Цитомегаловирусната инфекция е широко разпространено вирусно заболяване, което се регистрира главно при малки деца. Цитомегаловирусът инфектира лимфоцитите и моноцитите на кръвта, епителните клетки на слюнчените жлези, жлъчните пътища, бъбреците, червата, дихателните органи, вентрикулите на мозъка, причинявайки редица заболявания, основани на образуването в интерстициалната тъкан на лимфохистиоцитни инфилтрати и гигантски " цитомегаловирусни клетки, съдържащи огромен брой възпроизвеждащи се вируси. Голяма опасност представлява първичната инфекция с вируси по време на бременност.
Проявата на цитомегаловирусна инфекция е възможна само при състояния на имунодефицит.
Цитомегаловирусната инфекция в момента е широко разпространена в почти всички страни по света. И списъкът от заболявания, при които цитомегаловирусът играе роля, непрекъснато нараства.
Основата на лечението е антивирусна терапия, корекция на имунитета, патогенетична и симптоматична терапия.
Ориз. 1. Снимката показва гигантски клетки (светлинна микроскопия), които винаги се образуват при цитомегаловирусна инфекция. Техните размери са 2 - 4 пъти по-големи от размерите на съседните клетки. Вътре в ядрото на такива клетки има включвания, заобиколени от зона за изчистване, която прилича на „око на сова“. Гигантските клетки при заболяването се намират в различни органи.
Цитомегаловирусите принадлежат към бета-херпесните вируси, чиито характеристики са увреждане на клетките, което води до увеличаване на техния размер (цитомегалия) и развитие на имуносупресивни състояния.
Епидемиология на цитомегаловирусната инфекция
До 1/3 от децата под 2-годишна възраст и половината от възрастното население са заразени с цитомегаловируси. Процентът на заразяване сред хомосексуалистите и проститутките достига 100%. В страни с ниски финансови стандарти нивата на инфекция при деца достигат 70% и 100% при възрастни.
Цитомегаловирусите проникват през плацентата на бременни жени, причинявайки деформации на плода. Урината, слюнката, слъзната течност, вагиналния секрет, спермата, кръвта и кърмата са фактори за предаването на цитомегаловируси. Резервоарът на инфекцията е човекът. Цитомегаловирусите преминават през плацентата, причинявайки деформации на плода и мъртво раждане. Заразяването на новородените е 1 - 2%.
Веднъж попаднали в човешкото тяло, вирусите остават там за цял живот.Имунитетът инхибира развитието на инфекция, рязко намаляване на което се наблюдава при имуносупресивна терапия и някои заболявания, включително СПИН. При намаляване на имунитета цитомегаловирусите се активират и водят до развитие на множество патологии на вътрешните органи.
Как протича цитомегаловирусната инфекция при плода и новороденото?
Малките деца се заразяват с цитомегаловирусна инфекция от майки, които са носители на вируси. Инфекцията на плода става вътреутробно, новородените - по време на раждане.
Цитомегаловирусите проникват през плацентата на бременна жена, която изпитва появата на патогени в кръвта по време на хроничния ход на заболяването. Вируси се откриват и в секретите на шийката на матката на бременна жена.
Ако вирусите проникнат в плода в ранните етапи на бременността, това може да доведе до спонтанен аборт или раждане на дете с множество патологии.
Ако вирусите проникнат в плода в по-късните етапи на бременността, новороденото ще изпита цитомегален синдром - жълтеница, увеличен черен дроб и далак, хеморагичен обрив по кожата, жълтеница. Впоследствие някои деца страдат от микроцефалия, атрофия на слуховите нерви и умствена изостаналост.
Инфекцията навлиза в плода чрез поглъщане на амниотична течност и при увреждане на кожата по време на раждане. До 5% от новородените се заразяват по време на раждане.
Заедно с майчиното мляко бебето получава секреторен IgA от майката, поради което цитомегаловирусната инфекция при деца протича латентно (тайно). Източникът на инфекция може да бъде урината и спермата на пациент или носител на инфекция. Вирусът може да се зарази чрез кръвопреливане и трансплантация на органи.
Ориз. 2.Около половината деца под 3-годишна възраст, посещаващи детски градини, се заразяват с цитомегаловируси и ги предават на майките си чрез слюнката.
Цитомегаловирусите имат много щамове, така че винаги има възможност за повторно заразяване и развитие на болестта на всяка възраст.
Цитомегаловирусът инфектира кръвни клетки, лимфоцити и моноцити, след което инфекцията се разпространява в епителните клетки на слюнчените жлези, дихателните пътища, бъбреците, жлъчните пътища и епендимата на вентрикулите на мозъка. Като увреждат съдовия ендотел, вирусите допринасят за увреждането на много органи, в които се появяват нарушения на кръвообращението и множество кръвоизливи.
