בשנות ה-70, כאשר בודדו הגורמים הגורמים להפטיטיס A ו-B, הבחינו שישנם נגעי כבד ויראליים אחרים, שזכו לכינוי "לא-A, לא-B" הפטיטיס. בשנת 1989 התגלה בדמם של חולים כאלה RNA ויראלי האופייני לנגיפי פלבה. הגורם הסיבתי נקרא וירוס הפטיטיס C.
וירוס הפטיטיס C (HCV) הוא הנגיף הערמומי והמסוכן ביותר מבין כל הנגיפים שמדביקים את הכבד. הגורם המוביל להעברת זיהום הוא דם. ב-85% מהמקרים, המחלה עוברת מהלך כרוני, אשר לאחר 15-20 שנים מוביל לשחמת הכבד ולהתפתחות סרטן כבד ראשוני. המהלך הסמוי (אסימפטומטי) ארוך הטווח של המחלה מוביל לעיכוב באבחון. הטיפול בהפטיטיס C הוא יקר. החיסון לא פותח.
יש כ-170 מיליון אנשים הנגועים ב-HCV בעולם, שזה פי 10 יותר ממספר חולי HIV. מדי שנה, 3 עד 4 מיליון אנשים נדבקים, ו-350 אלף מתים ממחלות כבד. בפדרציה הרוסית ישנם כ-3.2 מיליון חולים עם הפטיטיס C כרונית, יותר ממחציתם נגועים בגנוטיפ הראשון של HCV.
אורז. 1. שכיחות המחלה.
מיקרוביולוגיה של הפתוגן
נגיף ההפטיטיס C משתייך לקבוצת הפתוגנים המתמשכים, הוא הטרוגני מבחינה גנטית, הוא אנטיגן חלש, בעל דרגת עמידות ממוצעת וקרצינוגניות בולטת, ומסוגל לחמוק ממעקב חיסוני. HCV נמצא בדם ובהפרשות. משך הוירמיה ארוך. הפתוגן משפיע בעיקר על תאי כבד (הפטוציטים), אך הוכח שהוא יכול להתרבות גם בתאי דם – תאים חד-גרעיניים.
טקסונומיה של נגיף HCV
נגיף ההפטיטיס C שייך למשפחת ה-flavovirus (Flaviviridae), הסוג של נגיפי ההפטו (Hepacivirus).
מִבְנֶה
HCV הוא וירוס עטוף. לאהם יש צורה כדורית. קוטר ה-virion נע בין 30 ל-75 ננומטר. על גבי הקפסיד נמצא סופרקפסיד - קליפה חיצונית המורכבת משומנים וחלבונים. קומפלקס המעטפת של החלבונים E1 ו-E2 מבטיח את קשירת הנגיף לתא המטרה וחדירה אליו. מאמצי המדענים כיום מכוונים לחקור מנגנונים אלו, שכן יצירת תרופות המשבשות תהליכים אלו תוביל לניצחון מוחלט על הפתוגן.
אורז. 2. מבנה HCV.
וירוס RNA
הגנום של ויריון קטן (מכיל גן אחד), מיוצג על ידי RNA חד-גדילי, המורכב מ-9400 - 9600 נוקלאוטידים, מוקף בקפסיד. אזורי ה-RNA המקודדים לחלבוני E1 ו-E2 משתנים מאוד, מה שקובע את התמדה ארוכת הטווח של הנגיף במצב פעיל בתאי האורגניזם הנגוע.
במהלך תהליך השכפול, HCV משנים במהירות את המבנה האנטיגני שלהם ומתחילים להתרבות בגרסה מעט שונה של אנטיגן, המאפשרת להם להתחמק מהשפעת מערכת החיסון של המטופל.
לכל סוגי הנגיפים יש מקטע של RNA המורכב מ-321 - 341 נוקלאוטידים, המשמש ב-PCR.
