Herpes virus je pro člověka extrémně nebezpečný. Dnes bylo studováno více než 100 patogenů, z nichž 8 typů bylo izolováno z lidí. Jejich charakteristickým znakem je dlouhodobé setrvání (pobyt) v lidském těle. Lidské herpetické viry (HHV) způsobují řadu onemocnění souhrnně nazývaných herpetická infekce. Herpes (řecky ἕρπης 0 - plíživý) je virové onemocnění, jehož hlavním projevem je výskyt vyrážek ve formě bublin (vezikuly), často seskupených, umístěných na kůži a sliznicích. Viníkem herpes simplex jsou viry (HSV) typu 1 a 2.Herpesviry typu 1 postihují především sliznici rtů, dutiny ústní a pokožky obličeje, typ 2 - sliznice pohlavního ústrojí.
Počet případů herpetické infekce u dospělých a dětí se neustále zvyšuje. Vědci prokázali, že 90 % populace planety je infikováno (jedním nebo více sérotypy) patogeny. Recidivujícími formami onemocnění trpí 1/3 infikované populace. Genitálním oparem trpí až 20 % dospělých.
Jakmile vstoupí do lidského těla (obvykle v dětství), viry v něm přetrvávají (zůstávají) po celý život a způsobují herpetické infekce, vyznačující se řadou klinických projevů.
Všechny typy herpetických virů jsou si velmi podobné, což znemožňuje jejich rozlišení ani pomocí výkonného elektronového mikroskopu. Typ patogenu lze rozlišit pouze podle přítomnosti specifických protilátek v těle pacienta.
Herpetické infekce jsou vysoce nakažlivé (infekční), včetně intrauterinní infekce. Ve stavech imunodeficience jsou jedny z prvních, které se u pacienta objevují a jsou markery infekce HIV.
Rýže. 1. Na fotce je herpes virus.
Atypický obraz onemocnění a rezistence patogenů k antivirové léčbě - rysy moderního průběhu herpetické infekce
Typy herpetických virů
Rodina herpes virů (Herpesviridae) má více než 80 mikroorganismů, z nichž 8 je nebezpečných pro člověka. Dělí se do 3 podčeledí (typů).
Typy a-herpesviry
Mezi alfaherpesviry patří HSV typu 1, 2 a 3, které způsobují herpes a pásový opar. Ovlivňují různé typy buněk a dlouhodobě přetrvávají v paravertebrálních gangliích. Jejich charakteristickým rysem je rychlá reprodukce v cílových buňkách.
Herpes simplex viry mají tropismus pro nervové buňky. Jako slabý induktor interferonu přetrvává patogen v lidském těle po celý život a je příčinou periodických recidiv onemocnění. S poklesem imunity se nemoc stává generalizovanou. K infekci dochází přímým kontaktem s pacienty, včetně sexuálního kontaktu.
Lidský virus herpes simplex typu 1(Herpes simplex virus 1) nejčastěji postihuje ústní sliznici, oči, pokožku obličeje a horní poloviny těla.
Lidský virus herpes simplex typu 2(Virus herpes simplex 2) nejčastěji postihuje kůži a sliznice pohlavních orgánů, kůži hýždí a dolních končetin.
Herpes virus typu 3 (Varicella zoster) způsobuje onemocnění, jako jsou plané neštovice a pásový opar.
Typy β-herpesvirů
Betaherpesviry (cytomegaloviry) mají dlouhý vývojový cyklus, šíří se pomalu a jimi způsobená onemocnění mají často latentní průběh. Nachází se ve slinných žlázách, ledvinách a dalších orgánech. Působením na buňky vedou ke zvětšení jejich velikosti (cytomegalie) a způsobují imunosupresivní stavy.
Herpes virus typu 5 (Cytomegalovirus) - původce cytomegalovirové infekce.
Herpes virus typu 6 a 7 způsobuje exantém novorozenců, který se projevuje vysokou tělesnou teplotou a následným výskytem makulární papulární vyrážky. Předpokládá se, že tyto mikroorganismy jsou příčinou rozvoje akutní hepatitidy, chronického únavového syndromu a snížení imunity (depresí).
