דלקת כבד נגיפית A (מחלת בוטקין) היא זיהום אנרוביראלי חריף עם מנגנון זיהום צואה-אורלי בעיקרו ("מחלת הידיים המלוכלכות"). הגורם לזיהום הוא וירוס הפטיטיס A (HAV - Hepatitis A virus, HAV). כל האנשים שאין להם נוגדנים לנגיף הפטיטיס A רגישים למחלה כמעט כל האנשים החולים מחלימים, ולאחר המחלה הם מפתחים חסינות יציבה לזיהומים חוזרים. במקרים נדירים נרשמות צורות מתמשכות של המחלה, ולעתים קרובות גורמות למוות. מחלת בוטקין חמורה בקרב תינוקות וקשישים.
מדי שנה נרשמים ברחבי העולם כ-1.4 מיליון מקרים של המחלה, הנפוצה ביותר בקרב ילדים בני 4 עד 15. מבין כל הנגיפים, HAV נחשב לאחד העמידים ביותר בפני גורמים סביבתיים. המקור העיקרי לזיהום הוא החולה בשלב החריף של המחלה. חולים עם צורות נמחקות ואנטיות של הפטיטיס מהווים סכנה. וירוסים חודרים לגוף האדם דרך מים ומזון מזוהמים יש גם מנגנוני זיהום, ביתיים ומיניים.תנאים לא סניטריים והיגיינה אישית לקויה תורמים להתפשטות הפטיטיס A. המחלה נפוצה באסיה, דרום אמריקה, הים התיכון ואפריקה. אספקת מים בטוחה, בטיחות מזון, היגיינה אישית טובה וחיסונים הם האמצעים העיקריים למניעת הפטיטיס A.
אורז. 1. וירוסי הפטיטיס A.
וירוס הפטיטיס A
נגיף ההפטיטיס A הוא הפטוטרופי. זה יכול להתרבות רק בתאי כבד. בעל אפקט מזיק חלש. זה מהווה עד 50% מכלל הפטיטיס הנגיפי.
טקסונומיה
הגורם הסיבתי של הפטיטיס A שייך למשפחת Picornaviridae (picornaviruses), הסוג Hepatovirus. המורפולוגיה שלו דומה ל- enteroviruses. HAV הוא וירוס RNA מסוג 72, הוא מאורגן בפשטות, ויש לו אנטיגן אחד ספציפי לווירוס.
היסטוריה של גילוי
ההנחה ש"צהבת" (הפטיטיס A) היא זיהומית בטבעה נעשתה על ידי S. P. Botkin בשנת 1888. האופי הנגיפי של המחלה הוכח לראשונה בשנת 1937 על ידי המדענים האמריקאים D. Findlay ו-F. McCollum. הנגיף עצמו בודד ממש לאחרונה - בשנת 1979 על ידי S. Feystone מצואה של חולים בשיטת מיקרוסקופיה אלקטרונית חיסונית.
המבנה של וירוס הפטיטיס A
HAV הוא פשוט וירוס מאורגן.
לווירונים בוגרים יש צורה כדורית עם סוג מעוקב של סימטריה (איקוסהדרון), בגודל של 25 - 27 ננומטר.
הגנום מיוצג על ידי מולקולת +RNA חד-גדילית שאינה מפולחת הממוקמת במרכז הנגיף. יש חלבון VPg.
לפני השטח של הקפסיד אין בליטות והוא מורכב מ-32 קפסומרים. אין סופרקפסיד.
וירוסים מכילים ארבעה חלבונים מבניים: VP1, VP2, VP3, VP4.
אורז. 2. סכימה של המבנה של HAV (נגיף הפטיטיס A).
שִׁעתוּק
רבייה של נגיפי הפטיטיס A מתרחשת בציטופלזמה של תאי כבד. השפעות מזיקות ישירות מוגברות על ידי מנגנוני חיסון. Genomic +RNA על הריבוזומים של תאי הכבד נקשר ומתורגם לפוליפפטיד מבשר, אשר נחתך לאחר מכן על ידי פרוטאזות (אנזימים) למקטעים בודדים P1 - P3, שהם המבשרים של החלבונים המבניים VP1 - VP4. חלבוני RNA לא מבניים נוצרים מהמקטע P3: RNA פולימראז תלוי ופרוטאז. בהשפעת ה-RNA פולימראז, גדיל ה-RNA+משועתק (נכתב מחדש) ל-RNA משלים, אשר ישמש תבנית לסינתזה של +RNA – העתק מדויק של הגנום הנגיפי. לאחר מכן, מתרחשת הרכבה של חלקיקים ויראליים ושחרור של ויריון מהתא.
אנטיגנים HAV
לנגיף הפטיטיס A יש אנטיגן אחד (אנטיגן HA) שבאמצעותו הוא מזוהה. האנטיגן הספציפי לנגיף, כמו כל האנטיגנים, הוא בעל אופי חלבוני.
טיפוח
לא ניתן להתרבות נגיפי HAV במדיות תזונתיות קונבנציונליות, מכיוון שהם מתרבים בציטופלזמה של תאי כבד. הם מתרבים בתרביות תאים בקושי. בעיקרון, מדובר בשורות תאים רציפות מהכליות של קופים (קופים ירוקים) ובני אדם. בניסוי, הזיהום שוכפל רק בקופים: בבונים, מרמוסטים, שימפנזים וחמאדריות. ל-HAV אין השפעה ציטופטית בולטת.
