Херпесният вирус е изключително опасен за хората. Днес са изследвани повече от 100 патогена, 8 вида от които са изолирани от хора. Тяхната отличителна черта е дълготрайното им персистиране (престой) в човешкия организъм. Човешките херпесни вируси (HHV) причиняват редица заболявания, наричани общо херпесна инфекция. Херпесът (на гръцки ἕρπης 0 - пълзящ) е вирусно заболяване, чиято основна проява е появата на обриви под формата на мехурчета (везикули), често групирани, разположени по кожата и лигавиците. Виновникът на херпес симплекс са вируси (HSV) тип 1 и 2.Херпесвирусите тип 1 засягат предимно лигавицата на устните, устната кухина и кожата на лицето, тип 2 - лигавиците на гениталния тракт.
Броят на случаите на херпесна инфекция при възрастни и деца непрекъснато нараства. Учените са доказали, че 90% от населението на планетата е заразено (с един или повече серотипове) от патогени. 1/3 от заразеното население страда от рецидивиращи форми на заболяването. До 20% от възрастните страдат от генитален херпес.
Веднъж попаднали в човешкото тяло (обикновено в детска възраст), вирусите персистират (остават) в него за цял живот, причинявайки херпесни инфекции, характеризиращи се с различни клинични прояви.
Всички видове херпесни вируси са много сходни, което прави невъзможно разграничаването им дори с мощен електронен микроскоп. Видът на патогена може да бъде разграничен само от наличието на специфични антитела в тялото на пациента.
Херпетичните инфекции са силно заразни (инфекциозни), включително вътрематочна инфекция. При имунодефицитни състояния те се появяват едни от първите при пациента и са маркери за HIV инфекция.
Ориз. 1. На снимката има херпесен вирус.
Атипична картина на заболяването и резистентност на патогени към антивирусна терапия - характеристики на съвременния ход на херпесната инфекция
Видове херпесни вируси
Семейство херпесни вируси (Herpesviridae) има повече от 80 микроорганизми, 8 от които са опасни за хората. Делят се на 3 подсемейства (типа).
Видове α-херпесни вируси
Алфахерпесните вируси включват HSV типове 1, 2 и 3, които причиняват херпес и херпес зостер. Те засягат различни видове клетки и се задържат дълго време в паравертебралните ганглии. Тяхната отличителна черта е бързото възпроизвеждане в целевите клетки.
Херпес симплекс вирусите имат тропизъм към нервните клетки. Като слаб индуктор на интерферон, патогенът продължава да съществува в човешкото тяло през целия живот и е причина за периодични рецидиви на заболяването. С намаляване на имунитета заболяването става генерализирано. Заразяването става чрез директен контакт с болни, включително полов контакт.
Човешки херпес симплекс вирус тип 1(Херпес симплекс вирус 1) най-често засяга устната лигавица, очите, кожата на лицето и горната половина на тялото.
Човешки херпес симплекс вирус тип 2(Херпес симплекс вирус 2) най-често засяга кожата и лигавиците на половите органи, кожата на задните части и долните крайници.
Херпесен вирус тип 3 (Варицела зостер) причинява заболявания като варицела и херпес зостер.
Видове β-херпесвируси
Бетахерпесните вируси (цитомегаловирусите) имат дълъг цикъл на развитие, разпространяват се бавно, а причинените от тях заболявания често имат латентен ход. Намира се в слюнчените жлези, бъбреците и други органи. Засягайки клетките, те водят до увеличаване на размера им (цитомегалия) и предизвикват имуносупресивни състояния.
Херпесен вирус тип 5 (цитомегаловирус) - причинител на цитомегаловирусна инфекция.
Херпесен вирус тип 6 и 7 причинява екзантема на новородени, която се проявява с висока телесна температура и последваща поява на макулно-папулозен обрив. Предполага се, че тези микроорганизми са причина за развитието на остър хепатит, синдром на хроничната умора и понижен имунитет (депресия).
Видове γ-херпесвируси
Гамахерпесните вируси са насочени към Т- и В-лимфоцитите. Патогените остават в тези клетки дълго време, причинявайки саркоми и лимфоми.
Херпесен вирус тип 4 (Epstein-Barr) е причина за инфекциозна мононуклеоза, лимфом на Бъркит, назофарингеален карцином, окосмена левкоплакия на езика, В-клетъчен лимфом, синдром на хроничната умора и намален имунитет.
Херпесен вирус тип 8 е причината за саркома на Капоши при HIV-отрицателни, HIV-инфектирани хора и пациенти със СПИН.
Причинителите на херпеса са филтрируеми вируси, патогенни както за хората, така и за животните - зайци, мишки, маймуни и др. Те принадлежат към семейство Herpetoviridae, род Herpesvirus.
