Enterovirusinfektion är en serie akuta infektionssjukdomar orsakade av virus från Coxsackie- och ECHO-gruppen, med en mångsidig klinisk bild och allvarliga skador på ett antal organ och system (myokardit, nefrit, pankreatit, meningit, etc.). Infektioner orsakade av Coxsackie- och ECHO-virusen har ökat markant under de senaste åren i alla länder i världen. De uppstår i form av utbrott och epidemier. Enterovirusinfektion har uppmärksammats av specialister runt om i världen, på grund av svårighetsgraden och allvaret av konsekvenserna av sjukdomen.En annan egenskap hos enterovirusinfektion är att efter sjukdom (inklusive asymtomatiska former) kvarstår långvarig bärighet. Överföring av infektion sker genom fekal-oral väg, mindre vanligt genom luftburna droppar och genom hushållsartiklar. Sjukdomen är särskilt allvarlig hos nyfödda. Meningit och encefalomyokardit leder ofta till spädbarns död.
Ris. 1. Bilden visar Coxsackie-virus.
Coxsackie-virus och ECHO
Upptäcktshistoria
Först Coxsackie-virus grupp A upptäcktes av G. Dalldorf och G. Sickles 1948, Coxsackie-virus i grupp B av J. Melnick et al. Patogenerna fick sitt namn Coxsackie från namnet på staden Coxsackie (USA), där de första stammarna av patogener isolerades från patienter. Forskare fann att infektioner orsakade av dessa virus ofta hade milda symtom på polio.
ECHO-virus isolerades först av Enders 1951 från avföring från friska barn. På grund av det faktum att dessa virus inte kunde associeras med kända sjukdomar, fick de namnet "föräldralösa". Idag är 30 serotyper av patogener kända, varav de flesta är patogena för människor.
Tack vare utvecklingen av virologi identifierades infektioner orsakade av Coxsackie- och ECHO-virus som en separat nosologisk enhet - enterovirala infektioner.
Enterovirusinfektioner har funnits länge. Utbrott av sjukdomar med deras karakteristiska manifestationer beskrevs 1856 (Spanien, utbrott av myalgi), 1910 - 1913 (Paris, utbrott av serös meningit), 1922 - 1924 (skandinaviska länder).
Coxsackie-virus och ECHO. Mikrobiologi
Taxonomi
Orsaken till enterovirusinfektioner är icke-polio intestinala RNA-innehållande virus - enterovirus (enteron - tarm), tillhör picornavirusen (familjen Picornaviridae, släktet Enterovirus). Virus lever främst i människans tarm och orsakar en mängd olika sjukdomar hos människor.
Släktet Enterovirus (enterovirus) inkluderar:
Poliovirus.
Coxsackie A-virus (24 serotyper) och Coxsackie B-virus (6 serotyper).
ECHO-virus (34 serotyper).
Enterovirus typer 68 - 71.
Oklassificerade enterovirus (mer än 75 serotyper).
Alla enterovirus har liknande struktur, kemisk sammansättning, resistens mot kemiska och fysikaliska faktorer etc. De mest studerade idag är poliovirus.
Strukturera
Picornovirus (pico - små) är de enklast organiserade av alla kända virus. De har en sfärisk form. Storlekarna sträcker sig från 15 till 35 nm. Typen av symmetri av kapsiden är kubisk. Det finns inget yttre skal. Innehåller enkelsträngat RNA. Virus innehåller inga lipider eller kolhydrater, vilket gör dem okänsliga för fettlösningsmedel, såsom eter.
Odling av enterovirus
Enterovirus (förutom Coxsackie A-virus) odlas väl på olika primära och kontinuerliga kulturer av humana vävnadsceller. Odlingsprocessen åtföljs av en cytopatisk effekt. I cellkulturer under agarbeläggning bildar enterovirus plack.
Antigener av virus
Enterovirus har både typspecifika antigener och antigener som är gemensamma för hela släktet.
Djurkänslighet
Baserat på deras förmåga att orsaka sjukdom hos nyfödda möss delas Coxsackie-virus in i grupperna A och B. Coxsackie A-virus orsakar diffus förlamning hos nyfödda möss, Coxsackie B-virus orsakar spastisk förlamning. ECHO-virus är icke-patogena för försöksdjur.
Enterovirusresistens
Enterovirus uppvisar betydande resistens mot miljöfaktorer:
De lagras under lång tid i vatten, jord och livsmedelsprodukter. Således överlever ECHO-virus upp till 18 dagar i kranvatten, upp till 33 dagar i flodvatten, upp till 65 dagar i renat avloppsvatten och upp till 160 dagar i avloppsslam.
