Zakażenie wirusem cytomegalii jest szeroko rozpowszechnioną chorobą wirusową, która występuje głównie u małych dzieci. Cytomegalowirus infekuje limfocyty i monocyty krwi, komórki nabłonkowe gruczołów ślinowych, dróg żółciowych, nerek, jelit, narządów oddechowych, komór mózgu, powodując szereg chorób polegających na tworzeniu się w tkance śródmiąższowej nacieków limfohistiocytarnych i olbrzymich „ cytomegalowirusa” zawierające ogromną liczbę rozmnażających się wirusów. Pierwotne zakażenie wirusami w czasie ciąży stwarza ogromne zagrożenie.
Manifestacja zakażenia wirusem cytomegalii jest możliwa tylko w stanach niedoboru odporności.
Zakażenie wirusem cytomegalii jest obecnie powszechne w prawie wszystkich krajach świata. A lista chorób, w których wirus cytomegalii odgrywa rolę, stale rośnie.
Podstawą leczenia jest terapia przeciwwirusowa, korekta odporności, terapia patogenetyczna i objawowa.
Ryż. 1. Zdjęcie przedstawia komórki olbrzymie (mikroskopia świetlna), które powstają zawsze podczas infekcji wirusem cytomegalii. Ich rozmiary są 2–4 razy większe niż rozmiary sąsiadujących komórek. Wewnątrz jądra takich komórek znajdują się inkluzje otoczone strefą oczyszczania, która przypomina „oko sowy”. Komórki olbrzymie występujące w tej chorobie znajdują się w różnych narządach.
Cytomegalowirusy należą do wirusów beta-herpes, których cechą charakterystyczną jest uszkodzenie komórek, co prowadzi do zwiększenia ich wielkości (cytomegalia) i rozwoju schorzeń immunosupresyjnych.
Epidemiologia zakażenia wirusem cytomegalii
Nawet 1/3 dzieci poniżej 2 roku życia i połowa dorosłej populacji jest zakażona cytomegalowirusami. Wskaźnik infekcji wśród homoseksualistów i prostytutek sięga 100%. W krajach o niskich standardach finansowych wskaźniki infekcji u dzieci sięgają 70% i 100% u dorosłych.
Cytomegalowirusy przenikają do łożyska kobiet w ciąży, powodując deformacje płodu. Mocz, ślina, płyn łzowy, wydzielina z pochwy, nasienie, krew i mleko matki są czynnikami przenoszenia cytomegalowirusów. Rezerwuarem infekcji są ludzie. Cytomegalowirusy przenikają przez łożysko, powodując deformacje płodu i poród martwego dziecka. Zakażenie noworodków wynosi 1–2%.
Gdy wirusy dostaną się do organizmu człowieka, pozostają tam na całe życie.Odporność hamuje rozwój infekcji, których gwałtowny spadek obserwuje się w przypadku terapii immunosupresyjnej i niektórych chorób, w tym AIDS. Kiedy odporność spada, cytomegalowirusy są aktywowane i prowadzą do rozwoju wielu patologii narządów wewnętrznych.
Jak dochodzi do zakażenia wirusem cytomegalii u płodu i noworodka?
Małe dzieci zakażają się wirusem cytomegalii od matek, które są nosicielkami wirusów. Zakażenie płodu następuje w macicy, noworodki - podczas porodu.
Cytomegalowirusy przenikają przez łożysko kobiety w ciąży, która podczas przewlekłego przebiegu choroby doświadcza pojawienia się patogenów we krwi. Wirusy znajdują się również w wydzielinie szyjki macicy kobiety w ciąży.
Jeśli wirusy przedostaną się do płodu we wczesnych stadiach ciąży, może to spowodować samoistną aborcję lub urodzenie dziecka z wieloma patologiami.
Jeśli wirusy przedostaną się do płodu w późniejszych stadiach ciąży, u noworodka wystąpi zespół cytomegalii - żółtaczka, powiększenie wątroby i śledziony, krwotoczna wysypka na skórze, żółtaczka. W konsekwencji niektóre dzieci cierpią na małogłowie, zanik nerwów słuchowych i upośledzenie umysłowe.
Zakażenie dostaje się do płodu poprzez spożycie płynu owodniowego oraz uszkodzenie skóry podczas porodu. Do 5% noworodków zostaje zarażonych podczas porodu.
