Terminowa diagnoza i odpowiednie leczenie malarii zawsze prowadzą do wyzdrowienia pacjenta, nawet w przypadku lekooporności. Przed rozpoczęciem leczenia, na podstawie danych z badań klinicznych, należy ocenić stopień zaawansowania choroby i ewentualne ryzyko powikłań. Znajomość historii przyjmowania leków przeciwmalarycznych może pomóc w wyborze odpowiedniego leczenia i uniknięciu ryzyka rozwoju lekooporności.
Pacjenci ze świeżymi przypadkami malarii, wczesnymi i późnymi nawrotami są hospitalizowani w celu złagodzenia pierwszych ataków choroby w warunkach szpitalnych. W okresie międzynapadowym pacjent może być leczony ambulatoryjnie. Pomieszczenia, w których przebywają pacjenci, muszą być chronione przed komarami.
Pacjenci powinni zostać wypisani dopiero po laboratoryjnym potwierdzeniu zniknięcia plazmodii malarycznej we krwi.
Po wyzdrowieniu pacjent poddawany jest obserwacji klinicznej przez 2 lata, podczas której okresowo przeprowadza się parazytologiczne badania krwi oraz przeprowadza się profilaktyczne i przeciwnawrotowe kursy chemioterapii.
Podczas ataków pacjentowi należy podawać półpłynny, lekkostrawny pokarm z odpowiednią ilością witamin. Jeśli rozwinie się niedokrwistość, pacjentowi przepisuje się suplementy żelaza i drożdże piwne. W razie potrzeby transfuzję krwi wykonuje się w małych porcjach - 150,0 - 200,0 co 2 dni.
Wszystkie leki przeciwmalaryczne stosuje się wyłącznie po posiłkach.
Ryż. 1. Na zdjęciu komary malaryczne.
Zasady leczenia malarii
Leczenie malarii rozpoczyna się w 2 przypadkach:
przy potwierdzaniu diagnozy metodami badań laboratoryjnych;
jeżeli podejrzewa się chorobę na podstawie wskazań epidemiologicznych i klinicznych.
Zasada leczenia malarii:
Zwalczanie ostrych objawów choroby i zapewnienie efektu klinicznego.
Przepisywanie leków hemashizotropowych na malarię czterodniową i tropikalną oraz leków histoschizotropowych na malarię trzydniową i owalną w celu zapobiegania nawrotom choroby.
Przepisywanie leków skutecznych przeciwko gametocytom (pierwotnym komórkom rozrodczym) w celu zapewnienia efektu epidemiologicznego.
Schemat leczenia musi obejmować leczenie objawowe i patogenetyczne. Obowiązkowym elementem kompleksowego leczenia powinna być terapia regeneracyjna.
Radykalne leczenie malarii polega na całkowitym oczyszczeniu organizmu z czynników chorobotwórczych.
Ryż. 2. W 2014 roku zarejestrowano 214 mln przypadków tej choroby, z czego 480 tys. zakończyło się śmiercią.
Istnieje kilka grup leków przeciwmalarycznych. Ich stopniowanie opiera się na wpływie na jeden lub inny etap rozwoju plazmodii malarycznej w organizmie pacjenta.
Leki hisstoschizotropowe
Po ukąszeniu przez zakażonego komara malarycznego bradysporozoity osadzają się w komórkach wątroby w ciągu 10–30 minut. Niektóre tachysporozoity Plasmodium ovale i Plasmodium vivax oraz wszystkie tachysporozoity Plasmodium falciparum i Plasmodium malariae natychmiast rozpoczynają schizogonię wątrobową. Inna część Plasmodium ovale i Plasmodium vivax bradysporozoity zapada w sen zimowy, a następnie powoduje późne nawroty choroby. Leki hisstoschizotropowe wpływają na plazmodię malarii przechodzącą przederytrocytarną (wątrobową) ścieżkę rozwoju. Hamują rozwój form tkankowych pasożytów i zapobiegają rozwojowi późnych nawrotów.
Skuteczny przeciwko przederytrocytarnym formom pasożytów Chlorydyna I Proguanil (Biguma).
Aby zapobiec odległym nawrotom, należy stosować Primaquina (Primachina) I Quinocida.
Ryż. 3. Schizont tkankowy w wątrobie.
Leki hematoschizotropowe
Leki hematoschizotropowe niszczą plazmodie malarii, które przechodzą swój cykl rozwojowy w erytrocytach i powstrzymują ataki malarii.
Do tej grupy zaliczają się: Chinina, Mepakryna (Akrikhin), Pirymetamina (Chlorydyna, Malocid, Tindurin, Daraprim), Chlorochina (Hingamin, Rezokhin, Nivakhin itp.), Plazmokhin.
