Virusinis hepatitas G (VHG) yra infekcinė liga, kuri dažniausiai plinta parenteriniu būdu (per kraują) ir perduodama kontaktiniu būdu. Hepatito G virusas (HGV) aprašytas visai neseniai – 1995 metais, liga tiriama. Liga yra plačiai paplitusi ir nevienoda. Rusijos Federacijoje RNR (paveldima viruso medžiaga) aptikimo dažnis svyruoja nuo 2% (Maskvoje) iki 8% (Jakutijoje). Didelis HCV kiekis užregistruotas regionuose, kuriuose yra didelis virusinių hepatitų B ir C paplitimas.
Yra žinoma, kad liga dažniausiai pasireiškia hepatito C fone, nedarant reikšmingos įtakos jo eigai. Hepatito G virusai slopina ŽIV replikaciją. Klinikinis ligos vaizdas daugeliu atžvilgių panašus į hepatito C, tačiau patologinis procesas yra mažiau agresyvus. Aprašomi ūminės ir lėtinės ligos eigos atvejai. Sutrikusi imuninė būklė prisideda prie ilgalaikio HCV viruso pernešimo. Ligos sukėlėjų rezervuaras ir šaltinis – sergantis žmogus, kurio virusai randami kraujo serume, periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse ir seilėse. Pagrindinis dabartinės aktyvios infekcijos diagnozavimo metodas yra polimerazės grandininė reakcija (PGR).Serumo tyrimai naudojami antikūnams kraujo serume nustatyti. Kuriami šios ligos gydymo ir prevencijos metodai.
Biologinės sunkiųjų transporto priemonių savybės nebuvo pakankamai ištirtos. Nustatyta, kad tai yra RNR virusai. Jie turi ne daugiau kaip 30% tapatybės su kitais šios grupės virusais. Yra žinoma, kad patogenai dažnai aptinkami sergant mišriomis infekcijomis su hepatitais B, C ir D. Jie slopina ŽIV replikaciją.
Atradimų istorija
Pirmą kartą HGV buvo išskirtas visai neseniai, 1995 m., iš paciento, sergančio lėtiniu hepatitu C, Abbott mokslinės grupės, vadovaujamos I. Mushahvar. Vėliau HGV buvo aptikta pacientų, sergančių ne A, ne B, ne C, ne D ir ne E hepatitu, kraujo serume.
Patogeno taksonomija
SKTP taksonominė padėtis nėra visiškai aiški. Paprastai virusai priklauso Flaviviridae šeimai (Hepacivirus genčiai).
Struktūra
Virusai yra sferinės formos, jų dydis svyruoja nuo 20 iki 60 nm skersmens. Nukleokapsidė turi ikosaedrinę struktūrą. Superkapsidė yra padengta spygliais.
Viruso genomą vaizduoja vienos grandinės linijinė nesegmentuota +RNR molekulė, kurioje yra 2800 aminorūgščių liekanų. Susideda iš struktūrinių (E1 ir E2) ir nestruktūrinių (NS2 – NS5) sekcijų.
Struktūrinius baltymus koduojantys genai (cor ir env) koncentruojasi 5 srityje, nestruktūriniai baltymai (proteazės, helikazės, polimerazės) – 3 srityje.
Yra 3 genotipai ir 5 genomo potipiai. 1A ir 1B potipiai dažniau aptinkami Afrikos šalyse, 2A ir 2B – Amerikoje, 3 – Pietryčių Azijos šalyse. Rusijos Federacijoje, Kazachstane ir Kirgizijoje dominuoja 2A genotipas.
HGV genomas yra mažiau kintantis nei HCV genomas.
Virusų dauginimasis
Viruso replikacijos vieta yra mononuklearinės ląstelės, blužnies ir kaulų čiulpų ląstelės. Manoma, kad HGV yra defektinis virusas, kuris dauginasi esant C.
Auginimas
Ląstelių kultūrose virusas neauginamas. HGV išlieka kepenų ir inkstų ląstelėse, išskirtose iš eksperimentiniu būdu užkrėstų gyvūnų kūnų ligos įkarštyje.
Atsparumas ir gebėjimas mutuoti virusus nebuvo pakankamai ištirtas. Patogenai yra labai kancerogeniški.
Hepatito G epidemiologija yra menkai suprantama. HGV infekcijos epidemiologinės savybės daugeliu atžvilgių yra panašios į kitų serumo hepatitų, įskaitant HCV, ypatybes. Tarp asmenų, sergančių ūminiu nenustatytos etiologijos virusiniu hepatitu, HGV RNR radiniai svyruoja nuo 3 iki 45 proc. Remiantis JAV ir Europoje atliktais tyrimais, lėtiniu HCV sergančių pacientų HGV infekcija pasireiškia 20 proc., lėtiniu HBV – 10 proc., autoimuniniu hepatitu – 10 proc., 10 proc. atvejų pacientams, sergantiems alkoholiniu hepatitu. Remiantis kitais duomenimis, HGV RNR nustatymo dažnis pacientams, sergantiems HBV, yra 24%, HCV - 37%. Nustatyta, kad HGV virusai neapsunkina šių ligų eigos.