Virus förblir livskraftiga vid en temperatur på 37 0 C inom 50 - 65 dagar.
I produkter som mjölk, gräddfil och smör inaktiveras virus först efter 30 minuter när de värms upp till 56 0 MED.
Under många år förblir enterovirus livskraftiga i fruset tillstånd, i flera veckor i ett vanligt kylskåp. Tål upprepad upptining och frysning.
Enterovirus är resistenta mot eter, 5 % lysol, 70 % alkohol och ytaktiva ämnen.
Känslighet hos enterovirus
Enterovirus inaktiveras när de behandlas med klorhaltiga preparat, jodlösning och 0,3 % formaldehydlösning.
Uppvärmning, torkning och ultraviolett strålning har en skadlig effekt på patogener.
Vid kokning dör enterovirus omedelbart.
Ris. 2 och 3. Bilden visar Coxsackie-virusen (vänster) och ECHO (höger).
Reservoaren och infektionskällan är endast en sjuk person eller en virusbärare. Bland friska individer varierar virusbärare från 17 till 46 %.
Mekanism för överföring av Coxsackie- och ECHO-virus
Enterovirusinfektion överförs huvudsakligen via fekal-oral väg, mindre vanligt genom luftburna droppar och genom hushållsartiklar. Överföringsfaktorer inkluderar förorenad mat och vatten.
Coxsackie- och Echo-virus är mycket smittsamma.De finns i urin, blod, avföring och nasofarynx hos patienter flera dagar före uppkomsten av de första kliniska symtomen och fortsätter att upptäckas i avföring i ytterligare 2-4 (högst 5) veckor. Hos personer med immunbrist kan frisättningen av Coxsackie- och ECHO-virus fortsätta i flera år.
För små barn är även en liten mängd patogener farligt.
Spridning av enterovirusinfektion
Enterovirusinfektioner är utbredda. Toppincidensen inträffar under sensommaren och tidig höst. Oftast drabbas ungdomar och barn (vanligtvis under 10 år). Bland alla sjuka utgör barn 80 - 90 %. Virus sprids intensivt i familjer och organiserade grupper. Utbrott av sjukdomen kan vara både sporadiska (lokala) och i form av stora epidemier. Cirkulationen av Coxsackie- och ECHO-virus stöds av människors höga känslighet, långvarig virusöverföring, hög resistens hos patogener mot miljöfaktorer, hög befolkningstäthet och intensiv kommunikation mellan befolkade områden.
Immunitet
Immuniteten efter en sjukdom är ganska stabil, men typspecifik. Upprepade fall av sjukdomen inträffar inte tidigare än efter 3 år.
Hur utvecklas enterovirussjukdom (sjukdomens patogenes)
Efter att ha kommit in i människokroppen penetrerar virus epitelcellerna i slemhinnorna i nasofarynx och tunntarmen, där de förökar sig intensivt inom 4 - 6 dagar. Patogenerna penetrerar sedan de regionala lymfkörtlarna, där de fortsätter att föröka sig. Efter ackumulering kommer virus in i blodet och sprids i hela kroppen.När slemhinnan i de övre luftvägarna är skadad utvecklas respiratoriskt sjukdomssyndrom, herpangina och faryngit. Coxsackie- och ECHO-virus har tropism för epitel-, muskel- och nervsystemceller, där degenerativa förändringar observeras.
Ris. 5 och 6. Bilden visar utslag på grund av enterovirusinfektion (epidemiskt exantem).
Funktioner av enterovirusinfektion
Enterovirusinfektion kännetecknas av en mängd olika kliniska former och allvarliga skador på ett antal organ och system.
Funktioner av infektion med ECHO-virus
ECHO-virus infekterar oftast barn under de första två levnadsveckorna och män. Infektion hos barn under de första 2 levnadsveckorna är ofta dödlig, orsakad av myokardit eller leverskada. Äldre barn överlever. Deras prognos för sjukdomen är gynnsam. Hos vuxna kompliceras sjukdomen oftast av myokardit.
Funktioner av infektion med Coxsackie-virus
Vid infektering av Coxsackie-virus typ A påverkas slemhinnorna i munhålan (vesikulär stomatit, herpangina), ögonen (hemorragisk konjunktivit), övre luftvägarna (katarral form), meninges (aseptisk meningit) och huden. Coxsackievirus typ B påverkar levern, lungsäcken, hjärtat (myokardit, perikardit), bukspottkörteln och musklerna (epidemisk myalgi).