Oprócz powyższych leków w leczeniu malarii stosuje się antybiotyki i leki sulfonamidowe (Trimetoprim, pirymetamina, sulfametoksazol, sulfadoksyna, tetracyklina, klindamycyna, meflochina i fluorochinolony). Podawanie sulfonów i pochodnych sulfonamidów może znacznie zmniejszyć dawki głównych leków przeciwmalarycznych.
Spośród stosowanych leków skojarzonych Fansidar - kombinacja Pirymetamina I Sulfadoksyna.
Jest to lek głęboko rezerwowy Halofantryna.
Ryż. 4. Leki hematoschizotropowe niszczą plazmodie malarii, które przechodzą swój cykl rozwojowy w erytrocytach i powstrzymują atak malarii.
Leki gamontotropowe
Leki gamontotropowe działają na gametocyty, niedojrzałe formy płciowe pasożytów. Mają działanie gamontobójcze Primachina, Quinotsid, Bigumal, Chlorydyna, Plazmochina. Leki z tej grupy stosowane są do odkażania zidentyfikowanych nosicieli pasożytów, czyli w celu „publicznej” chemioprofilaktyki malarii.
Plazmodia malarii w organizmie zakażonej osoby znajdują się na różnych etapach rozwoju, dlatego w leczeniu choroby stosuje się kombinacje leków z różnych grup.
Ryż. 5. Gametocyty żeńskie P. falciparum pod mikroskopem.
Leczenie malarii należy rozpocząć natychmiast po postawieniu diagnozy. Opóźnienie w przepisaniu leków przeciwmalarycznych na malarię tropikalną może kosztować życie pacjenta.
Leczenie malarii rozpoczyna się od stosowania leków hematoschizotropowych. Hamują proces schizogonii erytrocytów i zapobiegają ostrym atakom malarii.
Następnie stosuje się leki histoschizotropowe w celu zapobiegania odległym nawrotom wywołanym przez malarię P. vivax i P. ovale oraz leki gametobójcze w celu zniszczenia niedojrzałych form płciowych P. falciparum (terapia radykalna).
Jeżeli po 30 minutach od przyjęcia pierwszej dawki leku przeciwmalarycznego u pacjenta wystąpią wymioty, należy przyjąć tę samą dawkę ponownie.Jeżeli po 30-60 minutach od zażycia leku wystąpią wymioty, należy dodatkowo podać jeszcze ½ dawki tego samego leku.
Chinina, Akrikhin, Plasmocide, Bigumal I Quinocid są najważniejszymi lekami stosowanymi w leczeniu malarii. Akrikhin, Chinotsid I Biguma całkowicie zastąpiony Chinina.
Leki przeciwmalaryczne u osób nieodpornych zakażonych falcipantem, ze względu na szybki rozwój powikłań, przepisywane są pacjentom bez oczekiwania na wyniki badań laboratoryjnych. Po zidentyfikowaniu przyczyn choroby koryguje się terapię choroby.
Jeżeli po 48 godzinach od rozpoczęcia leczenia parazytemia nie ustąpi, należy podejrzewać oporność plazmodii na przepisaną chemioterapię i wymienić ją. W przypadku malarii tropikalnej, w przypadku częściowej oporności, nawrót choroby może nastąpić znacznie później, dlatego po 1 – 1,5 miesiąca od zakończenia leczenia należy powtarzać badania krwi w odstępach 1 – 2 tygodni.
Chinina - Alkaloid Cinchona jest pierwszym lekiem przeciwmalarycznym. Służy do hamowania rozwoju schizontów erytrocytów i praktycznie nie ma wpływu na formy tkankowe pasożytów. Chinina wiąże 2 helisy DNA, w wyniku czego zatrzymuje się synteza DNA i informacyjnego RNA pasożytów. Chinina działa miejscowo znieczulająco, hamuje pracę tkanki nerwowej i mięśnia sercowego, pobudza pracę tkanki mięśni gładkich, tłumi pobudliwość wrażliwości na ból i ośrodków termoregulacji, często powoduje zaburzenia wzroku i słuchu, zawroty głowy, depresję czynności nerek, objawy alergiczne, nudności i wymioty.Czasami u pacjentów przyjmujących chininę rozwija się osobliwość - bolesna wrażliwość na ten lek.
Ryż. 6. Chinina – alkaloid z drzewa chinowego to pierwszy lek przeciwmalaryczny.