Typy γ-herpesvirů
Gamaherpesviry cílí na T- a B-lymfocyty. Patogeny zůstávají v těchto buňkách dlouhou dobu a způsobují sarkomy a lymfomy.
Herpes virus typu 4 (Epstein-Barr) je příčinou infekční mononukleózy, Burkittova lymfomu, karcinomu nosohltanu, vlasaté leukoplakie jazyka, B-buněčného lymfomu, chronického únavového syndromu a snížení imunity.
Herpes virus typu 8 je příčinou Kaposiho sarkomu u HIV-negativních, HIV-infikovaných lidí a pacientů s AIDS.
Původci herpesu jsou filtrovatelné viry, patogenní pro člověka i zvířata – králíky, myši, opice atd. Patří do čeledi Herpetoviridae, rodu Herpesvirus.
HSV je poměrně velký (velikost až 180 nm) a má schránku. DNA virionu je dvouvláknová, kapsidový typ je ikosaedrický, skládá se ze 162 kapsomerů, vnější membrány a vnitřního obalu, velikost dosahuje 150 - 300 nm.
Virion obsahuje glykoproteiny, lipoproteiny, lipidy, spermidin a spermin.
Při teplotě 37,5 °C zůstávají viry životaschopné asi 20 hodin.
V prostředí přetrvávají až 2 hodiny na mincích, klikách dveří a vodovodních kohoutcích. Až 3 hodiny - na plastové a dřevěné výrobky.
Může být skladován po dlouhou dobu při nízkých teplotách (až do -70S). Při opakovaném rozmrazování a zmrazování si zachovávají své patogenní vlastnosti. Odolné vůči UV záření.
Zničeno do 30 minut v t až 52C, po dobu 10 hodin při t.t +37S.
HSV jsou inaktivovány pod vlivem alkoholu, organických rozpouštědel a proteolytických enzymů. Citlivý na formalín, fenol, manganistan draselný.
Rýže. 3. Fotografie vlevo ukazuje nezralé viriony herpes simplex. Vpravo je zralý virus. Jeho charakteristickým znakem je jeho tlustá skořápka.
Asi 90 % světové populace je infikováno HSV. U 70 - 80 % z nich jsou patogeny ve skrytém (latentním) stavu v gangliích nervového systému. U 10 - 20 % populace má onemocnění klinické projevy. Mezi všemi sexuálně přenosnými infekcemi jsou patogeny detekovány u 15 - 37 % žen a 10 - 30 % mužů. V současné době je mnoho sexuálně aktivních mladých lidí současně infikováno HSV typu 1 a 2.
Největším nebezpečím z epidemiologického hlediska jsou pacienti v období relapsu onemocnění a nosiči viru.
Rýže. 4. Na fotografii tvoří nukleokapsid a obal virionu obrázek „smažícího se vejce“.
Hlavními cestami infekce HSV jsou vzdušné kapénky, přímý kontakt s infikovanou nebo nemocnou osobou prostřednictvím krve, slin, spermatu, slizničních sekretů a prostřednictvím domácích a hygienických potřeb.
Patogeny se přenášejí líbáním, pohlavním stykem u dospělých, krevními transfuzemi, transplantací orgánů, umělým oplodněním a prostřednictvím kontaminovaných lékařských nástrojů.
Ke kontaktu s infekcí dochází nejčastěji v dětství – do 5 let. Patogeny se na dítě přenášejí přes placentu, během porodu a kontaktem.
HSV typu 2 se přenáší genitálním a orogenitálním pohlavním stykem.
Viry herpes zoster, planých neštovic a infekční mononukleózy se přenášejí vzdušnými kapénkami.
Cytomegaloviry pronikají do těla slinami (často líbáním), pohlavními sekrety (sexuální kontakt), mateřským mlékem, nesterilními injekčními stříkačkami, krevními transfuzemi dárců, při transplantaci orgánů a použití spermií a vajíček.