På grund av Coxsackie- och ECHO-virusens tropism till olika organ och vävnader uppstår enterovirusinfektion med en mängd olika kliniska symtom. Det finns inget tydligt beroende av de kliniska formerna av sjukdomar av den serologiska varianten av patogenen.
Förlopp av enterovirusinfektion
Enterovirusinfektion är asymptomatisk i 85 % av fallen.I 12 - 14% av fallen registreras lindriga febersjukdomar, i 1 - 3% av fallen är sjukdomen svår. Allvarliga fall registreras främst hos små barn och personer med immunbrist.
Former av sjukdomen
Enterovirusinfektion uppstår med en övervägande del av ett eller annat kliniskt syndrom, och därför särskiljs flera former av sjukdomen:
Andningsform (catarrhal).
Herpangina.
Hemorragisk konjunktivit.
Enteroviral feber.
Enteroviral diarré.
Epidemiskt exantem.
Epidemisk myalgi.
Serös meningit.
Paralytisk (poliomyelitliknande) form.
Encefalomyokardit hos nyfödda.
Ett antal andra manifestationer av enterovirusinfektion har beskrivits (uveit, aftös stomatit, hepatit, myokardit, encefalit, etc.), som inte har fått status som separata kliniska former.
Ris. 7 och 8. En av formerna av herpangina enterovirusinfektion.
Tecken och symtom på olika former av enterovirusinfektion hos vuxna
Inkubationstiden för sjukdomen är i genomsnitt 1 vecka (varierar från 2 till 35 dagar). Uppkomsten av sjukdomen är alltid akut.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: herpangina
Orsaken till herpangina vid enterovirusinfektion är Coxsackie A-virus typ 2, 3, 4, 6, 7 och 10, samt Coxsackie B-virus typ 3. Sjukdomens uppkomst är akut. Kroppstemperaturen stiger snabbt till 39 - 40C och varar 2 - 5 dagar. Slemhinnan i den mjuka gommen, tonsiller, palatinbågar och ofta bakväggen i svalget är kraftigt hyperemiska. Små vesiklar omgivna av en röd kronkrona med transparent innehåll visas på de främre bågarna, uvula, övre gommen och tonsillerna. Deras antal sträcker sig från enstaka till flera dussin.Efter några dagar spricker vesiklarna och lämnar erosioner på sin plats. Ont i halsen är måttlig. När såren smälter samman bildas stora (upp till 0,7 cm) defekter. Läkning sker efter 5–7 dagars sjukdom. Hos en tredjedel av patienterna registreras andra manifestationer av enterovirusinfektion.
Ris. 9 och 10. Herpangina för enterovirusinfektion.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: andningsform
Akut katarr i de övre luftvägarna orsakas av många typer av enterovirus. Sjukdomen utvecklar laryngit eller nasofaryngit. Laryngit hos barn kompliceras ofta av krupp. Febern är kortvarig, muskelsmärtor och nästäppa uppstår. Svalgets slemhinna är hyperemisk och granulär. Efter 3 - 4 dagar återgår tillståndet till det normala. Sjukdomen kompliceras sällan av lunginflammation.
Ris. 11. Coxsackie-virus orsakar aftösa utslag i munhålan.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: mindre sjukdom
Orsaken till mindre sjukdom (sommarinfluensa, tredagarsfeber) är alla typer av enterovirus. Det finns inga uttalade förändringar i organen. Feber är kortvarig (1 - 3 dagar). Patienter är oroliga för muskelsmärta, svaghet och svaghet. Ibland registreras små förändringar i svalget. Sjukdomsförloppet är lindrigt och kortvarigt.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: hemorragisk konjunktivit
Orsaken till epidemisk hemorragisk konjunktivit är enterovirus-70 (nyligen beskrivet). Skadan börjar i ena ögat. Det finns lacrimation, fotofobi och främmande kroppskänsla. Efter 2 - 3 dagar är det andra ögat involverat i den patologiska processen. Det allmänna tillståndet förändras inte.Hyperemi och svullnad av ögonlocken, knappa serösa eller serös-purulenta flytningar, blödningar i bindhinnan (vanligtvis övre ögonlocket) är de främsta lokala symtomen på sjukdomen. Hornhinnan är sällsynt. Botning sker inom 2 veckor.