Akrikhin jest syntetycznym substytutem Chinina. Według wydajności Akrikhin gorszy Chinina, ale jest lepiej tolerowany. Podczas przyjmowania leku skóra i błony śluzowe stają się żółte, które znikają po zaprzestaniu stosowania leku. W przypadku przedawkowania rozwijają się „psychozy akryszynowe”. Akrikhin ma szkodliwy wpływ nie tylko na plazmodię malarii, ale także na Giardię i niektóre rodzaje robaków.
Lek działa na schizonty i nie ma zauważalnego wpływu na gametocyty i formy tkankowe pasożyta. Przyjmuje się go doustnie i domięśniowo.
Chlorochina szeroko stosowany w leczeniu malarii. Będąc lekiem hematoschizotropowym, Chlorochina niszczy plazmodie malarii, które przechodzą swój cykl rozwojowy w erytrocytach, powstrzymując atak malarii.
Jeśli zamiast tego rozwinie się oporność pasożytów, jak zaobserwowano w wielu krajach afrykańskich Chlorochina zalecane jest leczenie Meflochina Lub Chinina zgodnie ze schematem stosowanym w leczeniu niepowikłanej malarii.
Już niedługo na rynek farmakologiczny wejdzie nowy lek pironarydyna, których badania kliniczne są w końcowej fazie. Planują wymianę Chlorochina, stosowany w leczeniu malarii tropikalnej o nieskomplikowanym przebiegu i leku skojarzonego Chlorproguanil/Dapson jako alternatywa dla leku Sulfadoksyna/pirymetamina.
Ryż. 7. Chlorochina jest lekiem hematoschizotropowym.Niszczy plazmodie malarii, które przechodzą cykl rozwojowy w erytrocytach i powstrzymuje atak malarii.
Hingamina jest najskuteczniejszym lekiem z grupy leków hematoschizotropowych. Jest stosowany we wszystkich postaciach malarii i amebiazy pozajelitowej. Lek ma działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne, dlatego wskazane jest jego stosowanie przy kolagenozie i reumatyzmie. Hingamina rzadko powoduje skutki uboczne. Do najważniejszych należą zapalenie skóry, niestrawność, reakcja hemolityczna, uszkodzenie wątroby, zaburzenia widzenia i układu krwiotwórczego.
Quinocid ma wpływ na plazmodię malarii przechodzącą przederytrocytarną (wątrobową) ścieżkę rozwoju. Hamuje rozwój form tkankowych pasożytów i ma szkodliwy wpływ na gametocyty - niedojrzałe formy płciowe patogenów. Quinocid przepisywany po zakończeniu leczenia lekami schizontobójczymi. Lek podaje się doustnie. Ma skutki uboczne w postaci bólu głowy, nudności, gorączki, leukopenii, podrażnia nerki i pęcherz, a u osób z nadwrażliwością może rozwinąć się ostra hemoliza.
Chlorydyna (Pirymetamina) wydaje się mieć oprócz działania przeciwmalarycznego działanie przeciw toksoplazmoidowi. Skuteczny przeciwko malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax i Plasmodium malariae. Ma działanie zarówno hematoschizotropowe, jak i histoschizotropowe i jest pozbawiony działania gamontobójczego.
Lek ma wiele skutków ubocznych: alergiczne zapalenie skóry, nudności i bóle brzucha, wymioty i biegunka, bezsenność, ból głowy, depresja, napady padaczkowe, zaburzenia rytmu, krwiomocz, depresja krążenia szpiku kostnego itp.Przy długotrwałym stosowaniu i zatruciu rozwijają się poważniejsze powikłania.
Biguma stosowany jako środek schizonto-gamontobójczy we wszystkich postaciach malarii. Jest to lek mało toksyczny, ale szybko rozwija się na niego lekooporność. Biguma szeroko stosowany w leczeniu malarii tropikalnej. Nawroty po jego zastosowaniu nie są częste – u co dziesiątego pacjenta. Lek jest dobrze tolerowany. Ból głowy, nudności i pojawienie się mielocytów neutrofilowych we krwi występują, ale są rzadkie. Biguma stosowany zarówno w celach terapeutycznych, jak i profilaktycznych.
Plazmicyd należy do grupy leków gazontotropowych, ma szkodliwy wpływ na gametocyty wszystkich typów plazmodii malarii. Stosowany w połączeniu z Chinina, Akrikhin Lub Bigumalem. Przedawkowanie leku powoduje ból głowy i ból w nadbrzuszu, parestezje, zapalenie wielonerwowe, ataksję móżdżkową, neuralgię trójdzielną i zanik nerwu wzrokowego. Głównymi przeciwwskazaniami do stosowania leku są choroby nerwu wzrokowego i siatkówki, zapalenie mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych, nawet te przebyte w przeszłości.