Ligos paplitimas
HGV infekcijos paplitimas yra plačiai paplitęs ir nevienodas. Rusijos Federacijoje RNR (paveldima viruso medžiaga) aptikimo dažnis svyruoja nuo 2% (Maskvoje) iki 8% (Jakutijoje). Didelis ligų paplitimas užfiksuotas Vakarų Afrikos šalyse.
Virusinis hepatitas G dažniau registruojamas tarp miestų gyventojų, 1,5 - 2 kartus dažniau vyrams nei moterims. Didelis HCV kiekis registruojamas regionuose, kuriuose yra didelis HBV ir HCV paplitimas.
Kaip perduodami patogenai
Infekcijos šaltinis ir rezervuaras
Infekcijos šaltinis ir rezervuaras yra tik SGV nešiotojai ir pacientai, sergantys ūminiu ir lėtiniu hepatitu G. Patogenų randama kraujo serume, periferiniame kraujyje (mononuklearinėse ląstelėse), seilėse ir spermoje.
Infekcijos perdavimo mechanizmas
SGV perduodamas parenteriniu būdu. Kontaktas su krauju yra pagrindinis infekcijos perdavimo mechanizmas.
Perdavimo veiksniai
SGV infekcijos perdavimo veiksniai yra: kraujo ar jo komponentų perpylimas, chirurginės intervencijos, daugkartinių švirkštų naudojimas, hemodializė, pasileidimas, gydymas imunosupresantais.
Perdavimo keliai
Perduodant HGV infekciją, naudojami dirbtiniai (užkrėstu krauju užterštų švirkštų ir medicinos instrumentų naudojimas) ir natūralūs (seksualinis, vertikalus, buitinis kontaktas).
Pagrindinių hepatito G perdavimo būdų charakteristikos
HCV galima užsikrėsti per švirkštus ir medicininius instrumentus, užterštus viruso turinčiu krauju, per nesterilius instrumentus, naudojamus atliekant kosmetines procedūras (skutimasis, pedikiūras, manikiūras ir kt.), veriant auskarus ir tatuiruotes.
HGV RNR buvo aptikta asmenims, kuriems buvo perpiltas daug kraujo.Sergantiesiems hemofilija HGV RNR nustatoma 24–57 proc. Hepatito G viruso nustatymas kraujyje nustatomas tik naudojant brangų PGR diagnostikos metodą, todėl masinis jo įvedimas šiandien atrodo neįmanomas. Kraujo donorų patikra dėl hepatito B ir C žymenų (anti-HBV ir HbsAg) – hepatito G surogatinių žymenų – gali būti laikoma ligų prevencija.
Pacientų, kuriems persodinta širdis, inkstai ir kepenys, kraujo serume HCV RNR aptikimo dažnis siekia 43%. Imunosupresinis gydymas skatina lėtinio sunkiųjų transporto priemonių nešiojimo vystymąsi. Rizikos grupėje yra hemofilija sergantys pacientai ir hemodializės skyriuose esantys pacientai.
Užkrėstu krauju užterštų švirkštų naudojimas prisideda prie SGV perdavimo. HCV RNR injekcinių narkomanų kraujyje aptinkama 30–35 proc.
Infekcija perduodama lytiniu keliu tiek šeimoje (vyras-žmona), tiek per palaidą. Vyrams stebimas didelis infekcijos dažnis. Pavojus yra prostitutėms, homoseksualams ir biseksualams. Kuo daugiau žmogus turi lytinių partnerių, tuo didesnė rizika užsikrėsti.
Sunkvežimių perdavimas iš motinos vaikui (vertikalus perdavimas) laikomas įrodytu. Remiantis Vokietijoje, Australijoje ir Prancūzijoje atliktais tyrimais, vaikai 50% atvejų SGV užsikrečia nuo nešiotojų motinų.
Buvo pranešta apie HGV perdavimo šeimoje atvejus.
Ryžiai. 4. Kraujo kontaktas yra pagrindinis infekcijos perdavimo mechanizmas.
Hepatito G virusas yra susijęs su kepenų ląstelių pažeidimu.Tačiau tiriant infekuotus pacientus paaiškėjo, kad daugumoje jų transaminazių kiekis išliko normos ribose.
Hepatitas G dažnai būna besimptomis. Ligai būdingos subklinikinės ir anikterinės formos.
Ūminis HH laikotarpis yra besimptomis arba oligosymptominis.
