Cytomegalovirová infekce je rozšířené virové onemocnění, které je zaznamenáno především u malých dětí. Cytomegalovirus infikuje lymfocyty a monocyty krve, epiteliální buňky slinných žláz, žlučovody, ledviny, střeva, dýchací orgány, komory mozku a způsobuje řadu onemocnění založených na tvorbě v intersticiální tkáni lymfohistiocytárních infiltrátů a obřích “ cytomegalovirové“ buňky obsahující obrovské množství reprodukujících se virů. Velké nebezpečí představuje primární infekce viry během těhotenství.
Projev cytomegalovirové infekce je možný pouze v podmínkách imunodeficience.
Cytomegalovirová infekce je v současnosti rozšířena téměř ve všech zemích světa. A seznam nemocí, ve kterých hraje roli cytomegalovirus, neustále roste.
Základem léčby je antivirová terapie, korekce imunity, patogenetická a symptomatická terapie.
Rýže. 1. Na fotografii jsou obří buňky (světelná mikroskopie), které se vždy tvoří při infekci cytomegalovirem. Jejich velikosti jsou 2-4x větší než velikosti sousedních buněk. Uvnitř jádra takových buněk jsou inkluze obklopené clearingovou zónou, která připomíná „soví oko“. Obří buňky při onemocnění se nacházejí v různých orgánech.
Cytomegaloviry patří k beta-herpes virům, jejichž rysy jsou poškození buněk, což vede ke zvětšení jejich velikosti (cytomegalie) a rozvoji imunosupresivních stavů.
Epidemiologie cytomegalovirové infekce
Až 1/3 dětí do 2 let a polovina dospělé populace je infikována cytomegaloviry. Míra infekce mezi homosexuály a prostitutkami dosahuje 100 %. V zemích s nízkými finančními standardy dosahuje míra infekce u dětí 70 % a 100 % u dospělých.
Cytomegaloviry pronikají placentou těhotných žen a způsobují deformace plodu. Moč, sliny, slzná tekutina, vaginální sekret, sperma, krev a mateřské mléko jsou faktory přenosu cytomegalovirů. Rezervoárem infekce je člověk. Cytomegaloviry procházejí placentou a způsobují deformace plodu a porod mrtvého plodu. Infekce novorozenců je 1 - 2 %.
Jakmile se viry dostanou do lidského těla, zůstanou tam po celý život.Imunita inhibuje rozvoj infekce, jejíž prudký pokles je pozorován u imunosupresivní terapie a některých onemocnění, včetně AIDS. Při poklesu imunity se aktivují cytomegaloviry a vedou k rozvoji více patologií vnitřních orgánů.
Jak se cytomegalovirová infekce vyskytuje u plodu a novorozence?
Malé děti se nakazí cytomegalovirovou infekcí od matek, které jsou přenašečkami virů. Infekce plodu se vyskytuje in utero, novorozenci - během porodu.
Cytomegaloviry pronikají placentou těhotné ženy, která během chronického průběhu onemocnění zažívá výskyt patogenů v krvi. Viry se také nacházejí v sekretech děložního čípku těhotné ženy.
Pokud viry proniknou do plodu v raných fázích těhotenství, může to vést ke spontánnímu potratu nebo narození dítěte s více patologiemi.
Pokud viry proniknou do plodu v pozdějších fázích těhotenství, u novorozence se objeví syndrom cytomegalie – žloutenka, zvětšení jater a sleziny, hemoragická vyrážka na kůži, žloutenka. Následně některé děti trpí mikrocefalií, atrofií sluchových nervů a mentální retardací.
Infekce se do plodu dostává požitím plodové vody a při poškození kůže při porodu. Až 5 % novorozenců se nakazí během porodu.
Spolu s mateřským mlékem dostává dítě sekreční IgA od matky, proto cytomegalovirová infekce u dětí probíhá latentně (tajně). Zdrojem infekce může být moč a sperma pacienta nebo nosiče infekce. Virus se může nakazit krevními transfuzemi a transplantacemi orgánů.
Rýže. 2.Asi polovina dětí do 3 let navštěvujících mateřské školy se nakazí cytomegaloviry a přenáší je na své matky slinami.
Cytomegaloviry mají mnoho kmenů, takže vždy existuje možnost opětovné infekce a rozvoje onemocnění v jakémkoli věku.
Cytomegalovirus infikuje krevní buňky, lymfocyty a monocyty a poté se infekce šíří do epiteliálních buněk slinných žláz, dýchacích cest, ledvin, žlučových cest a ependyma mozkových komor. Poškozováním cévního endotelu tak viry přispívají k poškození mnoha orgánů, ve kterých dochází k poruchám krevního oběhu a mnohočetným krvácením.
Se zvýšeným tropismem pro tkáně slinných žláz se cytomegalovirus v latentním průběhu onemocnění nachází pouze v epiteliálních buňkách trubic slinných žláz, a proto se cytomegalovirová infekce často nazývá „nemoc z líbání“.