Prymachina jest skuteczny przeciwko erytrocytom (z wyjątkiem plazmodii 3- i 4-dniowej malarii) i schizontom tkankowym, a także przeciwko formom płciowym wszystkich typów plazmodii malarii. Leku nie stosuje się w celu łagodzenia ataków malarii 3- i 4-dniowej. Aby zapobiec nawrotom malarii wywołanej przez P. ovale lub P. vivax, Prymachina przepisany po zakończeniu leczenia Chlorochina. W celu zapobiegania nawrotom, chemioprofilaktyki osobistej i publicznej, lek stosuje się razem z Hingamina. Działania niepożądane obejmują niestrawność i ból brzucha, methemoglobinemię i rzadko hemolizę i granulocytopenię.
Ryż. 8. Primachina działa przeciwko formom płciowym wszystkich typów plazmodii malarii.
Podczas leczenia Chinina We krwi pacjentów formy erytrocytów schizontów znikają, ale komórki rozrodcze - gamety - nie ulegają zniszczeniu, więc pozostają nosicielami infekcji dla komarów. To jest powód niemożności całkowitego uwolnienia się od infekcji w wielu regionach globu. Dlatego kompleksowe leczenie Chinina I Plazmokhin może wywołać pożądany efekt.
Plazmokhin ma szkodliwy wpływ na schizonty (formy bezpłciowe) Plasmodium vivax i gametocyty (formy płciowe) Plasmodium falciparum.
Lek ma pewne skutki uboczne. Czasami powoduje ból w nadbrzuszu i zaburzenia rytmu serca. W przypadku zatrucia u pacjentów rozwija się sinica, żółtaczka, wymioty, wzrasta temperatura ciała, w moczu pojawia się białko i opisano przypadki utraty przytomności.
Zaleca się stosować w leczeniu malarii Plazmokhin razem z Chinina („Plasmochin compositum” i „Plasmochinum compositum”), przy czym dawki terapeutyczne obu leków można zmniejszyć, co znacząco zmniejsza częstość występowania działań niepożądanych obu leków.
Podczas leczenia Plazmokhin Krew pacjenta w ciągu 24 godzin staje się niezakaźna dla komarów. Lek stosuje się w ostrych i przewlekłych przypadkach malarii, w celach profilaktycznych w regionach niebezpiecznych dla malarii, w celu ich „sanacji”.
Ryż. 9. Powiększenie wątroby i śledziony u dziecka chorego na malarię.
Najskuteczniejszym schematem leczenia malarii jest leczenie skojarzone Akrikhin, Plazmocide i Bigumal. Stosowane pozwalają szybko uzyskać pełny efekt terapeutyczny, wyeliminować transporter gamet i ograniczyć do minimum liczbę nawrotów. Ze względu na rozwój działań niepożądanych leków przeciwmalarycznych, pacjenci muszą być leczeni w szpitalu.
Radykalne leczenie malarii trzydniowej i owalnej przeprowadza się za pomocą 2 leków: leku hematoschizotropowego Delagil przez 3 dni i lek histoschizotropowy Prymachina w ciągu 14 dni.
Wraz z rozwojem oporności plazmodii malarycznej na Chlorochina i przeprowadza się obróbkę jego pochodnych Chlorydyna w ciągu 3 - 6 dni i leki sulfonamidowe w ciągu 7 dni. Możesz użyć kombinacji Chinina Z Tetracyklina Lub leki sulfonamidowe. Stosowane są leki o głębokiej rezerwie Meflochina Lub Halofantryna.
W przypadku ciężkich postaci malarii, pochodne Difosforan chlorochiny Początkowo podaje się je dożylnie lub domięśniowo, a następnie przechodzą na podawanie doustne.
Aby zapobiec rozwojowi późnych nawrotów, wpływ na uśpione formy P. vivax- i P. ovale odbywa się poprzez przyjmowanie Primachina I Quinocida.
W celu prowadzenia profilaktyki publicznej w rejonach endemicznych malarii, w okresie przed wystąpieniem przeniesienia patogenów przez 14 dni wskazane jest stosowanie leku hamontotropowego Difosforan prymachiny, co zapobiega rozwojowi sporozoitów w ciele komara.
Na obszarach, gdzie występuje duże natężenie przenoszenia pasożytów, radykalne leczenie P. vivax i P.malaria ovale nie jest wskazana.
Ryż. 10. Na zdjęciu czerwone krwinki zdeformowane pod wpływem Plasmodium vivax i Plasmodium ovale.