Ris. 12. En av manifestationerna av enterovirusinfektion är hemorragisk konjunktivit.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: enterovirusdiarré
Enteroviral diarré är en av de vanligaste formerna av sjukdomen. Barn under 2 år är oftast drabbade, men sjukdomen registreras ofta hos vuxna. I vissa fall uppstår enterokolit i kombination med mesadenit och andra manifestationer av sjukdomen (rinit, katarr i de övre luftvägarna, etc.). Sjukdomen uppstår plötsligt med en ökning av kroppstemperaturen till subfebrila nivåer. Efter några dagar uppträder buksmärtor (vanligtvis i ileocecal regionen), diarré (avföring 2-7 gånger om dagen), ibland blandad med slem, gasbildning och fall av upprepade kräkningar noteras. I slutet av 4 - 5 dagar kommer temperaturen att normaliseras. Dyspeptiska störningar försvinner slutligen efter 2 veckor.
Utslag på grund av enterovirusinfektion: epidemiskt exantem
Orsaken till epidemiskt exantem (infektiöst, Boston, mässlingsliknande, röda hundliknande exantem) är oftast ECHO-virus typ 4, 5, 9, 12, 16 och 18, något mer sällan Coxsackie A-virus typ 9 och 16, Coxsackie B virus typ 3. Sjukdomsuppkomsten är akut . Kroppstemperaturen stiger avsevärt - upp till 38 - 39C. Patienten besväras av huvudvärk och muskelvärk, svaghet och ont i halsen.Efter 1 - 2 dagar uppträder patologiska utslag på armar och ben, fötter och bål - exantem, som påminner om mässling eller röda hund, mer sällan - med scharlakansfeber eller i form av petekier (punkterade blödningar). Utslagen försvinner spårlöst inom 4–6 dagar.
En speciell variant av epidemiskt exantem är en form av enterovirusinfektion där utslag uppstår på händer, fötter och i munnen. Orsaken till sjukdomen är Coxsackie A-virus typ 5, 10 och 16. Sjukdomen uppstår med en lätt ökning av kroppstemperaturen och måttlig berusning. Vesikler från 1 till 3 mm i diameter visas på tårna och händer, omgivna av en halo av hyperemi. Samtidigt uppträder individuella aftösa element på slemhinnan i kinderna och tungan.
Ris. 13 och 14. Utslag på grund av enterovirusinfektion: epidemiskt exantem på huden på bålen och extremiteterna.
Ris. 15 och 16. Utslag på grund av enterovirusinfektion: epidemiskt exantem på huden på händer och fötter.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: epidemisk myalgi
Orsaken till epidemisk myalgi (Bornholmssjukdom, pleurodyni) är Coxsackie B-virus typ 1 - 5. Sjukdomen kännetecknas av ett akut debut, signifikant (upp till 38 - 39C) ökad kroppstemperatur, huvudvärk och svår smärta i musklerna, lokaliserad i navelregionen (bukform), nedre delar av bröstkorgen (thoraxform) och mindre ofta - ryggen och extremiteterna. Smärtan ökar kraftigt vid rörelse och hosta. Det är ofta migrerande till sin natur. Anfall av myalgi varar 5–10 minuter och upprepas var 30–60:e minut. Ibland når varaktigheten av myalgiattacker 1 - 2 dagar. Efter 2 - 3 dagar försvinner febern.I 50 % av fallen förekommer en upprepad våg av feber och muskelvärk. I vissa fall utvecklas serös meningit dag 5–7. Tillsammans med epidemisk myalgi observeras ofta hyperemi i svalget, lymfadenopati och, mindre vanligt, exantem. Sjukdomen varar 7 - 10 dagar.
Ris. 17 och 18. Epidemisk myalgi är en av formerna av enterovirusinfektion.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: serös meningit
Serös meningit orsakas av alla typer av enterovirus. Sjukdomen förekommer både i sporadiska fall och vid epidemiska utbrott. Det kännetecknas av en akut debut, signifikant (upp till 38-39C) ökad kroppstemperatur och förekomsten av symtom på berusning. I slutet av den första eller den andra dagen uppträder meningeala symtom: stel nacke, svår huvudvärk, illamående och kräkningar, symtom på Brudzinsky, Kernig, etc. Samtidigt utvecklar patienten symtom på andra enterovirala sjukdomar: epidemisk myalgi , exantem, slemhinnan i svalget påverkas och myokardiet. Vid en spinalpunktion rinner vätska ut under tryck, cytos är 100 - 300 på 1 μl, antalet neutrofiler når 50%, protein ökar något, halten av klorider och socker förblir normalt. Efter 4 - 5 dagar efter sjukdomen försvagas meningeala symtom och försvinner. Cerebrospinalvätskans sammansättning återgår till det normala något senare.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: paralytisk form
Orsaken till den paralytiska (poliomyelitliknande) formen av enterovirusinfektion är Coxsackie A-virus typ 4, 7,10 och 14, Coxsackie B-virus typ 1 - 16, ECHO-virus typ 2.4, 6, 7, 9, 11 och 16. Sjukdomen observeras sällan.Det sker mot bakgrund av normal hälsa. Utvecklad slapp pares försvinner spårlöst inom 2 till 8 veckor. Cerebrospinalvätskan förblir normal.
