Daugumą hepatitų sukelia virusai. Šiuo metu mokslininkai yra atradę devynis RNR ir DNR virusus – A, B, C, D, E, G, TT, SEN ir NF. Manoma, kad yra ir kitų dar neatpažintų mikroorganizmų.
Virusinis hepatitas TT (VTHT) yra gana plačiai paplitęs tarp žmonių. TT virusai (TTV) taip pat aptinkami primatuose ir naminiuose gyvūnuose.
Tačiau kai kurie mokslininkai ginčija jų vaidmenį hepatito vystymuisi. Taigi pusei pacientų, aiškiai užsikrėtusių TT virusais, hepatito požymių nėra.
Kita vertus, įrodyta, kad TTV nustatomi 50% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B ir C, kai liga greitai progresuoja ir išsivysto kepenų cirozė. Akivaizdu, kad problema reikalauja tolesnio tyrimo.
TT viruso mikrobiologija
TT viruso atradimo istorija
Patogeną pirmą kartą 1997 metais atrado grupė Japonijos mokslininkų T. Nishizava ir bendraautorių genominės DNR fragmento pavidalu. TTV buvo nustatytas pacientui, sergančiam neaiškios etiologijos potransfuziniu hepatitu, todėl ir gavo savo pavadinimą – transfuzijos būdu perduodamas virusas (virusas, perduodamas kraujo perpylimo būdu).Nemažai šaltinių nurodo, kad patogenas gavo savo pavadinimą iš pirmųjų paciento, kuriam jis buvo nustatytas, inicialų raidžių. Jis kartais vadinamas „plonų karolių“ virusu („Torque teno virusis“).
Taksonomija
TTV buvo priskirta Circinoviridae šeimai (circinatio - „apribojantis ratas“), nes ji turi panašumų pagal viengrandę DNR struktūrą su kitais šios šeimos virusais. Anellovirus gentis (iš lotynų kalbos anellus – žiedas).
Struktūra
Virusinė dalelė neturi lipidinio apvalkalo, jos dydis svyruoja nuo 30 iki 50 nm. Kapsidas yra kubinio simetrijos tipo, sudarytas iš vieno struktūrinio baltymo VP1.
Genomas
TTV genomą vaizduoja viengrandė DNR, kurios apskrita spiralinė struktūra yra 2,6 kDa dydžio. Jo ilgis yra 3800 - 4000 nukleotidų. Yra hiperkintamos (1440 nukleotidų) ir konservatyvios (1827 nukleotidų) genomo sritys.
Genotipai
Šiuo metu, remiantis 200 izoliatų, gautų iš skirtingų pasaulio regionų, tyrimu, nustatyti 23 TT viruso genotipai, kurie priskirti infekcijoms su parenteriniu perdavimo mechanizmu. 1b genotipas paplitęs Kazachstane ir Rusijoje.
Replikacija
Mokslininkai mano, kad TTV replikuojasi ankstyviausiuose kraujo ląstelių pirmtakuose (hematopoetinės ląstelės nepažeidžiamos, o tai patvirtina kepenų ląstelių pažeidimo nebuvimas esant padidėjusiam transaminazių kiekiui monoinfekcijos metu).
Ryžiai. 2. TTV DNR.
Epidemiologija
Paplitimas
Hepatito TT virusai yra plačiai paplitę tarp žmonių. Kai kuriuose regionuose TTV DNR aptinkama sveikai gyventojų daliai (viruso nešiotojai) 80 - 90% atvejų, 15 - 30% atvejų pacientams, sergantiems kepenų ligomis.TT virusinis hepatitas yra plačiai paplitęs tarp Centrinės Amerikos, Pietų Afrikos, Papua ir Naujosios Gvinėjos gyventojų. Ligos sukėlėjų taip pat aptikta primatuose ir naminiuose gyvūnuose – karvėse, kiaulėse ir vištose.
Infekcijos perdavimo būdai ir veiksniai
Manoma, kad infekcija perduodama parenteriniu, kraujo kontakto, fekaliniu-oraliniu, lytiniu, vertikaliu ir transplantacijos keliais.
Ilgą laiką pagrindiniu infekcijos perdavimo būdu buvo laikomas kraujo perpylimas, tai yra kraujo ir jo komponentų perpylimas. Vėliau buvo įrodyta, kad TTV nešiotojai taip pat buvo asmenys, kuriems anksčiau niekada nebuvo atliktas kraujo perpylimas.
Negalima atmesti patogenų perdavimo per užterštus medicinos instrumentus ir daugkartinio naudojimo švirkštus.
Nustatyta, kad užsikrėtus TT virusai iš tulžies pūslės išsiskiria į žarnyną, o vėliau – su išmatomis.