K dělení viru dochází v leukocytech a mononukleárních fagocytech, které významně modifikují buňky. Viry zůstávají v lymfatických orgánech dlouhou dobu.
V důsledku expozice cytomegaloviru je funkce imunitních buněk prudce inhibována, což vede k imunosupresi vyvolané viry.
V reakci na virovou infekci tělo pacienta reaguje tvorbou lymfohistiocytárních infiltrátů, což vede k rozvoji pneumonie, nefritidy, ulcerózní kolitidy a hepatitidy.
Rýže. 3. Fotografie ukazuje obří buňku obsahující viry. Jádro takových buněk obsahuje inkluze, které připomínají „soví oko“. Obří buňky během infekce cytomegalovirem se nacházejí v tkáních různých orgánů, slinách, sputu, močovém sedimentu a mozkomíšním moku.
Následky vrozené akutní cytomegalovirové infekce jsou závažné. Novorozenci se rodí se žloutenkou, nízkou tělesnou hmotností a známkami toxikózy. Jejich játra a slezina jsou zvětšená, centrální nervový systém a oči jsou postiženy. Na kůži je pozorována hemoragická vyrážka (hemoragická purpura). Přítomnost výrazných změn krevních parametrů. Novorozenec zemře v prvních týdnech života na bakteriální infekci.
Rýže. 4. Fotografie ukazuje vrozenou akutní cytomegalovirovou infekci u novorozence. Hemoragická vyrážka a žloutenka jsou příznaky vrozené infekce.
Vrozená chronická forma cytomegalovirové infekce
Pokud dítě přežije akutní fázi infekce, vyvine se u něj chronická forma cytomegalovirové infekce, která se vyznačuje vlnovitým průběhem. Následky vrozené chronické formy cytomegalovirové infekce jsou závažné. Ve 40 % případů se tvoří mikrocefalie (lebka a mozek se zmenšují). Často se vyvíjí hepatitida. Každé čtvrté dítě má postiženou plicní tkáň.
Rýže. 5. Obrázky 6 a 7. Na fotografii jsou důsledky nitroděložní infekce cytomegaloviry - vrozené deformity a mikrocefalie.
Rýže. 6. Fotografie ukazuje vrozenou cytomegalovirovou infekci u dítěte.
Získaná latentní forma cytomegalovirové infekce
Diagnózu získané latentní formy cytomegalovirové infekce lze stanovit pouze na základě údajů z virologické studie.
Akutní forma získané cytomegalovirem podobná akutní mononukleóze
Tato forma onemocnění se vyskytuje jako akutní mononukleóza. Akutní nástup, vysoká tělesná teplota, zvětšení příušních lymfatických uzlin a jater jsou hlavními příznaky cytomegalovirové infekce.V krvi se objevují atypické mononukleární buňky a je zvýšená hladina leukocytů. Reakce na mononukleózu jsou negativní.
Generalizovaná forma získané cytomegalovirové infekce
Při prudkém útlumu imunitního systému vzniká generalizovaná forma onemocnění, která je vždy těžká a často končí smrtí dítěte.
Intoxikace, zvýšená tělesná teplota a zvětšené lymfatické uzliny jsou příznaky cytomegalovirové infekce na počátku onemocnění. Dále se objevují příznaky poškození dalších orgánů a především dýchacích orgánů. Onemocnění se velmi rychle komplikuje bakteriální a virovou infekcí.
Cytomegalovirová infekce se často vyskytuje v kombinaci s akutními respiračními onemocněními virové a bakteriální povahy. U akutních respiračních infekcí jsou cytomegaloviry detekovány u každého třetího dítěte.
Rýže. 7. Cytomegalovirová infekce se často vyskytuje pod rouškou akutní respirační infekce.
Latentní forma cytomegalovirové infekce u dospělých
Neexistují žádné jasné příznaky cytomegalovirové infekce u dospělých během latentního průběhu onemocnění. Při diagnostice onemocnění pomohou cytologické a virologické studie.
Prognóza latentní formy cytomegalovirové infekce je příznivá.
Generalizovaná forma získané cytomegalovirové infekce u dospělých
Při prudkém útlumu imunitního systému, který je často pozorován u AIDS, se vyvine generalizovaná forma onemocnění, která je vždy těžká a často končí smrtí pacienta.
Generalizovaná forma onemocnění se vyvíjí pod vlivem řady faktorů, které výrazně snižují imunitu - chirurgické operace, těžké onkologické procesy, užívání imunosupresiv atd.Zvětšená játra, poškození dýchacího systému a výskyt mononukleárních buněk v krvi jsou hlavními příznaky cytomegalovirové infekce. Nedochází ke zvětšení lymfatických uzlin. Nejsou žádné známky tonzilitidy. Při diagnostice onemocnění pomohou cytologické a virologické studie.