Fall av allvarlig sjukdom med encefalitiskt och bulbospinalsyndrom har beskrivits. Anledningen till detta är Coxsackie A7-virus. Denna sjukdom är ofta dödlig.
Tecken och symtom på enterovirusinfektion: neonatal encefalomyokardit
Orsaken till encefalomyokardit hos nyfödda är Coxsackie-virus typ 2 - 5. Sjukdomen börjar akut med hög kroppstemperatur, åtföljd av diarré och kräkningar. Tecken på skada på hjärtmuskeln (myokardit), hjärtsvikt och encefalit uppträder mycket tidigt. Dödligheten i sjukdomen är 60 - 80%. Fall av encefalomyokardit rapporteras ibland (sällan) hos äldre barn och vuxna.
Ris. 19 och 20. Utslag på grund av enterovirusinfektion (epidemiskt exantem).
I vissa fall fastställs diagnosen enterovirusinfektion baserat på den karakteristiska kliniska bilden av sjukdomen, särskilt under epidemiska utbrott. Svårigheter med diagnos observeras i sporadiska fall av sjukdomen.
Diagnosen av enterovirala sjukdomar baseras på serologiska och virologiska metoder. Virus isoleras från svalg, avföring och cerebrospinalvätska.
Vid utförande av serologisk diagnostik används parade sera, erhållna från patienten med ett intervall på 2 - 3 veckor. Enterovirusinfektion kännetecknas av en 4-faldig ökning av antikroppstitrar mot enterovirus från dag 4 till 14 av sjukdomen. RSK och RNGA används också.
En lovande snabb diagnostisk metod är ELISA.
Med hjälp av polymeraskedjereaktionen är det möjligt att inte bara detektera enterovirus, utan också att bestämma deras typer och serotyper.
Differentialdiagnos
Enterovirala sjukdomar bör särskiljas från akuta luftvägsvirusinfektioner och influensa (respiratorisk form).
Herpangina bör särskiljas från adenoviral faryngit och vattkoppor.
Specifik behandling för enterovirusinfektion har inte utvecklats. Huvudbehandlingen är patogenetisk och symtomatisk.
I alla fall utförs avgiftningsterapi och antihistaminer ordineras. Plasma och plasmaersättande lösningar administreras. Diuretika inkluderar mannitol eller Lasix.
Antibakteriella läkemedel ordineras endast vid bakteriella komplikationer, men de är extremt sällsynta för enterovirusinfektion.
För infektiös exantem ordineras prednisolon.
Hos försvagade barn är användningen av interferon och placenta immunglobulin indicerat.
Patienter med serös meningit är inlagda på sjukhus.Grunden för deras behandling är lumbalpunktion, administrering av diuretika, kampen mot förgiftning, antihistaminer, prednisolon ordineras, lugnande och antikonvulsiv terapi utförs.
Ris. 22. Lumbalpunktion utförs i terapeutiska och diagnostiska syften.
Prognosen är gynnsam i de flesta fall av enterovirala sjukdomar, allvarliga vid encefalit och myelit, ogynnsam vid neonatal encefalomyokardit. Förlust av arbetsförmåga beror på sjukdomens form.
Specifik prevention av enterovirusinfektion har inte utvecklats. Icke-specifik prevention innefattar:
Tidig (tidigare) identifiering av patienter och deras isolering. Isolering av patienter är 10 dagar, minst 21 dagar för enteroviral meningit.
Genomföra förebyggande åtgärder i infektionsområden (våtrengöring med användning av desinfektionsmedel, UV-bestrålning).
För försvagade barn från sjukdomsområden är administrering av donatorimmunoglobulin indicerat.
Utföra sanitär övervakning av vattenförsörjningen, driften av livsmedelsföretag och avlägsnande av avfall och avlopp.
Ris. 23. Bilden visar en proteinförening (immunoglobulin). Antikroppar är ansvariga för att känna igen virus, förhindra deras reproduktion och neutralisera de toxiner som de frigör.
