רוב הפטיטיס נגרמת על ידי וירוסים. נכון לעכשיו, מדענים גילו תשעה נגיפי RNA ו-DNA - A, B, C, D, E, G, TT, SEN ו-NF. מאמינים שישנם מיקרואורגניזמים נוספים שטרם זוהו.
אורז. 1. תרשים מבנה הנגיף. 1 - חומצת גרעין (גנום). 2 - מעטפת של המנגנון הגנומי (קפסיד). 3 - קליפה חיצונית (סופרקפסיד).
הפטיטיס TT
דלקת כבד נגיפית TT (VTHT) נפוצה למדי באוכלוסייה האנושית. נגיפי TT (TTV) מתגלים גם בפרימטים וחיות בית.
עם זאת, חלקם בהתפתחות של הפטיטיס שנוי במחלוקת על ידי כמה מדענים. לפיכך, למחצית מהחולים שנדבקו בבירור בוירוס TT אין סימנים של הפטיטיס.
מצד שני, הוכח כי TTVs מתגלים ב-50% מהחולים עם הפטיטיס B ו-C כרונית עם התקדמות מהירה של המחלה והתפתחות שחמת כבד. ברור שהבעיה דורשת מחקר נוסף.
מיקרוביולוגיה של וירוס TT
היסטוריה של גילוי נגיף ה-TT
הפתוגן התגלה לראשונה על ידי קבוצה של מדענים יפנים T. Nishizava ומחברים שותפים ב-1997 בצורה של שבר של DNA גנומי. TTV זוהתה בחולה הסובל מדלקת כבד לאחר עירוי אטיולוגיה לא ידועה, ולכן קיבל את שמו - וירוס המועבר בעירוי (וירוס המועבר בעירוי דם).ממספר מקורות עולה כי הפתוגן קיבל את שמו מהאותיות הראשונות של ראשי התיבות של החולה בו זוהה לראשונה. זה נקרא לפעמים וירוס "השרשרת הדקה" ("Torque teno virusis").
טקסונומיה
TTV הוקצה למשפחת Circinoviridae (circinatio - "מעגל מקיף"), מכיוון שיש לו קווי דמיון במבנה של DNA חד-גדילי עם וירוסים אחרים ממשפחה זו. סוג Anellovirus (מלטינית anellus - טבעת).
מִבְנֶה
לחלקיק הנגיפי אין מעטפת שומנים בגודלו נע בין 30 ל-50 ננומטר. הקפסיד הוא מסוג מעוקב של סימטריה, בנוי מחלבון מבני אחד VP1.
גנום
גנום TTV מיוצג על ידי DNA חד גדילי עם מבנה סלילי מעגלי בגודל 2.6 kDa. אורכו הוא 3800 - 4000 נוקלאוטידים. ישנם אזורים היפר-משתנים (1440 נוקלאוטידים) ושמרניים (1827 נוקלאוטידים) של הגנום.
גנוטיפים
נכון להיום, בהתבסס על מחקר של 200 מבודדים שהתקבלו מאזורים שונים בעולם, זוהו 23 גנוטיפים של נגיף TT, אשר סווגו כזיהומים עם מנגנון העברה פרנטרלי. גנוטיפ 1b נפוץ בקזחסטן וברוסיה.
שכפול
מדענים מאמינים כי TTV משכפל את המבשרים המוקדמים ביותר של תאי דם (תאים hematopoietic אינם פגומים, אשר אושר על ידי היעדר נזק לתאי כבד בשיא של transaminases מוגבר במהלך monoinfection).
אורז. 2. TTV DNA.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
שְׁכִיחוּת
נגיפי הפטיטיס TT נפוצים באוכלוסיית האדם. באזורים מסוימים, TTV DNA מתגלה בחלק בריא באוכלוסייה (נשאות וירוסים) ב-80 - 90% מהמקרים, ב-15 - 30% מהמקרים בחולים עם מחלות כבד.דלקת כבד נגיפית מסוג TT נפוצה בקרב תושבי מרכז אמריקה, דרום אפריקה, פפואה וגינאה החדשה. פתוגנים נמצאו גם בפרימטים ובבעלי חיים ביתיים - פרות, חזירים ותרנגולות.
מסלולים וגורמי העברה של זיהום
על פי ההערכה, הזיהום מועבר בדרכים פרנטרליות, מגע דם, צואה-פה, מיני, אנכי והשתלה.
במשך תקופה ארוכה, נתיב ההעברה העיקרי של הזיהום נחשב לעירוי דם, כלומר באמצעות עירוי דם ומרכיביו. מאוחר יותר הוכח כי נשאי TTV היו גם אנשים שמעולם לא עברו עירוי דם.
לא ניתן לשלול העברה של פתוגנים באמצעות מכשירים רפואיים מזוהמים ומזרקים לשימוש חוזר.
הוכח כי לאחר ההדבקה, נגיפי TT מופרשים מכיס המרה אל המעי ולאחר מכן מופרשים בצואה.
לא ניתן לשלול העברה מינית ואנכית של זיהום. TTV DNA מזוהה בנוזל הזרע ובהפרשות הנרתיק.