HSV е доста голям (с размер до 180 nm) и има обвивка. ДНК на вириона е двуверижна, капсидният тип е икосаедричен, състои се от 162 капсомера, външна мембрана и вътрешна обвивка, размерът достига 150 - 300 nm.
Вирионът съдържа гликопротеини, липопротеини, липиди, спермидин и спермин.
При температура 37,5°C вирусите остават жизнеспособни около 20 часа.
В околната среда те се задържат до 2 часа върху монети, дръжки на врати и водопроводни кранове. До 3 часа - върху изделия от пластмаса и дърво.
Може да се съхранява дълго време при ниски температури (до -70СЪС). Те запазват своите патогенни свойства при многократно размразяване и замразяване. Устойчив на UV лъчи.
Унищожен в рамките на 30 минути на t до 52С, за 10 часа при t +37СЪС.
HSV се инактивират под въздействието на алкохол, органични разтворители и протеолитични ензими. Чувствителен към формалин, фенол, калиев перманганат.
Ориз. 3. Снимката вляво показва незрели вириони на херпес симплекс. Вдясно е зрял вирус. Неговата отличителна черта е дебелата черупка.
Около 90% от населението на света е заразено с HSV. При 70 - 80% от тях причинителите са в скрито (латентно) състояние в ганглиите на нервната система. При 10 - 20% от населението заболяването има клинични прояви. Сред всички инфекции, предавани по полов път, патогените се откриват при 15-37% от жените и 10-30% от мъжете. Понастоящем много сексуално активни млади хора са едновременно заразени с HSV тип 1 и 2.
Най-голямата опасност в епидемиологично отношение са пациентите в периода на рецидив на заболяването и вирусоносителите.
Ориз. 4. На снимката нуклеокапсидът и вирионната обвивка образуват картина на „яйце за пържене“.
Въздушно-капков път, директен контакт със заразен или болен човек чрез кръв, слюнка, сперма, лигавични секрети и чрез битови и хигиенни предмети са основните пътища за заразяване с HSV.
Патогените се предават чрез целувка, полов акт при възрастни, кръвопреливане, трансплантация на органи, изкуствено осеменяване и чрез замърсени медицински инструменти.
Контактът с инфекция най-често се случва в детска възраст - до 5 години. Патогените се предават на детето през плацентата, по време на раждане и чрез контакт.
HSV тип 2 се предава чрез генитален и орогенитален полов акт.
Вирусите на херпес зостер, варицела и инфекциозна мононуклеоза се предават по въздушно-капков път.
Цитомегаловирусите влизат в тялото чрез слюнка (често чрез целувка), генитален секрет (сексуален контакт), кърма, чрез нестерилни спринцовки, кръвопреливане на донор, по време на трансплантация на органи и използване на сперма и яйцеклетки.
Развитието на херпесната инфекция се ограничава от защитния титър на антителата.При възрастни достига 90%. Развитието на заболяването при деца се инхибира от пасивния имунитет на майката.
Виновникът на херпесното заболяване е човешкият вирус на херпес симплекс тип 1 и 2. Техният път в тялото е сложен и изисква малко обяснение.
Когато HSV се предава от болен човек или носител на вируса, патогените се фиксират върху целевите клетки, след което проникват през клетъчната мембрана в клетката, където се размножават. Възпроизвеждането започва в рамките на два часа след клетъчната инфекция, достигайки максимум след 8 часа. Колкото по-високо е нивото на метаболизъм в клетката, толкова по-бързо се размножават патогените. Високо ниво на метаболизъм се наблюдава в епителните клетки, лигавиците, кръвните клетки и лимфоцитите.
След 18 часа първото поколение HSV започва да навлиза в междуклетъчното пространство, биологичните течности, кръвоносната и лимфната система, където остават от 1 до 4 часа. Именно през този период пациентът изпитва симптоми на остра интоксикация.
След 4 часа свободен престой, патогените започват да се адсорбират върху нови клетки и след това проникват в тяхната цитоплазма за последваща репликация (възпроизвеждане). Всяко поколение вируси живее средно 3 дни. Колкото по-бързо протича процесът на възпроизвеждане, толкова по-голяма е засегнатата област. През този период се появяват характерни обриви по кожата и лигавиците.
Ако лечението не доведе до пълно унищожаване на HSV, тогава останалата част прониква по протежение на нервните влакна в паравертебралните ганглии. От този момент нататък клетката постоянно ще произвежда малко количество вирусни частици и човекът ще стане носител на патогени за цял живот. В кръвта на пациента се появяват антитела.
Ориз. 6.Снимката вляво показва излизането на вирусна частица от клетка. Снимката вдясно е нова
Ориз. 7. Схематично представяне на патогена вътре в нервна клетка.