Poškození vnitřních orgánů v důsledku infekce cytomegalovirem
Poškození jater
Při infekci cytomegalovirem se často vyvíjí hepatitida, která je založena na degeneraci epiteliálních buněk žlučovodů a jaterních buněk, což vede k rozvoji cholestázy - porušení tvorby žluči a vylučování žluči.
Punkce jater a močový sediment odhalí obří cytomegalytické buňky. V krvi je zvýšené množství imunoglobulinů (IgM).
Poškození slinných žláz
Ve slinných žlázách se tvoří mononukleární infiltráty. Ve slinách se nachází velké množství obřích buněk cytomegaloviru a samotných virů. Zánět slinných žláz je chronický.
Poškození gastrointestinálního traktu
S onemocněním dochází k degeneraci epitelu gastrointestinálního traktu. Vznikají eroze a vředy. Lymfohistiocytární infiltráty se tvoří v tloušťce střevní stěny.
Poškození dýchacích cest
Při onemocněních průdušek a plic jsou postiženy epitel a lymfatické uzliny. Lymfohistiocytární infiltráty se tvoří v tloušťce stěny průdušek. Přidání stafylokokové infekce výrazně zhoršuje průběh pneumonie.
Poškození ledvin
Poškození ledvin v důsledku cytomegalovirové infekce je běžné. Postiženy jsou epiteliální buňky stočených tubulů, glomerulárních pouzder, močovodů a močového měchýře. V močovém sedimentu jsou detekovány cytomegalické buňky.
poškození CNS
K poškození centrálního nervového systému dochází pod maskou encefalitidy.
Oční léze
Při poškození zrakových orgánů cytomegaloviry vzniká zánět cévnatky a sítnice.
Proti cytomegaloviru není vyvinuta žádná stabilní imunita.
Rýže. 8. Hemoragická vyrážka a žloutenka jsou příznaky vrozené cytomegalovirové infekce u dětí.
Detekce cytomegalovirových buněk ve slinách a moči pacienta, jaterní biopaty.
Detekce cytomegalovirů ve slinách, moči, krvi, spermatu, nátěrech a seškrabech z pohlavních orgánů v období primární infekce nebo během exacerbace infekčního procesu.
Imunoglobuliny (protilátky proti cytomegaloviru) jsou vždy produkovány při infekci cytomegaloviry. Zabraňují množení patogenů. Právě kvůli nim dochází k infekci skrytě (latentně).
Protilátky imunoglobuliny třídy G (IgG) indikují přítomnost cytomegalovirové infekce v jakémkoli období jejího projevu, ale v budoucnu nebudou chránit před samotnou infekcí.
Protilátky imunoglobuliny třídy M (IgM) indikují probíhající infekci.
Aktivní fáze infekce je indikována zvýšením titru protilátek 4krát nebo více.
Pokud nejsou detekovány protilátky proti cytomegaloviru, znamená to, že lidské tělo je bez infekce. Pozitivní výsledek testu na protilátky vyžaduje potvrzení jinými metodami.
V moderních podmínkách je nejslibnější diagnostika cytomegalovirů technikou PCR. Vysoká citlivost testu (až 95 %) umožňuje detekovat virovou DNA v různých biologických materiálech.
Analýza pro detekci cytomegalovirů inokulací biologického materiálu (kultivační metoda) je citlivější než mikroskopie. Jeho přesnost dosahuje 95 - 100 %.
Doporučuje se testovat přítomnost cytomegaloviru u všech osob, které neustále trpí akutními respiračními infekcemi, protože pod rouškou této patologie se často vyskytuje cytomegalovirová infekce.
Dnes neexistují žádné spolehlivé režimy antivirové terapie pro léčbu cytomegalovirové infekce. Základem léčby je korekce imunity, patogenetická a symptomatická terapie.
Léčba antivirotiky
Chemoterapeutické léky inhibují syntézu virové DNA, v důsledku čehož je proces replikace viru v buňce pozastaven. Antivirová léčiva - nukleosidové analogy - mají v současnosti prokazatelnou aktivitu: Acyclovir (Zovirax, Ciclovir, Herperax), Ribavirin (Virazol, Rebetol), Ganciclovir (Cimevene), Foscarnet, Cidofovir atd.
Léčba interferony
Interferony v lidském těle jsou vylučovány řadou buněk v reakci na invazní viry. Jsou produkovány krvinkami a jsou schopny potlačit reprodukci virů v infikovaných buňkách. Interferonové přípravky se získávají z krve dárců a jsou vytvořeny pomocí genetického inženýrství. Droga je široce používána k léčbě Reaferon, vytvořený genetickým inženýrstvím a obsahující interferon alfa-2b. Přípravky s interferonem byly vydány ve formě rektálních a vaginálních čípků (Viferon).
Léčba imunomodulátory
Pro korekci imunity se k intravenóznímu podání používá normální lidský imunoglobulin.
Korekci imunitního stavu a výběr antivirotik provádí pouze lékař.
