injicerande narkotikamissbrukare har alla genotyper av patogener med en övervägande del av SEN-A.
I 50 % av fallen upptäcks virus hos individer med hepatit efter transfusion, varken A eller B. SEN-B genotypen är vanligare bland donatorer,
SEN-virusens roll i utvecklingen av hepatit är fortfarande kontroversiell.
Reservoaren och infektionskällan är den sjuke och bäraren. Parenteral och vertikal (från mor till foster) är de viktigaste smittvägarna. Överföring av patogener under sexuella kontakter - homo- och heterosexuella - har bevisats.
Data från nyare studier tyder på att det inte finns några skillnader i den kliniska bilden hos patienter med kronisk hepatit C med och utan SEN-virus.