Rozvoj herpetické infekce je omezován ochranným titrem protilátek.U dospělých dosahuje 90 %. Rozvoj onemocnění u dětí brzdí pasivní mateřská imunita.
Viníkem herpesového onemocnění jsou lidské viry herpes simplex typu 1 a 2. Jejich cesta v těle je složitá a vyžaduje trochu vysvětlení.
Při přenosu HSV od nemocného člověka nebo nosiče viru jsou patogeny fixovány na cílové buňky, poté pronikají přes buněčnou membránu do buňky, kde se množí. Reprodukce začíná do dvou hodin po infekci buňky, maxima dosahuje po 8 hodinách. Čím vyšší je úroveň metabolismu v buňce, tím rychleji se patogeny množí. Vysoká úroveň metabolismu je pozorována v epiteliálních buňkách, sliznicích, krvinkách a lymfocytech.
Po 18 hodinách se první generace HSV začíná dostávat do mezibuněčného prostoru, biologických tekutin, oběhového a lymfatického systému, kde setrvává 1 až 4 hodiny. V tomto období pacient pociťuje příznaky akutní intoxikace.
Po 4 hodinách volného pobytu se patogeny začnou adsorbovat na nové buňky a poté pronikají do jejich cytoplazmy za účelem následné replikace (reprodukce). Každá generace virů žije v průměru 3 dny. Čím rychleji probíhá proces reprodukce, tím větší je postižená oblast. Během tohoto období se na kůži a sliznicích objevují charakteristické vyrážky.
Pokud léčba nevede k úplné destrukci HSV, pak zbývající část proniká podél nervových vláken do paravertebrálních ganglií. Od této chvíle bude buňka neustále produkovat malé množství virových částic a člověk se stane nositelem patogenů na celý život. V krvi pacienta se objevují protilátky.
Rýže. 6.Fotografie vlevo ukazuje výstup virové částice z buňky. Fotka vpravo je nová
Rýže. 7. Schematické znázornění patogenu uvnitř nervové buňky.
HSV postihuje centrální nervový systém (myelitida, encefalitida, encefalomyelitida), zrakové orgány (uveitida, keratitida a keratokonjunktivitida), játra (hepatitida u dospělých a novorozenců), kůži a sliznice úst a pohlavní orgány.
V 80 % případů předchází období vyrážky prodromální období. Během tohoto období se viry množí v cílových buňkách.
Fenomény intoxikace se objevují, když první generace virů vstoupí do mezibuněčného prostoru, biologických tekutin, oběhového a lymfatického systému. Hlavní známky a příznaky herpesu se během tohoto období projevují ve formě syndromu intoxikace, který je charakterizován bolestí hlavy, horečkou, zimnicí, myalgií, zvětšením periferních lymfatických uzlin, slabostí a poruchami spánku.
Vzhled vyrážky označuje období zavedení nové generace HSV do nových buněk sliznic a kůže pro následnou replikaci virových částic. Čím rychleji se viry množí, tím větší je postižená oblast. Během tohoto období se na kůži a sliznicích objevují charakteristické vyrážky.
Vezikulární vyrážka (vyrážka ve formě puchýřů naplněných tekutinou) je hlavním příznakem herpes simplex. Objevuje se na pozadí zarudnutí kůže. Puchýře se rychle otevřou a na jejich místě zůstanou oblasti poškození (eroze), které nakonec epitelizují.
Vyrážka se objevuje nejčastěji v oblasti červeného okraje rtů, křídel nosu, genitálií a oblasti hýždí.Poškození ústní sliznice vede k rozvoji zánětu dásní, stomatitidy, glositidy a herpetické angíny.
Akutní období trvá od 8 - 10 do 18 - 22 dnů. Závažnost klinických projevů do týdne odezní. Poté se poškozený epitel začne odlupovat.
Bolestivý příznak herpesu se projevuje jak během vyrážek, tak nezávisle na nich v období relapsu onemocnění. Když je vyrážka lokalizována na obličeji, dochází k bolesti podél větví trigeminálního nervu. V případě genitálního herpesu je bolest lokalizována podél větví paravertebrálních ganglií bederní oblasti. Bolestivý příznak u žen je často jediným projevem genitálního oparu vyskytujícího se v pochvě, děložním čípku atd.