העברת פתוגנים באמצעות השתלה הוכחה. נקבע כי 60% מהאנשים שעברו בעבר השתלת מח עצם היו נגועים.
לא ניתן לשלול אפשרות של העברה במזון של TTV דרך בשר של בעלי חיים נגועים.
TTV DNA מזוהה בחלב אם, שטיפות פה-לוע וברוק.
בסיכון גבוה נמצאים חולים עם המופיליה, אלו המטופלים בהמודיאליזה, משתמשי סמים בזריקות, מבקרים במכוני קעקועים ורופאי שיניים, זונות והומוסקסואלים.
אורז. 3. פרנטרלי נחשב לדרך ההעברה העיקרית.
השפעות פתולוגיות של נגיפי הפטיטיס TT
כיום לא ידוע אילו גורמים פתוגניים משפיעים על התפתחות מחלות שונות.
התפקיד של TTV בהתפתחות של דלקת כבד חריפה בילדים מצוין.
לא ניתן לשלול את תפקיד הטריגר של וירוסים בהתפתחות כולסטזיס, בוצת מרה וכוליתיאזיס.
TTV DNA מזוהה לעתים קרובות אצל אנשים עם מחלת ריאות, כגון פיברוזיס ריאתי אידיופטי.
RNA TVV זוהה אצל אנשים עם מחלות המטולוגיות.
תסמינים של המחלה
תקופת הדגירה של המחלה נמשכת בין 6 ל-10 שבועות. המחלה בדרך כלל קלה. ישנה פעילות מוגברת מתונה של טרנסמינאזות (ALT). תוארו מקרים נדירים של דלקת כבד חמורה (פולמיננטית).
עם monoinfection, יש עלייה ב-ALT, lactate dehydrogenase (LDH), glutamyl transpeptidase (GGTP) ו-ALP phosphatase.
זיהום משותף מתגלה לעתים קרובות יותר - שילוב של SHTT חריף עם הפטיטיס A (ב-15 - 28% מהמקרים), B (22 - 24%), C (40 - 60%) וזיהום HIV (20%). יתר על כן, נוכחות זיהום TT אינה מחמירה את מהלך הפטיטיס לעיל.
TTV מתגלה ב-50% מהחולים עם דלקת כבד כרונית B ו-C.
אבחון
תגובת שרשרת פולימראז (PCR) היא השיטה העיקרית לאבחון המחלה. בעזרתו, ה-DNA של הפתוגן נקבע בסרום הדם.
פותחו שיטות לסודיאגנוזיס - זיהוי נוגדנים ל-TTV בתגובת משקעים חיסוניים. נוגדנים בסרום הדם מופיעים לאחר היעלמות ה-DNA הנגיפי ומשמשים כסמנים לזיהום בעבר.
יַחַס
נכון לעכשיו, טיפול בהפטיטיס ויראלית TT לא פותח. כאשר זיהום TT משולב עם הפטיטיס C חריפה, משטרי טיפול באמצעות אינטרפרון ו-ribavirin משמשים למשך שנה. בטיפול בהפטיטיס C כרונית בשילוב עם זיהום TT, משך הטיפול הוא שנתיים. השפעה חיובית מושגת ב-45 - 55% מהמקרים.
הזיהוי הראשון של וירוס חדש בוצע על ידי עובד של חברת DiaSorin האיטלקית בשנת 1999. בחולה איידס בזמן פעילות שיא של טרנסמינאזות בסרום בדם, רצפי DNA של נגיף שלא היה ידוע קודם לכן, שנקרא מאוחר יותר SEN, בודדו באמצעות PCR. חוקרים איטלקיים מציעים כי 3% מחולי ההמופיליה, 60% מאלה הסובלים מדלקת כבד של אטיולוגיה לא ידועה, ו-40 עד 60% מהמכורים לסמים לזריקות עלולים להידבק בפתוגן זה.
נגיף ה-SEN קרוב במאפייניו לנגיף TT שתואר לעיל. נגיפי SEN שייכים למשפחת Circoviridae, ללא מעטפות, המכילים DNA. DNA מעגלי חד-גדילי מורכב מ-3800 נוקלאוטידים. קיומם של 8 גנוטיפים של נגיפי SEN הוכח.
נגיפים SEN-D ו-SEN-H נמצאים לעתים קרובות יותר בסרום הדם של חולים עם הפטיטיס B ו-C.
למכורים להזרקה יש את כל הגנוטיפים של פתוגנים עם דומיננטיות של SEN-A.
ב-50% מהמקרים, וירוסים מתגלים אצל אנשים עם דלקת כבד לאחר עירוי, לא A ולא B. הגנוטיפ SEN-B נפוץ יותר בקרב תורמים,
תפקידם של נגיפי SEN בהתפתחות של הפטיטיס נותר שנוי במחלוקת.
המאגר ומקור ההדבקה הוא האדם החולה והנשא. פרנטרלי ואנכי (מאם לעובר) הם דרכי ההעברה העיקריות. העברת פתוגנים במהלך מגע מיני - הומו והטרוסקסואל - הוכחה.
נתונים ממחקרים עדכניים מצביעים על כך שאין הבדלים בתמונה הקלינית בחולים עם הפטיטיס C כרונית עם ובלי וירוסי SEN.