גנוטיפים של וירוסים
ל-HCV יש הטרוגניות גנטית אינהרנטית. יש לו מספר רב של גנו- ופנוטיפים. כיום ישנן 11 קבוצות גנטיות ידועות, המחולקות ל-100 תתי סוגים. 6 מהם נחשבים לנפוצים ביותר. לכל אחד מהגנוטיפים יש קשר למדינה או אזור מסוים. לפיכך, גנוטיפ 1a נפוץ בארה"ב ("אמריקאי"), 1b נפוץ ביפן ("יפנית"), 3a נפוץ באסיה ("אסיה"). בפדרציה הרוסית, הגנוטיפים 1b ו-3a הם הנפוצים ביותר. גנוטיפ 1 של וירוס הפטיטיס C מהווה 46.2% מכלל הגנוטיפים.
גנוטיפ 1 של וירוס הפטיטיס C מהווה 46.2% מכלל הגנוטיפים. המאפיינים הייחודיים שלו הם:
נמצא בחולים שקיבלו עירוי דם או מרכיביו.
מהלך חמור של המחלה.
התמונה הקלינית נשלטת על ידי תסמונת asthenovegetative. צהבת לא תמיד מתפתחת.
שיעור הישנות גבוה. כרוניות הזיהום מגיעה ל-90%.
הטיפול הוא ארוך טווח. בעת שימוש בתרופות אנטי-ויראליות הפועלות ישירות, משך הטיפול הוא לפחות 48 שבועות.
השפעה מתמשכת עם מונותרפיה נצפית רק ב-18% (ב-55% כאשר נגועים בגנוטיפים אחרים של הנגיף). השפעה מתמשכת עם טיפול משולב נצפתה רק ב-28% מהחולים (66% כאשר הם נגועים בגנוטיפים אחרים של הנגיף).
זהו גורם סיכון מרכזי להתפתחות סרטן ראשוני ושחמת הכבד.
אורז. 2. מחזור החיים של HCV. בחולים עם הצורה הכרונית של המחלה נוצרים ויריון בקצב של 1012 חלקיקים ביום.
אנטיגנים
האנטיגנים השולטים (העיקריים) הם חלבוני המעטפת המבניים של הנגיף E1 ו-E2 וחלבון הנוקלאוקפסיד C, וכן 7 חלבוני אנזים לא מבניים (NS1, NS2 ו-NS3, NS4a ו-NS4b, NS5a ו-NS5b), RNA פולימראז. ופרוטאז. קיימים גם פוליפפטידים מינוריים - p7 וחלבון F.
טיפוח
לא ניתן לטפח HCV מחוץ לאורגניזם חי (in vitro). אפשרות השכפול מושגת על ידי הדבקה של הפרימטים הגבוהים יותר - שימפנזים.
אורז. 4. תמונה של HCV. מיקרוסקופ אלקטרוני.
עמידות לפתוגנים
בסביבה החיצונית בטמפרטורת החדר, HCV שומר על תכונותיו בין 16 שעות ל-4 ימים, נשאר פתוגני במשך שנים בטמפרטורות מתחת לאפס, ועמיד בפני קרינה אולטרה סגולה. בעת רתיחה, הנגיף מת תוך 5 דקות, בגיל 60C - תוך 30 דקות.
HCV נפוץ בצורה יוצאת דופן בקרב אוכלוסיית מדינות רבות ברחבי העולם. בפדרציה הרוסית, מספר המקרים הכולל נע בין 2.5 ל-3.2 מיליון כ-46.2% מהם נגועים בגנוטיפ 1 של הנגיף. גברים מקבלים הפטיטיס C פי 4 יותר מנשים. קבוצת הסיכון כוללת מתבגרים (בני 15 עד 19) ומבוגרים (בני 20 עד 39). השיעור המרבי של מכורים לסמים נרשם בקבוצות אלו.
מקור ומאגר הזיהום
מקור הזיהום הוא חולים עם צורות פעילות וסמויות של הפטיטיס C. ה-RNA הנגיפי הרווי ביותר הם תאי כבד. בחולים עם הצורה הכרונית של המחלה, ריכוזם גבוה פי 37 מאשר בסרום הדם. פתוגנים נמצאים גם בדם ובהפרשות של חולים.