U mužů se často objevuje bolest v perineu a vnějších genitáliích.
Bolest způsobená podrážděním parasympatických vláken se projevuje ve formě pocitu pálení. Tento příznak je charakteristický pro projev herpesu.
Vyrážky mohou být sporadické nebo dokonce závažné, v závislosti na stavu imunity pacienta. Během počáteční manifestace herpesu nejsou v těle pacienta žádné protilátky. Při relapsu onemocnění jsou vždy detekovány protilátky proti HSV.
Rýže. 8. Na fotografii jsou charakteristické vyrážky spojené s onemocněním. Na pozadí zarudnutí jsou viditelné bubliny s čirou kapalinou, po jejichž otevření zůstávají eroze (poškození), pokryté krustami. Po týdnu je pozorována úplná epitelizace poškozených oblastí kůže a sliznic.
Rýže. 9. Na fotografii je vidět šindele. Puchýřovité vyrážky podél axonů nervových buněk paravertebrálních ganglií, které jsou rezervoárem virů.U vyrážek na obličeji jsou to smyslová ganglia trojklaného nervu u vyrážek na genitáliích jsou to ganglia lumbosakrální páteře.
U 20 % dospělých se herpetická infekce opakuje, důvodem je stav lidského imunitního systému, virulence, patogenita a typ virů. Recidivy onemocnění ničí fyzické zdraví pacienta, narušují funkci životně důležitých orgánů a nepříznivě ovlivňují duševní zdraví.
Chemoterapie a infekce HIV negativně ovlivňují imunitní systém.
Ve většině případů nelze zjistit příčinu relapsů onemocnění. Pacienti často vnímají recidivující herpetické infekce jako chronické onemocnění. U Herpes simplex má onemocnění krátké klinické období. Během týdne pacient zaznamená úplnou epitelizaci poškozených oblastí kůže a sliznic.
Imunita brání rozvoji onemocnění. Dobrý imunitní systém zabraňuje šíření virů v těle pacienta a první setkání s infekcí končí úplným vyléčením. Během imunosuprese se viry dostávají do paravertebrálních ganglií autonomního nervového systému a následně způsobí recidivy onemocnění.
Herpes infekce způsobená virem herpes simplex typu 1
HSV typu 1 ovlivňuje:
kůže: červený okraj rtů, kůže obličeje, očních víček, rukou, často způsobuje herpetický ekzém;
ústní sliznice, způsobující herpetickou gingivitidu, glositidu, stomatitidu a herpes bolest v krku;
očí způsobující zánět vnější skořápky oka (konjunktivitida), okraje víčka (blefaritida), oční rohovky (keratitida), duhovky a řasnatého tělíska oční bulvy (iridocyklitida), cévnatky a sítnice oka (chorioretinitida), cévy uveálního traktu (uveitida), vnější vrstva krevních cév (perivaskulitida) a oční neuritida.
Rýže. 10. Na fotografii je herpes na rtech a nosu.
Rýže. 11. Na fotografii je vyrážka na obličeji.
Rýže. 12. Na fotografii je vyrážka v ústech.
Rýže. 13. Fotografie ukazuje herpes bolest v krku.
Rýže. 14. Na fotografii je opar v ústech.
Rýže. 15. Na fotografii je herpetická konjunktivitida (vlevo) a keratitida (vpravo).
Herpes infekce způsobená virem herpes simplex typu 2
HSV typu 2 ovlivňuje:
kůže a sliznice genitálií (penis, močová trubice, ženské vnější genitálie, cervikální kanál, endometrium a perineum),
kůže hýždí a dolních končetin,
membrány mozku a jeho substance (meningoencefalitida),
je příčinou vrozeného oparu a novorozeneckého období.
Rýže. 16. Fotografie ukazuje genitální herpes u mužů.
Rýže. 17. Fotografie ukazuje genitální herpes u žen.
Rýže. 18. Na fotografii je opar ženských pohlavních orgánů.