קיימות
לנגיפים הפטיטיס A יש עמידות מוגברת לגורמים סביבתיים:
חשיפה לחומרי ניקוי וממיסים;
טמפרטורות נמוכות;
יציב בסביבות עם pH נמוך (סביבות חומציות);
להתמיד לאורך זמן במי ברז, מי שפכים, מוצרי מזון וחפצים סביבתיים;
בתרביות תאים, וירוסים נשארים זיהומים במשך 4 - 12 שעות בטמפרטורה של +60עם.
השבתת וירוסים:
HAVs רגישים לכלור, פורמלדהיד וקרינה אולטרה סגולה;
תוך 5 דקות הם מתים כשהם רותחים;
בעת חיטוי (120ג) למות תוך 20 דקות כאשר הוא נחשף לחום יבש ב-180הם מתים תוך שעה.
אורז. 3. בתמונה, הגורמים הגורמים להפטיטיס A הם HAV.
מחלת בוטקין היא אנתרופונוזה קלאסית. האדם הוא המאגר (מקור) היחיד לזיהום. HAV מופרש בצורה אינטנסיבית בצואה לסביבה החיצונית בתום תקופת הדגירה ולפני התפתחות צהבת. חולים עם צורות אנטיטריות ומחוקות של המחלה הם זיהומיות, דבר שכיח במיוחד בקרב ילדים. עם הופעת צהבת, ההידבקות של החולים פוחתת.
התפשטות המחלה מקלה על ידי העמידות הגבוהה של HAV בסביבה החיצונית. ברוסיה, שיא השכיחות של הפטיטיס A מתרחשת באוקטובר-ינואר.
אורז. 5. בתמונה נראה וירוסי הפטיטיס A (הצג תחת מיקרוסקופ אלקטרונים).
מנגנון ההדבקה בהפטיטיס A הוא צואה-אורלי. מוצרי מזון, לרבות כאלה שאינם מטופלים בחום לפני המכירה (פירות וירקות קפואים, פירות ים וכו'), מים מזוהמים בצואה, ידיים מלוכלכות וחפצי בית מזוהמים, לרבות צעצועי ילדים, הם הגורמים העיקריים להעברת זיהום . וירוסים יכולים להיות מועברים באמצעות שימוש בסמים בזריקה ומגע מיני.
אורז. 6. במדינות לא מפותחות מבחינה כלכלית וחברתית עם רמות נמוכות של היגיינה סניטרית, הדבקה בנגיפים מתרחשת כבר בגיל הרך.
שכיחות המחלה
מקרים של הפטיטיס A ומגיפות של המחלה נרשמים בכל מדינות העולם. במדינות אירופה, ל-80% מהאוכלוסייה מתחת לגיל 40 יש נוגדנים בסרום נגד HAV. במדינות לא מפותחות מבחינה כלכלית וחברתית עם רמות נמוכות של היגיינה סניטרית, הדבקה בנגיפים מתרחשת כבר בילדות המוקדמת. במספר מדינות, עד 100% מהאוכלוסייה יש בדם נוגדנים מגנים. תפוצה רחבה של HAV נרשמת במדינות אפריקה, אמריקה הלטינית ודרום מזרח אסיה. הגירה המונית, תיירות, מחסור במים, אספקת מים ותברואה לקויה ורמות נמוכות של היגיינה ציבורית תורמים להתפשטות המחלה.
בפדרציה הרוסית, התפשטות הזיהום מתאפשרת על ידי רמת הארגון הגבוהה של ילדים (פעוטונים וגני ילדים, פנימיות, מחנות ספורט) ותהליכי הגירה.
נגיפי הפטיטיס A חודרים לגוף האדם בעיקר דרך מזון או מים. הם מתרבים בתאי אפיתל מעיים וברקמת הלימפה.
הפתוגנים נכנסים למחזור הדם, וגורמים לווירמיה לטווח קצר. הכמות המקסימלית שלהם בדם נרשמת בתום תקופת הדגירה ובתקופה הראשונית של המחלה.
מהדם, HAV חודר לתאי כבד, שם הם מתרבים באופן אינטנסיבי, וגורם לדלקת כבד מפוזרת חריפה. ההשפעה הציטופתוגנית באה לידי ביטוי חלש. לא ניתן לשלול אפשרות של פגיעה בתאי כבד על ידי תאי הורגים טבעיים - תאי NK. חולים מפתחים צהבת ורמות טרנסמינאז מוגברות. לפני הופעת הצהבת מופרשים וירוסים בכמויות גדולות עם מרה לתוך התריסריון ולאחר מכן החוצה עם צואה.כאשר מופיעה צהבת, עוצמת הפרשת HAV פוחתת (פרדוקס מגיפה).
ברוב המקרים, בהשפעת מערכת החיסון (נוגדנים), השכפול הנגיפי נפסק ומתרחשת התאוששות. צורות חמורות (פולמיננטיות) והשפעות קטלניות נרשמות לעתים רחוקות ביותר.
חסינות לאחר מחלה היא מתמשכת, לכל החיים וקשורה ל-IgG. IgM מופיע בסרום הדם בתחילת המחלה ונעלם לאחר 3 עד 4 חודשים. במקביל להתפתחות חסינות הומורלית, מתפתחת חסינות מקומית במעי (אימונוגלובולינים מפרישים SIgA מסונתזים.
אורז. 4. הפטיטיס A (מחלת בוטקין) נקראת "מחלת הידיים המלוכלכות".