Perėjimas į lėtinę formą įvyksta nepastebimai, 2–9% dažniu, dažniau sergant mišria infekcija.
Ligos progresavimas, vėliau išsivystęs lėtinis hepatitas, kepenų cirozė ir kepenų ląstelių karcinoma, taip būdinga hepatitui C, nėra būdinga HCV.
Lėtinė ligos forma dažnai seka sveiko nešiotojo modeliu.
Ligos klinika
Inkubacinis periodas
Ligos inkubacinis laikotarpis trunka nuo 7 iki 11 dienų.
Ūminė ligos fazė
Ūminė HCV fazė pasireiškia kliniškai lengva forma arba be simptomų. ALT yra vidutiniškai padidėjęs, o tai rodo mažą kepenų ląstelių citolizės (sunaikinimo) laipsnį. Kai kuriais atvejais, sergant monoinfekcija, registruojami intrahepatinės cholestazės požymiai: padidėja GGT (gama-glutamilo transpeptidazės) ir šarminės fosfatazės aktyvumas, o tai rodo galimą tulžies latakų pažeidimą.
Ūminė fazė nepastebimai virsta lėtine forma, kuri pasireiškia viruso pernešimo forma. Ekstrahepatinių ligos apraiškų nepastebėta.
Koinfekcija
HCV derinys su hepatitu B ir C registruojamas dažniau nei monoinfekcija. Pacientams, sergantiems HDV, HGV RNR nustatoma 40 proc. HGV neturi reikšmingos įtakos HCV eigai.
Lėtinė ligos forma
Lėtinė ligos forma dažnai būna besimptomė. ALT šiek tiek padidėja ir išlieka ilgą laiką. Daktaras R.A.Weisigeris hepatitą G pavadino „kliniškai tylia infekcija“.
Sunki ligos forma (žaibinis hepatitas)
Žaibinio hepatito simptomai HGV infekcijos metu vystosi lėtai. Kepenų nepakankamumas išsivysto per 16–45 dienas ir pastebimas didelis transaminazių kiekis. Sunki ligos forma dažniau išsivysto su kombinuota infekcija ir dažnai baigiasi mirtimi.
Ūminio hepatito G pasekmės
Atsigavimas (visiškas HGV RNR išnykimas iš kraujo serumo ir specifinių antikūnų atsiradimas).
Susiformuoja lėtinė ligos forma (HGV RNR nustatoma ilgą laiką, kelerius metus ir vėliau išnyksta, po to kraujo serume atsiranda virusui būdingų antikūnų).
Ilgalaikis sunkvežimių vežimas.
Ryžiai. 5. Sunki ligos forma išsivysto su kombinuota infekcija ir dažnai baigiasi mirtimi.
Pirmajame HGV infekcijos diagnozavimo etape visi kiti serumo hepatitai pašalinami naudojant turimus klinikinius ir laboratorinius metodus.
Polimerazės grandininė reakcija (PGR), skirta HGV RNR aptikti, yra pagrindinis HGV infekcijos diagnozavimo metodas. Patogenų RNR galima nustatyti nuo pirmos ligos dienos. Iterinio periodo metu RNR aptikti nepavyksta. HGV RNR dažnai aptinkama sergantiesiems hepatitu C. Pacientams, kuriems yra neaiškios etiologijos kepenų patologija, HGV RNR nustatoma 9 proc.
Antikūnai prieš HGV paciento organizme gaminami vėliau. Jie nustatomi ELISA metodu. M klasės imunoglobulinai kraujo serume atsiranda praėjus 10–12 dienų po užsikrėtimo ir lieka paciento organizme 1–2 mėnesius.G klasės antikūnai kraujyje pradedami aptikti praėjus mėnesiui po pasveikimo – patogeno RNR išnykimo – ir yra atsigavimo žymuo.
Kuriami metodai HGV aptikti pacientų išmatose naudojant PGR ir imuninę elektroninę mikroskopiją.
Ryžiai. 6. Polimerazės grandininė reakcija (PGR) yra pagrindinis hepatito G diagnostikos metodas.
Informacija apie specifinį (antivirusinį) gydymą yra menka ir prieštaringa. Šiuo metu šis gydymo būdas nėra plačiai naudojamas. Hepatito G gydymo metodai ir toliau tobulinami. Atsižvelgiant į tai, kad daugeliu atvejų HGV infekcija derinama su HCV infekcija, bandoma taikyti gydymo schemas naudojant interferonus, naudojamus HCV gydymui.
Epidemiologinės priežiūros sistema, antiepideminės ir prevencinės priemonės bei specifinės hepatito G imunoprofilaktikos priemonės nesukurtos. Bandoma sukurti antivirusinę vakciną.
Ryžiai. 7. Hepatito G profilaktikos priemonės yra panašios į hepatito B ir C atveju.