Имайки повишен тропизъм към тъканите на слюнчените жлези, цитомегаловирусът в латентния ход на заболяването се намира само в епителните клетки на тръбите на слюнчените жлези, поради което цитомегаловирусната инфекция често се нарича "болест на целувката".
Делението на вируса става в левкоцитите и мононуклеарните фагоцити, което значително модифицира клетките. Вирусите остават в лимфоидните органи за дълго време.
В резултат на експозиция на цитомегаловируси функцията на имунните клетки е рязко инхибирана, което води до индуцирана от вируса имуносупресия.
В отговор на вирусна инфекция тялото на пациента реагира с образуването на лимфохистиоцитни инфилтрати, което води до развитие на пневмония, нефрит, улцерозен колит и хепатит.
Ориз. 3. Снимката показва гигантска клетка, съдържаща вируси. Ядрото на такива клетки съдържа включвания, които приличат на „око на бухал“. Гигантски клетки по време на цитомегаловирусна инфекция се намират в тъканите на различни органи, слюнка, храчки, утайка от урина и цереброспинална течност.
Последствията от вродена остра цитомегаловирусна инфекция са тежки. Новородените се раждат с жълтеница, ниско телесно тегло и признаци на токсикоза. Техният черен дроб и далак са увеличени, централната нервна система и очите са засегнати. По кожата се наблюдава хеморагичен обрив (хеморагична пурпура). Наличието на изразени промени в кръвните параметри. Новороденото умира през първите седмици от живота си поради бактериална инфекция.
Ориз. 4. На снимката е показана вродена остра цитомегаловирусна инфекция при новородено. Хеморагичният обрив и жълтеницата са симптоми на вродена инфекция.
Вродена хронична форма на цитомегаловирусна инфекция
Ако детето преживее острата фаза на инфекцията, то развива хронична форма на цитомегаловирусна инфекция, която се характеризира с вълнообразен курс. Последствията от вродената хронична форма на цитомегаловирусна инфекция са тежки. В 40% от случаите се образува микроцефалия (черепът и мозъкът стават по-малки). Често се развива хепатит. Всяко четвърто дете има засегната белодробна тъкан.
Ориз. 5. Фигури 6 и 7. На снимката са показани последствията от интраутеринна инфекция с цитомегаловируси - вродени деформации и микроцефалия.
Ориз. 6. На снимката е показана вродена цитомегаловирусна инфекция при дете.
Придобита латентна форма на цитомегаловирусна инфекция
Диагнозата на придобитата латентна форма на цитомегаловирусна инфекция може да се постави само въз основа на данни от вирусологично изследване.
Остра мононуклеоза-подобна форма на придобита цитомегаловирусна инфекция
Тази форма на заболяването протича като остра мононуклеоза. Острото начало, високата телесна температура, уголемяването на паротидните лимфни възли и черния дроб са основните симптоми на цитомегаловирусна инфекция.В кръвта се появяват атипични мононуклеарни клетки и се повишава нивото на левкоцитите. Реакциите при мононуклеоза са отрицателни.
Генерализирана форма на придобита цитомегаловирусна инфекция
При рязко потискане на имунната система се развива генерализирана форма на заболяването, която винаги протича тежко и често завършва със смъртта на детето.
Интоксикация, повишена телесна температура и увеличени лимфни възли са симптоми на цитомегаловирусна инфекция в началото на заболяването. След това има симптоми на увреждане на други органи и на първо място на дихателните органи. Много бързо заболяването се усложнява от бактериална и вирусна инфекция.
Цитомегаловирусната инфекция често се проявява в комбинация с остри респираторни заболявания с вирусен и бактериален характер. При остри респираторни инфекции цитомегаловирусите се откриват при всяко трето дете.
Ориз. 7. Цитомегаловирусната инфекция често протича под прикритието на остра респираторна инфекция.
Латентна форма на цитомегаловирусна инфекция при възрастни
Няма ясни симптоми на цитомегаловирусна инфекция при възрастни по време на латентния ход на заболяването. Цитологичните и вирусологичните изследвания ще помогнат при диагностицирането на заболяването.
Прогнозата за латентната форма на цитомегаловирусна инфекция е благоприятна.
Генерализирана форма на придобита цитомегаловирусна инфекция при възрастни
При рязко потискане на имунната система, което често се наблюдава при СПИН, се развива генерализирана форма на заболяването, която винаги е тежка и често завършва със смъртта на пациента.
Генерализираната форма на заболяването се развива под въздействието на редица фактори, които рязко намаляват имунитета - хирургични операции, тежки онкологични процеси, прием на имуносупресори и др.Увеличеният черен дроб, увреждането на дихателната система и появата на мононуклеарни клетки в кръвта са основните симптоми на цитомегаловирусна инфекция. Няма увеличение на лимфните възли. Няма признаци на тонзилит. Цитологичните и вирусологичните изследвания ще помогнат при диагностицирането на заболяването.