Podczas 4-dniowego leczenia malarii stosuje się tylko jeden lek hematoschizotropowy. Lekiem z wyboru w tym przypadku jest Chlorochina difosforan w ciągu 5 dni. W sezonie epidemicznym Chlorochina stosowany razem z lekiem gamontotropowym PrymachinaOM w ciągu 3 dni.
Powszechna lekooporność Plasmodium falciparum i rozwój niebezpiecznych powikłań u pacjentów nieodpornych często prowadzi do znacznych trudności w leczeniu malarii tropikalnej.
Ryż. 11. Objawy zapalenia wątroby w malarii - zażółcenie skóry i twardówki.
Radykalne leczenie malarii tropikalnej
Pod warunkiem utrzymania wrażliwości na leki hemoschizotropowe możliwe jest radykalne leczenie malarii tropikalnej. Pokazano odbiór Delagil w ciągu 5 dni i na początku sezonu epidemicznego przepisywany jest lek o działaniu gamontotropowym - Chlorydyna Lub Prymachina odpowiednio na 2 i 3 dni.
W przypadku malarii tropikalnej o umiarkowanym nasileniu zatrzymuje objawy choroby Meflochina, który jest przyjmowany przez 1 dzień. Z oporem na Meflohin przepisywany jest lek złożony Fansidar. Leki o dużej skuteczności w leczeniu malarii tropikalnej Malarone, Halofantryna, lek złożony Coatrem i preparaty z piołunu chińskiego Artemizynina I Artesunat w połączeniu z Meflochina.
Ryż. 12. W leczeniu malarii tropikalnej stosuje się preparaty z piołunu chińskiego.
Leczenie ciężkiej malarii tropikalnej
W ciężkich przypadkach malarii tropikalnej, gdy rozwija się ogólny zespół toksyczny, pojawiają się oznaki uszkodzenia narządów i rejestruje się we krwi wysoce aktywną parazytemię, przepisuje się ją dożylnie Dichlorowodorek chininy lub chlorochina. Po osiągnięciu pozytywnego efektu klinicznego przejście do przyjmowania Siarczan chininy za os. Całkowity czas trwania leczenia Chinina wynosi 7 - 10 dni.
Podczas leczenia malarii złośliwej należy ściśle monitorować ilość podawanego płynu, unikać nadmiernej infuzji, monitorować metabolizm wody i soli oraz stan układu krzepnięcia krwi, a także terminowo podejmować działania przeciwwstrząsowe.
Ryż. 13. Powiększenie wątroby i śledziony w przebiegu malarii u dziecka i osoby dorosłej.
Leczenie malarii tropikalnej w regionach Azji Południowo-Wschodniej
W leczeniu malarii tropikalnej w regionach Azji Południowo-Wschodniej (Tajlandia, Kambodża i Wietnam) Chinina używany w połączeniu z Doksycyklina, Lub Klindamycyna, Lub Azytromycyna.
U pacjentów chorych na malarię złośliwą ustala się stałe monitorowanie poziomu parazytemii, tętna i ciśnienia krwi, EKG, częstości oddechów, diurezy, poziomu glukozy we krwi, metabolitów azotu, elektrolitów, równowagi kwasowo-zasadowej i koagulogramu.
Pacjenci poddawani są intensywnej detoksykacji i terapii tlenowej. Objętość wlewów dożylnych jest stale mierzona.
Na mózgową postać malarii tropikalnej podaje się mannitol osmodiuretyczny, przeprowadza sztuczną wentylację płuc i schładzanie głowy (kraniohipotermię) oraz hiperbarię tlenową.
Niewydolność nerek i nerek i wątroby są wskazaniami do detoksykacji za pomocą plazmaferezy, hemodializy, hemosorpcji itp.
Do transfuzji wykorzystuje się świeżo mrożone osocze, składniki krzepnięcia krwi i masę płytek krwi krwotoczne formy choroby.
Właściwa pielęgnacja, zbilansowane odżywianie i zapobieganie powikłaniom mają korzystny wpływ na przebieg malarii tropikalnej.
Leczenie przeciw nawrotom przeprowadza się 1,5 - 2 miesiące po zakończeniu głównego cyklu leczenia. Aby to przeprowadzić, możesz zastosować te same leki przeciwmalaryczne, które stosowano wcześniej, ale dawkę zmniejszono o 1/3. Następnie co dwa lata przeprowadza się leczenie przeciwnawrotowe: w kwietniu w przypadku malarii 3-dniowej, w sierpniu - wrześniu w przypadku malarii tropikalnej.
Terminowe rozpoczęcie odpowiedniej chemioterapii zawsze gwarantuje powodzenie leczenia przeciwmalarycznego.