HSV засяга централната нервна система (миелит, енцефалит, енцефаломиелит), органите на зрението (увеит, кератит и кератоконюнктивит), черния дроб (хепатит при възрастни и новородени), кожата и лигавиците на устата и гениталиите.
Предшества периода на обрив в 80% от случаите продромален период. През този период вирусите се размножават в целевите клетки.
Феномени на интоксикация се появяват, когато първото поколение вируси навлезе в междуклетъчното пространство, биологичните течности, кръвоносната и лимфната системи. Основните признаци и симптоми на херпес през този период се проявяват под формата на синдром на интоксикация, който се характеризира с главоболие, треска, втрисане, миалгия, увеличени периферни лимфни възли, слабост и нарушения на съня.
Поява на обрив бележи периода на въвеждане на ново поколение HSV в нови клетки на лигавиците и кожата за последваща репликация на вирусни частици. Колкото по-бързо се размножават вирусите, толкова по-голяма е засегнатата област. През този период се появяват характерни обриви по кожата и лигавиците.
Везикулозен обрив (обрив под формата на мехурчета, пълни с течност) е основният симптом на херпес симплекс. Появява се на фона на зачервяване на кожата. Мехурчетата бързо се отварят, оставяйки на тяхно място области на увреждане (ерозия), които в крайна сметка се епителизират.
Обривът се появява най-често в областта на червената граница на устните, крилата на носа, гениталиите и областта на седалището.Увреждането на устната лигавица води до развитие на гингивит, стоматит, глосит и херпесна ангина.
Острият период продължава от 8 - 10 до 18 - 22 дни. Тежестта на клиничните прояви намалява в рамките на една седмица. След това увреденият епител започва да се отлепва.
Болезнен симптом на херпес се проявява както по време на обриви, така и независимо от тях в периода на рецидив на заболяването. Когато обривът е локализиран по лицето, се появява болка по клоните на тригеминалния нерв. В случай на генитален херпес болката се локализира по клоните на паравертебралните ганглии на лумбалната област. Болезненият симптом при жените често е единствената проява на генитален херпес, който се появява във влагалището, шийката на матката и др.
При мъжете болката често се появява в перинеума и външните гениталии.
Болката, причинена от дразнене на парасимпатиковите влакна, се проявява под формата на усещане за парене. Този симптом е характерен за проявата на херпес.
Обривите могат да бъдат спорадични или дори тежки, в зависимост от състоянието на имунитета на пациента. По време на първоначалната проява на херпес в тялото на пациента няма антитела. При рецидив на заболяването винаги се откриват антитела срещу HSV.
Ориз. 8. Снимката показва характерни обриви, свързани с болестта. На фона на зачервяване се виждат мехурчета с бистра течност, след отваряне на които остават ерозии (повреди), покрити с корички. След една седмица се наблюдава пълна епителизация на увредените участъци от кожата и лигавиците.
Ориз. 9. Снимката показва херпес зостер. Мехурчести обриви по аксоните на нервните клетки на паравертебралните ганглии, които са резервоар на вируси.За обривите по лицето това са сетивните ганглии на троичния нерв; за обривите по гениталиите това са ганглиите на лумбосакралния гръбначен стълб.
При 20% от възрастните херпесната инфекция се повтаря, причината за което е състоянието на имунната система на човека, вирулентността, патогенността и вида на вирусите. Рецидивите на заболяването разрушават физическото здраве на пациента, нарушават функцията на жизненоважни органи и влияят неблагоприятно върху психическото здраве.
Химиотерапията и ХИВ инфекцията влияят негативно на имунната система.
В повечето случаи причината за рецидиви на заболяването не може да бъде идентифицирана. Пациентите често възприемат повтарящите се херпесни инфекции като хронично заболяване. При Herpes simplex заболяването има кратък клиничен период. В рамките на една седмица пациентът изпитва пълна епителизация на увредените участъци от кожата и лигавиците.
Имунитетът инхибира развитието на болестта. Добрата имунна система предотвратява разпространението на вируси в тялото на пациента и първият контакт с инфекция завършва с пълно излекуване. По време на имуносупресията вирусите навлизат в паравертебралните ганглии на автономната нервна система и впоследствие причиняват рецидиви на заболяването.
очите, причинявайки възпаление на външната обвивка на окото (конюнктивит), ръба на клепача (блефарит), роговицата на окото (кератит), ириса и цилиарното тяло на очната ябълка (иридоциклит), хориоидеята и ретината на окото (хориоретинит), съдовете на увеалния тракт (увеит), външния слой на кръвоносните съдове (периваскулит) и оптичния неврит.
Ориз. 10. Снимката показва херпес по устните и носа.
Ориз. 11. На снимката се вижда обрив по лицето.
Ориз. 12. На снимката се вижда обрив в устата.