Rýže. 19. Na fotografii je vrozený herpes. V 70 % případů se onemocnění rozvine v důsledku infekce HSV typu 2.
Herpes infekce způsobená lidským herpes virem typu 3
HHV typ 3 (Varicella zosterzpůsobuje plané neštovice a pásový opar (Pásový opar).
Rýže. 20. Fotografie ukazuje plané neštovice u dítěte a těhotné ženy.
Rýže. 21. Na fotografii je vidět pásový opar. Vyrážky podél mezižeberních nervů a bolest jsou hlavními příznaky onemocnění.
Rýže. 22. Na fotografii je herpes zoster (ophthalmoherpes).
Rýže. 23. Na fotografii je herpes zoster (vzácné formy).
Herpetická infekce způsobená lidským herpesvirem typu 5, 6 a 7
HHV typy 5 způsobují rozvoj cytomegalovirové infekce, typy 6 a 7 způsobují exantém novorozenců.
Rýže. 24. Fotografie ukazuje vrozenou cytomegalovirovou infekci u dítěte.
Herpes infekce způsobená lidským herpes virem typu 4 a 8
HHV typu 4 a 8 se množí v krvinkách – T- a B-lymfocytech, což jsou imunokompetentní buňky. Snížení počtu těchto buněk vede k rozvoji sekundární imunodeficience. Takoví pacienti často pociťují akutní respirační infekce, sníženou výkonnost, nízkou tělesnou teplotu po dlouhou dobu, zvětšené lymfatické uzliny a psychastenii.
HHV typ 4 (virus Epstein-Barrové) je příčinou infekční mononukleózy, Burkittova lymfomu, karcinomu nosohltanu, lingvální vlasaté leukoplakie, B-buněčného lymfomu, chronického únavového syndromu a snížené imunity.
HHV typ 8 je příčinou Kaposiho sarkomu u HIV-negativních, HIV-infikovaných lidí a pacientů s AIDS.
Rýže. 25. Na fotografii jsou mononukleární buňky B-lymfocyty, kde se množí viry Epstein-Barrové.
Rýže. 26. Zvětšené lymfatické uzliny u infekční mononukleózy.
HSV a cytomegaloviry negativně ovlivňují reprodukční funkce člověka a vedou ke vzniku závažných onemocnění nastávajících matek, plodů, novorozenců a malých dětí.
Úmrtnost na herpetickou neuroinfekci je 20 %, výskyt invalidity 50 %.
U poloviny pacientů s oftalmoherpesem (očním oparem) se rozvine šedý zákal nebo glaukom.
U AIDS se často vyskytují onemocnění způsobená virem herpes simplex, cytomegalovirem a virem Epstein-Barrové.
Mnoho vědeckých studií dokazuje roli cytomegalovirů, virů typu 8 a virů Epstein-Barrové při vzniku řady novotvarů.
Diagnostika herpetické infekce je založena na identifikaci viru ve světle elektronového mikroskopu a v zásobních buňkách s následnou jejich identifikací, průkazem protilátek (sérodiagnostika) a fragmentů DNA virů v biologickém materiálu (PCR).
Vyšetření podléhají sliny, krusty, obsah puchýřů, škrábance a stěry z dutiny ústní a pohlavních orgánů. Ze zemřelého se odebírají kusy parenchymatických orgánů, míchy a mozku k vyšetření.
Pomocí elektronového mikroskopu jsou detekovány charakteristické inkluze v jádrech buněk - Cowdryho tělíska, které se objevují při infekci herpetickými viry. Jsou to shluky marginálního chromatinu.
Pomocí enzymové imunoanalýzy, imunofluorescenční reakce a nepřímé hemaglutinace jsou stanoveny virově specifické antigeny.
K diagnostice onemocnění se používají metody izolace virů v buněčné kultuře.
V případě primárního onemocnění mají diagnostický význam metody stanovení protilátek proti patogenům.
Ke stanovení genetického materiálu se používá technika PCR.
Využívá se histologické vyšetření.
Rýže. 27. Herpes virus. Fotografie byla pořízena pod světlem elektronového mikroskopu.