Увреждане на вътрешните органи поради цитомегаловирусна инфекция
Увреждане на черния дроб
При цитомегаловирусна инфекция често се развива хепатит, който се основава на дегенерация на епителните клетки на жлъчните пътища и чернодробните клетки, което води до развитие на холестаза - нарушение на образуването на жлъчка и жлъчната екскреция.
Чернодробна пункция и седимент от урина разкриват гигантски цитомегалитични клетки. В кръвта има повишено количество имуноглобулини (IgM).
Увреждане на слюнчените жлези
В слюнчените жлези се образуват мононуклеарни инфилтрати. В слюнката се откриват голям брой гигантски цитомегаловирусни клетки и самите вируси. Възпалението на слюнчените жлези е хронично.
Увреждане на стомашно-чревния тракт
При заболяването епитела на стомашно-чревния тракт се дегенерира. Развиват се ерозии и язви. В дебелината на чревната стена се образуват лимфохистиоцитни инфилтрати.
Увреждане на дихателните пътища
При заболявания на бронхите и белите дробове се засягат епитела и лимфните възли. В дебелината на бронхиалната стена се образуват лимфохистиоцитни инфилтрати. Добавянето на стафилококова инфекция значително влошава хода на пневмонията.
Увреждане на бъбреците
Увреждането на бъбреците поради цитомегаловирусна инфекция е често срещано. Засягат се епителните клетки на извитите тубули, гломерулните капсули, уретерите и пикочния мехур. В седимента на урината се откриват цитомегални клетки.
увреждане на ЦНС
Увреждането на централната нервна система протича под прикритието на енцефалит.
Очни лезии
Когато органите на зрението са увредени от цитомегаловируси, се развива възпаление на хориоидеята и ретината.
Към цитомегаловирусите не се развива стабилен имунитет.
Ориз. 8. Хеморагичният обрив и жълтеницата са симптоми на вродена цитомегаловирусна инфекция при деца.
Откриване на цитомегаловирусни клетки в слюнката и урината на пациента, чернодробни биопати.
Откриване на цитомегаловируси в слюнка, урина, кръв, сперма, намазки и изстъргвания от гениталните органи по време на първичната инфекция или по време на обостряне на инфекциозния процес.
При заразяване с цитомегаловируси винаги се произвеждат имуноглобулини (антитела срещу цитомегаловирус). Те предотвратяват разпространението на патогени. Именно поради тях инфекцията протича скрито (латентно).
Антитела имуноглобулини клас G (IgG) показват наличието на цитомегаловирусна инфекция във всеки период от нейното проявление, но те няма да предпазят от самата инфекция в бъдеще.
Антитела имуноглобулини клас М (IgM) показват продължаваща инфекция.
Активната фаза на инфекцията се показва чрез повишаване на титъра на антителата 4 пъти или повече.
Ако не се открият антитела срещу цитомегаловируси, това означава, че човешкото тяло е свободно от инфекция. Положителният резултат от теста за антитела изисква потвърждение с други методи.
Диагностиката на цитомегаловируси с помощта на PCR техника е най-обещаващата в съвременните условия. Високата чувствителност на теста (до 95%) ви позволява да откриете вирусна ДНК в различни биологични материали.
Анализът за откриване на цитомегаловируси чрез инокулиране на биологичен материал (културен метод) е по-чувствителен от микроскопията. Точността му достига 95 - 100%.
Препоръчва се да се изследва за наличие на цитомегаловирус за всички хора, които постоянно страдат от остри респираторни инфекции, тъй като под прикритието на тази патология често се появява цитомегаловирусна инфекция.
Днес няма надеждни схеми на антивирусна терапия за лечение на цитомегаловирусна инфекция. Основата на лечението е корекция на имунитета, патогенетична и симптоматична терапия.
Лечение с антивирусни лекарства
Химиотерапевтичните лекарства инхибират синтеза на вирусна ДНК, в резултат на което процесът на вирусна репликация в клетката се спира. Антивирусните лекарства - нуклеозидни аналози - в момента имат доказана активност: Ацикловир (Zovirax, Ciclovir, Herperax), Ribavirin (Virazol, Rebetol), Ganciclovir (Cimevene), Foscarnet, Cidofovir и др.
Лечение с интерферони
Интерфероните в човешкото тяло се секретират от редица клетки в отговор на нахлуването на вируси. Те се произвеждат от кръвни клетки и са в състояние да потиснат възпроизводството на вируси в заразените клетки. Интерфероновите препарати се получават от донорска кръв и се създават с помощта на генно инженерство. Лекарството се използва широко за лечение Reaferon, създаден чрез генно инженерство и съдържащ алфа-2b интерферон. Препаратите с интерферон се освобождават под формата на ректални и вагинални супозитории (Виферон).
Лечение с имуномодулатори
За коригиране на имунитета се използва нормален човешки имуноглобулин за интравенозно приложение.
Корекцията на имунния статус и изборът на антивирусни лекарства се извършва само от лекар.