Ориз. 13. Снимката показва херпес възпалено гърло.
Ориз. 14. Снимката показва херпес в устата.
Ориз. 15. Снимката показва херпетичен конюнктивит (вляво) и кератит (вдясно).
Херпесна инфекция, причинена от херпес симплекс вирус тип 2
HSV тип 2 засяга:
кожа и лигавици на гениталиите (пенис, уретра, женски външни полови органи, цервикален канал, ендометриум и перинеум),
кожата на задните части и долните крайници,
мембрани на мозъка и неговото вещество (менингоенцефалит),
е причина за вроден херпес и неонаталния период.
Ориз. 16. Снимката показва генитален херпес при мъжете.
Ориз. 17. Снимката показва генитален херпес при жени.
Ориз. 18. Снимката показва херпес на половите органи на жената.
Ориз. 19. Снимката показва вроден херпес. В 70% от случаите заболяването се развива поради инфекция с HSV тип 2.
Херпесна инфекция, причинена от човешки херпесен вирус тип 3
HHV тип 3 (Варицела зостер) причинява варицела и херпес зостер (Херпес).
Ориз. 20. Снимката показва варицела при дете и бременна жена.
Ориз. 21. Снимката показва херпес зостер. Обриви по междуребрените нерви и болка са основните симптоми на заболяването.
Ориз. 22. Снимката показва херпес зостер (офталмохерпес).
Ориз. 23. Снимката показва херпес зостер (редки форми).
Херпесна инфекция, причинена от човешки херпесен вирус тип 5, 6 и 7
HHV тип 5 причинява развитието на цитомегаловирусна инфекция, тип 6 и 7 причиняват екзантема на новородени.
Ориз. 24. На снимката е показана вродена цитомегаловирусна инфекция при дете.
Херпесна инфекция, причинена от човешки херпесен вирус тип 4 и 8
HHV типове 4 и 8 се размножават в кръвните клетки – Т- и В-лимфоцити, които са имунокомпетентни клетки. Намаляването на броя на тези клетки води до развитие на вторичен имунен дефицит. Такива пациенти често изпитват остри респираторни инфекции, намалена работоспособност, ниска телесна температура за дълго време, увеличени лимфни възли и психастения.
HHV тип 4 (Epstein-Barr вирус) е причината за инфекциозна мононуклеоза, лимфом на Бъркит, назофарингеален карцином, лингвална космат левкоплакия, В-клетъчен лимфом, синдром на хроничната умора и намален имунитет.
HHV тип 8 е причината за саркома на Капоши при HIV-отрицателни, HIV-инфектирани хора и пациенти със СПИН.
Ориз. 25. На снимката мононуклеарните клетки са В-лимфоцитни клетки, където се размножават вирусите на Epstein-Barr.
Ориз. 26. Увеличени лимфни възли при инфекциозна мононуклеоза.
Какви са опасностите от херпес и херпесна инфекция?
HSV и цитомегаловирусите влияят отрицателно върху репродуктивната функция на човека и водят до развитие на сериозни заболявания на бъдещите майки, плода, новородените и малките деца.
Смъртността от херпетична невроинфекция е 20%, честотата на увреждане е 50%.
Половината от пациентите с офталмохерпес (херпес на окото) развиват катаракта или глаукома.
При СПИН често се срещат заболявания, причинени от вируса на херпес симплекс, цитомегаловируса и вируса на Епщайн-Бар.
Много научни изследвания доказват ролята на цитомегаловирусите, вирусите тип 8 и вирусите на Епщайн-Бар за развитието на редица неоплазми.
Диагнозата на херпесната инфекция се основава на идентифициране на вируса в светлината на електронен микроскоп и в клетки за съхранение, последвано от тяхното идентифициране, откриване на антитела (серодиагностика) и ДНК фрагменти на вируси в биологичен материал (PCR).
Подлежат на изследване слюнка, корички, съдържание на мехури, остъргвания и петна от устната кухина и гениталиите. От починалия за изследване се вземат части от паренхимни органи, гръбначен мозък и главен мозък.
С помощта на електронен микроскоп се откриват характерни включвания в ядрата на клетките - тела на Каудри, които се появяват по време на инфекция с херпесни вируси. Те са бучки от маргинален хроматин.
С помощта на ензимен имуноанализ, имунофлуоресцентна реакция и индиректна хемаглутинация се определят вирус-специфични антигени.
За диагностициране на заболяването се използват методи за изолиране на вируси в клетъчна култура.
В случай на първично заболяване методите за определяне на антитела срещу патогени са от диагностично значение.
За определяне на генетичния материал се използва PCR техника.
Използва се хистологично изследване.
Ориз. 27. Херпесен вирус. Снимката е направена под светлината на електронен микроскоп.
Как да предотвратите и лекувате херпес на устните у дома