מנגנון העברה של הפטיטיס C
הפטיטיס C מועבר בדרכים פרנטרליות (היא העיקרית), מגע (מיני, דרך רוק) ואנכיות (מאם לעובר).מנגנון העברת המחלה מתממש באמצעים טבעיים ומלאכותיים.
דרכי העברה מלאכותיות של הפטיטיס C
עם הנתיב המלאכותי של העברת זיהום, מינונים עצומים של וירוסים מועברים לגוף. זה מתרחש במהלך עירוי של דם מלא נגוע ומוצריו, במהלך הליכים רפואיים פולשניים ולא רפואיים. השכיחות של דלקת כבד לאחר עירוי תלויה ברמת הובלת פתוגנים באוכלוסיית התורמים, בכמות הדם שעורוי או במוצריו. חולים עם המופיליה נמצאים בסיכון. הסכנה הגדולה ביותר עבורם היא מתרכיזי דם וגורמי קרישה. סמני וירוס C נמצאים בהם ב-70% מהמקרים.
חולים המקבלים טיפול המודיאליזה נמצאים בסיכון לזיהום.
אחד המקומות הראשונים במבנה של הנדבקים ב-HCV תופסים מכורים לסמים פרנטרליים. במדינות שונות בעולם חלקם נע בין 30 ל-70%.
נגיף ההפטיטיס C מועבר במהלך התערבויות כירורגיות, מניפולציות פרנטרליות במוסדות רפואיים (מ-9 עד 22% ממקרי הזיהום).
בסיכון נמצאים עובדים רפואיים המבצעים המודיאליזה והליכים רפואיים אחרים. זיהום תעסוקתי ביניהם נע בין 5 ל-30%.
הפטיטיס C מועברת בפרוצדורות לא רפואיות: קעקועים, פירסינג, פירסינג בתנוך האוזניים, ברית מילה המתבצעת בבית עם מכשירים לא סטריליים, שירותי שיניים ומספרות.
השניים האחרונים ממלאים תפקיד משני בהעברת הפטיטיס C.
אורז. 5. הפטיטיס C מועבר באמצעות המודיאליזה (תמונה משמאל) ועירוי דם (תמונה מימין).
דרכי העברה טבעיות של הפטיטיס C
העברה מינית, אנכית וביתית של הפטיטיס C היא טבעית.
המסלול האנכי של העברת זיהום (אם - ילד) נרשם בטווח של 1.6 - 19% מהמקרים. לרוב, הזיהום מועבר לילדים מאמהות נגועות ב-HIV.
נגיפי הפטיטיס C נמצאים בהפרשות הנרתיק ובזרע של גברים. העברה מינית מתועדת לעתים קרובות יותר אצל זונות, הומוסקסואלים ובני זוג הנושאים נוגדנים לנגיף (HCV-seropositive). שיעור ההעברה המינית של הפטיטיס C נע בין 4 ל-8%. תדירות ההדבקה תלויה במספר השותפים המיניים ובמשך המגע.
לא ניתן לקבוע את אופן ההעברה של הפטיטיס C ב-20% מהמקרים.
אורז. 6. אחד המקומות הראשונים במבנה של הנדבקים ב-HCV תופסים מכורים לסמים פרנטרליים. במדינות שונות בעולם חלקם נע בין 30 ל-70%.
HCV הוא אימונוגני חלש. במהלך תהליך השכפול, וירוסים משנים במהירות את המבנה האנטיגני שלהם ומתחילים להתרבות בגרסת אנטיגן מעט שונה, המאפשרת להם להתחמק מהשפעת מערכת החיסון של המטופל.
לאחר מחלה, חסינות ספציפית אינה באה לידי ביטוי במהלך זיהומים חוזרים, שכן החולה מקבל וירוסים עם מוטציות במבנה האנטיגני.
אורז. 7. נגיף ההפטיטיס C מדביק תאי כבד. ב-85% מהמקרים המחלה עוברת מהלך כרוני. התמונה מראה שחמת הכבד.