Wraz z mlekiem matki dziecko otrzymuje od matki wydzielniczą IgA, dlatego zakażenie wirusem cytomegalii u dzieci przebiega w sposób utajony (w tajemnicy). Źródłem zakażenia może być mocz i nasienie pacjenta lub nosiciel zakażenia. Wirusem można się zarazić poprzez transfuzję krwi i przeszczepienie narządów.
Ryż. 2.Około połowa dzieci poniżej 3. roku życia uczęszczających do przedszkoli zaraża się wirusami cytomegalii i przenosi je na matkę poprzez ślinę.
Cytomegalowirusy mają wiele szczepów, więc zawsze istnieje możliwość ponownego zakażenia i rozwoju choroby w każdym wieku.
Cytomegalowirus infekuje krwinki, limfocyty i monocyty, a następnie infekcja rozprzestrzenia się na komórki nabłonkowe gruczołów ślinowych, dróg oddechowych, nerek, dróg żółciowych i wyściółki komór mózgu. Wirusy uszkadzając śródbłonek naczyń, przyczyniają się w ten sposób do uszkodzeń wielu narządów, w których dochodzi do zaburzeń krążenia i licznych krwotoków.
Mając zwiększony tropizm do tkanek gruczołów ślinowych, cytomegalowirus w utajonym przebiegu choroby występuje tylko w komórkach nabłonkowych jajowodów, dlatego infekcja cytomegalowirusem często nazywana jest „chorobą pocałunku”.
Podział wirusa zachodzi w leukocytach i fagocytach jednojądrzastych, co znacząco modyfikuje komórki. Wirusy pozostają w narządach limfatycznych przez długi czas.
W wyniku narażenia na wirusy cytomegalii funkcja komórek odpornościowych zostaje gwałtownie zahamowana, co prowadzi do immunosupresji wywołanej wirusem.
W odpowiedzi na infekcję wirusową organizm pacjenta reaguje tworzeniem nacieków limfohistiocytarnych, co prowadzi do rozwoju zapalenia płuc, zapalenia nerek, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i zapalenia wątroby.
Ryż. 3. Zdjęcie przedstawia gigantyczną komórkę zawierającą wirusy. Jądro takich komórek zawiera wtrącenia przypominające „oko sowy”. Komórki olbrzymie podczas zakażenia wirusem cytomegalii znajdują się w tkankach różnych narządów, ślinie, plwocinie, osadzie moczu i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Konsekwencje wrodzonego ostrego zakażenia wirusem cytomegalii są poważne. Noworodki rodzą się z żółtaczką, niską masą ciała i objawami zatrucia. Ich wątroba i śledziona są powiększone, wpływa to na centralny układ nerwowy i oczy. Na skórze obserwuje się wysypkę krwotoczną (plamicę krwotoczną). Obecność wyraźnych zmian parametrów krwi. Noworodek umiera w pierwszych tygodniach życia z powodu infekcji bakteryjnej.
Ryż. 4. Zdjęcie przedstawia wrodzone ostre zakażenie wirusem cytomegalii u noworodka. Wysypka krwotoczna i żółtaczka są objawami infekcji wrodzonej.
Wrodzona przewlekła postać zakażenia wirusem cytomegalii
Jeśli dziecko przeżyje ostrą fazę infekcji, rozwija się u niego przewlekła postać zakażenia wirusem cytomegalii, która charakteryzuje się falowym przebiegiem. Konsekwencje wrodzonej przewlekłej postaci zakażenia wirusem cytomegalii są poważne. W 40% przypadków powstaje małogłowie (mniejsza czaszka i mózg). Często rozwija się zapalenie wątroby. Co czwarte dziecko ma zajętą tkankę płucną.
Ryż. 5. Ryciny 6 i 7. Zdjęcie przedstawia następstwa zakażenia wewnątrzmacicznego cytomegalowirusami – wady wrodzone i małogłowie.
Ryż. 6. Zdjęcie przedstawia wrodzone zakażenie wirusem cytomegalii u dziecka.
Nabyta utajona postać zakażenia wirusem cytomegalii
Rozpoznanie nabytej utajonej postaci zakażenia wirusem cytomegalii można postawić wyłącznie na podstawie danych z badania wirusologicznego.