Negalima atmesti lytinio ir vertikalaus infekcijos perdavimo. TTV DNR aptinkama sėklų skystyje ir makšties sekrete.
Patogenų perdavimas transplantacijos būdu buvo įrodytas. Nustatyta, kad 60% žmonių, kuriems anksčiau buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija, buvo užsikrėtę.
Negalima atmesti TTV perdavimo per maistą per užsikrėtusių gyvūnų mėsą galimybės.
TTV DNR aptinkama motinos piene, burnos ir ryklės plaučiuose ir seilėse.
Didelė rizika yra hemofilija sergantiems pacientams, hemodializuojamiems pacientams, švirkščiamųjų narkotikų vartotojams, tatuiruočių salonų lankytojams ir odontologams, prostitutėms ir homoseksualams.
Ryžiai. 3. Pagrindiniu perdavimo būdu laikomas parenterinis.
Patologinis hepatito TT virusų poveikis
Šiandien nėra žinoma, kokie patogeniniai veiksniai turi įtakos įvairių ligų vystymuisi.
Pastebėtas TTV vaidmuo vystant ūminį hepatitą vaikams.
Negalima atmesti, kad virusai gali sukelti cholestazę, tulžies dumblą ir tulžies akmenligę.
TTV DNR dažnai aptinkama asmenims, sergantiems plaučių liga, pvz., idiopatine plaučių fibroze.
TVV RNR buvo aptikta asmenims, sergantiems hematologinėmis ligomis.
Ligos simptomai
Ligos inkubacinis laikotarpis trunka nuo 6 iki 10 savaičių. Liga paprastai yra lengva. Vidutiniškai padidėja transaminazių (ALT) aktyvumas. Aprašyti reti sunkaus (žaibinio) hepatito atvejai.
Daug dažniau nustatoma koinfekcija – ūminio SHTT derinys su hepatitu A (15 – 28 proc. atvejų), B (22 – 24 proc.), C (40 – 60 proc.) ir ŽIV infekcija (20 proc.). Be to, TT infekcija neapsunkina minėto hepatito eigos.
TTV nustatoma 50% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B ir C.
Diagnostika
Polimerazės grandininė reakcija (PGR) yra pagrindinis ligos diagnozavimo metodas. Su jo pagalba kraujo serume nustatoma patogeno DNR.
Sukurti serodiagnostikos metodai – antikūnų prieš TTV aptikimas imunoprecipitacijos reakcijos metu. Antikūnai kraujo serume atsiranda išnykus viruso DNR ir yra praeities infekcijos žymenys.
Gydymas
Šiuo metu virusinio hepatito TT gydymas nėra sukurtas. Kai TT infekcija derinama su ūminiu hepatitu C, gydymo režimai naudojant interferoną ir ribaviriną taikomi 1 metus. Gydant lėtinį hepatitą C kartu su TT infekcija, gydymo trukmė yra 2 metai. Teigiamas poveikis pasiekiamas 45 - 55% atvejų.
Pirmą kartą naujo viruso identifikavimą atliko Italijos įmonės „DiaSorin“ darbuotojas 1999 m. AIDS sergančiam pacientui, kai kraujyje buvo didžiausias transaminazių aktyvumas, anksčiau nežinomo viruso, vėliau vadinamo SEN, DNR sekos, buvo išskirti naudojant PGR. Italų mokslininkai teigia, kad šiuo sukėlėju gali užsikrėsti 3% hemofilija sergančių pacientų, 60% sergančiųjų neaiškios etiologijos hepatitu ir 40–60% injekcinių narkomanų.
SEN virusas savo savybėmis artimas aukščiau aprašytam TT virusui. SEN virusai priklauso Circoviridae šeimai, neturi apvalkalo, turi DNR. Viengrandė žiedinė DNR susideda iš 3800 nukleotidų. Įrodyta, kad egzistuoja 8 SEN virusų genotipai.
SEN-D ir SEN-H virusai dažniau randami hepatitu B ir C sergančių pacientų kraujo serume.
Švirkščiamieji narkomanai turi visų patogenų genotipus, kuriuose vyrauja SEN-A.
50% atvejų virusai nustatomi asmenims, sergantiems po transfuziniu hepatitu, nei A, nei B. SEN-B genotipas dažniau pasitaiko tarp donorų,
SEN virusų vaidmuo vystant hepatitą tebėra prieštaringas.
Infekcijos rezervuaras ir šaltinis yra sergantis žmogus ir nešiotojas. Parenterinis ir vertikalus (nuo motinos iki vaisiaus) yra pagrindiniai perdavimo būdai. Patogenų perdavimas lytinių santykių metu – homo- ir heteroseksualiai – įrodytas.
Naujausių tyrimų duomenys rodo, kad pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C su SEN virusais ir be jų, klinikinis vaizdas nesiskiria.