Ostra postać przypominająca mononukleozę nabytego zakażenia wirusem cytomegalii
Ta postać choroby występuje jako ostra mononukleoza. Ostry początek, wysoka temperatura ciała, powiększenie przyusznych węzłów chłonnych i wątroby to główne objawy zakażenia wirusem cytomegalii.We krwi pojawiają się atypowe komórki jednojądrzaste i wzrasta poziom leukocytów. Reakcje na mononukleozę są negatywne.
Uogólniona postać nabytego zakażenia wirusem cytomegalii
Wraz z ostrym tłumieniem układu odpornościowego rozwija się uogólniona postać choroby, która zawsze jest ciężka i często kończy się śmiercią dziecka.
Zatrucie, podwyższona temperatura ciała i powiększone węzły chłonne to objawy zakażenia wirusem cytomegalii już na początku choroby. Następnie pojawiają się objawy uszkodzenia innych narządów, a przede wszystkim dróg oddechowych. Bardzo szybko choroba powikłana jest infekcją bakteryjną i wirusową.
Zakażenie wirusem cytomegalii często występuje w połączeniu z ostrymi chorobami układu oddechowego o charakterze wirusowym i bakteryjnym. W ostrych infekcjach dróg oddechowych cytomegalowirusy wykrywa się u co trzeciego dziecka.
Ryż. 7. Zakażenie wirusem cytomegalii często występuje pod przykrywką ostrej infekcji dróg oddechowych.
Ukryta postać zakażenia wirusem cytomegalii u dorosłych
U dorosłych w utajonym przebiegu choroby nie występują wyraźne objawy zakażenia wirusem cytomegalii. W zdiagnozowaniu choroby pomogą badania cytologiczne i wirusologiczne.
Rokowanie w przypadku utajonej postaci zakażenia wirusem cytomegalii jest korzystne.
Uogólniona postać nabytego zakażenia wirusem cytomegalii u dorosłych
Wraz z ostrym tłumieniem układu odpornościowego, które często obserwuje się w przypadku AIDS, rozwija się uogólniona postać choroby, która jest zawsze ciężka i często kończy się śmiercią pacjenta.
Uogólniona postać choroby rozwija się pod wpływem wielu czynników, które gwałtownie zmniejszają odporność - operacje chirurgiczne, ciężkie procesy onkologiczne, przyjmowanie leków immunosupresyjnych itp.Powiększenie wątroby, uszkodzenie układu oddechowego i pojawienie się komórek jednojądrzastych we krwi to główne objawy zakażenia wirusem cytomegalii. Nie ma powiększenia węzłów chłonnych. Nie ma żadnych objawów zapalenia migdałków. W zdiagnozowaniu choroby pomogą badania cytologiczne i wirusologiczne.
Uszkodzenie narządów wewnętrznych w wyniku zakażenia wirusem cytomegalii
Uszkodzenie wątroby
W przypadku zakażenia wirusem cytomegalii często rozwija się zapalenie wątroby, które opiera się na zwyrodnieniu komórek nabłonkowych dróg żółciowych i komórek wątroby, co prowadzi do rozwoju cholestazy - naruszenia tworzenia i wydalania żółci.
Nakłucie wątroby i osad moczu ujawniły gigantyczne komórki cytomegalityczne. We krwi występuje zwiększona ilość immunoglobulin (IgM).
Uszkodzenie gruczołów ślinowych
W gruczołach ślinowych tworzą się nacieki jednojądrzaste. W ślinie znajduje się duża liczba gigantycznych komórek wirusa cytomegalii i samych wirusów. Zapalenie gruczołów ślinowych jest przewlekłe.
Uszkodzenie przewodu żołądkowo-jelitowego
Wraz z chorobą nabłonek przewodu żołądkowo-jelitowego ulega degeneracji. Rozwijają się erozja i wrzody. Nacieki limfohistiocytarne powstają w grubości ściany jelita.
Uszkodzenie dróg oddechowych
W chorobach oskrzeli i płuc wpływa na nabłonek i węzły chłonne. Nacieki limfohistiocytarne tworzą się w grubości ściany oskrzeli. Dodatek infekcji gronkowcowej znacznie pogarsza przebieg zapalenia płuc.
Uszkodzenie nerek
Uszkodzenie nerek spowodowane zakażeniem wirusem cytomegalii jest częste. Dotknięte są komórki nabłonkowe krętych kanalików, torebek kłębuszkowych, moczowodów i pęcherza moczowego. W osadzie moczu wykrywane są komórki cytomegalii.
Uszkodzenie OUN
Uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego występuje pod postacią zapalenia mózgu.
Uszkodzenia oczu
Kiedy narządy wzroku ulegają uszkodzeniu przez wirusy cytomegalii, rozwija się stan zapalny naczyniówki i siatkówki.
Nie rozwija się stabilna odporność na cytomegalowirusy.
Ryż. 8. Wysypka krwotoczna i żółtaczka są objawami wrodzonego zakażenia wirusem cytomegalii u dzieci.
Wykrywanie komórek wirusa cytomegalii w ślinie i moczu pacjenta, biopaci wątroby.
Wykrywanie cytomegalowirusów w ślinie, moczu, krwi, nasieniu, rozmazach i zeskrobinach narządów płciowych w okresie pierwotnej infekcji lub podczas zaostrzeń procesu zakaźnego.
Immunoglobuliny (przeciwciała przeciwko wirusowi cytomegalii) są zawsze wytwarzane podczas zakażenia wirusami cytomegalii. Zapobiegają namnażaniu się patogenów. To z ich powodu infekcja następuje w sposób ukryty (utajony).
Przeciwciała Immunoglobuliny klasy G (IgG) wskazują na obecność zakażenia wirusem cytomegalii w dowolnym okresie jej manifestacji, ale nie chronią przed samą infekcją w przyszłości.
Przeciwciała Immunoglobuliny klasy M (IgM) wskazują na trwającą infekcję.
Na aktywną fazę infekcji wskazuje czterokrotny lub większy wzrost miana przeciwciał.
Jeśli nie zostaną wykryte przeciwciała przeciwko wirusom cytomegalii, oznacza to, że organizm ludzki jest wolny od infekcji. Pozytywny wynik testu na przeciwciała wymaga potwierdzenia innymi metodami.
Najbardziej obiecująca we współczesnych warunkach jest diagnostyka cytomegalowirusów metodą PCR. Wysoka czułość testu (do 95%) pozwala na wykrycie wirusowego DNA w różnych materiałach biologicznych.
Analiza mająca na celu wykrycie cytomegalowirusów poprzez zaszczepienie materiału biologicznego (metoda hodowli) jest bardziej czuła niż mikroskopia. Jego dokładność sięga 95 - 100%.
Zaleca się badanie na obecność wirusa cytomegalii u wszystkich osób, które stale cierpią na ostre infekcje dróg oddechowych, ponieważ pod przykrywką tej patologii często występuje infekcja wirusem cytomegalii.
Obecnie nie ma niezawodnych schematów terapii przeciwwirusowej w leczeniu zakażenia wirusem cytomegalii. Podstawą leczenia jest korekta odporności, terapia patogenetyczna i objawowa.
Leczenie lekami przeciwwirusowymi
Leki stosowane w chemioterapii hamują syntezę wirusowego DNA, w wyniku czego proces replikacji wirusa w komórce zostaje zawieszony. Leki przeciwwirusowe – analogi nukleozydów – obecnie wykazują wyraźną aktywność: Acyklowir (Zovirax, Cyklowir, Herperax), Rybawiryna (Virazol, Rebetol), Ganciclovir (Cimevene), Foskarnet, Cidofovir itp.
Leczenie interferonami
Interferony w organizmie człowieka są wydzielane przez wiele komórek w odpowiedzi na inwazję wirusów. Są produkowane przez komórki krwi i są w stanie hamować namnażanie się wirusów w zakażonych komórkach. Preparaty interferonu pozyskiwane są z krwi dawcy i powstają przy wykorzystaniu inżynierii genetycznej. Lek jest szeroko stosowany w leczeniu Refaron, stworzony w wyniku inżynierii genetycznej i zawierający interferon alfa-2b. Preparaty z interferonem zostały wydane w postaci czopków doodbytniczych i dopochwowych (Viferon).
Leczenie immunomodulatorami
W celu skorygowania odporności stosuje się immunoglobulinę ludzką normalną podaną dożylnie.
Korektę stanu odporności i dobór leków przeciwwirusowych przeprowadza wyłącznie lekarz.
